Instrução de uso: Rupatadine fumarat

O nome latino da substância Rupatadine fumarat

Rupatadini fumaras (gênero. Rupatadini fumaratis)

Nome químico

8-Chloro-6,11-dihydro-11-[1 - [(5 metilo 3 pyridinyl) metilo] - 4-piperidinylidene] - 5o-benzo [5.6] cyclohepta Forma de pyridine [1,2-b] de fumarate)

Fórmula grossa

C30H30ClN3O4

Grupo farmacológico

H1-anti-histamínicos

A classificação (ICD-10) nosological

J30 Vasomotor e rhinitis alérgico: rhinopathy alérgico; rhinosinusopathy alérgico; doenças alérgicas do tratado respiratório superior; rhinitis alérgico; Alérgico rhinitis sazonal; Vasomotor nariz líquido; rhinitis alérgico prolongado; rhinitis durante o ano todo alérgico; todo ano rhinitis alérgico; rhinitis alérgico de ano inteiro ou sazonal; todo durante todo o ano rhinitis de uma natureza alérgica; Rhinitis vasomotor alérgico; Exacerbação de pollinosis na forma de síndrome rhinoconjunctival; rhinitis alérgico agudo; Edema da mucosa nasal; Edema da mucosa nasal; Edema da membrana mucosa da cavidade nasal; Inchação da mucosa nasal; Inchação da mucosa nasal; Pollinosis; rhinitis alérgico permanente; Rhinoconjunctivitis; Rhinosinusitis; Rhinosinusopathy; rhinitis alérgico sazonal; rhinitis alérgico sazonal; Feno rhinitis; rhinitis alérgico crônico; doenças alérgicas do tratado respiratório

Urticária de L50: urticarial crônico idiopático; Urticária de Dano; urticarial crônico; Urticária do recém-nascido

Código de CAS

158876-82-5

Características da substância Mebhydrolin

Meios de anti-histamínico da segunda geração.

Farmacologia

Ação farmacológica - anti-histamínico.

Pharmacodynamics

Muito tempo e seletivamente atuando blocker de receptores de H1-histamina periféricos. Alguns dos seus metabolites (desloratadine e 3-hydroxydesloratedadine) conservam a atividade de anti-histamínico e podem contribuir para a eficácia total de rupatadine.

Rupatadine mostra uma alta afinidade para receptores de H1-histamina. Os estudos de rupatadine em vitro em altas concentrações mostraram a inibição de degranulation de células de mastro causadas por estímulos imunológicos e não-imunológicos, supressão do chemotaxis de eosinophils e neutrophils, bem como o lançamento de cytokines IL-5, IL-6, IL-8, granulocyte-macrophage colônia fator estimulante TNFα, de células de mastro e monocytes humano. Além disso, o rupatadine causou uma supressão dependente da dose da expressão de moléculas de adesão neutrophil. Devido à seletividade de rupatadine contra receptores de H1-histamina periféricos, não afeta significativamente a atividade do sistema nervoso central em doses de 10 ou 20 mgs / dia.

Desde que o lançamento de histamina é uma conexão-chave no pathogenesis de toda a urticária, espera-se que quando rupatadine se administra segundo as linhas guias clínicas, pode reduzir efetivamente os sintomas de não, mas também outra urticária idiopática só crônica.

Pharmacokinetics

Rupatadine absorve-se rapidamente quando tomado oralmente, Tmax é aproximadamente 0.75 horas. Cmax médio é 2.6 ng / ml depois de uma entrada oral única de 10 mgs e 4.6 ng / ml depois da ingestão única de 20 mgs de rupatadine. O pharmacokinetics de rupatadine é linear para doses de 10 para 40 mgs. Depois de tomar 10 mgs uma vez por dia durante 7 dias, Cmax médio é 3.8 ng / ml. A concentração no plasma diminui segundo a curva de bi-exponential com um T1 médio / 2 de 5.9 horas. A proporção obrigatória de rupatadine à proteína plásmica é 98.5-99%. Desde que o rupatadine nunca se usou intravenosamente em seres humanos, não há dados sobre o seu bioavailability absoluto.

A comida de uma refeição aumenta o efeito total de rupatadine no corpo (AUC) até 23%. O efeito sobre um dos seus metabolites ativos e o metabolite inativo básico é praticamente o mesmo (uma redução de aproximadamente 5% e 3%, respectivamente). Tmax de rupatadine estendeu-se por 1 h. C máximo no plasma não se modificou em consequência do regime de alimentação. As diferenças não foram clinicamente significantes.

No estudo da excreção humana (40 mgs de 14C-rupatadine), 34.6% de rupatadine excretam-se pelos rins, e 60.9% pelo intestino dentro de 7 dias. Rupatadine sofre o metabolismo pré-sistêmico significante quando ingerido. A substância ativa inalterada encontra-se em urina e fezes só em poucas quantidades. Isto significa que rupatadine se metaboliza quase completamente. Em estudos de metabolismo vitro no fígado humano os microsomes indicam que rupatadine se metaboliza predominantemente por cytochrome P450 (isoenzyme CYP3A4).

Em um estudo de voluntários sãos, comparando resultados obtidos em pessoas jovens e idosas, os valores de AUC e Cmax de rupatadine foram mais altos em participantes idosos no estudo. Isto está provavelmente devido a uma redução no metabolismo hepatic durante a primeira passagem pelo fígado nas pessoas idosas. Estas diferenças só observaram-se para rupatadine, e não para o seu metabolites. O valor médio de T1 / 2 rupatadine em voluntários idosos e jovens foi 8.7 e 5.9 horas, respectivamente. Desde que os resultados de rupatadine e o seu metabolites não foram clinicamente significantes, concluiu-se que, quando rupatadine se administra a pacientes idosos em uma dose de 10 mgs, o ajuste de dose não se necessita.

Aplicação da substância Rupatadine fumarat

Tratamento sintomático de rhinitis alérgico e urticária em adultos e adolescentes (mais de 12 anos).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a rupatadine; Crianças menos de 12 anos de idade (eficácia e segurança não estabelecida); fracasso de rim; insuficiência hepática; Gravidez e lactação.

Restrições

Pacientes com um intervalo QT alongado, hypokalemia não ajustado, condições proarrhythmic persistentes, como bradycardia clinicamente significante, myocardial agudo ischemia; pacientes idosos (65 anos e mais velho); recepção simultânea com statins; recepção simultânea com suco de toranja.

Aplicação em gravidez e amamentação

Rupatadine é contra-indicado para uso durante a gravidez e lactação.

Efeitos de lado da substância Rupatadine fumarat

Muitas vezes, os pacientes que recebem rupatadine informaram reações aversas como sonolência, dor de cabeça e fadiga, que apareceu em 9.5; 6.9 e 3.2% de pacientes, respectivamente. Na maioria dos casos, a eliminação de rupatadine não se necessitou. Classificação de reações aversas segundo a frequência de desenvolvimento (número de casos informados / número de pacientes): muito muitas vezes-> 1/10; Muitas vezes de 1/10 a 1/100; Infrequentemente - de 1/1000 a 1/100.

Do sistema nervoso: muitas vezes - sonolência, dor de cabeça, vertigem, fadiga, asthenia; Infrequente - concentração reduzida de atenção, irritabilidade.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - hemorragias nasais, seque a mucosa nasal, a faringite, a tosse, a secura na garganta, a dor na faringe e laringe, rhinitis.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - boca seca; Infrequentemente - náusea, diarreia, indigestão, vômito, dor abdominal, constipação.

Do lado de metabolismo e transtornos alimentares: infrequentemente - apetite aumentado.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequente - borbulha.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: infrequentemente - dor nas costas, arthralgia, mialgia.

Desordens gerais: infrequente - sede, mal-estar, febre, ganho de peso.

Modificações em indicadores de laboratório: infrequente - níveis aumentados de CK, ALF, AST; Modificação em indicadores de testes de hepatic funcionais.

Participação

Interação com ketoconazole e erythromycin. O uso combinado de rupatadine em uma dose de 20 mgs e ketoconazole ou erythromycin aumenta o efeito sistêmico de rupatadine 10 vezes e o último - 2-3 vezes. O uso destas combinações não se acompanha por modificações no intervalo QT ou um aumento na incidência de reações aversas comparadas com o uso separado destas drogas.

Contudo, o rupatadine deve usar-se com a prudência em conjunto com estas drogas e outros nervos inibidores de isoenzyme CYP3A4.

Interação com suco de toranja. A recepção simultânea de rupatadine e suco de toranja 3.5 vezes aumenta a ação total de rupatadine. Não use o suco de toranja tomando rupatadine.

Interação com álcool. Com o uso simultâneo com o álcool, rupatadine em uma dose de 10 mgs não causa uma modificação mais pronunciada na atividade cognitiva, psicomotora em comparação com a toma só de álcool. Uma dose de aumentos de 20 mgs as modificações causa-se tomando o álcool.

A interação com drogas que abaixam o sistema nervoso central. É impossível excluir a possibilidade da interação de rupatadine com outros anti-histamínicos e drogas que abaixam o sistema nervoso central.

Interação com statins. Devido a que alguns statins, como rupatadine, se metabolizam por cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, a possibilidade de aumentar o nível de CK quando combinado não se exclui. Por estas razões, o rupatadine deve usar-se com a prudência ao mesmo tempo como statins.

Dose excessiva

Nenhum caso da dose excessiva rupatadine se descreveu. Em um estudo do estudo da segurança clínica, o rupatadine tolerou-se bem em uma dose diária de 100 mgs durante 6 dias. A reação aversa mais comum é sonolência. Quando as muito grandes doses à toa ingeridas de rupatadine, a indução de vomitar seguido da recepção de carvão vegetal ativado se indicam. Se esta manipulação for impossível ou ineficaz, é necessário lavar o estômago com uma solução de cloreto de sódio isotonic.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Rupatadine fumarat

Impacto na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Usando rupatadine em uma dose de 10 mgs, não houve efeito sobre a capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos. Ao mesmo tempo, há relatórios da sonolência observada durante o tratamento com rupatadine. Neste sentido, recomenda-se ser cauteloso dirigindo um carro ou tomando parte em outras atividades potencialmente arriscadas que necessitam a concentração aumentada e a velocidade de reações psicomotoras até que a reação de um paciente individual a rupatadine se estabeleça.