Instrução de uso: Soliris

Forma de dosagem: Concentre-se para a solução da infusão

Substância ativa: Eculizumabum

ATX

L04AA25 Eculisumab

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

Síndrome D59.3 Hemolytic-uremic: síndrome de Hemolytic-uremic; a Doença de Gasser; a síndrome de Gasser; doença de Gasser-Carrera

D59.5 Paroxysmal hemoglobinuria noturno [Marietaafy-Micheli]: síndrome de Marietaafy-Micheli; Paroxysmal hemoglobinuria (noite e frio)

Composição

Concentre-se para a solução da infusão - 1 ml

substância ativa: Ekulizumab 10 mgs

Substâncias auxiliares: sódio dihydrogen monohidrato de fosfato 0.46 mgs; fosfato de hidrogênio de sódio heptahydrate - 1.78 mgs; cloreto de sódio - 8.77 mgs; Polysorbate 80 - 0.22 mgs; Água de injeção - até 1 ml

Descrição de forma de dosagem

Solução sem cor clara.

Característica

Ekulizumab é o anticorpo monoclônico humanizado de um recombinant - κ-immunoglobulin (IgG2 / 4k), que ata ao complemento humano a proteína de C5 e suprime a ativação da célula mediada no complemento lysis. O anticorpo compõe-se do ser humano Ig regiões constantes e regiões de imunoglobulina de rato complementarmente deterministas introduzidas nas regiões de variável de cadeia leves e pesadas do anticorpo humano. A composição de ekulizumab inclui duas cadeias pesadas, 448 ácidos amino cada um e duas cadeias leves, cada um que tem 214 ácidos amino. O peso molecular é 147870 Da.

Ekulizumab é produzido no rato myeloma linha cultura de células de NS0 e purificado por chromatography de troca iónica e afinidade. O processo da produção da substância também inclui os processos de inactivation específico e a remoção de vírus.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

Ekulizumab suprime a atividade do complexo terminal do complemento humano, tendo uma alta afinidade para o seu C5-componente. Por conseguinte, a divisão do componente C5 em C5a e C5b e a formação do complexo terminal do complemento C5b-9 é completamente bloqueada. Assim, o ekulizumab restaura a regulação da atividade de complemento no sangue e previne hemolysis intravascular em pacientes com hemoglobinuria noturno paroxysmal (APG), e também previne a ativação excessiva do complexo de complemento terminal em pacientes com a síndrome hemolytic-uremic atípica (AGU), onde a causa da doença é geneticamente determinada sistema de Complemento dysregulation. De outro lado, a deficiência do complexo de complemento terminal é acompanhada por uma incidência aumentada de infecções com microrganismos encapsulados, principalmente meningococcal infecção. Neste caso, o ekulizumab mantém o conteúdo de primeiros produtos de ativação de complemento necessários para opsonization de microrganismos e a eliminação de complexos imunes.

A nomeação de pacientes com a preparação de Soliris® é acompanhada por uma redução rápida e estável na atividade do complexo de complemento terminal. Na maior parte de pacientes com APG, a concentração de euculizumab no plasma de sangue é aproximadamente 35 μg / ml suficiente para inibir completamente hemolysis intravascular induzido pela ativação do complexo de complemento terminal.

Em pacientes com a ativação incontrolada crônica AGU do complemento, que, à sua vez, induz o desenvolvimento de thrombotic microangiopathy (TMA), também é bloqueado no contexto do tratamento com Soliris®. Todos os pacientes que receberam a preparação de Soliris® nas doses recomendadas tinham uma redução rápida e estável na atividade do complexo de complemento terminal. Em todos os pacientes com AChS, a concentração de euculizumab no plasma de sangue é da ordem de 50-100 μg / ml, suficiente para a inibição praticamente completa da atividade do complexo de complemento terminal.

Os resultados de estudos experimentais não mostraram a presença da reatividade zangada, bem como sinais da toxicidade reprodutiva. Os genotoxicity de ekulizumab, o seu potencial cancerígeno e o efeito sobre a fertilidade em animais não foram estudados.

Eficácia clínica e segurança

APG. A eficácia e a segurança de Soliris® em pacientes com APG e com hemolysis foram avaliadas em um estudo de 26 semanas duplo cego, controlado pelo placebo (Triunfo, 87 pacientes), um estudo não-aleatório aberto de 52 semanas (Sheperd, 97 pacientes), e um estudo estendido aberto, Que incluiu pacientes de dois primeiros estudos e 11 pacientes do estudo da Fase 2.

Os pacientes que recebem a preparação de Soliris ® mostraram uma redução estável significante (em 86%, p <0.001) de hemolysis intravascular, como medido pela atividade LDH. Por conseguinte, a gravidade da anemia diminuiu, que foi confirmado pela estabilização da hemoglobina e a redução na necessidade de transfusões de sangue. Os pacientes observaram uma redução na fraqueza e melhoraram a qualidade de vida. Houve uma redução na frequência de complicações thromboembolic.

O estudo de observação internacional "O Registro de Pacientes com APG" (M07-001) avaliou a eficácia da droga em pacientes sem transfusões de sangue na anamnésia, mas com hemolysis ativo, que foi confirmado por um aumento em níveis LDH 1.5 vezes mais alto do que IGN e a presença do acompanhador sintomas clínicos: fadiga, Hemoglobinuria, dor abdominal, dispneia, anemia (hemoglobina <100 g / l), complicações vasculares severas (inclusive trombose), disfagia ou disfunção erétil.

O estudo encontrou que a nomeação da droga Soliris® a tais pacientes foi acompanhado por um significante (p <0.001) redução em hemolysis (a avaliação foi executada para reduzir LDH) e o acompanhador sintomas clínicos, inclusive a fadiga.

A eficácia e a segurança de Soliris® foram avaliadas na população pediátrica de pacientes APG (estude M07-005). Sete pacientes da idade de 11 para 17 anos receberam Soliris® durante 12 semanas. O tratamento com Soliris® segundo o regime de dosagem recomendado foi acompanhado por uma redução em hemolysis intravascular medido por LDH. Também houve uma redução significante no número ou a eliminação total de transfusões de sangue, uma melhora na condição total de pacientes. A eficácia de eculizumab neste estudo foi comparável com isto obtido com o estudo de echulizumab em pacientes adultos (Triunfo C04-001 e Pastor C04-002).

AGU

A eficácia e a segurança de Soliris® foram estudadas em pesquisas clínicas em perspectiva em populações adultas e pediátricas com um total de 100 pacientes. Nos estudos, os seguintes grupos participaram: pacientes com ASUS recentemente diagnosticado e sinais de TMA (thrombocytopenia abaixo 150,000 / μL, LDH e creatinine mais alto do que UGN), bem como pacientes com um AGU de longo prazo sem manifestações hematologic óbvias de TMA.

Depois da iniciação da terapia com Soliris®, uma redução na atividade do complexo de complemento terminal foi realizada em todos os pacientes. A normalização da conta de plaqueta também foi observada (segundo os dois estudos - em 82 e 90% de pacientes, respectivamente), que persistiu durante dois anos (88 e 90% de pacientes, respectivamente). A terapia conduzida levou à inibição de TMA mediado no complemento e a ausência de sintomas TMA (em 80 e 88% de pacientes, respectivamente) persistindo durante 2 anos: em 88 e 95% de pacientes, respectivamente.

Durante a terapia com Soliris®, houve uma melhora significante na função de rim, avaliada pelo nível da tarifa de filtração glomerular calculada (rSCF): uma melhora em rSCP> 15 mL / minuto / 1.73 m2 foram observados em ambos os estudos em 4 e 53% de pacientes, respectivamente, e persistiram Durante 2 anos em 59 e 40% de pacientes, respectivamente. A normalização de parâmetros hematological conseguiu 76 e 90% de pacientes, respectivamente, em ambos os estudos com a dinâmica positiva durante 2 anos em 88 e 90% de pacientes, respectivamente.

Pharmacokinetics

Metabolismo. Os anticorpos humanos sob a ação de enzimas lysosomal nas células do sistema reticuloendothelial são rachados até pequenos péptidos e ácidos amino.

Excreção. Nenhum estudo especial foi conduzido para avaliar os caminhos da excreção de ekulizumab. Por causa do grande peso molecular (148 kDa), o ekulizumab não é excretado inalterado na urina. O despejo médio é (0.31 ± 0.12) ml / h / quilograma, Vd avaro é (110.3 ± 17.9) ml / quilograma, e o T1 avaro / 2 é (11.3 ± 3.4) dias. Baseado nestes dados, o estado de equilíbrio é conseguido depois de 49-56 dias.

A atividade pharmacodynamic de ekulizumab foi diretamente proporcional à sua concentração no plasma. Mantendo a concentração de ekulizumab no plasma de sangue ≥35 μg / ml, a maioria de pacientes tinha o bloqueio quase completo da atividade hemolytic.

No estudo M07-005, os parâmetros do pharmacokinetics de ekulizumab na população pediátrica de pacientes com APG foram avaliados. Em sete pacientes da idade de 11 para 17 anos, com o regime de dosagem recomendado dependendo do peso, o despejo mais baixo de euculizumab foi 0.0105 l / h.

A dependência do pharmacokinetics de Soliris® em sexo, corrida, atividade funcional do fígado ou rins não foi estudada.

Indicação da droga Soliris

hemoglobinuria noturno de Paroxysmal (a eficácia da droga Soliris® é confirmado em pacientes com hemolysis e acompanhador sintomas clínicos, indicando uma alta atividade da doença, apesar da necessidade de transfusões de sangue na anamnésia);

Síndrome hemolytic-uremic atípica.

Contra-indicações

Sensibilidade aumentada a ekulizumab, proteína de origem de rato ou outros componentes da droga;

Período de amamentação

Para pacientes com hemoglobinuria noturno paroxysmal

Infecção ativa Neisseria meningitidis;

Falta de vacinação contra Neisseria meningitidis.

Para pacientes com síndrome hemolytic-uremic atípica

Infecção ativa Neisseria meningitidis;

A falta da vacinação contra Neisseria meningitidis ou fracasso de receber um curso preventivo apropriado da antibioticoterapia dentro de 2 semanas depois da vacinação.

Com prudência: considerando o mecanismo da ação da preparação Soliris®, deve ser cautelosamente prescrito a pacientes com infecções sistêmicas ativas; Bem como pacientes com fígado prejudicado e função de rim (devido a falta de experiência clínica).

Aplicação em gravidez e amamentação

Não houve estudos controlados da droga durante a gravidez.

Conhece-se que IgG humano passa pela barreira placental, e por isso, o ekulizumab é potencialmente capaz de inibir a atividade terminal do complemento no sangue fetal. Soliris® não deve ser usado durante a gravidez, menos quando o benefício à mãe exceda o risco possível ao feto.

Não é estabelecido se echulizumab penetra o leite de peito, mas a consideração dos efeitos indesejáveis potenciais da droga, recomenda-se que a amamentação seja cancelada durante o tratamento com a droga e dentro de 5 meses depois da sua realização (ver "Contra-indicações").

Efeitos de lado

O evento averso mais comum no tratamento de eculizumab foi dor de cabeça (observado principalmente no ciclo inicial da terapia). O fenômeno indesejável mais sério foi a sepsia meningococcal.

Abaixo estão dados resumidos sobre reações aversas observadas durante as pesquisas clínicas e no período de posmarketing em pacientes com APG ou AGU que recebe eculizumab segundo as lesões de órgãos e os sistemas de órgãos (MedDRA) e o QUEM classificação pela frequência: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000).

Da parte do sangue e sistema linfático: muitas vezes - leukopenia, thrombocytopenia, hemolysis *; Infrequentemente - coagulopathy, aglutinação de erythrocytes, desordens de coagulação sanguínea, anemia, lymphopenia.

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados: infrequentemente - myelodysplastic síndrome, melanoma.

Do coração: raramente - uma sensação de palpitações.

Do lado dos navios: muitas vezes - uma redução em pressão de sangue; Infrequentemente - hematoma, pressão de sangue aumentada, hipertensão maligna, rubores quentes, doenças venosas.

Do lado do órgão de audição e desordens labirínticas: infrequente - tocando nas orelhas; Vertigem (vertigem vestibular).

Do sistema endócrino: infrequentemente - hyperthyroidism.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - irritação da conjuntiva, visão vaga.

Do tratado digestivo: muitas vezes - dor abdominal, constipação, diarreia, indigestão, náusea, vomitando; Infrequente - bloating, gastroesophageal refluxo, dor nas gomas, peritonite.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - uma redução em apetite; Infrequentemente - anorexia.

Do fígado e tratado biliar: infrequentemente - icterícia.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - vertigem periférica, dysgeusia; Infrequentemente - uma síncope, um tremor, paresthesias.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - tosse, inchação da mucosa nasal, dor na laringe e faringe, dispneia, rhinorrhea; Infrequentemente - hemoptysis, sufocando-se na garganta.

Desordens da psique: infrequente - sonhos excepcionais, inquietude, depressão, a insônia, balanças de humor, dorme perturbações.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - hematuria, dysuria, dysuria renal.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - alopecia, coceira, borbulha; Infrequentemente - urticária, dermatite, erythema, petechia, a pigmentação de pele, hyperhidrosis, seca a pele.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - arthralgia, dor nas costas, mialgia, dor de pescoço, dor nas extremidades, dor de osso, espasmos de músculo; Infrequentemente - inchação das uniões, trismus.

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - infecções do tratado respiratório superior, aparelho urinário, incl. Viral, nasopharyngitis, bronquite, mucosa de herpes da cavidade oral, meningococcal sepsia, artrite bacteriana, aspergillosis; Infrequentemente, abaixe infecções de tratado respiratórias, tratado gastrintestinal, cistite, sinusite, dental e infecções de tecido de goma, abcessos e inflamação do tecido subcutâneo, infecções fungosas, influenza, Neisseria e infecções de Haemophilus, impetigo, meningococcal meningite, sepsia, choque séptico, pneumonia.

Do sistema imune: muitas vezes - reações anafilácticas; Infrequentemente - reações de hipersensibilidade.

Do genitals e o peito: infrequentemente - violações do ciclo menstrual, ereção espontânea.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - uma sensação de desconforto no peito, frios, fraqueza, inchação, febre, asthenia, síndrome parecida a uma influenza; Infrequentemente - dor no peito, paresthesia, contundindo e dor no sítio de injeção, uma sensação de calor.

Dados de laboratório e instrumentais: muitas vezes - um teste positivo de Vales *; Infrequentemente, um aumento em atividade de AST, um aumento em atividade ALT, um aumento em atividade GGT, uma redução em hemoglobina e concentração hematocrit.

Danos, poisonings e complicações processuais: infrequentemente, reações não-específicas no sítio de administração.

* Para mais informação, ver a Informação adicional.

Informação adicional

Entre os efeitos de lado registrados durante todos os estudos clínicos em pacientes com APG ou AGU, o mais severo foi a septicemia meningococcal. Os anticorpos à preparação Soliris® foram determinados em 2% de pacientes APG e 3% de pacientes com AGU tratado com a droga. Um aumento no immunogenicity do corpo é característico de todas as preparações de proteína.

Os casos de Hemolysis foram observados durante a Senhorita ou o atraso na introdução de uma dose regular de Soliris® em pacientes com APG.

As manifestações clínicas de thrombotic microangiopathy foram observadas quando uma dose de Soliris® foi faltada ou se retardou em pacientes com ASUS.

Crianças. Uma análise generalizada de dados de segurança não revelou diferenças no perfil de segurança em crianças da idade de 11-18 anos e em pacientes APG adultos. As crianças muitas vezes tinham uma dor de cabeça. Segundo a pesquisa, em crianças da idade de 2 meses a 18 anos, o perfil de segurança não se diferencia disto em pacientes adultos com ASUS.

Pacientes com outras doenças

Dados de segurança de outras pesquisas clínicas. Uma análise generalizada de dados de todos os estudos clínicos com Soliris® (11 estudos, 716 pacientes) com 6 outras formas de nosological do que APG e AGU revelou 1 caso da meningite meningococcal em um paciente não vacinado com glomerulonephropathy membranoso idiopático.

Para outros eventos aversos, uma análise de todos os estudos duplos cegos, controlados pelo placebo em pacientes sem APG (526 pacientes que recebem Soliris®, 221 pacientes que recebem um placebo), com uma frequência de 2% ou mais do que no grupo de placebo, revelou os seguintes eventos aversos: infecções de tratado respiratórias superiores, borbulhas e lesões.

Interação

Farmacêuticos. Soliris ® pode ser só misto com solução de cloreto de sódio de 0.9%, solução de cloreto de sódio de 0.45% ou dextrose de 5% (glicose) solução da injeção.

Dosar e administração

IV, baixa, durante 25-45 minutos - para adultos e 1-4 horas - para crianças.

APG. O curso do tratamento de pacientes adultos (mais de ≥18 anos) inclui um ciclo inicial de 4 semanas seguido de um ciclo da terapia de manutenção. O ciclo inicial está 600 mgs de Soliris® uma vez por semana durante 4 semanas. Terapia sustentadora - 900 mgs de Soliris® para a 5a semana, seguida de 900 mgs de Soliris® cada 14 (± 2) dias.

Para pacientes com o APG mais jovem do que 18 anos, a dose de Soliris® é determinada segundo o peso da criança (a Tabela 1):

Tabela 1

Controle durante o tratamento

Durante o tratamento de pacientes com ASUS, os sintomas de TMA devem ser controlados. É recomendado o tratamento ao longo da vida com Soliris®, menos quando haja indicações médicas para descontinuar o tratamento.

Para IV administração de uma solução diluída da preparação de Soliris®, os sistemas de infusão especiais com a entrega controlada devem ser usados. Não é necessário proteger a solução de droga diluída da luz durante a administração.

Depois do fim da administração de medicamentos, o paciente deve ser controlado durante 1 hora. Se os eventos aversos se desenvolverem durante a administração da droga, a tarifa de infusão pode ser reduzida até que a injeção seja completamente parada na discrição do médico. Com uma redução na tarifa da administração Soliris®, o tempo de infusão total não deve exceder 2 horas de adultos e crianças da idade de 12 para 18 anos e 4 horas de crianças menos de 12 anos da idade.

Peculiaridade de aplicação em grupos pacientes individuais

Pacientes idosos. A droga pode ser administrada a pacientes mais de 65 anos da idade. Os pacientes idosos não precisam de um regime de dosagem especial e aderência a precauções especiais, embora a experiência clínica de tratar este grupo de idade de pacientes seja limitada.

Pacientes com função renal prejudicada. A correção da dose de Soliris® em pacientes com a função renal prejudicada não é necessitada.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Os estudos especiais da eficácia e a segurança de Soliris® em pacientes com a função de fígado prejudicada não foram executados (ver "Com a prudência").

Recomendações de preparação de solução e infusão

Não misture Soliris® da administração intravenosa com outra droga em uma seringa ou frasco!

Usando uma seringa estéril com uma agulha, reúna os conteúdos inteiros do frasco / frascos com a preparação de Soliris® e transfira a dose recomendada para o frasco com a solução de infusão.

Dilua Soliris® a uma concentração final de 5 mgs / ml com solução de cloreto de sódio de 0.9%, solução de cloreto de sódio de 0.45% ou dextrose de 5% (glicose) solução da injeção.

O volume final da preparação de Soliris® diluída a uma concentração final de 5 mgs / ml é 60 ml (para uma dose de 300 mgs), 120 ml (para uma dose de 600 mgs), 180 ml (para uma dose de 900 mgs) e 240 ml (para uma dose de 1200 mgs).

A solução terminada deve ser clara e sem cor. Se a solução for tingida ou as inclusões visíveis são descobertas, o seu uso não é permitido. A solução terminada não deve ser guardada durante mais de 24 horas em uma temperatura de 2 a 8 ° C. Imediatamente antes da administração, os conteúdos da garrafa de infusão devem ser suavemente sacudidos para assegurar que a preparação e o solvente são mistos. A temperatura de solução durante a injeção deve ser 20-25 ° C.

Dose excessiva

Os casos de uma dose excessiva de ekulizumab são desconhecidos.

Instruções especiais

O uso de Soliris® deve ser executado sob a supervisão de um médico.

Não administre a droga intravenosamente!

Soliris® não afeta o componente aplástico da anemia em pacientes com APG.

Mulheres de idade de gravidez. As mulheres da idade reprodutiva devem usar métodos fiáveis da contracepção durante o tratamento com Soliris® e dentro de 5 meses depois da sua realização.

Infecção de Meningococcal: o mecanismo da ação da droga Soliris® implica um risco aumentado de cair doente da infecção meningococcal (Neisseria meningitidis) no seu fundo. Como patogenético, qualquer serotypes, inclusive atípicos, por exemplo Y, W135 e X pode considerar-se. Para reduzir a probabilidade da infecção, todos os pacientes devem ser vacinados contra meningococcus 2 semanas antes de usar Soliris®.

Os pacientes com ASUS que receberam o tratamento de Soliris® antes do que 2 semanas depois da vacinação contra a infecção meningococcal devem receber a antibioticoterapia profilática apropriada dentro de 2 semanas depois da vacinação. Todos os pacientes também devem ser revacinados segundo os padrões existentes na Federação russa. A vacina tetravalent conjugada contra serotypes A, C, Y e W135 é mais preferida. Em alguns casos, a vacinação não tem um efeito protetor suficiente.

Escolhendo uma droga antibacteriana do tratamento desta complicação, é necessário seguir estritamente as recomendações oficiais.

Todos os pacientes devem ser informados sobre os primeiros sintomas da infecção meningococcal e a necessidade de buscar a ajuda médica imediatamente.

Outras infecções sistêmicas. O mecanismo da ação da droga de Soliris® também sugere a possibilidade da ativação de uma infecção latente, embora os estudos clínicos não tenham revelado diferenças na incidência, severidade ou localização de infecções em pacientes que recebem Soliris® e placebo.

No entanto, os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de ativar a infecção no contexto do tratamento com Soliris® e os seus sintomas possíveis.

Reações de infusão. IV a introdução da preparação Soliris®, bem como a introdução de outras preparações de proteína, pode ser acompanhado por reações de hipersensibilidade, inclusive anaphylaxis. Apesar da falta de dados clínicos sobre o desenvolvimento de tais reações no tratamento com Soliris®, em caso de uma reação de infusão severa, a droga deve ser descontinuada e a terapia sintomática é prescrita.

Immunogenicity. Um riso sufocado de anticorpo baixo foi determinado em pacientes tratados com Soliris® (3.4%) e placebo (4.8%). Em pacientes com ASUS que receberam Soliris ®, a aparência de anticorpos à preparação Soliris ® foi registrado em 3 casos fora de 100 (3%). Em 1 caso, fora de 100 (1%) em pacientes com ASUS, a aparência de neutralizar anticorpos foi registrada. Nenhuma correlação foi encontrada entre o riso sufocado de anticorpo e a eficácia clínica da droga ou o seu efeito de lado.

Imunização. Antes da terapia inicial com Soliris®, todos os pacientes com APG e AGU devem sofrer uma vacinação cheia conforme o Calendário Nacional de Vacinas Profiláticas. Além disso, pelo menos 2 semanas antes da partida do tratamento com Soliris®, devem dar necessariamente a todos os pacientes uma vacina meningococcal, preferivelmente tetravalent conjugado.

Os pacientes que receberam o tratamento de Soliris® antes do que 2 semanas depois da vacinação contra a infecção meningococcal devem receber a antibioticoterapia profilática apropriada dentro de 2 semanas depois da vacinação.

Os pacientes menor da idade de 18 também devem ser vacinados contra varas hemophilic e pneumococci no acordo estrito com o horário de imunização nacional.

Terapia de anticoágulo. As recomendações da terapia de anticoágulo não devem ser modificadas com relação à nomeação de Soliris®.

Controle de laboratório no tratamento de APG. Em pacientes com APG no contexto do tratamento com Soliris ® para controlar a expressão de hemolysis intravascular, a atividade de LDH no soro é necessária. Se for necessário corrigir a dose durante o período da terapia de manutenção, a frequência da administração de medicamentos, determinada pelas armações (14 ± 2) dias, pode ser aumentada até 1 vez cada 12 dias.

Controle de laboratório no tratamento de ASUS. Em pacientes com AGU no contexto do tratamento com Soliris®, TMA deve ser controlado pela monitorização regular da conta de plaqueta, lactate dehydrogenase atividade e soro creatinine. Se for necessário corrigir a dose durante o período da terapia de manutenção, a frequência da administração de medicamentos, determinada pelas armações (14 ± 2) dias, pode ser aumentada até 1 vez cada 12 dias.

Terminação de tratamento de pacientes com APG. Os pacientes para que a terapia de Soliris® foi descontinuada devem ser sob a supervisão médica para controlar hemolysis intravascular. Os sinais de hemolysis severo são: a atividade de LDH no soro é mais alta do que antes da partida da terapia com Soliris®, na combinação com um dos seguintes indicadores: uma redução de mais de 25% na população de célula APG (a ausência do efeito de diluição em caso de transfusão de sangue) durante 1 semana ou antes; A concentração da hemoglobina está menos de 50 g / l ou a sua redução por mais de 40 g / l durante 1 semana ou antes; A aparência de angina de peito ou um aumento na sua gravidade; desordens mentais; Um aumento na concentração de creatinine no sangue em 50% ou trombose. A duração da continuação depois da descontinuação de Soliris® deve ser pelo menos 8 semanas.

Em caso de sinais de hemolysis severo depois do tratamento parador com Soliris®, recomenda-se marcar a transfusão de sangue (erythrocyte massa) ou a transfusão de sangue de câmbio se, segundo o fluxo cytometry, população de célula de APG> 50% do número total de erythrocytes; E também prescrever anticoágulos, corticosteróides ou retomar a terapia com Soliris®. Os dados da observação de 16 pacientes com APG, cuja terapia com Soliris® foi descontinuada, não revelaram um aumento na intensidade hemolysis intravascular.

Terminação de tratamento de pacientes com ASUS. Depois do cancelamento do tratamento com Soliris®, alguns pacientes com ASUS experimentaram um recomeço de sintomas de TMA, entre 4 e 127 semanas depois da descontinuação da terapia. Em pesquisas clínicas do AGU um total de 61 pacientes (21 deles) deixaram de tomar Soliris®, o período posterior médio foi 24 semanas. Depois da cessação do tratamento em 12 pacientes, houve quinze complicações sérias associadas com o recomeço de TMA. Mais dois casos de manifestações severas de TMA ocorreram em 2 pacientes que receberam a preparação de Soliris® em uma dose mais baixa - do lado de fora do regime de dosagem aprovado. As manifestações sérias de TMA foram observadas em pacientes, mesmo que tivessem mutações genéticas, um alto risco de polimorfismo ou autoanticorpos. Estes pacientes tinham complicações médicas sérias adicionais, inclusive. Uma deterioração aguda em função de rim; Doenças que necessitam hospitalização; E progressão de CKD à etapa terminal de fracasso renal que necessita terapia de substituição renal. Apesar do recomeço de Soliris® depois da cessação da terapia, um paciente desenvolveu a progressão à etapa terminal do fracasso renal. Os pacientes com ASUS que foram descontinuados com Soliris® devem ser sob a supervisão médica para controlar os sinais e os sintomas das complicações severas de TMA. A monitorização pode não ser suficiente para predizer ou prevenir manifestações severas de TMA em pacientes com ASUS depois da descontinuação de Soliris®.

Os sinais de manifestações TMA depois da descontinuação de Soliris® são: (1) quaisquer dois ou re-revelou modificações em um do seguinte: uma redução no número de plaquetas em 25% e mais baixo do que o valor de base ou a plaqueta máxima conta durante o tratamento com Soliris®; Um aumento no soro creatinine concentração em 25% ou mais comparando com a base ou nível mínimo durante a terapia com Soliris®; Ou um aumento em soro atividade de LDH de 25% ou mais, comparando com a base ou valor mínimo durante a terapia com Soliris®; Ou (2) algum dos seguintes sintomas: uma modificação na psique, apreensão, angina, brevidade de respiração, trombose.

Em caso de complicações severas de TMA, recomenda-se que, depois da descontinuação do tratamento com Soliris®, seja aconselhável retomar a terapia com Soliris®, prescrever o tratamento de manutenção com plasmapheresis ou trocar transfusões plásmicas ou apropriar-se da terapia de manutenção específica, inclusive hemodiálise, ventilação de pulmão artificial ou terapia de anticoágulo.

Materiais docentes. Todos os doutores que planejam prescrever Soliris® devem ler o "Guia do médico no uso da droga de Soliris®". Devem instruir pacientes que se a temperatura do corpo aumentar acima de 39 ° C, o desenvolvimento de uma dor de cabeça na combinação com a febre e / ou uma sensação de pescoço rijo ou fotofobia, devem buscar imediatamente a ajuda médica. Podem ser sinais da infecção meningococcal.

Excipients. Os pacientes em uma dieta sem sal estrita devem ter em mente que cada frasco da droga contém 5 millimoles de sódio.

O resto de droga não usado na seringa deve ser imediatamente desfeito, desde que não inclui preservativos.

Não reutilize a seringa ou agulhas.

Qualquer material não usado ou consumível deve ser desfeito conforme exigências locais.

Efeito sobre a capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Os estudos do efeito sobre a capacidade de dirigir transportes e o uso de mecanismos não revelaram um efeito negativo da preparação de Soliris®, contudo, considerando a possibilidade de desenvolver reações não desejadas no contexto do tratamento medicamentoso (por exemplo, dor de cabeça, vertigem, fraqueza), o cuidado deve ser tomado em Carro gerente e trabalho com mecanismos.

Forma de lançamento

Concentre-se para a solução da infusão, 10 mgs / ml. 30 ml de preparação em uma garrafa de vidro sem cor transparente (o tipo 1) com uma capacidade de 30 ml, selados com uma rolha de borracha, selada em topo com um gorro de alumínio com uma tampa plástica destacável. Em 1 ôë. Colocado em uma caixa de papelão.

Fabricante

Produção de forma de dosagem já feita e embalagem:

1. Serviço de Pateon Manufakchuring, LLS, 5900 Martin Luther King J. Estrada, Greenville, a Carolina do Norte, 27834, os EUA.

2. Pateion sociedade portuguesa de autores de Itália:

A) Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (Mb), Itália;

B) 2 ervas. SX via Morolense, 5 - 03013 Ferentino (FRANCO), Itália.

Controle de qualidade emitido:

1. Almac Pharma Services Ltd., 22 Siago Industrial Estate, Craigavon, Co. Armah VT63 5UA, Reino Unido.

2. Pateion sociedade portuguesa de autores de Itália, Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (Mb), Itália.

O nome e endereço da entidade legal em cujo nome o certificado de registro foi emitido (proprietário de RU): Alexion Pharma Sarl Internacional, Avenue du Tribunal Federal 34, 1005 Lausanne, Suíça.

Para receber a informação adicional sobre a preparação, bem como enviar as suas reclamações e informação sobre fenômenos indesejáveis, pode ir ao seguinte endereço na Rússia: Alexon Pharma LLC, 143421, região de Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Soliris

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Soliris

Concentre para a solução de infusões 10 mgs / ml - 2 anos 6 meses.

Concentre para a solução de infusões 10 mgs / ml - 2.5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.