Instrução de uso: Tafluprost + Timolol (Tafluprostum + Timololum)

Instrução de uso: Tafluprost + Timolol (Tafluprostum + Timololum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Agentes oftálmicos em combinação

Beta-blockers em combinação

A classificação (ICD-10) nosological

H40.0 glaucoma Suspeitada

A subida marcada a pressão intraocular, olhos de Hipertensão, hipertensão ocular, Medição de pressão intraocular, ophthalmohypertension, IOP Elevado, pressão intraocular Elevada, pressão intraocular Elevada em doenças contagiosas do olho, Povyshennore pressão intraocular, ophthalmotonus Aumentado, ângulo de bloqueio Espontâneo olho oposto, ângulo de câmara Estreito, Iatrogenic, bloqueia o ângulo olho oposto

H40.1 glaucoma de ângulo aberto Primária

glaucoma de ângulo aberto, glaucoma de Ângulo aberto, glaucoma Primária, pseudoexfoliation glaucoma, IOP Elevado

Características de substâncias Tafluprost + timolol

Combinação de drogas de antiglaucoma (PG F2α análogo fluorinated sintético - tafluprost + beta-blocker - timolol maleate) como uma solução clara, sem cor.

Farmacologia

baixada de pressão intraocular.

pharmacodynamics

Esta droga é uma combinação fixa de dois ingredientes ativos - tafluprost e timolol. Ambos os compostos ativos reduzem IOP, mutuamente reforçando efeitos um de outro, pelo qual o efeito de reduzir a pressão intraocular quando a combinação de medicamentos aplicada é mais pronunciada do que individualmente.

Tafluprost - fluorinated PG F2α análogo. O ácido de Tafluprost, sendo um metabolite biologicamente ativo de tafluprost tem a alta atividade e a seletividade do FP-receptor humano (receptores PG F2α). Os dados pharmacodynamics estudo (estudos pré-clínicos) indicam que tafluprost reduz a pressão intraocular, aumentando o fluxo uveoscleral do humor aquoso.

Timolol maleate é um β-blocker não-seletivo. O mecanismo exato de abaixar IOP na aplicação timolol maleate atualmente não totalmente estabelecido, mas os métodos e tonography de fluorescência indica que o efeito primário pode ser devido à formação da redução de fluido intraocular. Ao mesmo tempo, alguns estudos observaram um aumento leve no seu fluxo.

Mostra-se isto em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e um valor avaro de IOP antes do tratamento 24-26 mm Hg. Arte. IOP o efeito que abaixa durante o tratamento com combinações de tafluprost + timolol não foi mais baixo do que o efeito observado com o uso de acompanhador de 0.0015% tafluprost e 0.5% timolol, e a redução diária média de IOP em 6 meses foi Hg de 8 mm. Arte. de base.

Além disso, comparado a atividade de tafluprost + timolol combinação e a monoterapia de droga correspondente em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e um valor avaro de IOP antes do tratamento, é Hg de 26-27 mm. Arte. Reduzindo o IOP médio diário durante o tratamento com combinações de tafluprost + o timolol foi por meio de estatística mais significante do que isto na monoterapia tafluprost, usa-se 1 vez por dia, de manhã, ou timolol aplicável 2 vezes por dia. Depois de 3 meses do tratamento a redução de IOP média diária comparada com o seu nível inicial no grupo de combinação tafluprost + timolol foi Hg de 9 mm. Arte. comparando com Hg de 7 mm. Arte., observado em ambos os grupos sozinhos. A baixada IOP tem de aplicar uma combinação de tafluprost + timolol durante o dia colocado entre 7 e Hg de 9 mm. Arte.

Dados juntados das duas pesquisas clínicas em pacientes (n = 168) com IOP inicialmente alto de Hg de 26 mm. Arte. ou mais alto mostraram que usam uma combinação de tafluprost + timolol durante 3 ou 6 meses, a redução diária média de IOP foi Hg de 10 mm. Arte., com uma variedade de Hg de 9 para 12 mm. Arte. durante o dia.

Pharmacokinetics

Absorção

Em voluntários sãos, a concentração de plasma de sangue de ácido tafluprost e timolol determinou-se depois do uso único e repetido na combinação durante 8 dias + tafluprost timolol gotas para os olhos (1 por dia) e 0.0015% tafluprost (1 por dia) e 0 5% timolol (2 vezes por dia). Considerou-se que Cmax ácido tafluprost no plasma alcançou em 10 minutos depois da aplicação da combinação de timolol + tafluprost, seguido de uma redução em baixo da sensibilidade liminar do método (10 pg / ml) durante "30 minutos. A acumulação de ácido tafluprost foi insignificante, e no 8o dia do tratamento, os valores avaros de parâmetros AUC0-últimos - monoterapia: (4,45 ± 2,57) pg · h / mL, a combinação de tafluprost + timolol: (3,6 ± 3, 7) pg · h / mL e Cmax - monoterapia: (23,9 ± 11,8) pg / ml, a combinação de timolol tafluprost +: (18,7 ± 11,9) pg / ml - foram ligeiramente mais baixos do que com a combinação de tafluprost + timolol em comparação com a monoterapia tafluprost. Cmax timolol no plasma depois da combinação de instilação tafluprost + timolol durante o 1o e 8o dia realizou-se depois de 15 e 37.5 minutos, respectivamente. No 8o dia, o valor de timolol AUC0-último - monoterapia: (5750 ± 2440) pg · h / mL; combinação tafluprost + timolol (4560 ± 2980) pg · h / ml e Cmax avaro - monoterapia: (1100 ± 550) pg / ml, a combinação de tafluprost + timolol (840 ± 520) pg / ml - foi ligeiramente mais baixa com + timolol combinação tafluprost do que timolol sozinho. Mais baixo a concentração de timolol no plasma de sangue usando uma combinação de timolol tafluprost + explicado pela sua aplicação em um dia único, enquanto a monoterapia timolol se aplicou 2 vezes por dia.

Absorção de timolol tafluprost e pela córnea. considerou-se que a penetração de tafluprost de combinações tafluprost + timolol pela córnea foi comparável com a sua penetração usando tafluprost a monoterapia 1 vez por dia, enquanto a penetração de timolol na combinação tafluprost + timolol foi ligeiramente mais baixa com base em estudos pré-clínicos do que a monoterapia timolol. Significando AUC4 horas depois da instilação de combinações ácidas tafluprost tafluprost + o timolol foi 7.5 e 7.7 ng · h / ml - depois de instilação de reagente único tafluprost. AUC4 valorizam h depois de aplicar a combinação de timolol tafluprost + timolol sozinho e foi 585 e 737 ng · h / ml, respectivamente. O ácido de Tafluprost Tmax é 60 minutos - com a combinação tanto de tafluprost + timolol, sozinho como em tafluprost e Tmax timolol é 60 minutos com a combinação de timolol e tafluprost + 30 minutos - timolol na monoterapia.

Distribuição

Tafluprost. Segundo os estudos pré-clínicos, distribuição de tecido tafluprost isótopo radiativo de investigador de olho, sugere que esta droga tem uma afinidade baixa para o pigmento melanin.

O estudo de Autoradiographic encontrou que a concentração mais alta da radioatividade se observou na córnea, e logo - nas pálpebras, o sclera e o íris. A distribuição de tafluprost radioativamente etiquetado esteve como se segue em outros órgãos: aparelho de lacrimal, palato, esôfago, tratado gastrintestinal, rins, fígado, pâncreas e bexiga. A atadura de ácido tafluprost com a albumina de soro humana em vitro foi 99% no momento de uma concentração de 500 ng / ml do ácido tafluprost.

Timolol. Segundo os estudos pré-clínicos, Tmax radiolabeled timolol no humor aquoso corresponde 30 minutos depois de uma aplicação única de timolol que contém isótopo radioativo 3H (solução de 0.5%: 20 l / olho). Timolol consegue-se do humor aquoso mais rapidamente do que íris pigmentado e tecidos de corpo ciliary.

Metabolismo

Tafluprost. A via principal do metabolismo em seres humanos tafluprost validou estudos em vitro, é uma hidrólise com um metabolite farmacologicamente ativo - tafluprost ácido, que então se metaboliza por glucuronidation ou β-oxidation. Os produtos de Β-oxidation são farmacologicamente inativos e ácido de dinor-1,2 1,2,3,4 tetranor tafluprost metabolites que pode ser hydroxylated ou glyukuronirovany. O sistema de enzima Cytochrome P450 não se implica no metabolismo de ácido tafluprost. O estudo de enzimas refinado conduziu no coelho o tecido corneano, revelou-se que o principal esterases responsável pela hidrólise ester ao ácido tafluprost tafluprost é carboxyl. Butyrylcholinesterase também pode facilitar a hidrólise.

Timolol. Timolol metaboliza-se no fígado que implica cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 para formar metabolites inativos, que se conseguem principalmente pelos rins.

procriação

Tafluprost. Em um estudo com ratos, considerou-se que aproximadamente 87% depois da instilação 3H-shaped tafluprost solução oftálmica de 0.005% em ambos os olhos uma vez diariamente durante 21 dias da dose radioativa total excretada pelos órgãos excretórios. Aproximadamente 27-38% da dose excretam-se pelos rins, e aproximadamente 44-58% - no tratado gastrintestinal.

Timolol. T1 esperado / 2 do plasma é aproximadamente 4 horas. Depois de timolol oral gradualmente metabolizado no fígado e metabolites excretado na urina em conjunto com 20% inalterados timolol. Dados obtidos conseguindo-o de timolol oralmente.

O uso de substâncias Tafluprost + timolol

A redução de IOP em pacientes adultos com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular com a resposta insuficiente a drogas de monoterapia locais do grupo de β-blockers ou análogos PG quando mostrado terapia de combinação, e em pacientes que se esperam melhorar tolerability do tratamento por meio do uso de gotas para os olhos que não contêm preservativos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a tafluprost e / ou timolol; síndrome de hiperreatividade de linhas aéreas inclusive asma bronquial ou história de asma bronquial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave; seio bradycardia, síndrome de fraqueza de nó de seio, inclusive coração sinoatrial bloco, grau do bloco da MÉDIA II E III, sem um líder; fracasso de coração de decompensated, cardiogenic choque; idade de 18 anos (aplicações clínicas desconhecidas); gravidez; amamentação.

Restrições aplicam-se

A combinação de tafluprost + timolol deve usar-se com a prudência devido à experiência limitada do uso em pacientes com hepatic e insuficiência renal, aphakia, psevdofakiey para deslombar da cápsula de lente, ou a implantação da lente na câmara anterior do olho, pseudoexfoliation, ou glaucoma pigmentary, e em pacientes com fatores estabelecidos o risco de cystoid macular edema ou iritis / uveitis. Não há experiência com tafluprost com neovascular, fechamento, glaucoma de ângulo estreito e congênita. A combinação de tafluprost + timolol e deve usar-se com a prudência em pacientes com a doença corneana (pode causar a síndrome de olho seca), doenças cardiovasculares (doença de coração coronária, angina de Prinzmetal, fracasso de coração, grau do bloco I de MÉDIA), as desordens da circulação periférica (em formas severas de doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud), doença de pulmão de obliteração crônica leve para moderar a gravidade (a combinação é só possível se o benefício esperado exceder em peso o risco potencial) labile o curso de diabete ou hipoglicemia espontânea (porque β-blockers pode mascarar sinais clínicos e sintomas da hipoglicemia aguda), o acompanhador β-blocker tratamento (quando administrado na forma de formulações de olho).

Gravidez e amamentação

Não há dados sobre o efeito da combinação de tafluprost + timolol na fertilidade em seres humanos.

Não há dados adequados sobre o uso de uma combinação de tafluprost + timolol em mulheres grávidas. As mulheres da idade de gravidez devem usar métodos eficazes da contracepção durante o tratamento com a combinação de tafluprost + timolol. Não use uma combinação de tafluprost + timolol durante a gravidez, exceto em casos especiais (se não houver outros tratamentos).

Tafluprost. Não há dados adequados sobre o uso de tafluprost em mulheres grávidas. Tafluprost pode ter efeitos farmacológicos aversos sobre a gravidez e / ou o desenvolvimento do feto ou bebê recém-nascido. Em estudos dos animais, há evidência da toxicidade reprodutiva tafluprost, ao mesmo tempo, o risco potencial da sua aplicação em seres humanos é desconhecido.

Timolol. Os dados adequados sobre o uso de timolol em mulheres grávidas falham. A combinação de tafluprost + timolol não deve usar-se em mulheres grávidas a menos que o benefício esperado à mãe exceda em peso o risco potencial ao feto (ver. "Dosagem e administração").

Os estudos epidemiológicos não encontraram nenhuma violação sistêmica do desenvolvimento fetal, mas observaram o risco da retardação de crescimento intrauterina em caso da recepção β-blockers no interior. Além disso, os sinais clínicos e os sintomas do bloqueio de β-adrenoceptor (eg bradycardia, hypotension, desordens respiratórias e hipoglicemia) observaram-se em recém-nascidos, se β-blockers se tenham usado antes do parto. Em caso de uma combinação de tafluprost + timolol até que a entrega deve controlar-se cuidadosamente para a condição do recém-nascido durante os primeiros dias da vida.

Conhece-se que β-blockers penetram no leite de peito. Contudo, é improvável que a aplicação de gotas para os olhos timolol em doses terapêuticas recomendadas, os montantes suficientes da substância possam penetrar no leite de peito para causar sintomas do bloqueio de β-adrenoceptor em uma criança.

Não há dados sobre a excreção de tafluprost e o seu metabolites no leite de peito humano. Os dados toxicológicos disponíveis em animais sugerem uma excreção possível de tafluprost e o seu metabolites no leite de peito. Contudo, é improvável que a aplicação de gotas para os olhos tafluprost em doses terapêuticas recomendadas o montante suficiente da substância penetrasse no leite de peito para causar sintomas clínicos na criança. Não recomendado criança de amamentação se a mãe é a terapia de combinação necessitada tafluprost + timolol.

Efeitos de lado de substâncias Tafluprost + timolol

Em estudos clínicos> 484 pacientes trataram-se com uma combinação de tafluprost + timolol. O efeito de lado o mais comumente detectável relacionou-se ao tratamento, a aparência do qual se informou em "7% de pacientes tinha conjunctival hyperemia / olho, na maioria dos casos brando. As reações aversas observaram em estudos clínicos de tafluprost + timolol combinação, limitada às mesmas reações que se observaram anteriormente na aplicação separada de tafluprost e timolol. Identificaram-se os novos eventos aversos únicos para a combinação de tafluprost + timolol, em estudos clínicos. A maioria de reações aversas observadas com uma parte da visão, foi branda ou as reações moderadas, severas não se observaram.

Para avaliar a incidência de reações aversas, segundo a terminologia de MedDRA (Dicionário médico atividade reguladora), a seguinte classificação usa-se: muito comum - (≥1 / 10); muitas vezes - (≥1 / 100, <1/10); infrequentemente - (≥1 / 1000, <1/100); raramente - (≥1 / 10,000, <1/1000); muito raro - (<1/10000), e desconhecido (a frequência não pode prever-se dos dados disponíveis).

A combinação de tafluprost + timolol

Do sistema nervoso: raramente - dor de cabeça.

De um órgão de vista: muitas vezes - conjunctival hyperemia / prurido de olho, dor de olho, modificações em pestanas (comprimento aumentado, espessura e número), modificam a cor de pestanas, irritação de olho, sensação de corpo estrangeira no olho, visão nublada, fotofobia; raramente - desconsolam no olho, irritação de olho seca, uma sensação do desconforto nos olhos, conjuntivite, erythema da pálpebra, os sintomas de doença de olho alérgica, edema de pálpebra, punctate superficial keratitis, dilaceramento, sinais da reação inflamatória na câmara anterior da umidade, asthenopia, blepharitis.

As seguintes reações aversas observaram-se durante o tratamento ou tafluprost timolol e podem ocorrer potencialmente com o uso de uma combinação de tafluprost + timolol.

Tafluprost

Da parte do órgão de visão: visão nublada, pigmentação aumentada da pigmentação de íris de pálpebras, conjunctival edema, a aparência de secreção do olho, opalescência de célula na câmara anterior do olho, conjuntivite alérgica, pigmentação da conjuntiva, a modificação nos folículos da conjuntiva, a ruga que se torna mais profunda, iritis / uveitis.

Pele e desordens de tecido subcutâneas: século de hypertrichosis.

Do sistema respiratório: desconhecido - asma, brevidade de respiração.

timolol

Sistema imune: reações alérgicas, inclusive angioedema, urticária, borbulha de pele local ou generalizada, anaphylaxis, prurido.

Da parte de metabolismo e nutrição: hipoglicemia.

Da parte da psique, depressão, insônia, pesadelos, perda de memória, nervosidade.

Do sistema nervoso: a vertigem, síncope, paraesthesia, aumentou sintomas de myasthenia gravis, acidente vascular cerebral isquêmico agudo, ischemia cerebral.

De um órgão de vista: keratitis, sensibilidade corneana reduzida, perturbação da acuidade visual, inclusive modificações refrativas (em alguns casos em consequência da abolição de terapia miotic), ptosis, diplopia, choroidal desinteresse depois de operações fistuliziruyuschey (sm. "Precauções"), dilaceramento, corrosão corneana.

Da parte do órgão de audição e equilíbrio: zumbido no ouvido.

Do coração: bradycardia, dor torácica, palpitações, edema, arrhythmia, fracasso de coração congestivo, detenção cardíaca, bloco de coração, bloco de MÉDIA, fracasso cardíaco.

Da parte dos navios: abaixando pressão de sangue, febre intermitente claudication, o fenômeno de Raynaud, mãos frias e pés.

O sistema respiratório, órgãos, desordens torácicas e mediastinal: dispneia, bronchospasm (predominantemente em pacientes com uma história de indicação existente bronchospastic doença), fracasso respiratório, tosse.

Da parte do tratado digestivo: náusea, dispepsia, diarreia, secura da mucosa oral, dysgeusia, dor abdominal, vomitando.

Pele e desordens de tecido subcutâneas: alopecia, borbulha de psoriasiform ou exacerbação de fluxo de psoríase, borbulha de pele.

Da parte do musculoskeletal e desordens de tecido conetivas: lupus sistêmico erythematosus, mialgia, arthropathy.

Sistema reprodutivo e peito: a doença de Peyronie, libido reduzido, disfunção sexual.

Desordens gerais: asthenia / fadiga, sede.

Muito raramente durante o uso de gotas para os olhos que contêm fosfatos, informaram os casos da calcificação da córnea em alguns pacientes com o dano corneano severo.

Participação

Os estudos clínicos da interação de uma combinação de tafluprost + timolol com outras drogas não se conduziram.

Possivelmente a redução de pressão de sangue e / ou a aparência de bradycardia sintomático em caso de aplicação simultânea de drogas oftálmicas que contêm β-blockers, e uso regular de BPC e outro β-blockers, anti-arrhythmic drogas (inclusive amiodarone), glycosides cardíaco, parasympathomimetics, guanetidina.

Com o uso simultâneo de nervos inibidores isozyme CYP2D6 (eg quinidine, fluoxetine, paroxetine) e timolol informou na fortificação dos efeitos sistêmicos de β-adrenergic blocker (tarifa de coração reduzida, depressão). Com o uso simultâneo de preparações oftálmicas que contêm β-blocker e adrenalina (epinefrina), em alguns casos, observou a expansão do aluno.

Dose excessiva

Nenhum caso de combinações de dose excessiva tafluprost + timolol se informou. Quando as combinações de instilação tafluprost + timolol olham a aparência de sintomas da dose excessiva improvavelmente.

Houve relatórios da sobredosagem inadvertida de timolol, que levou ao desenvolvimento de efeitos sistêmicos semelhantes àqueles de sistemicamente β-blockers, a saber, vertigem, dor de cabeça, brevidade da respiração, bradycardia, bronchospasm, e detenção cardíaca (ver. "Efeitos de lado").

Tratamento: terapia sintomática e sustentadora. A retirada de timolol na hemodiálise reduziu a velocidade.

Substâncias de precauções Tafluprost + timolol

efeitos sistêmicos

Como com outra medicina oftálmica, os tafluprost e timolol submetem-se à absorção sistêmica. Devido à presença de uma combinação de tafluprost timolol + β-antiadrenergic componente - timolol, pode desenvolver as mesmas reações aversas com o CCC e o sistema respiratório, como na aplicação de β-blockers sistêmico. A incidência de reações aversas sistêmicas depois da aplicação atual de gotas para os olhos mais baixo do que depois da administração sistêmica (ver., "Dosagem e administração".)

Violações do coração

Em pacientes com doenças cardiovasculares (eg doença de coração coronária, angina de Prinzmetal, fracasso cardíaco) e hypotension deve avaliar cuidadosamente a necessidade da terapia .beta.-blocker e considerar a possibilidade de drogar-se outros grupos. É necessário executar a vigilância de pacientes com a doença cardiovascular com o objetivo da primeira detecção dos sintomas de doença que piora e reações aversas. Devido ao impacto negativo na velocidade do pulso o β-blockers deve usar-se com a prudência em pacientes com o bloco de MÉDIA de mim grau.

Violações por navios

A prudência deve usar uma combinação de tafluprost + timolol em pacientes com desordens circulatórias periféricas severas (eg as formas severas da doença de Raynaud ou a síndrome de Raynaud).

Violações dos órgãos respiratórios

Depois de aplicar algum β-blockers oftálmico pode aumentar o risco de reações aversas da parte do sistema respiratório, inclusive mortes devido a bronchospasm em pacientes com a asma. Em pacientes com o brando / moderam-se combinação COPD tafluprost + o timolol deve usar-se com a prudência, e só se o benefício esperado do seu uso exceder em peso o risco potencial.

Hipoglicemia / diabete

O β-blockers deve usar-se com a prudência em pacientes sujeitos à hipoglicemia espontânea, ou em pacientes com o curso labile da diabete, porque β-blockers pode mascarar os sinais e os sintomas da hipoglicemia aguda.

O β-blockers também pode mascarar os sinais de hyperthyroidism. A retirada abrupta da terapia β-blockers pode levar à deterioração de sintomas.

Doenças da córnea

β-blockers oftálmico pode fomentar o desenvolvimento da síndrome de olho seca. A cautela deve ter-se usando esta combinação em pacientes com doenças corneanas.

Outro β-blockers

O efeito sobre a pressão intraocular ou os efeitos conhecidos do bloqueio de β-adrenergic sistêmico podem intensificar-se na aplicação de timolol (um de tafluprost + timolol a combinação de ingredientes ativos) em pacientes que já recebem um β-blocker sistêmico. a condição de tais pacientes deve controlar-se cuidadosamente. Não se recomenda usar dois β-blocker locais simultaneamente.

Glaucoma de fechamento de ângulo

Em pacientes com a glaucoma de fechamento de ângulo a meta primária da terapia é abrir o ângulo da câmara anterior do olho. Isto necessita uma restrição do aluno mitotic droga. Timolol tem pouco efeito sobre o aluno ou não prover. Quando timolol se usa para reduzir IOP levantado na glaucoma de fechamento de ângulo, deve usar-se na combinação com o reagente mitotic, e não como uma monoterapia.

Reações anafilácticas

Na aplicação de β-blockers, os pacientes com história atopic ou reação anafiláctica severa a um número de alergênios na história são mais responsivos à reintrodução de tais alergênios e indiferentes às doses habituais da epinefrina usada para tratar reações anafilácticas.

Desinteresse do choroid

Os casos informados do desinteresse choroidal drogando-se que suprimem a produção do humor aquoso (eg timolol, acetazolamide) depois fistuliziruyuschih operações.

anestesia geral

β-blockers oftálmico pode bloquear os efeitos de β-adrenergic sistêmico agonists, como adrenalina. O anesthesiologist deve informar-se sobre o uso do timolol paciente.

Grupos pacientes especiais

Crianças. O uso de uma combinação de tafluprost + timolol em crianças menor da idade de 18 anos não se recomenda.

Pacientes idosos. Os pacientes idosos não necessitam combinações de ajuste de dose tafluprost + timolol.

Pacientes com renal / hepatic insuficiência. O uso de uma combinação de tafluprost + Timolol não se estudou em pacientes com o prejuízo renal e hepatic, por isso, use esta combinação nestes pacientes com a prudência.

Antes do tratamento os pacientes devem informar-se sobre o crescimento excessivo possível das pestanas, o escurecimento da pele de pálpebra e pigmentação aumentada do íris, que se associam com a terapia tafluprost. Algumas destas modificações podem ser permanentes, e pode levar a diferenças no olho externo como se só um olho se submeta ao tratamento.

A modificação de pigmentação de íris ocorre lentamente durante vários meses pode permanecer imperceptível. A modificação de cor dos olhos observa-se principalmente em pacientes de cores mistas de írises, por exemplo se os olhos cinzas acastanhados, cinzas-marrons, amarelos-marrons ou verdes-marrons. O tratamento de só um olho pode levar a heterochromia permanente.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir transportes e mecanismos. O efeito da combinação de tafluprost + timolol na capacidade de dirigir e fazer funcionar o maquinismo não se estudou. Como com qualquer outro agente oftálmico, depois que a aplicação desta combinação pode ser visão nublada passageira, portanto deve abster-se de dirigir e executar atividades que necessitam alta concentração e reações de velocidade psicomotoras de restaurar a visão.