Instrução de uso: Secukinumab

Nome comercial da droga – Cosentyx

O nome latino da substância Secukinumab

Secukinumabum (gênero. Secukinumabi)

Fórmula grossa

C6584H10134N1754O2042S44

Grupo farmacológico:

Drogas imunossupressoras

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

Psoríase L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoríase

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite de Psoriatic; forma generalizada de artrite psoriatic; artrite de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; doença de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal; síndrome de dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal; a doença de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Doenças da coluna espinal; spondylitis reumático; doença de Bechterew-Marie-Strumpel

Código de CAS

875356-43-7

Características da substância Secukinumab

Anticorpo totalmente humano (IgG1).

Farmacologia

Ação de modo - Antiinflamatório, imunossupressor.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação. Secukinumab seletivamente ata e neutraliza o cytokine-IL-17A pró-inflamatório. Tem um efeito direto sobre IL-17 e a inibição da sua interação com o receptor IL-17, que é expresso por tipos diferentes de células, inclusive keratinocytes e synoviocytes. Por conseguinte, o sekikinumab inibe o lançamento de cytokines pró-inflamatório, chemokines e os mediadores do tecido danificam e reduz a contribuição de IL-17A a doenças autoimunes e inflamatórias. Em concentrações clinicamente significantes, o secuquinumab consegue a pele e reduz a concentração de marcadores inflamatórios locais. Uma consequência direta do tratamento com sekikinumab é a redução da vermelhidão, densificação e desfazer-se em escamas que são o resultado de lesões psoriatic.

IL-17A é um cytokine natural que participa em respostas imunitárias e inflamatórias normalmente ocorrem. IL-17A desempenha um papel-chave no pathogenesis da psoríase de placa ornamental, psoriatic artrite e ankylosing spondylitis. Um aumento na concentração de IL-17A produzido por lymphocytes e células imunes congênitas foi encontrado no sangue e as áreas afetadas da pele em pacientes com a psoríase de placa ornamental, psoriatic artrite e ankylosing spondylitis. A produção de IL-17A é alta na pele tocada em comparação com a pele intata em pacientes com a psoríase de placa ornamental. No fluido synovial, em pacientes com a artrite psoriatic e no tutano de osso subchondral das uniões de faceta, uma alta concentração de células que produzem IL-17A é encontrada em pacientes com ankylosing spondylitis.

IL-17A também contribui para o desenvolvimento da inflamação de tecido, neutrophil infiltração, destruição de ossos e tecidos, bem como tecido remodelar, inclusive angiogenesis e fibrose.

A concentração de IL-17A total (livre e associado com o segundo-neumab IL-17A) é aumentada devido a uma redução no despejo de IL-17A associado pelo segundo pelo neurônio durante 2-7 dias em pacientes que recebem secotinumab, indicando que sekichinumab seletivamente captura IL-17A livre, desempenha um papel-chave no pathogenesis da psoríase de placa ornamental.

Em um estudo com secuquinumab, a infiltração de neutrophils epidérmico e vários marcadores neutrophil-obrigatórios que foram levantados na pele danificada em pacientes com a psoríase de placa ornamental foi significativamente reduzida depois de 1-2 semanas do tratamento.

No contexto da terapia secotinumab, os pacientes com a artrite psoriatic e ankylosing spondylitis tinham uma redução na concentração da proteína C-reactive, que é um marcador da inflamação, dentro de 1-2 semanas.

Pharmacokinetics

Sucção. Depois de uma administração de irmã de caridade única em uma dose de 150 ou 300 mgs com a psoríase de placa ornamental, Cmax de secinucinumab no soro foi 13.7 ± 4.8 ou 27.3 ± 9.5 μg / ml, respectivamente, entre 5 m E o 6o dia depois da administração.

Depois da introdução semanal inicial durante o primeiro mês, Tmax esteve entre o 31o e 34o dia.

Cmax no estado de equilíbrio depois da administração de irmã de caridade de 150 ou 300 mgs foi 27.6 e 55.2 μg / ml, respectivamente. O estado de equilíbrio é realizado depois de 20 semanas com um modo mensal da administração.

Comparado com a exposição depois de uma dose única, houve um aumento duplo em Cmax e AUC depois repetido a administração mensal durante a terapia de manutenção. Sekokinumab é absorto com um bioavailability absoluto médio de 73%.

Distribuição. Vd avaro na fase terminal (Vz) depois de um single que IV injeção variou entre 7.1 e 8.6 L em pacientes com a psoríase de placa ornamental, é provável que sekikinumab seja limitedly distribuído na periferia.

A concentração de secotinumab no fluido intercelular da pele em pacientes com a psoríase de placa ornamental variou de 28 para 39% disto no soro durante 1-2 semana nd depois de uma administração de irmã de caridade única em uma dose de 300 mgs.

Excreção. O despejo sistêmico médio em pacientes com a psoríase de placa ornamental foi 0.19 l / dia. O despejo foi dose - e dependente do tempo, como predito para o anticorpo monoclônico IgG1 terapêutico que interage com um objetivo de cytokine solúvel, como IL-17A.

O T1 avaro / 2 em pacientes com a psoríase de placa ornamental foi 27 dias. T1 / 2 em pacientes individuais com a psoríase variou de 17 para 41 dias.

Linearidade / não-linearidade. Os parâmetros pharmacokinetic de injeção única e múltipla de secinucinum em pacientes com a psoríase de placa ornamental foram determinados em estudos separados com IV doses que variam de 0.3 mgs / dose única de quilograma a 10 mgs / quilograma três vezes e com a dosagem de doses que variam de 25 mgs uma vez a 300 mgs repetidamente. Em todos os regimes de dosagem, a exposição foi proporcional à dose.

Os parâmetros pharmacokinetic de sekinumab em pacientes com a artrite psoriatic, ankylosing artrite e psoríase de placa ornamental são o mesmo.

Grupos pacientes especiais

Idoso (mais de 65 anos de idade). Baseado em uma análise de população de parâmetros pharmacokinetic, o despejo em pacientes mais de 65 anos e pacientes mais jovens foi semelhante.

Fígado prejudicado ou função de rim. Os dados disponíveis sobre pharmacokinetics em pacientes com hepatic prejudicado ou função renal ausentam-se.

Aplicação da substância Secukinumab

A psoríase do moderado à gravidade severa em pacientes adultos que são mostrados a terapia sistêmica ou a fototerapia; artrite psoriatic ativa em monoterapia ou em combinação com methotrexate em pacientes adultos com resposta insuficiente a terapia prévia com drogas básicas; ankylosing ativo spondylitis em pacientes adultos com resposta insuficiente a terapia padrão.

Contra-indicações

Reações de hipersensibilidade severas a secaquinumab; infecções Clinicamente significantes na etapa de exacerbação (eg tuberculose ativa); gravidez; lactação; Idade menos de 18 anos (devido a falta de dados sobre eficiência e segurança).

Restrições

Infecções crônicas ou indicações anamnestic para eles devido a um risco aumentado de infecção; etapa ativa da doença de Crohn.

Os pacientes que recebem secuinumab podem ser vacinados com vacinas inactivated, a direção de vacinas vivas não deve ser executada.

Gravidez e amamentação

Os estudos em animais de laboratório não mostraram nenhum efeito adverso direto ou indireto à gravidez, embrionária / desenvolvimento fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. Desde que não há dados adequados sobre o uso de secotinumab em mulheres grávidas, o seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.

Não se conhece se seksinumab penetra o leite de peito humano. Como Ig é excretado no leite de peito humano, não se recomenda usar secinquinum durante a amamentação.

Não há dados sobre o efeito de secaquinumab na fertilidade de homens e mulheres. Em estudos em animais, uma redução na fertilidade foi observada.

Efeitos de lado de Secukinumab

Os eventos aversos mais comuns associados com o uso de secaquinumab foram infecções de tratado respiratórias superiores (muitas vezes nasopharyngitis, rhinitis). A maioria deles foram brandos ou moderados.

Os eventos aversos são enumerados abaixo conforme a classificação de órgão do sistema MedDRA. Dentro de cada classe de órgão do sistema, os fenômenos indesejáveis são distribuídos segundo a frequência da ocorrência da ordem da importância que diminui. Os seguintes critérios foram usados para estimar a frequência: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais.

Doenças contagiosas e parasíticas: muito muitas vezes - nasopharyngitis, infecção de tratado respiratória superior; Muitas vezes - rhinitis, faringite, herpetic infecção da mucosa oral; Infrequentemente - sinusite, tonsilite, candidal infecção da cavidade oral, dano de pele fungoso, inflamação da orelha externa.

Do sangue e sistema linfático: infrequentemente - neutropenia.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - conjuntivite.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - rhinorrhea.

Do tratado digestivo: muitas vezes - diarreia.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - urticária; reações Raramente anafilácticas.

Immunogenicity. Segundo os estudos clínicos, em <1% de casos, os anticorpos a secaquinumab foram observados, que não afetou a eficácia de terapia e parâmetros pharmacokinetic.

Interação

Sekokinumab não deve ser administrado em conjunto com vacinas vivas. Não há dados sobre a interação de sekicinumab com outras drogas em seres humanos. Não há evidência direta da participação de IL-17A na expressão de CYP450 isoenzymes. A concentração aumentada de cytokines nas condições do processo inflamatório crônico suprime a formação de certo isoenzymes do sistema cytochrome. Assim, terapia antiinflamatória, incl. Sekicinumab-nervo-inibidor IL-17A, pode levar a uma normalização da atividade do sistema cytochrome isoenzymes, acompanhado por uma redução na exposição de simultaneamente drogou-se, o metabolismo do qual é executado com a participação destes isoenzymes. Assim, um efeito clinicamente significante sobre drogas com um índice terapêutico estreito, que são substrates do sistema cytochrome isozymes, cuja dose é selecionada individualmente (por exemplo, warfarin), não pode ser excluído. Devem prestar a atenção à possibilidade do controle terapêutico no momento da iniciação da terapia sekicinumab em pacientes que recebem tratamento com as acima mencionadas drogas.

Com a nomeação de secaquinumab concomitantly com methotrexate e / ou GCS em pacientes com a artrite psoriatic e ankylosing spondylitis interações medicamentosas não foi identificado.

Sekokinumab não deve ser confundido com outras drogas.

Dose excessiva

No decorrer de estudos clínicos de secuinumab, nenhum relatório de casos da dose excessiva foi encontrado.

Em pesquisas clínicas, doses de até 30 mgs / quilograma (isto é, aproximadamente 2000-3000 mgs) foram administrados iv sem o desenvolvimento da toxicidade que limita a dose.

Tratamento: em caso da dose excessiva, recomenda-se que os pacientes sejam controlados para identificar sinais e sintomas de eventos aversos. Se necessário, o tratamento sintomático deve ser executado imediatamente.

Vias de administração

IRMÃ DE CARIDADE.

Medidas por precaução

Infecções

Secukinumab pode aumentar o risco da infecção. Em estudos clínicos, os pacientes que receberam secaquinumab sofreram de infecções, a maioria das quais foram da gravidade branda ou moderada. A cautela deve ser tida decidindo se usar secaquinumab em pacientes com infecções crônicas ou tendo uma história da infecção periódica.

Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de ver um doutor se os sinais e os sintomas sugerirem a infecção. Se uma infecção séria se desenvolver, o paciente deve ser controlado, o secuquinumab não deve ser administrado até que a infecção seja resolvida.

Em estudos clínicos, não houve suscetibilidade aumentada informada da tuberculose, contudo, o sekicinumab não deve ser dado a pacientes com a tuberculose ativa. Antes da partida do tratamento, uma decisão deve ser tomada para conduzir a terapia de antituberculose em pacientes com formas latentes da tuberculose.

A doença de Crohn

A cautela deve ser tida na nomeação de secaquinumab a pacientes com a exacerbação da doença de Crohn, desde que os estudos clínicos exacerbaram o curso da doença de Crohn, em alguns casos grave. Os pacientes com a exacerbação da doença de Crohn no contexto do tratamento com sekicinumab devem ser cuidadosamente vigiados.

Reações de hipersensibilidade

Se as reações alérgicas sérias anafilácticas ou outras ocorrerem, o uso de secaquinumab deve ser descontinuado imediatamente e terapia sintomática apropriada iniciada.

Vacinação

A vacinação com vacinas vivas não deve ser executada no contexto do tratamento sekicinumab.

Os pacientes que recebem secuinumab podem ser vacinados com vacinas inactivated. Depois da vacinação com inactivated meningococcal e vacina de influenza, os pacientes que recebem secoquinumab tinham uma resposta imunitária adequada na forma de pelo menos um aumento quádruplo no riso sufocado de anticorpos à vacina de influenza e o meningococcal. Estes dados indicam que secinukinab não inibe o desenvolvimento de uma resposta imunitária à introdução de vacinas de influenza e meningococcal.

Fertilidade

As mulheres com o potencial reprodutivo conservado devem usar métodos contraceptivos fiáveis durante o tratamento com seksinumab e durante pelo menos 20 semanas depois da cessação da terapia.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e / ou trabalho com o maquinismo. Não há dados sobre o efeito de sekikinumab na capacidade de dirigir transportes e / ou trabalho com mecanismos.