Instrução de uso: Simvastatin 10 mgs

International Nonproprietary Name (INN): Simvastatin

Grupo de Pharmaceutic: Hypocholesterolemic

Apresentação:

Pastilhas cobertas do filme 10 mgs ¹30;

Pastilhas cobertas do filme 20 mgs ¹30.

Disponível com prescrição

Indicações de Simvastatin

Simvastatin é uma droga hypolipidemic usada para controlar o colesterol levantado ou hypercholesterolemia. É membro da classe de afirmação de farmacêuticos.

Simvastatin é um derivate sintético de um produto de fermentação de Aspergillus terreus.

USOS MÉDICOS. Os usos primários de simvastatin são para o tratamento de dyslipidemia e a prevenção da doença cardiovascular. Recomenda-se só usar-se depois de outras medidas como dieta, exercício, e a redução de peso não melhorou níveis de colesterol suficientemente.

Desde a sua introdução, houve um grande debate que rodeia o preço do tratamento que abaixa o lipídio e os seus benefícios quanto à aterosclerose. Embora isto tenha afetado outro statins, o simvastatin foi a primeira droga de afirmação a usar-se extensivamente na prática clínica.

Um número de grandes estudos epidemiológicos conduziram-se para descobrir que pacientes se beneficiariam mais de afirmar drogas; a maior parte de estudos implicam simvastatin como a droga de estudo. Os estudos mais influentes foram o Estudo de Sobrevivência Simvastatin escandinavo (4S) e o Estudo de proteção de coração (HPS).

Foi sugerido que os pacientes com um ou vários fatores de risco da doença cardiovascular (como diabete mellitus, hipertensão ou uma história de família positiva) possam beneficiar-se de statins mesmo se não tiverem níveis de colesterol substancialmente levantados.

Simvastatin introduziu-se até o final dos anos 1980, e em muitos países está disponível agora como uma preparação genérica. Isto levou a uma redução do preço da maior parte de drogas de afirmação e uma reavaliação da economia de saúde do tratamento de afirmação preventivo. No Reino Unido em 2008 o típico por preço paciente do NHS de simvastatin foi aproximadamente 1.50£ por mês.

DOSE. Simvastatin é uma droga potente que abaixa o lipídio que pode reduzir níveis de lipoproteína de densidade baixa (LDL) em até 50%. Usa-se em doses de 5 mgs até 80 mgs. Encontrou-se que as doses mais altas (160 mgs) são demasiado tóxicas, dando o benefício só mínimo quanto a baixada de lipídio.

Na prevenção secundária, 80 mgs por dia reduziram eventos cardiovasculares principais por uma tarifa absoluta de 1.2% em comparação com 20 mgs por dia em um ensaio controlado aleatório.

A droga é na forma de um lactone inativo que é hydrolyzed depois da ingestão para produzir o reagente ativo. É um pó branco, não-higroscópico, cristalino que é praticamente insolúvel na água e livremente solúvel em clorofórmio, metanol e etanol.

A toranja contém furanocoumarins, notavelmente bergamottin e 6', 7 '-dihydroxybergamottin, que inibem cytochrome P450 3A4 isoform intestinal. Isto à sua vez reduz a velocidade de metabolization de simvastatin e um grande número de outras drogas que resultam nos níveis plásmicos mais altos da droga. Devido ao risco de pacientes de toxicidade que tomam simvastatin deve evitar a entrada de toranja e produtos contêm a toranja.

Nome comercial da droga – Simvastatin

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa:

Simvastatin - 10 mgs ou 20 mgs;

excipients: a celulose microcristalina - 70,00 / 140,00 mgs do monohidrato de lactose (açúcar de leite) - 21.00 / 42.00 mgs pregelatinized amido (engomam 1500) - 33.73 / 67.46 mgs, colloidal bióxido de silício (aerosil) - 0.75 / 1.50 mgs, ascorbic ácido - 2.50 / 5.00 mgs, butylhydroxyanisole - 0.02 / 0.04 mgs, stearic ácido - 1.25 / 2.50 mgs de magnésio stearate - 0.75 / 1.50 mgs de álcool de polivinil - 2.33 / 4.66 mgs macrogol (glicol de polietileno) - 1.18 / 2.36 mgs de óxido de ferro tintura preta - 0.02 / talco de 0.04 mgs - 0.86 / 1.72 mgs de óxido de ferro tintura amarela - 0.28 / 0.56 mgs de óxido de ferro tintura vermelha - 0.19 / bióxido de titânio de 0.38 mgs - 0.97 / 1.94 mgs.

Descrição:

em redor pastilhas de biconvex, marrom coberto do filme para iluminar a cor bronzeada com um matiz rosado

Grupo de Pharmacotherapeutic: Hypocholesterolemic

Código de ATX: C10AA01

Propriedades farmacológicas de Simvastatin

Pharmacodynamics

O agente de Hypolipidemic conseguido sinteticamente de um produto de fermentação Aspergillus terreus, é um lactone inativo, é hydrolyzed no corpo para formar o derivado hydroxy-ácido. metabolite ativo inibe 3 metilo hydroxy 3 glutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase), uma enzima que catalisa a reação inicial de mevalonate HMG-CoA. Desde que a conversão de HMG-CoA a mevalonate é um primeiro passo na síntese de colesterol, o uso de simvastatin não causa a acumulação no corpo é sterols potencialmente tóxico. HMG-CoA metaboliza-se facilmente a acetyl-CoA, que se implica em muitos processos da síntese no corpo.

Causa uma redução em triglicerídeos plásmicos (TG), lipoproteína de densidade baixa (LDL), lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e colesterol total (em casos de formas familiais e não-familiais heterozygous de hypercholesterolemia, com hyperlipidemia variado, quando o colesterol conteúdo aumentado é um fator de risco).

Aumenta o conteúdo de colesterol de alta lipoproteína de densidade (HDL) e reduz a proporção de LDL / HDL e colesterol total / proporção de HDL.

Exposições de casa o efeito - durante 2 semanas da partida da recepção, o efeito terapêutico máximo consegue-se depois de 4-6 semanas. A ação mantém-se com o tratamento contínuo, na terminação de colesterol de terapia gradualmente voltou à base.

Pharmacokinetics

A absorção Simvastatin é alta. Depois da administração oral a concentração plásmica máxima consegue-se depois de aproximadamente 1,3-2,4 horas e reduz-se em 90% depois de 12 horas. A comunicação à proteína plásmica é aproximadamente 95%.

Metaboliza-se no fígado, tem o efeito "do primeiro passo" pelo fígado (hydrolyzed para formar um derivado ativo: a beta-hydroxyacids encontra-se e outro metabolites ativo e inativo). A meia-vida do metabolites ativo é 1.9 horas.

Conseguido principalmente das fezes (60%) na forma de metabolites. Aproximadamente 10-15% excretam-se pelos rins em uma forma inativa.

Indicações de Simvastatin

hypercholesterolemia:

hypercholesterolemia primário (IIa e tipo IIb) quando dieta pobre baixo em colesterol e outras intervenções de não-droga (exercício e redução de peso) em pacientes com um risco aumentado de aterosclerose coronária;

O hypercholesterolemia combinado e hypertriglyceridemia, não é a dieta especial correctable e o exercício.

ischemia cardíaco:

para a prevenção do infarto do miocárdio, para reduzir o risco da morte, reduzindo o risco de desordens cardiovasculares (golpe ou ataques de ischemic passageiros), reduzindo a velocidade da progressão da aterosclerose coronária, reduzem o risco de procedimentos revascularization.

Contra-indicações de Simvastatin

Hipersensibilidade a simvastatin ou a outros componentes da preparação (inclusive intolerância de lactose hereditária), bem como várias outras drogas de afirmação (HMG-CoA reductase) em história;

Doença de fígado na fase ativa, um aumento persistente em atividade de enzimas "de fígado" de etiologia desconhecida;

Doenças dos músculos esqueléticos (myopathy);

A idade 18 anos (a eficácia e a segurança se estabeleceram).

Tenha cuidado marca pacientes que abusam do álcool, transplantam pacientes que sofrem terapia imunossupressora (devido a um risco aumentado de rhabdomyolysis e fracasso renal); em condições que podem levar à insuficiência renal severa, como hypotension, doenças contagiosas agudas as correntes pesadas exprimiram desordens metabólicas e endócrinas, desordens de água e equilíbrio de eletrólito, cirurgia (inclusive o dental), ou dano; pacientes com tom baixo ou alto dos músculos esqueléticos de etiologia desconhecida; epilepsia.

Gravidez e lactação

Simvastatin pode ter efeitos adversos ao feto e é contra-indicado em mulheres grávidas. Há vários relatórios de malformações em recém-nascidos cujas mães tomaram simvastatin.

As mulheres da idade de gravidez que tomam simvastatin devem evitar o conceito. O uso de simvastatin não se recomenda em mulheres da idade de gravidez, não usando a contracepção. Se durante a gravidez de tratamento ainda ocorreu, o simvastatin deve descontinuar-se, e a mulher deve avisar-se do risco potencial ao feto.

Os dados sobre a alocação de simvastatin no leite de peito não estão disponíveis. Se necessário, simvastatin nomeação durante a lactação deve ser levado em consideração que muitas drogas se excretam no leite de peito, e há uma ameaça de reações severas, portanto a amamentação durante o tratamento não se recomenda.

Dosagem de Simvastatin e administração

Antes do tratamento com simvastatin deve destinar-se ao paciente um padrão hypolipidemic dieta, que deve respeitar-se durante o curso inteiro do tratamento.

Simvastatin deve tomar-se oralmente uma vez por dia 1 noite, bebendo a abundância de água.

O tempo da droga não deve ligar-se com a refeição.

A dose recomendada de simvastatin para tratar hypercholesterolemia varia de 10 para 80 mgs 1 vez por dia de tarde. A dose inicial recomendada de pacientes com hypercholesterolemia é 10 mgs. A dose diária máxima - 80 mgs.

As modificações (seleção) a dose devem executar-se a intervalos de 4 semanas. Na maior parte de pacientes, o ótimo efeito realiza-se tomando a droga em doses até 20 mgs por dia.

Em pacientes com hypercholesterolemia familial homozygous recomendou a dose diária de 40 mgs simvastatin 1 vez por dia de tarde ou 80 mgs em três doses divididas (20 mgs de manhã, tarde, e 20 mgs a 40 mgs de tarde).

No tratamento de pacientes com a doença de coração coronária (CHD) ou no alto risco de doses eficazes CHD de simvastatin são 20-40 mgs por dia. Por isso, a dose inicial recomendada nestes pacientes - 20 mgs por dia. A modificação (a seleção) da dose deve executar-se a intervalos de 4 semanas, se necessário a dose pode aumentar-se a 40 mgs por dia. Se o conteúdo LDL de menos de 75 mgs / dl (1.94 mmol / l), colesterol total - menos de 140 mgs / dl (3.6 mmol / L), a dose deve reduzir-se.

Em pacientes idosos e em pacientes com graus brandos ou moderados de modificações de dosagem de insuficiência renais da droga é necessário.

Em pacientes com o fracasso renal crônico (creatinine despejo menos de 30 mL / minuto) ou recebendo cyclosporin, danazol, gemfibrozil ou outro fibrates (exceto fenofibrate), nicotinic ácido como doses abaixam o lipídio (≥ 1g / dia) na combinação com simvastatin, a dose recomendada máxima simvastatin não deve exceder 10 mgs por dia.

Para pacientes que tomam amiodarone ou verapamil com simvastatin ao mesmo tempo, a dose diária não deve exceder 20 mgs.

Efeito de lado ofSimvastatin

Do sistema digestivo: a dor abdominal, constipação, flatulência, náusea, diarreia, pancreatitis, vômito, hepatite, aumentou a atividade de enzimas "de fígado", phosphokinase alcalino e creatine phosphokinase (CPK).

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a síndrome de asthenic, dor de cabeça, vertigem, insônia, grampos de músculo, paresthesia, neuropathy periférico, visão nublada, prova a perturbação.

Do sistema musculoskeletal: myopathy, mialgia, grampos de músculo, fraqueza; raramente - rhabdomyolysis.

Reações alérgicas e immunopathological: o angioedema, polimialgia rheumatica, vasculitis, thrombocytopenia, aumentou erythrocyte a tarifa de sedimentação, a febre, a artrite, a borbulha, a fotosensibilidade, a vermelhidão de pele, a inundação, a brevidade de respiração, síndrome parecida a lupus, eosinophilia.

Reações dermatológicas: borbulha de pele rara, prurido, alopecia, dermatomyositis.

Outro: a anemia, palpitação, fracasso renal agudo (devido a rhabdomyolysis), reduziu a potência.

dose excessiva

Nenhum dos poucos casos conhecidos da dose excessiva (dose máxima de 450 mgs adotados) sintomas específicos se identificou.

Tratamento: Induza o vômito, tome o carvão vegetal ativado, para passar a terapia sintomática. É necessário controlar as funções do fígado e rins, creatine kinase níveis no soro de sangue.

Com o desenvolvimento de myopathy e rhabdomyolysis com o fracasso renal agudo (efeitos de lado raros mas severos), deixe de tomar a droga e o paciente entram em um diurético e bicarbonato de sódio (infusão intravenosa). Se quer mostrar a hemodiálise.

Rhabdomyolysis pode causar hyperkalemia, que pode eliminar a administração intravenosa de cloreto de cálcio ou cálcio gluconate, infusão de glicose com a insulina usando a troca iónica de potássio sorbents ou, em casos severos, pela diálise.

Participação

Agentes de Cytotoxic, drogas antifungosas (ketoconazole, itraconazole), fibrates, grandes doses do ácido nicotinic, immunosuppressants, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, os nervos inibidores de procaçoada de VIH, nefazodone aumentam o risco de myopathy.

Cyclosporine ou Danazol: o risco de myopathy / rhabdomyolysis aumenta-se no uso de acompanhador de cyclosporine ou danazol com doses mais altas de simvastatin.

Outras drogas abaixam o lipídio que podem causar o desenvolvimento myopathy: o risco de myopathy aumenta-se no uso de acompanhador de outras drogas abaixam o lipídio que não são nervos inibidores potentes de CYP3A4, mas podem causar myopathy em condições de monoterapia. Tal como gemfibrozil e outro fibrates (exceto fenofibrate), e dose de niacina ≥ 1 g por dia.

Amiodarone e verapamil: o risco de myopathy aumenta-se em coadministration de amiodarone ou verapamil com doses mais altas de simvastatin.

Diltiazem: o risco de myopathy aumentou ligeiramente em pacientes que recebem diltiazem simultaneamente com 80 mgs simvastatin.

Simvastatin potentiates a ação de anticoágulos orais (eg phenprocoumon, warfarin) e aumentos o risco da hemorragia, que necessita a necessidade de controlar parâmetros de coagulação sanguínea antes do tratamento, bem como bastante muitas vezes o período de tratamento inicial. Uma vez conseguido um indicador de nível estável prothrombin tempo ou proporção normalizada internacional (INR), um novo controle executar-se de tempo em tempo recomendado para pacientes que recebem terapia de anticoágulo. Se modificar a dosagem ou a descontinuação de simvastatin também deve conduzir a monitorização do tempo prothrombin ou INR no acima mencionado esquema.

A terapia com simvastatin não causou modificações no tempo prothrombin e sangrando risco em pacientes que não tomam anticoágulos.

Aumenta o nível de digoxin no plasma de sangue.

Cholestyramine e colestipol reduzem bioavailability (possivelmente por meio do uso de simvastatin 4 horas depois da administração das drogas, observando o efeito adicional).

O suco de toranja contém um ou vários componentes que inibem CYP3A4 e podem aumentar a concentração nos meios de plasma de sangue, metabolizados por CYP3A4. A atividade aumentada do nervo inibidor HMG-CoA reductase depois de consumir 250 suco ml por dia é mínima e não tem significação clínica. Contudo, o consumo de um grande volume de suco (mais de 1 litro por dia) tomando simvastatin significativamente aumenta o nível da atividade inibitiva contra o nervo inibidor HMG-CoA reductase no plasma de sangue. Nesta conexão, para evitar o consumo de suco de toranja em grandes quantidades.

instruções especiais de Simvastatin

No início de terapia com aumento passageiro possível simvastatin no nível de enzimas "de fígado".

Antes que a terapia e o fígado mais regular funcionem testes (enzimas "de fígado" de atividade de controle cada 6 semanas durante os 3 primeiros meses., E logo cada 8 semanas para o resto do primeiro ano, seguido de 1 cada seis meses) e em doses mais altas deve ser um teste para determinar a função de fígado. Aumentando a dose a 80 mgs do teste deve executar-se cada 3 meses. Quando as elevações persistentes de transaminases (3 vezes comparando com a base) recebendo simvastatin devem descontinuar-se.

Simvastatin, como outros nervos inibidores de nervos inibidores HMG-CoA reductase, não deve usar-se em um risco aumentado de rhabdomyolysis e fracasso renal (no contexto da infecção aguda grave, hypotension, planejou cirurgia principal, ferida, desordens metabólicas severas).

Cancele drogas abaixam o lipídio durante a gravidez não tem impacto significativo no tratamento de longo prazo de hypercholesterolemia primário.

Os pacientes com a função reduzida da tireóide (hypothyroidism) ou na presença de certas doenças renais (síndrome nefrítica) aumentando níveis de colesterol devem conduzir primeiro a terapia da doença subjacente.

Simvastatin com a prudência marcam pessoas que abusam do álcool e / ou têm uma história da doença de fígado.

Antes e durante o tratamento o paciente deve estar na dieta hypolipidemic.

A administração simultânea de suco de toranja pode realçar a gravidade de efeitos de lado associados com a toma simvastatin deve evitar-se recepção simultânea.

Simvastatin não se mostra nos casos onde há hypertriglyceridemia I, IV e V tipos.

O tratamento com simvastatin pode causar myopathy, levando rhabdomyolysis e fracasso renal. O risco desta doença aumenta em pacientes que recebem simultaneamente com simvastatin uma ou várias das seguintes drogas: os fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazadon, macrolides (erythromycin, clarithromycin), os agentes antifungosos do grupo "azole" (ketoconazole, itraconazole) e VIH proimportunam nervos inibidores (ritonavir). O risco de myopathy também se aumenta em pacientes com a insuficiência renal severa.

Todos os pacientes que começam a terapia com simvastatin e pacientes que têm de aumentar a dose da droga devem avisar-se da possibilidade de myopathy e precisar do tratamento imediato ao doutor em caso de dor inexplicada, dor nos músculos, fraqueza ou fraqueza de músculo, em particular se acompanhado por mal-estar ou febre. A terapia medicamentosa deve descontinuar-se imediatamente se myopathy se diagnosticar ou se suspeitar.

Para diagnosticar myopathy recomenda-se a conduzir medições regulares do CK.

No tratamento com simvastatin pode aumentar o conteúdo do soro CK, que deve considerar-se no diagnóstico diferencial da dor torácica. O critério de retirada de droga é um aumento no soro CPK mais de 10 vezes o limite superior do normal. Os pacientes com a mialgia, myasthenia e / ou aumento marcado no tratamento medicamentoso CPK param-se.

A droga é eficaz como uma monoterapia, ou na combinação com o ácido de bile sequestrants.

Em caso da omissão de dose atual a droga deve tomar-se o mais logo possível. Se vier durante a seguinte dose, não dobre a dose.

Os pacientes com o tratamento de insuficiência renal severo executam-se sob o controle da função renal.

A duração da droga determina-se pelo médico individualmente.

Efeitos sobre condução de capacidade e trabalho com os mecanismos

O efeito adverso da droga na capacidade de dirigir e trabalhar com os mecanismos não se informou.

Forma de lançamento de Simvastatin

Pastilhas cobertas do filme 10 mgs e 20 mgs.

10 pastilhas em bolhas de filme de PVC e folha metálica de alumínio imprimiram a patente.

1, 2, 3, 4 ou 5 de pacotes de instrução de contorno celulares em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento de Simvastatin

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Simvastatin

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de farmácias de Simvastatinfrom

Com prescrição.