Instrução de uso: Tenecteplase

Nome comercial da droga – Metalyse

O nome latino da substância Tenecteplase

Tenecteplasum (gênero. Tenecteplasi)

Fórmula grossa

C2561H3919N747O781S40

Grupo farmacológico:

Fibrinolytics

Código de CAS

105857-23-6

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Característica. O derivado do tecido natural activator de plasminogen, modificado em três seções.

Farmacoterapia. Recombinant plasminogen fibrin-específico activator. Ata ao componente fibrin do thrombus e seletivamente catalisa a transformação do thrombosed plasminogen em plasmin, que destrói a base fibrin do thrombus. Em comparação com o tecido natural plasminogen activator, o tenecteplase tem uma afinidade fibrin mais alta e resistência à ação inactivating do nervo inibidor endógeno de plasminogen I activator. Depois da introdução de tenecteplase, uma entrada dependente da dose da alfa 2-antiplasmin (plasmin nervo inibidor na fase líquida) é observada, seguida de um aumento na concentração do sistema plasmin, Que corresponde ao efeito esperado da ativação plasminogen. Em estudos comparativos, os pacientes que receberam doses máximas de tenecteplase (10,000 d.C., equivalentes a 50 mgs) mostraram uma redução na concentração fibrinogen de menos de 15% e uma concentração plasminogen de menos de 25%, e o uso de alteplase levou a uma redução na concentração de fibrinogen e de plasminogen em aproximadamente 50%. Depois 30 dias depois do começo do uso da droga, os anticorpos a tenecteplase não foram descobertos. Uma injeção intravenosa única de tenecteplase promove a recanalização da artéria, por causa da trombose da qual o infarto do miocárdio agudo se desenvolveu. Este efeito é dependente da dose. O uso de tenecteplase reduz a taxa de mortalidade do infarto do miocárdio (em 6.2% depois de 30 dias). Usando tenecteplase, a frequência de sangrar (excluindo intracranial) é 26.4% (mais baixo do que com o uso de alteplase - 28.9%). Por isso, a necessidade da terapia de transfusão com o uso de tenecteplase é significativamente mais baixa (4.3% no grupo tenecteplase e 5.5% no grupo alteplase). A incidência da hemorragia intracranial foi 0.93% no grupo tenecteplase e 0.94% no grupo alteplase. Em casos onde o tratamento foi começado depois do que 6 horas depois do ataque de sintomas do infarto do miocárdio, o uso de tenecteplase (em comparação com alteplase) tinha vantagens quanto a mortalidade de 30 dias (4.3% no grupo tenecteplase e 9.6% no grupo Alteplazy), a incidência do golpe (0.4% e 3.3%, respectivamente) e a frequência da hemorragia intracranial (0% e 1.7%, respectivamente).

Pharmacokinetics. Tentexteplase é excretado da circulação sanguínea atando a receptores no fígado e degradação para formar pequenos péptidos. Depois de uma administração única de tenecteplase em pacientes com o infarto do miocárdio agudo, uma excreção de duas fases do antígeno tenecteplase do plasma foi observada. Usando a droga em doses terapêuticas, não há dependência do caráter da excreção de tenecteplase da dose administrada. O T1 inicial / 2 é 24 ± 5.5 minutos, que é 5 vezes maior do que o T1 / 2 tecido natural plasminogen activator. O T1 final / 2 é 129 ± 87 minutos; O despejo plásmico é 119 ± 49 ml / minuto. Com um peso corporal aumentado, há um aumento moderado no despejo plásmico, com um aumento na idade há uma redução neste indicador. Em mulheres, o despejo plásmico é normalmente mais baixo do que aquele de homens, que podem ser devidos abaixar o peso corporal em mulheres. Tenecteplase é excretado com o bile, portanto se supõe que a disfunção renal não leva a uma modificação em pharmacokinetics. O estudo de pharmacokinetics em casos da insuficiência hepática não foi executado.

Indicação. Infarto do miocárdio agudo (thrombolytic terapia).

Contra-indicações. Hipersensibilidade, doenças acompanhadas por hemorragia significante durante os 6 meses passados, hemorrhagic diathesis, a recepção simultânea de anticoágulos orais (índice estandardizado internacional mais de 1,3), história prévia de doenças CNS (neoplasmas, aneurysm, cirurgia na corda cerebral e espinal), hipertensão Arterial incontrolada grave, intervenções cirúrgicas extensas, biópsia do órgão parenchymatous ou ferida significante durante os 2 meses passados (inclusive ferida em combinação com infarto do miocárdio agudo no momento), BTT recente, reanimação cardiopulmonar prolongada ou traumática (mais de 2 minutos) durante as 2 semanas passadas, o prejuízo severo de função de fígado, incl. Insuficiência de Hepatic, cirrose, hipertensão porta (inclusive veias varicosas do esôfago) e hepatite ativa, hemorrhagic diabético retinopathy, etc. hemorrhagic doenças de olho, úlcera péptica ou úlcera duodenal em S. Exacerbation, um aneurysm de uma artéria ou presença de um arterial / malformação venosa de navios, um neoplasma com o risco levantado de desenvolvimento de uma hemorragia, um pericarditis agudo e / ou um endocarditis bacteriano subagudo, pancreatitis agudo.

Cuidadosamente. A pressão de sangue de Systolic mais de 160 mm Hg, golpe ou acidente vascular cerebral isquêmico passageiro, hemorragia recente do tratado digestivo ou sistema genitourinary (dentro de 10 dias anteriores), recentemente executou um / m de injeção (dentro de 2 dias anteriores), uma Idade idosa (mais de 75 anos), peso corporal menos de 60 quilogramas, doença cerebrovascular, gravidez, lactação.

Dosagem. IV, uma vez, durante 5-10 segundos.

A dose é calculada dependendo do peso corporal. A dose máxima não deve exceder 10 mil d.C. (50 mgs de tenecteplase).

O volume de solução da dose necessária: 6 ml (6 mil ED ou 30 mgs de tenecteplase) - com um peso corporal de menos de 60 quilogramas, 7 ml - com um peso corporal de 60-70 quilogramas (7 mil ED ou 35 mgs), 8 ml 8 mil d.C. ou 40 mgs) - com um peso corporal de 70-80 quilogramas, 9 ml (9 mil unidades ou 45 mgs) - com um peso corporal de 80-90 quilogramas, 1 ml (10 mil ED ou 50 mgs) - com uma massa de Corpo mais de 90 quilogramas.

O cateter anteriormente instalado da administração iv de solução de NaCl de só 0.9% pode ser usado para administrar tenecteplase. Depois da administração da droga, o cateter deve ser enxaguado antes do novo uso da administração de outras drogas. Para administrar a droga, não use um cateter pelo qual a dextrose foi administrada. A solução não usada deve ser desfeita.

Para a eficácia da terapia com tenecteplase, o uso de ASA e heparin é necessário, que deve ser administrado imediatamente depois do diagnóstico do infarto do miocárdio agudo para prevenir a formação thrombus.

O uso de ASA deve começar imediatamente depois da detecção de sintomas do infarto do miocárdio agudo e continuar, pelo menos até que o paciente seja descarregado do hospital. A dose inicial recomendada da administração oral é 150-325 mgs / dia. Se o paciente não puder engolir as pastilhas, uma dose inicial de ASA de 150-250 mgs pode ser administrada iv. A dose de ASA durante os dias seguintes é determinada pelo médico assistente.

A administração de heparin deve começar imediatamente depois da confirmação do diagnóstico do infarto do miocárdio agudo e continuar durante pelo menos 24 horas. A dose de heparin é calculada dependendo do peso corporal. Em um peso corporal de 67 quilogramas ou menos, a dose única inicial de heparin de IV injeção não deve exceder 4 mil d.C., seguido da infusão de heparin em uma tarifa de 800 U / h, mais de 67 quilogramas - 5 mil d.C. e 1 mil. U / h, respectivamente. Não administre uma dose inicial de heparin de IV administração a pacientes que já recebem heparin. A tarifa da infusão de heparin deve ser ajustada para manter o APTT em 50-75 s (1.5-2.5 vezes o tempo de controle ou plasma heparin concentração 0.2-0.5 U / ml).

Efeito de lado. Muitas vezes - hemorragia: externo (normalmente dos sítios de punctura de vasos sanguíneos); Interno (gastrintestinal, pulmonar, do tratado genitourinary, hemopericardium, hemorragia no espaço retroperitoneal e o cérebro com o desenvolvimento de sintomas neurológicos apropriados, como inibição, afasia, convulsões). Em pacientes com golpe e hemorragia intracranial, os casos de morte e inabilidade persistente são descritos.

Muito muitas vezes (mais do que 1/10), muitas vezes (mais do que 1/100 e menos do que 1/10), infrequentemente (mais do que 1/1000 e menos do que 1/100), raramente (mais do que 1/10 000 e menos do que 1/1000).

Do sistema nervoso: infrequentemente - hemorragia intracranial.

Do CVS: muito muitas vezes - reaspersão arrhythmias, sangrando dos navios, muitas vezes - ecchymoses, infrequentemente - thromboembolism, raramente - hemopericard.

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais, infrequentemente - hemorragia pulmonar.

Do sistema digestivo: muitas vezes - hemorragia gastrintestinal, náusea, vômito, infrequentemente - sangrando no espaço retroperitoneal.

Da parte do sistema genitourinary: muitas vezes - sangrando do genito-aparelho-urinário.

Outro: muito muitas vezes - hemorragia externa, normalmente de sítios de punctura ou de vasos sanguíneos danificados.

As reações identificaram em estudos especiais: muito muitas vezes - uma redução de pressão de sangue, muitas vezes - um aumento em temperatura do corpo.

O dano, os efeitos tóxicos e as complicações devido a procedimentos associaram-se com o uso da droga: infrequentemente - anaphylactoid reações (inclusive borbulha, urticária, bronchospasm, laryngeal edema), muito raramente - embolia com cristais de colesterol.

Procedimentos cirúrgicos e terapêuticos: muitas vezes - a necessidade de transfusão de sangue.

Dose excessiva. Sintomas: hemorragia.

Tratamento: em caso da hemorragia significante prolongada, uma transfusão de sangue pode ser necessitada.

Interação. Não há evidência de interações clinicamente significantes de tenecteplase com outras drogas, muitas vezes usadas em pacientes com o infarto do miocárdio agudo.

As drogas que alteram as propriedades de coagulação do sangue, e também afetam a função de plaquetas, podem aumentar o risco da hemorragia se forem usados antes, ao mesmo tempo, ou depois da nomeação de tenecteplase.

Incompatível com soluções de dextrose. Não se misture com outras drogas.

Instruções especiais. A droga deve ser administrada por um doutor que tem a experiência com a terapia thrombolytic e a capacidade de controlar a sua eficácia. Isto não exclui a possibilidade de usar tenecteplase na etapa de prehospital. Recomenda-se administrar a droga em condições quando o equipamento de ressuscitação padrão e as drogas estão disponíveis.

A hemorragia é a complicação mais comum usando a droga. O uso simultâneo de heparin pode contribuir para a hemorragia. Depois da dissolução de fibrin em consequência do uso de tenecteplase, a hemorragia pode ocorrer em lugares de puncturas recentemente executadas e injeções. Por isso, thrombolytic tratamento necessita a monitorização cuidadosa das zonas da hemorragia possível (inclusive o sítio da inserção do cateter, puncturas arteriais e venosas, incisões e injeções). Evite o uso de cateteres rígidos, injeções intravenosas e manipulações desarrazoadas durante o tratamento.

Em caso de hemorragia séria, especialmente, hemorragia intracranial, a administração simultânea de heparin deve ser parada imediatamente. Devem lembrar-se dele sobre a possibilidade de administrar um protamine se heparin foi administrado dentro de 4 horas antes de sangrar ocorrido. Em casos raros, quando as medidas de tratamento conservadoras enumeradas são a administração ineficaz, racional de drogas de transfusão pode ser indicado. A direção de transfusão de cryoprecipitate, plasma congelado de maneira fresca e plaquetas pode ser prescrita conforme parâmetros clínicos e de laboratório, determinados repetidamente depois de cada administração. A infusão de cryoprecipitate é desejável para ser executada até que a concentração de fibrinogen seja aproximadamente 1 g / l. Também é possível usar reagentes antifibrinolytic.

A coronária thrombolysis pode ser acompanhada pela ocorrência de arrhythmia associado com a reaspersão.

A experiência com o uso de antagonistas de glycoprotein llb / llla durante as 24 primeiras horas depois da iniciação do tratamento ausenta-se.

O uso de tenecteplase pode ser acompanhado por um risco aumentado de complicações thromboembolic em pacientes com a trombose do coração esquerdo, incl. Com stenosis mitral ou atrial fibrillation.

A formação de anticorpos à molécula tenecteplase depois do tratamento não foi revelada, contudo, não há experiência do uso repetido de tenecteplase.

A experiência com a droga em mulheres grávidas ausenta-se. Não há dados sobre a excreção de tenecteplase com o leite de peito. É necessário correlacionar o grau do risco possível e o benefício desejado na prescrição da droga em caso do desenvolvimento do infarto do miocárdio agudo durante a gravidez e a lactação.

As propriedades físicas e químicas da solução preparada são estáveis durante 24 horas em uma temperatura de 2-8 ° C e durante 8 horas em uma temperatura de 30 ° C. De um ponto de vista microbiológico, a solução deve ser usada imediatamente depois da preparação. Se a solução não tenha sido usada imediatamente, o período e as condições do seu armazenamento antes que o uso vá abaixo da responsabilidade do doutor que prescreve a droga.