Instrução de uso: Thymoglobuline

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de infusões

Substância ativa: Immunoglobulinum antithymocytarum

ATX

Imunoglobulina de L04AA04 antimitocyte (coelho)

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

D61.9 anemia Aplástica, não especificada: anemia de Myelophthisis; Anemia hypoplastic; anemia parcial; Aplasia do tutano de osso; anemia aplástica; anemia hypoplastic congênita; tutano de osso hypoplasia; anemia de Hypoplastic; desordens de Hematopoietic; anemia hypoplastic hereditária; anemia de Normochromic-normocytic

Morte de T86 e rejeição de órgãos transplantados e tecidos: doença de transplante contra anfitrião; A crise de rejeição em transplantação de tecido e órgão; A crise de incompatibilidade imunológica em transplantação de órgão; Incompatibilidade de tecidos; rejeição de enxerto; rejeição de enxerto; reações de rejeição durante a transplantação de órgão; reações de rejeição durante a transplantação de tecido; Enxerto contra resposta de anfitrião; Rejeição de rejeição de transplante; síndrome de enxerto contra o anfitrião; incompatibilidade de tecido

Presença de Z94 de órgão transplantado e tecido: transplantação de Allogeneic; Allotransplantation; Autotransplantatio.; Gomotransplant; Isotransplantation; Transplantação; transplantação de Orthotopic

Composição

Lyophilizate de solução de infusão 1 fl.

substância ativa: Imunoglobulina antimitocyte (coelho) 25 mgs

Substâncias auxiliares: glycine - 50 mgs; cloreto de sódio - 10 mgs; Mannitol - 50 mgs

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate da preparação de uma solução de infusões: pó branco cremoso.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

O coelho antitimocytic o ser humano Ig é uma droga imunossupressora seletiva que afeta T-lymphocytes.

Mecanismo de ação

Reduzir o número de lymphocytes é provavelmente o mecanismo primário de immunosuppression causado pelo coelho antitumocyte Ig, que reconhece a maioria das moléculas implicadas na cascata de ativação de célula T na reação de rejeição de transplante, como CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA - doutor e a classe I HLA.

T-lymphocytes são eliminados da circulação sanguínea por lysis dependente do complemento e, mais provavelmente, devido a opsonization de T-lymphocytes com a sua eliminação subsequente pelo sistema monocyte-phagocytic.

Coelho antimitocyte Ig, além de reduzir o número de T-lymphocytes, a ativação de causas de outras funções de lymphocytes associou-se com a sua atividade imunossupressora.

Em vitro, no momento de uma concentração de aproximadamente 0.1 mgs / ml, Thymoglobuline® ativa T lymphocytes e estimula a sua proliferação (de mesmo modo para CD4 + e CD8 + subpopulações) com a síntese de IL-2 e interferon-γ e expressão CD25. Esta atividade mitogenic é realizada principalmente pelo caminho CD2-mediado. Em concentrações de coelho mais altas, antitumocyte Ig suprime o proliferative lymphocyte resposta a outro mitogens, induzindo um bloqueio posttranscriptional de interferon-γ e síntese CD25, mas sem reduzir a substância segreda de IL-2. Em vitro, a droga Thymoglobuline® não ativa B-lymphocytes.

O risco baixo do linfoma de B-célula que se desenvolve em pacientes tratou com Thymoglobuline® pode ser explicado pelas seguintes razões:

- a falta de ativação de B-lymphocytes e, por conseguinte, a ausência da sua diferenciação em células plásmicas;

- atividade de antiproliferative contra B-lymphocytes e algumas linhas celulares lymphoblastic.

Durante o curso de immunosuppression depois da transplantação em pacientes que recebem tratamento com Thymoglobuline®, lymphopenia profundo desenvolve-se tão cedo como 1 dia depois da iniciação do tratamento (uma redução no número de lymphocytes em mais de 50% em comparação com o valor de base). Lymphopenia insiste durante o período de tratamento e depois da terminação do curso da terapia. Em média, aproximadamente 40% de pacientes no fim do 3o mês lá são uma redução do número de lymphocytes por mais de 50% da base, mas uma redução no número de CD4-lymphocytes persiste por muito tempo e ainda é observada depois de 6 meses, resultando em uma inversão da proporção CD4 / CD8. Controlar de subpopulações de lymphocytes (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD9 e CD25) confirmou a ampla variação da atadura específica da preparação de Tymoglobulin® a T-lymphocytes. Durante as 2 primeiras semanas do tratamento, o número absoluto de todas as subpopulações de lymphocytes com a exceção de B lymphocytes e monocytes é marcadamente reduzido (em mais de 85% de CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 e CD57).

Pharmacokinetics

Depois da primeira infusão de 0.75 mgs / a dose de quilograma de um transplante de rim a um recipiente do transplante de rim, a concentração do coelho Ig no soro de sangue varia de 10 para 40 μg / ml, constantemente diminuindo na hora da seguinte infusão (T1 / 2 - 2-3 dias). Até ao fim do curso de 11 dias do tratamento, Cmin do coelho Ig gradualmente aumenta e consegue 20-170 μg / ml. Depois da cessação do tratamento, uma redução gradual a quantidade deste Ig no sangue é observada. No entanto, em 80% do coelho de pacientes Ig pode ser descoberto no plasma de sangue até depois 2 meses depois do fim da terapia.

Aproximadamente em 40% de pacientes durante os 15 primeiros dias depois da partida do tratamento com a droga Thymoglobuline®, anticorpos ao coelho Ig são rapidamente formados, que leva a uma redução mais rápida no seu Cmin no soro.

Indicação da droga Thymoglobuline

Immunosuppression em transplantação de órgão: prevenção e tratamento de reações de rejeição de transplante;

Prevenção de "enxerto agudo e crônico contra anfitrião" reação depois hematopoietic transplantação de célula-tronco;

Tratamento de um "enxerto agudo contra anfitrião" reação, resistente a terapia GCS;

Tratamento de anemia aplástica.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a proteína de coelho ou qualquer componente da droga;

Presença de infecções agudas ou crônicas;

Desenvolvimento de reações alérgicas à administração prévia da droga Timoglobuline®.

Com prudência: os pacientes que receberam anteriormente o coelho Ig, porque há um risco de reações se desenvolvem segundo o tipo da doença de soro.

Aplicação em gravidez e lactação

Desde que os estudos dos animais são inadequados e é impossível concluir que há um risco potencial a seres humanos, a preparação de Thymoglobuline® na gravidez deve ser só usada se o benefício à mãe exceder o risco de usar esta medicação para o feto.

Não se conhece se o coelho anti-thymocyte Ig é excretado no leite de peito. Devido a que outros Ig são excretados no leite de peito, a amamentação deve ser descontinuada para a duração da preparação de Thymoglobuline®.

Efeitos de lado

A segurança da droga Thymoglobuline® foi estudado em 240 pacientes que receberam a droga para prevenir a reação da rejeição de enxerto aguda depois de uma operação de transplantação de rim.

As reações aversas enumeradas abaixo representam dados generalizados de todas as ações indesejadas observadas neste estudo, apesar da sua conexão com a preparação Thymoglobuline®.

A frequência da ocorrência foi determinada como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10), muitas vezes (de ≥1 / 100 a <1/10).

Violações do sangue e sistema linfático: muito muitas vezes - lymphopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Perturbações do sistema respiratório, peito e órgãos mediastinal: muitas vezes - dispneia.

Desordens do tratado digestivo: muitas vezes - diarreia, engolindo desordens, náusea, vomitando.

Perturbações da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - coceira, borbulha de pele.

Perturbações do musculoskeletal e tecido conetivo e reações sistêmicas: muitas vezes - mialgia.

Doenças contagiosas e parasíticas: muito muitas vezes - infecções.

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (inclusive cistos e pólipos): muitas vezes - tumores malignos.

Desordens vasculares: muitas vezes - hypotension.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito muitas vezes - febre; Muitas vezes - frios.

Desordens de sistema imunes: muitas vezes - doença de soro.

Infusão de reações (RI) e desordens do sistema imune: RI pode ocorrer na administração da preparação Thymoglobuline® depois de infusão de 1 ou 2 minutos em um curso único do tratamento. As manifestações clínicas de RI podem ser expressas pelos seguintes sinais e sintomas: febre, frios, brevidade de respiração, náusea / vômito, diarreia, hypotension ou hipertensão, desconforto, borbulha de pele e / ou uma dor de cabeça grave. RI da droga Thymoglobuline® é normalmente facilmente expresso e rapidamente passa, e é acessível à correção por uma redução na tarifa da infusão e / ou terapia medicamentosa apropriada. Contudo, há relatórios do desenvolvimento de reações anafilácticas severas e em casos raros (a ausência do tratamento de urgência de pacientes com a epinefrina (adrenalina)-. No desenvolvimento de reações anafilácticas com o resultado fatal foi informado RI, manifestado na forma de uma síndrome do lançamento de cytokine (SEC) que se relaciona com o lançamento cytokines por monocytes ativado e lymphocytes. No SEC sério e que ameaça à vida potencialmente informado raramente. No período de pós-vender a vigilância observou casos raros de SEC severo, acompanhando vshegosya a disfunção cardiorespiratória (inclusive hypotension, síndrome de aflição respiratória aguda, edema pulmonar, infarto do miocárdio, tachycardia e / ou morte.

O pós-marketing da vigilância da droga registrou relatórios de reações como febre, borbulha de pele, arthralgia e / ou mialgia, indicando um desenvolvimento possível da doença de soro. A doença de soro pode ocorrer entre 5 e 15 dias depois da partida da terapia com a droga Thymoglobuline®. Os sintomas normalmente passam por si mesmos ou são rapidamente eliminados pela introdução de GCS.

Também informado foram reações aversas locais como dor no sítio da injeção e thrombophlebitis periférico.

Reações indesejáveis devido a immunosuppression: as infecções, a repetição de infecção e sepsia foram observadas em casos do uso da droga Thymoglobuline® na combinação com várias drogas imunossupressoras. Em casos raros, o desenvolvimento de tumores malignos foi observado, inclusive mas não limitado para pós-transplantar doença lymphoproliferative, bem como outros linfomas e tumores sólidos.

Interação

É necessário considerar reações indesejáveis usando as seguintes combinações da droga Thimoglobuline® com a medicina enumerada abaixo.

- Ciclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil: o risco de immunosuppression excessivo com um risco de lymphoproliferation;

- viva vacinas atenuadas: o risco de desenvolver formas severas da infecção de vacina com o resultado fatal possível. Este risco aumenta se o paciente já tinha uma redução na imunidade causada pela doença subjacente (tutano de osso aplasia).

O coelho antitumocyte Ig pode induzir a formação de anticorpos que reagem com outro coelho Ig. A droga Thymoglobuline® provavelmente não afeta os resultados da utilização de estudos de laboratório clínica regular Ig.

Contudo, o efeito da droga Thymoglobuline® pode ser manifestado em testes imunológicos baseados no uso de anticorpos de coelho, estudos de transversal compatibilidade ou em testes de cytotoxicity com anticorpos apainelados.

Incompatibilidade

Baseado em um estudo único da compatibilidade, observou-se que a combinação da droga Thymoglobuline®, heparin e a hidrocortisona com uma solução de infusão de glicose levam à formação de um precipitado, e por isso devem ser evitados. Devido à falta de outros estudos de compatibilidade, a preparação de Thymoglobuline® não deve ser mista no mesmo container com outros produtos medicinais, exceto como indicado na seção "O método de administração e dose".

Dosar e administração

IV, na forma de infusões.

Preparação da solução de infusão

Os conteúdos do frasco com a sacudidela doce são dissolvidos em 5 ml de água da injeção (a concentração resultante de Ig é 5 mgs / ml). A solução reconstituída deve ser clara ou ligeiramente opalescente, não contendo partículas não dissolvidas. Se as partículas insolúveis estiverem presentes, continuarem sacudindo a garrafa suavemente até que desapareçam. Contudo, o tempo de dissolução não deve exceder 2 minutos. Se as partículas ainda forem guardadas, os conteúdos do frasco não podem ser usados.

Recomenda-se usar a solução reconstituída imediatamente depois da sua preparação. Cada frasco só é para o uso único. Dependendo da dose diária necessária, pode ser necessário reconstruir o lyophilizate em vários frascos da preparação de Thymoglobuline®.

Depois da reconstituição do lyophilizate em cada um dos frascos, as soluções obtidas são combinadas e a dose diária assim obtida é diluída em uma das soluções de infusão (cloreto de sódio, isotonic solução da injeção, 0.9%, ou solução de 5% de glicose da injeção) até que o volume de infusão final seja de 50 para 500 ml (normalmente 50 ml / fl.).

É recomendado a introdução imediata de uma droga diluída. Se o produto diluído não puder ser usado imediatamente, permite-se guardá-lo durante não mais do que 24 horas em uma temperatura de 2 a 8 ° C, contanto que quando a reconstituição e a diluição da solução de droga são executadas, as condições do asséptico controlado sejam encontradas.

Qualquer resíduo e os artigos de consumo devem ser desfeitos conforme as regulações na força.

A droga deve ser injetada lentamente em uma grande veia por um filtro sistêmico (0.2 μm) para assegurar o despejo de traços de partículas insolúveis da droga.

A tarifa da administração deve ser ajustada para que a duração total da infusão seja pelo menos 4 horas.

O coelho antimitocyte Ig é normalmente usado na combinação com várias drogas imunossupressoras.

Antes da partida do tratamento, recomenda-se executar uma injeção intravenosa preliminar de GCS e anti-histamínicos.

Dosagem de regime

As doses da droga Thymoglobuline ® dependem das indicações do uso, o esquema da administração e uma combinação possível com outras drogas imunossupressoras. Abaixo são as recomendações padrão do regime de dosagem. O tratamento pode ser parado sem uma redução de dose gradual.

Immunosuppression em transplantação de órgão

Prevenção de reação de rejeição de enxerto aguda: 1-1.5 mgs / quilograma / dia durante 2-9 dias depois que rim, pâncreas ou transplantação de fígado e durante 2-5 dias depois da transplantação cardíaca, que corresponde a uma dose cumulativa de 2-7.5 mgs / quilograma - depois da transplantação de coração e 2-13.5 mgs / quilograma - depois da transplantação de outros órgãos.

Tratamento de rejeição aguda de rejeição de transplante: 1.5 mgs / quilograma / dia durante 3-14 dias, que corresponde a uma dose cumulativa de 4.5-21 mgs / quilograma.

Prevenção de "enxerto agudo e crônico contra anfitrião"

Depois de transplante de medula óssea ou transplantação de célula-tronco hematopoietic de doadores HLA-non-identical relacionados ou de doadores HLA-idênticos não relacionados, recomenda-se que em adultos, a preparação de Thymoglobuline® deva ser administrada em uma dose de 2.5 mgs / quilograma / dia 1-4 dias antes da transplantação, Que corresponde a uma dose cumulativa de 7.5-10 mgs / quilograma.

Tratamento de um "enxerto agudo contra anfitrião" reação, resistente a terapia GCS

A dose é selecionada individualmente e normalmente varia de 2 para 5 mgs / quilograma / dia durante 5 dias.

Tratamento de anemia aplástica

2.5-3.5 mgs / quilograma / dia durante 5 dias, que corresponde a uma dose cumulativa de 12.5-17.5 mgs / quilograma.

Correção da dose

Desenvolvendo-se thrombocytopenia e / ou leukopenia (inclusive lymphopenia e neutropenia), o ajuste de dose é necessitado. Naqueles casos onde thrombocytopenia e / ou leukopenia não são uma manifestação da doença subjacente ou não se associam com a patologia para a qual a droga Thymoglobuline® foi usado, é recomendado:

- a redução de dose se o número de plaquetas for de 50,000 para 75,000 células / mm3 ou o número de leucócitos é de 2000 para 3000 células / mm3;

- interrupção de tratamento com Thymoglobuline® em caso de thrombocytopenia severo persistente (<50000 células / mm3) ou leukopenia (<2000 células / mm3).

Dose excessiva

Sintomas: com uma dose excessiva acidental, pode desenvolver leukopenia (inclusive lymphopenia e neutropenia) e thrombocytopenia.

Tratamento: estas manifestações são reversíveis e eliminadas por ajuste de dose ou descontinuação da terapia. O antídoto a Ig anti-thymocyte não existe.

Instruções especiais

A droga Thymoglobuline® deve ser só usada em uma colocação de hospital sob a supervisão médica estrita.

Se uma reação anafiláctica ocorrer, a infusão deve ser parada imediatamente e terapia apropriada iniciada. Qualquer direção subsequente da droga Thymoglobuline® só deve ser executada depois de uma avaliação completa da relação entre riscos possíveis e benefícios potenciais.

A seleção de dose para a preparação de Thymoglobuline®, contendo o coelho anti-thymocyte Ig, diferencia-se disto para outro Ig antimitocyte (ATG), tk. A composição de proteína e as concentrações variam dependendo do tipo de ATG usado. Por isso, deve ser assegurado isto a dose prescrita é aplicável para a droga que é administrada.

A complacência exata com a dosagem recomendada e a duração da infusão pode reduzir a probabilidade e a gravidade de RI. Além disso, uma redução na tarifa da infusão também pode minimizar muitos dos RIs enumerados. A administração preliminar de drogas antipiréticas, GCS e / ou anti-histamínicos pode reduzir tanto a incidência como a gravidade destas reações aversas.

Durante o tratamento com a droga Thymoglobuline® e depois dele, o número de lymphocytes e plaquetas devem ser controlados. A gravidade de lymphopenia e thrombocytopenia pode diminuir com uma redução na dose da droga.

Recomenda-se controlar cuidadosamente o paciente, bem como profilaxia anticontagiosa com a administração simultânea da droga Thymoglobuline® com outras drogas imunossupressoras.

No processo da produção do coelho Ig, os componentes da origem humana (o formaldeído tratou erythrocytes e células thymus) são usados.

As medidas padrão para prevenir a transferência de agentes contagiosos no uso de produtos médicos utilização obtida de material biológico humano incluem a seleção cuidadosa do material biológico, bem como o uso de medidas eficazes da decontaminação / a eliminação de vírus no processo de produção. Contudo, a possibilidade da transmissão de agentes contagiosos não pode ser completamente excluída. Este risco também apela a vírus desconhecidos ou outros tipos de agentes contagiosos. As medidas tomadas foram reconhecidas como eficazes contra vírus de envelope como: VIH, a hepatite B e vírus da hepatite C e a hepatite não-envolta Um vírus.

Contudo, as medidas tomadas podem ter limitado a eficácia com respeito a vírus não-envoltos, por exemplo parvovirus B19. A infecção com parvovirus B19 pode ser perigosa para o feto e para indivíduos com certos tipos de imunodeficiência e anemia. A segurança do uso de vacinas atenuadas vivas em pacientes durante a terapia com a droga Thymoglobuline® não foi investigada; Assim, a imunização com vacinas atenuadas vivas não é recomendada para pacientes que recentemente receberam a droga Thymoglobuline®.

Recomendações especiais da infusão da droga Thymoglobuline®

Como com qualquer infusão, a administração da droga Thymoglobuline® pode causar a dor, a inchação e a vermelhidão no sítio de injeção. O método recomendado da administração da droga Thymoglobuline® é infusão nas veias principais; Ao mesmo tempo, é possível introduzir nas veias periféricas.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Baseado em reações não desejadas possíveis que podem ocorrer durante a infusão da droga Thymoglobuline® (especialmente - ASSIM) os pacientes não são recomendados a dirigir transportes ou tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas.

Forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de infusão, 25 mgs. Lyophilizate em um montante equivalente a 25 mgs de ingrediente ativo, em um copo de vidro do Tipo I, selado com uma rolha chlorobutyl com revestimento fluoropolymer e um gorro de alumínio com um gorro plástico da "Sacudidela - de" tipo. Em 1 fl. Em uma caixa de papelão.

Fabricante

Genzyme Poliklonals S.A. 1541, avenida Marcel Mérieux, 69280, Marci-l'Etoile, França.

O proprietário do certificado de registro: Genzyme Europe BV. Guimiyr 10, 1411, DD Naarden, Os Países Baixos.

As reclamações de consumidores na qualidade da droga, bem como a informação sobre fenômenos indesejáveis que ocorreram durante o seu uso, devem ser enviadas ao Serviço federal de Supervisão na Esfera de saúde e Desenvolvimento social do Ministério da Saúde e do Desenvolvimento Social da Federação russa: 109074, Moscou

Bem como à representação de Grupo Sanofi-aventis na Rússia

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Thymoglobuline

Em 2-8 ° C (não se congelam). Transporte - na mesma temperatura. Permite-se transportar em uma temperatura de 9-25 ° C durante 72 horas.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Thymoglobuline

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.