Instrução de uso: Sertican

Forma de dosagem: Pastilhas; pastilhas de dispersible

Substância ativa: Everolimusum

ATX

L04AA18 Everolimus

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

O Rim de T86.1 transplanta a morte e a rejeição: Reação de rejeição aguda de um rim transplantado; rejeição de tecido refratária em pacientes depois allogeneic transplantação de rim

Morte de T86.2 e rejeição de um transplante de coração

Presença de Z94.0 de rim transplantado: transplantação de rim de Allogeneic; transplante de rim de Allogeneic; Rim allograft; Allotransplantation do rim; Transplantação de Rim

Presença de Z94.1 de um coração transplantado: transplante de coração

Composição

As pastilhas são dispersible - 1 etiqueta.

substância ativa: Everolimus 0.1 mgs; 0.25 mgs

Substâncias auxiliares: butylhydroxytoluene; monohidrato de lactose; Hypromellose, magnésio stearate; bióxido de silício colloidal anidro; Crospovidone; lactose anidra

Pastilhas - 1 mesa.

substância ativa: Everolimus 0.25 mgs; 0.5 mgs; 0.75 mgs; 1 mg

Substâncias auxiliares: butylhydroxytoluene (segundo a dosagem da substância ativa) - 0.025 / 0.05 / 0.0725 / 0.1 mgs; monohidrato de lactose 2.225 / 4.45 / 6.675 / 8.9 mgs; Hypromellose - 10/20/30/40 mg; Magnésio stearate - 0.4 / 0.625 / 0.938 / 1.25 mgs; Crospovidone - 16/25 / 37.5 / 50 mgs; Lactose anidra - 51.1 / 74.375 / 111.562 / 148.75 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas de 0.25 mgs: em redor, apartamento, branco a amarelado, com bordas chanfradas, mármore permitido, em um lado que marca "C", no outro - "NVR".

Pastilhas de 0,5 mgs: em redor, apartamento, do branco à cor amarelada, com bordas chanfradas, o mármore é permitido, em um lado que marca "CH", no outro - "NVR".

Pastilhas de 0.75 mgs: em redor, apartamento, do branco à cor amarelada, com bordas chanfradas, o mármore é permitido, em um lado que marca "CL", no outro - "NVR".

Pastilhas 1 mg: em redor, apartamento, do branco à cor amarelada, com bordas chanfradas, o mármore é permitido, em um lado há uma marcação "CU", de outro lado - "NVR".

Pastilhas dispersible 0,1 mgs: em redor, apartamento, do branco à cor amarelada, com bordas chanfradas, o mármore é permitido, em um "I" de marcas de lado, no outro - "NVR".

Pastilhas dispersible 0,25 mgs: em redor, apartamento, de branco a cor amarelada, com bordas chanfradas, mármore permitido, em um lado que marca "JO", no outro - "NVR".

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

A substância ativa da droga Sertican ® - everolimus - é um nervo inibidor do sinal de proliferative. Everolimus tem um efeito imunossupressor inibindo a proliferação ativada pelo antígeno de células T e, consequentemente, a expansão clônica causada por células IL-T específicas (eg, IL-2 e IL-15). Everolimus inibe o caminho sinalizador intracelular, que normalmente leva à proliferação de célula provocada pela atadura destes fatores de crescimento celular T aos receptores correspondentes. O bloqueio deste sinal com everolimus resulta na divisão celular paradora na etapa G1 do ciclo de célula.

Ao nível molecular, o everolimus forma um complexo com a proteína citoplasmática FKBP-12. Na presença de everolimus, a inibição do phosphorylation de p70 S6 kinase estimulado pelo fator de crescimento ocorre. Desde que o phosphorylation de p70 S6 kinase é sob o controle de FRAP (o assim chamado m de ROCHEDO PONTUDO), estes dados sugerem que o complexo everolimus-FKBP-12 ata a FRAP. FRAP é uma proteína reguladora-chave que controla o metabolismo celular, o crescimento e a proliferação; A violação da função de FRAP, assim, explica a cessação do ciclo de célula causado por everolimus. Everolimus tem, por isso, um mecanismo de ação diferente do cyclosporin. Em modelos pré-clínicos de allotransplantation, uma eficácia mais alta da combinação de everolimus com cyclosporine foi mostrada, comparada com o uso isolado de cada um.

O efeito de everolimus não é limitado ao efeito sobre células T. Inibe a proliferação tanto de hematopoietic como de células nonhematopoietic (eg, células de músculo lisas) estimulado por fatores de crescimento. Estimulado pelo fator de crescimento, a proliferação de células de músculo lisas dos navios, que é provocada pelo dano a células endoteliais e leva à formação de neointima, desempenha um papel-chave no pathogenesis da rejeição crônica.

Em estudos experimentais, a inibição da formação neointima em ratos com allotransplant aórtico foi mostrada.

Pharmacokinetics

Sucção. Depois que a direção oral Cmax é realizada depois de 1-2 horas. Em pacientes depois da transplantação, a concentração de everolimus no sangue é proporcional à dose na variedade de dose de 0.25 a 15 mgs. Baseado no indicador AUC, o bioavailability relativo das pastilhas dispersible é 90% comparando com as pastilhas.

Influência de comida: Cmax e AUC de everolimus reduzido em 60 e 16%, respectivamente, tomando pastilhas com comida muito gordurosa. Para minimizar a variabilidade, a preparação de Sertopic® deve ser tomada concomitantly com ou sem comida.

Distribuição. A proporção da concentração de everolimus no sangue e a sua concentração no plasma está na variedade de 17 para 73% e depende da concentração na variedade de 5 para 5000 ng / ml. Em voluntários sãos e pacientes com o prejuízo moderado da função de fígado, a atadura de proteína plásmica é aproximadamente 74%. VSS na fase final em pacientes depois da transplantação de rim na terapia de manutenção é (342 ± 107) l.

Metabolismo. Everolimus é um substrate de CYP3A4 e P-glycoprotein. Os caminhos principais do metabolismo, encontrado em seres humanos, foram monohydroxylation e O-dealkylation. Dois metabolites principais são formados pela hidrólise de lactone cíclico. Nenhum deles tem uma atividade imunossupressora significante. No fluxo sanguíneo sistêmico há principalmente o everolimus.

Excreção. Depois da administração de uma dose única de radiolabeled everolimus a pacientes depois da transplantação que recebe cyclosporin, a maioria da (de 80%) radioatividade foi descoberta no assento, uma pouca quantidade (5%) foi excretada na urina. A substância inalterada não foi determinada na urina ou em fezes.

Pharmacokinetics em um estado de equilíbrio

Pharmacokinetics em pacientes com o enxerto renal e cardíaco que receberam everolimus duas vezes por dia com cyclosporine na forma de uma microemulsão foi comparável. O estado de equilíbrio foi realizado no 4o dia com a acumulação no sangue em concentrações que foram 2-3 vezes mais altas do que a concentração no sangue depois da aplicação da primeira dose. Depois de tomar a droga, Tmax é 1-2 horas. Tomando a droga em doses de 0.75 e 1.5 mgs duas vezes por dia, os valores de Cmax avaros são (11.1 ± 4.6) ng / ml e (20.3 ± 8, 0) ng / ml, os valores médios de AUC foram (75 ± 31) ng × h / ml e (131 ± 59) ng × h / ml, respectivamente. Tomando a droga em doses de 0.75 e 1.5 mgs duas vezes por dia, C0 everolimus no sangue é, em média, (4.1 ± 2.1) ng / m ou (7.1 ± 4.6) ng / Ml, respectivamente (C0 - concentração de base, determinada de manhã antes de tomar a seguinte dose). A exposição everolimus permanece estável todo o tempo durante o primeiro ano depois da transplantação. C0 foi altamente correlacionado com o AUC com um coeficiente de correlação que percorre entre 0.86 e 0.94. Baseado na análise de pharmacokinetics em pacientes depois da transplantação, o despejo total é 8.8 l / h (variedade - 27%), o VSS evidente central é 110 l (variedade - 36%). T1 / 2 é (28 ± 7) h.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Disfunção do fígado. Em 8 pacientes com o prejuízo hepatic moderado (a classe B na escala De-crianças-Pough), o everolimus AUC aumentou aproximadamente de 2 pregas em comparação com isto em 8 voluntários sãos. O índice AUC positivamente correlacionado com o soro bilirubin concentração e PV aumenta e foi negativamente correlacionado com a concentração de albumina de soro. Se a concentração de bilirubin foi> 34 μmol / L, PV foi> 1.3 INR (prolongamento> de 4 segundos) e / ou concentração de albumina foram <35 g / l, houve uma tendência de AUC para aumentar em pacientes com o prejuízo hepatic moderado. O efeito da insuficiência hepatic severa (Criança-Pugh da classe C) em AUC não foi estudado, mas é provavelmente o mesmo ou mais pronunciado do que o impacto da insuficiência hepatic moderada.

Função renal prejudicada. A pós-transplantação fracasso renal (Cl creatinine - 11-107 ml / minuto) não atacou os parâmetros pharmacokinetic de everolimus.

Pediatria. Cl de everolimus aumentou na dependência linear da idade do paciente (de 1 para 16 anos), área de superfície de corpo (0.49-1.92 m2) e peso corporal (11-77 quilogramas). No estado de equilíbrio, Cl foi (10.2 ± 3.0) l / h / m2, T1 / 2 - (30 ± 11) h.

Dezenove de novo pacientes depois da transplantação de rim de 1 ano a 16 anos da idade receberam a droga Sertican® na forma de pastilhas dispersible em uma dose de 0.8 mgs / m2 (máximo - 1.5 mgs) 2 vezes por dia com cyclosporine na forma de uma microemulsão. Nestes pacientes, o everolimus AUC foi (87 ± 27) ng × h / ml e foi compatível com isto em adultos que recebem 0.75 mgs 2 vezes / dia. No estado de equilíbrio, a concentração de base foi (4.4 ± 1.7) ng / ml.

Pacientes adultos. Em pacientes adultos da idade de 16 para 70 anos, houve uma redução no despejo de everolimus em 0.33% por ano (o ajuste de dose não é necessitado).

Baseado na análise de população de pharmacokinetics, Cl total foi mais alto em pacientes da corrida Negróide, em média, em 20%.

Efeito sobre eficiência. Nos recipientes de rim e de coração durante 6 meses depois da transplantação, uma relação foi estabelecida entre a concentração de base de everolimus e a frequência da rejeição aguda e thrombocytopenia confirmado pela biópsia.

Mesa

Indicação da droga Sertiñan

Prevenção de rejeição de transplante de rim e de coração em recipientes adultos com risco imunológico baixo e médio que recebe terapia imunossupressora básica com cyclosporin na forma de microemulsão e GCS.

Os dados sobre o uso da droga Sertican® em crianças e adolescentes não são bastante para recomendar o uso da droga nesta categoria de pacientes. Contudo, há dados insuficientes no uso da droga na pediatria da transplantação de rim.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a everolimus, sirolimus ou outros componentes da droga.

Cuidadosamente:

A insuficiência hepatic severa (desde que a segurança e a eficácia de everolimus em pacientes com a função de fígado prejudicada não foram estudadas - se recomenda controlar cuidadosamente a sua concentração no plasma de sangue);

As desordens hereditárias raras associaram-se com a intolerância a galactose, deficiência lactase severa ou glicose-galactose malabsorption;

As crianças e os adolescentes (dados sobre o uso da droga Sertican® não é bastante para recomendar o uso da droga nesta categoria de pacientes). Contudo, há dados insuficientes no uso da droga na pediatria da transplantação de rim;

O uso simultâneo de outras drogas que têm um efeito negativo sobre a função de rim.

Todos os pacientes são recomendados a monitorização regular da função de rim. Com um aumento no soro creatinine concentração, devem prestar a atenção à correção do regime da terapia imunossupressora, especialmente, para reduzir a dose de cyclosporine.

Aplicação em gravidez e amamentação

Os dados sobre o uso da droga Sertican ® na gravidez ausentam-se.

Em estudos experimentais, a presença de efeitos tóxicos sobre a realização reprodutiva, inclusive embryotoxicity e fetotoxicity, foi mostrada. Não se conhece se há um risco potencial a seres humanos. Sertican® não deve ser usado em mulheres grávidas a menos que o benefício esperado da terapia exceda o risco potencial ao feto.

As mulheres da idade de gravidez devem ser recomendadas a usar métodos eficazes da contracepção durante o tratamento com a droga Sertican® e dentro de 8 semanas depois do fim da terapia.

Não se conhece se everolimus é excretado no leite de peito humano.

Em estudos experimentais, mostrou-se que everolimus e / ou o seu metabolites rapidamente penetrou o leite de ratos lactating. Por isso, as mulheres que recebem Sertopic® não devem amamentar.

Efeitos de lado

Os dados sobre a incidência de reações aversas foram obtidos durante as 3 pesquisas clínicas (dados combinados de 1199 pacientes). Nestes 3 tornados aleatório, duplos cegos, controlados, multicentre pesquisas clínicas (2 estudos em pacientes com a transplantação de rim de novo e 1 estudo em pacientes com de novo transplantação de coração) no qual Sertican® foi administrado em uma dose de 1.5 ou 3 mgs / dia durante pelo menos 12 meses na combinação com cyclosporin na forma de uma microemulsão e GCS.

Também, os dados sobre a incidência de reações aversas foram obtidos em 2 provas abertas nas quais a eficácia e segurança do uso da dose de Sertican® 1.5 e 3 mgs / o dia na combinação com cyclosporine em uma dose reduzida em pacientes com a transplantação de rim de novo foi estudado.

Para determinar a frequência de reações indesejadas, os seguintes critérios foram usados: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Às vezes (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000).

O seguinte é reações indesejáveis, possivelmente ou provavelmente ter uma conexão com o uso da droga Seretican®, que foram documentados em pesquisas clínicas da Fase III (transplantação de rim ou de coração).

Doenças contagiosas: muitas vezes - infecções virais, bacterianas e fungosas, sepsia; Às vezes - ferem a infecção.

Do sistema hemopoietic e o sistema linfático: muito muitas vezes - leukopenia; Muitas vezes - thrombocytopenia1, anemia1, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic síndrome; Às vezes hemolysis.

Do sistema endócrino: às vezes - hypogonadism em homens (diminuem em nível de testosterona, aumento no nível de MÃO ESQUERDA).

Desordens metabólicas: muito muitas vezes - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; Muitas vezes hypertriglyceridemia.

Do lado do sistema vascular: muitas vezes - pressão de sangue aumentada, lymphocele3, trombose venosa.

Do sistema respiratório: muitas vezes - pneumonia; Às vezes - doença de pulmão intersticial, proteinosis alveolar pulmonar.

Do sistema digestivo: muitas vezes - dor abdominal, diarreia, náusea, pancreatitis, vomitando.

Do sistema hepatobiliary: às vezes - hepatite, as violações do fígado, icterícia, aumentaram níveis de ALT, LEI, GGT.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - angioedema, acne, complicações da ferida cirúrgica; Às vezes - uma borbulha.

Do sistema musculoskeletal: às vezes - mialgia.

Do sistema urinário: muitas vezes - infecções de aparelho urinário; Às vezes - necrose do tubules renal, pyelonephritis.

Outro: muitas vezes - inchação, dor.

Nota:

1, um efeito dependente da dose foi estabelecido ou este fenômeno foi muito mais muitas vezes observado em pacientes que recebem a droga em uma dose de 3 mgs / dia.

2 para transplantação de coração.

3 para transplantação de rim.

4 predominantemente em pacientes que tomam concomitantly nervos inibidores EXCELENTES.

Em pesquisas clínicas controladas nas quais os pacientes foram vigiados durante pelo menos 1 ano, linfoma ou doença lymphoproliferative caída doente em 1.4% de pacientes que recebem uma droga de Sertican® (1.5 ou 3 mgs / dia) na combinação com outro immunosuppressants. As lesões de pele malignas foram registradas em 1.3% de pacientes e outros tipos da malignidade - em 1.2% de pacientes.

A ocorrência destes eventos aversos pode depender do ponto e a duração da terapia imunossupressora. Nos estudos principais, um aumento no soro creatinine concentrações foi observado mais frequentemente em pacientes que recebem a preparação de Sertican® na combinação com uma dose cheia de cyclosporine na forma de uma microemulsão do que no grupo de controle. A incidência total de eventos aversos foi mais baixa com uma dose reduzida de cyclosporin na forma de uma microemulsão.

O perfil de segurança da preparação Sertican® em estudos com o uso da droga em conjunto com uma dose reduzida de cyclosporine foi o mesmo como em 3 estudos principais onde uma dose padrão de cyclosporine foi administrada. Contudo, com o uso da droga Sertican® em conjunto com uma dose reduzida de cyclosporine, um aumento na concentração de creatinine no plasma de sangue foi observado menos e um plasma avaro e mediano mais baixo creatinine concentração foi observado do que em outros estudos da fase III.

Com o uso do m de nervos inibidores de ROCHEDO PONTUDO, inclusive a preparação de Sertican®, as lesões da parênquima de pulmão eram raramente vistas, por exemplo a inflamação da parênquima de pulmão (pneumonite) e / ou a fibrose pulmonar da etiologia não infecciosa, em casos isolados com um resultado fatal. Na maioria dos casos, depois da retirada da terapia com a droga Sertican® e / ou o uso de GCS, o desaparecimento destas reações indesejáveis foi observado.

Interação

Everolimus é metabolizado principalmente no fígado e até certo ponto na parede intestinal com a participação de CYP3A4 isoenzyme. Também, o everolimus é um substrate da proteína de transportadora P-glycoprotein. Consequentemente, as preparações que interagem com CYP3A4 e / ou P-glycoprotein podem influir na absorção e a eliminação subsequente de everolimus sistemicamente absorto. O uso combinado da preparação Sertican® com nervos inibidores fortes ou inducers de CYP3A4 não é recomendado. Os nervos inibidores de P-glycoprotein podem reduzir o lançamento de everolimus de células intestinais e aumentar a concentração de everolimus no soro. Em vitro o everolimus foi um nervo inibidor competitivo de CYP3A4 e CYP2D6, potencialmente aumentando concentrações plásmicas de drogas lançadas com a participação destas enzimas. Por isso, o cuidado deve ser tomado usando Sertican simultaneamente com substrates CYP3A4 e CYP2D6, que têm um índice terapêutico estreito. Todo o em interações vivo foram conduzidos sem o uso simultâneo de cyclosporin.

Cyclosporin (nervo inibidor de CYP3A4 / P-glycoprotein). Bioavailability de everolimus significativamente aumentou com o uso simultâneo de cyclosporine. Em um estudo de dose único em voluntários sãos, cyclosporin na forma de uma microemulsão (Sandimmun Neoral) aumentou o everolimus AUC em 168% (de 46 para 365%) e Cmax em 82% (de 25 para 158%) comparado com o uso de só um everolimus. Modificando a dose de cyclosporine, uma correção do regime de dosagem de everolimus pode ser necessitada.

A significação clínica do efeito da droga Seretican® no pharmacokinetics de cyclosporine é mínimo em pacientes com o transplante de rim e de coração que recebem cyclosporin na forma de uma microemulsão.

Rifampicin (inducer CYP3A4). Em voluntários sãos que receberam a terapia prévia com múltiplas doses de rifampicin, com uma aplicação subsequente da preparação de Sertican® em uma dose única, um aumento quase de 3 pregas em Cl de everolimus foi observado, e uma redução de Cmax em 58% e AUC em 63%. O uso combinado de Sertican com rifampicin não é recomendado.

Atorvastatin (substrate CYP3A4) ou pravastatin (P-glycoprotein substrate). Quando uma dose única da droga Sertican® com atorvastatin ou pravastatin foi administrado a voluntários sãos, nenhum efeito clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de atorvastatin, pravastatin, e everolimus, bem como o bioreactivity total de HMG-CoA reductase no plasma foi descoberta. Contudo, estes resultados não podem ser extrapolados a outros nervos inibidores HMG-CoA reductase.

Os pacientes que recebem nervos inibidores HMG-CoA reductase devem ser controlados para rhabdomyolysis e outros eventos aversos conforme as instruções do uso dos acima mencionados agentes.

Outra interação possível. Os nervos inibidores moderados de CYP3A4 e P-glycoprotein podem aumentar a concentração de everolimus no sangue (por exemplo, agentes antifungosos: os fluconazole, macrolide antibióticos - erythromycin, CCB - verapamil, nicardipine, diltiazem, proimportunam nervos inibidores - nelfinavir, indinavir, amprenavir).

Os indutores de CYP3A4 podem aumentar o metabolismo de everolimus e reduzir a concentração de everolimus no sangue (por exemplo, o valor de São João, anticonvulsants - carbamazepine, fenobarbital, phenytoin; drogas do tratamento de VIH - efavirenz, nevirapine.)

A toranja e o suco de toranja afetam a atividade de cytochrome P450 e P-glycoprotein, portanto o seu uso deve ser evitado no contexto do uso da droga Sertican®.

Vacinação. Immunosuppressants pode influir na resposta durante a vacinação; no contexto do Tratamento com a droga Sertican®, a vacinação pode ser menos eficaz. O uso de vacinas vivas deve ser evitado.

Dosar e administração

No interior - ou sempre com comida, ou sempre sem ele.

Adultos. A dose inicial recomendada da droga de pacientes com transplantes renais e cardíacos é 0.75 mgs 2 vezes / dia. A droga deve ser usada o mais logo possível depois da transplantação. A dose diária da droga Sertican® sempre é dividida em 2 doses. Sertican® é administrado ao mesmo tempo como cyclosporin na forma de uma microemulsão. Pode ser necessário ajustar o regime de dosagem da droga Sertican® que considera as concentrações plásmicas realizadas, tolerability, resposta individual a tratamento, modificações na terapia medicamentosa de acompanhador e a situação clínica. A correção do regime de dosagem pode ser executada a intervalos de 4-5 dias.

Representantes da corrida Negróide. A frequência de casos do desenvolvimento da rejeição aguda, confirmada pela biópsia, foi mais alta em representantes da corrida Negróide do que no resto. Segundo a informação limitada disponível, os representantes da corrida Negróide podem precisar de uma dose mais alta de Sertican® para realizar o mesmo efeito que outros pacientes que recebem a droga em dosagens adultas recomendadas. Os dados atualmente disponíveis sobre eficácia e segurança não são suficientes para fornecer recomendações específicas no uso de everolimus em representantes da corrida Negróide.

Pacientes de idade promovida (≥65 anos). A experiência clínica do uso da droga Sertican® em pacientes da idade de ≥65 anos é limitada. Contudo, não houve diferenças claras no pharmacokinetics de everolimus em pacientes da idade de ≥65-70 anos comparados com pacientes adultos mais jovens.

Pacientes com função renal prejudicada. Em pacientes com a função renal prejudicada, o ajuste de dose não é necessitado.

Aplicação para violações de função de fígado. Os pacientes com a insuficiência hepatic devem controlar cuidadosamente a concentração de base de everolimus no sangue inteiro. Em pacientes com o prejuízo hepatic brando ou moderado (grau A ou B na escala De-crianças-Pough), a dose da droga Seretican deve ser reduzido aproximadamente de 2 pregas comparado com a dose média quando há uma combinação de 2 indicadores enumerados abaixo: bilirubin> 34 Μmol / L (> 2 mgs / dL), albumina <35 g / l (<3.5 g / dl), MHO (INR, Proporção Normalizada Internacional)> 1.3 (prolongamento IV> 4 s). A nova titulação da dose é executada baseada nos dados da monitorização terapêutica. Em pacientes com a insuficiência hepatic severa (a classe C na Criança-Pough de escala) o everolimus não foi estudado.

Monitorização terapêutica. Recomenda-se controlar regularmente a concentração terapêutica de everolimus no sangue inteiro. Baseado na análise de eficiência da exposição e segurança da exposição, considerou-se que em pacientes com C0> 3 ng / ml, a incidência da rejeição aguda tanto de rim como de coração, confirmado pela biópsia, foram mais baixos do que em pacientes com C0 <3 ng / ml. O limite superior recomendado da variedade de concentração terapêutica de everolimus é 8 ng / ml. As concentrações acima de 12 ng / ml não foram estudadas. As concentrações de everolimus foram determinadas pela chromatography.

É especialmente importante controlar as concentrações de everolimus no sangue em pacientes com a insuficiência hepatic durante o uso simultâneo de inducers forte e os nervos inibidores de CYP3A4, ligando a outra forma de dosagem e / ou se a dose de cyclosporine for significativamente reduzida. As concentrações de everolimus no sangue com o uso de pastilhas dispersible podem ser um tanto mais baixas do que com pastilhas convencionais. É preferível corrigir o regime de dosagem da preparação que Sertican®, baseado nos valores C0 de everolimus, determinou mais de 4-5 dias depois da modificação de dose prévia. Desde que o cyclosporine interage com everolimus, uma redução na concentração do último é possível, se a concentração de cyclosporine for significativamente reduzida (C0 <50 ng / ml).

Recomendações no regime de dosagem de cyclosporine em terapia de combinação com Sertican® em pacientes depois de transplantação de rim

A droga Sertican® não deve ser usada por muito tempo com cyclosporine em uma dose cheia. Reduzindo a dose de cyclosporine em pacientes depois que a transplantação de rim quem recebeu a preparação de Sertican® levou a uma melhora na função de rim. A redução da dose de cyclosporine deve ser começada imediatamente depois da transplantação. Os valores recomendados da concentração residual de cyclosporine no plasma de sangue 12 horas depois de tomar a droga (C0 que controla) são: no período até 1 mês - 100-200 ng / ml; 2-3 meses - 75-150 ng / ml; 4-5 meses - 50-100 ng / ml; 6-12 meses - 25-50 ng / ml. Antes de abaixar a dose de cyclosporine, é necessário assegurar-se que a concentração de equilíbrio de everolimus no sangue (C0) é> 3 ng / ml.

Recomendações no regime de dosagem de cyclosporine em terapia de combinação com Sertican® em pacientes depois de transplantação de coração

Para pacientes depois da transplantação de coração na fase de apoio, uma dose de cyclosporine deve ser reduzida um mês depois da transplantação para melhorar a função de rim. Com a progressão da disfunção renal, ou se o valor de Cl creatinine calculado for <60 ml / minuto, a correção do regime de terapia é necessária. Baseado nos dados obtidos em pesquisas clínicas, foi estabelecido que na nomeação de everolimus nesta categoria de pacientes, as concentrações de objetivo de cyclosporin no plasma segundo os dados de monitorização de C0 devem ser como se segue: 200-300 ng / ml ao 1o mês depois de transplantação, 150-250 ng / Ml - depois de 2 meses, 100-200 ng / ml depois de 3-4 meses, 75-150 ng / ml depois de 5-6 meses, 50-100 ng / ml depois de 7-12 meses.

Antes de abaixar a dose de cyclosporine, é necessário assegurar-se que a concentração de equilíbrio de everolimus no sangue (C0) é igual a ou mais alto do que 3 ng / ml.

Na transplantação de coração, há dados insuficientes na dosagem da droga Sertican® com C0 cyclosporine 50-100 ng / mg em 12 meses depois da transplantação.

Instruções do uso da droga na forma de pastilhas. As pastilhas devem ser tomadas inteiras, não esmagado antes do uso; lavar abaixo um copo de água.

As instruções do uso da droga na forma de pastilhas são dispersible. Os pacientes que não podem engolir pastilhas são Sertican® prescrito na forma de pastilhas dispersible, das quais a dispersão está preparada (matéria particulada suspensa na água).

Admissão com uma seringa oral de 10 ml. Tomando dispersible pastilhas, uma seringa oral pode ser usada. Para fazer isto, coloque as pastilhas dispersible em uma seringa. O montante máximo de Sertican®, do qual uma dispersão com um volume de água de 10 ml (10 seringa ml) pode estar preparada, é 1.25 mgs. Então acrescente a água à marca de 5 ml, espere 90 s, sacudindo ligeiramente a seringa. Depois que a dispersão é formada, os conteúdos da seringa são injetados diretamente na boca. Então, enxague a seringa com 5 ml de água e ponha os conteúdos na boca. Depois disto, bebida 10-100 ml de água.

Recepção de uma xícara plástica. Usando dispersible pastilhas, uma xícara plástica pode ser usada. Para fazer isto, coloque pastilhas dispersible da droga Sertican® em uma xícara plástica que contém aproximadamente 25 ml de água. O montante máximo da preparação de Sertican® da qual uma dispersão com um volume de água de 25 ml pode estar preparada é 1.5 mgs. Depois, deixe o prato durante aproximadamente 2 minutos para formar uma dispersão; Antes do Uso, sacudidela os conteúdos da xícara para permitir às pastilhas dissolver-se. Então imediatamente enxague a xícara, acrescentando 25 ml de água, e completamente beba os conteúdos.

Introdução por um tubo nasogastric. Recebendo dispersible pastilhas, um tubo nasogastric pode ser usado. Para fazer isto, coloque pastilhas dispersible da droga Sertican® em um pequeno copo médico plástico que contém 10 ml de água. Espere 90 segundos, suavemente fazendo girar o vidro. Então é necessário discar a dispersão em uma seringa e lentamente (para 40 s) por um tubo nasogastric. Então enxague o vidro e seringa 3 vezes, reunindo 5 ml de água, e entre por meio da tenta. Depois disto, rubor a tenta com 10 ml de água. Depois da administração da droga Sertican®, o tubo nasogastric deve ser apertado durante pelo menos 30 minutos.

Se cyclosporine na forma de uma microemulsão também for injetado por um tubo nasogastric, isto deve ser feito antes que Sertopic® seja administrado. Não misture estas 2 drogas.

Dose excessiva

Em estudos experimentais, mostrou-se que everolimus tem um potencial de toxicidade agudo baixo. Depois da ingestão da droga em uma dose de 2000 mgs / o quilograma, nenhuma morte única ou a toxicidade severa foram observados em ratos e ratos (controle sob a variedade de valores).

Os relatórios de casos da dose excessiva em seres humanos são muito limitados. Há só um fato da ingestão acidental de 1.5 mgs everolimus por uma criança com 2 anos de idade, sem efeitos indesejáveis observados. Em uma entrada oral única em doses até 25 mgs em pacientes depois da transplantação, tolerability aceitável da droga foi observado.

Tratamento: Em todos os casos da dose excessiva, as medidas sustentadoras gerais devem ser iniciadas.

Instruções especiais

O tratamento com Sertican® deve ser iniciado e só conduzido por médicos com a experiência da terapia imunossupressora depois da transplantação de órgão e quem têm a capacidade de controlar a concentração de everolimus no sangue inteiro.

Em pesquisas clínicas, a preparação de Sertican® foi usada simultaneamente com cyclosporine na forma de uma microemulsão, basiliximab e GCS. O uso da droga Sertican® na combinação com outros agentes imunossupressores não foi apropriadamente estudado.

O uso da droga em pacientes com o alto risco imunológico é insuficientemente estudado.

Não se recomenda que o uso da droga Seretican com nervos inibidores fortes de CYP3A4 (eg ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) e inducers (eg rifampicin, rifabutin) são combinados a menos que o benefício esperado desta terapia exceda o risco potencial.

Recomenda-se controlar as concentrações de everolimus no sangue inteiro com o uso simultâneo com inducers ou os nervos inibidores do CYP3A4 e depois da sua retirada.

Em pacientes que recebem terapia com agentes imunossupressores, inclusive a droga Sertican®, o risco de linfomas se desenvolvem e outras doenças malignas, especialmente da pele, é aumentado. O risco absoluto associa-se com a duração e a intensidade de immunosuppression, do que com o uso de uma determinada droga. É necessário controlar regularmente a condição de pacientes de identificar lesões de pele, recomendar minimizar os efeitos de radiação UV, luz solar e uso filtro solar apropriado.

Hyperimmunosuppression, incl. E usando esquemas de terapia baseados na droga, Sertican® predispõe ao desenvolvimento de infecções, especialmente os causados por agentes patogênicos oportunistas.

Há relatórios do desenvolvimento de infecções mortais e sepsia com o uso da droga Sertican. Em pesquisas clínicas, a preparação Sertican® foi usado para prevenir o desenvolvimento da pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (carini) durante 12 meses depois da transplantação.

Em pacientes com o quadro clínico persistentemente persistente da pneumonia com antibioticoterapia ineficaz e exclusão do contagioso, neoplastic e outro não a droga relacionou processos, o envolvimento de pulmão intersticial deve ser suspeitado.

A prevenção do desenvolvimento da infecção cytomegalovirus foi recomendada dentro de 3 meses depois da transplantação, especialmente em pacientes com um risco aumentado de cair doente desta infecção.

O uso combinado da preparação Sertican® com cyclosporin na forma de uma microemulsão em pacientes depois da transplantação associou-se com um aumento em colesterol de soro e triglicerídeos, que podem necessitar o tratamento apropriado. Os pacientes que recebem Sertican® devem ser controlados para hyperlipidemia e, se necessário, tratados com medicações abaixam o lipídio e prescreveram uma dieta corretiva conveniente. É necessário avaliar o risco / proporção de benefício de pacientes que foram diagnosticados com hyperlipidemia antes da iniciação de terapia com agentes imunossupressores, inclusive a preparação de Sertican®. Também, o risco / a proporção de benefício da terapia contínua com Sertican® em pacientes com hyperlipidemia refratário severo deve ser avaliado.

Os pacientes que recebem nervos inibidores HMG-CoA reductase e / ou fibrates devem ser controlados para eventos aversos causados pelas acima mencionadas drogas.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. Os estudos do efeito da droga Sertican® na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos não foram executados.

Forma de lançamento

Pastilhas 0.25 mgs 10 etiqueta. No PAPAI de bolha / Alume. / PVC. Por 5, b, 10 e 25 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão.

Pastilhas 0.5 mgs 10 etiqueta. No PAPAI de bolha / Alume. / PVC. Para 5, 6, 10 e 25 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão.

Pastilhas 0,75 mgs. 10 etiqueta. No PAPAI de bolha / Alume. / PVC. Para 5, 6, 10 e 25 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão.

Pastilhas 1 mg 10 etiqueta. No PAPAI de bolha / Alume. / PVC. Para 5, 6, 10 e 25 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão.

As pastilhas são dispersible, 0.25 mgs; 0.5 mgs; 0,75 mgs; 1 mg 10 etiqueta. No PAPAI de bolha / Alume. / PVC. Por 5, b, 10 e 25 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão.

Fabricante

Novartis Pharma AG, a Suíça..

Produzido

Novartis Pharma Stein AG, a Suíça.

Lichtstraße, 35, 4056, Basileia, Suíça.

Novartis Pharma AG, a Suíça.

Manufaturado por Novartis Pharma Stein AG, a Suíça.

Lichtstrasse 35, 4056 Basileia, a Suíça.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Sertiñan

Em um seco, o lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Sertiñan

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.