Instrução de uso: Rosuvastatin 20 mgs

International Nonproprietary Name (INN): Rosuvastatin

Grupo de Pharmaceutic: agentes abaixam o lipídio

Apresentação:

Pastilhas cobertas do filme de 5 mgs, 10 mgs e 20 mgs 10 pastilhas em Tranquilizante de embalagem planimetric. 3 ou 6 Tranquilizante de pacotes planimetric junto com instruções do uso coloca-se em uma pilha de cartão.

Indicações de Rosuvastatin

Rosuvastatin - uma droga prescrita por um doutor, terapeuta, cardiologista ou outro perito se o paciente tem certos problemas cardiovasculares e situações relacionadas a altos níveis de colesterol ou lipoproteína de densidade baixa ou muito baixa.

Rosuvastatin é uma droga hypolipidemic, um nervo inibidor competitivo seletivo da enzima HMG CoA reductase que converte 3 hydroxy 3 metilglutarilKoA em mevalonate, um precursor de colesterol (LDL). O objetivo primário da ação de rosuvastatin é o fígado onde se executa a síntese e catabolism da lipoproteína de densidade baixa (LDL) de colesterol. Rosuvastatin reduz concentrações levantadas de LDL-colesterol (LDL-C), o colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), aumenta a concentração de colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C). Em consequência do coeficiente de redução observado de rosuvastatin (o índice) atherogenic que caracteriza a melhora do perfil de lipídio em pacientes com hypercholesterolemia.

= índice de atherogenic (colesterol total - LDL-HDL) / HDL-C.

O efeito terapêutico é dentro de uma semana depois da iniciação do tratamento com rosuvastatin. O efeito terapêutico máximo realiza-se normalmente pela quarta semana da terapia e mantém-se em uma entrada regular da droga.

Eficaz em pacientes adultos com hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia com ou sem, inclusive pacientes com diabete e hypercholesterolemia familial.

A nossa companhia já produz drogas do statins, como simvastatin e atorvastatin. Deve observar-se que todas destas drogas, embora combinado na ação farmacológica do ponto de vista químico são muito diversos e pouco um em comum com ou outro quanto a estrutura química.

Rosuvastatin toma-se uma vez por dia, um curso longo do tratamento. Uma característica desta droga é as suas características pharmacokinetic na corrida dos pacientes Mongoloid (japonês, chinês, filipino, vietnamita e coreanos) comparado com caucásicos. Deve considerar-se selecionando a dosagem. Também, quando selecionar a dose deve considerar-se a função do fígado e rins.

Rosuvastatin pertence a uma nova geração de statins com bom tolerability, toxicidade baixa e alta segurança em caso da dose excessiva. Não recomendado a nomeação de uma dose de 40 mgs e mais alto em pacientes não anteriormente vão ao doutor.

Nome comercial da droga – Rosuvastatin

Forma de dosagem: pastilhas

Uma pastilha coberta do filme 5 mgs compreende:

Ingrediente ativo: cálcio rosuvastatin - 5.21 mgs (equivalente a 5.00 mgs de rosuvastatin);

Excipients: celulose microcristalina - 49.19 mgs pregelatinized amido - 24,00 mgs colloidal bióxido de silício (Aerosil) - 0.80 mgs de magnésio stearate - 0.80 mgs;

Pastilhas de concha: Opadry 3.20 mgs Rosa (monohidrato de lactose - 1.28 mgs hypromellose - bióxido de titânio de 0.90 mgs - Triacetin de 0.75 mgs - tintura vermelha carminada de 0.25 mgs - 0.02 mgs).

Uma pastilha coberta do filme 10 mgs contém:

Ingrediente ativo: cálcio rosuvastatin - 10.42 mgs (calculado como rosuvastatin 10.00 mgs);

Excipients: celulose microcristalina - 98.38 mgs pregelatinized amido - 48,00 mgs colloidal bióxido de silício (Aerosil) - 1.60 mgs de magnésio stearate - 1.60 mgs;

pastilhas cobertas: Opadry 6.40 mgs Rosa (monohidrato de lactose - 2.56 mgs, Tranquilizante - bióxido de titânio de 1.80 mgs - 1.50 mgs triacetin - 0.50 mgs que colorem reagente vermelho carminado - 0.04 mgs).

Uma pastilha coberta do filme 20 mgs contém:

Ingrediente ativo: cálcio rosuvastatin - 20.84 mgs (calculado como rosuvastatin 20.00 mgs);

Excipients: celulose microcristalina - 196.76 mgs, pregelatinised amido - 96.00 mgs colloidal bióxido de silício (Aerosil) - 3.20 mgs de magnésio stearate - 3,20 mgs;

pastilhas cobertas: Opadry 12.80 mgs Rosa (monohidrato de lactose - 5.12 mgs, Tranquilizante - 3.60 mgs de bióxido de titânio - 3.00 mgs triacetin - 1.00 mgs que colorem reagente vermelho carminado - 0.08 mgs).

Descrição:

Em redor pastilhas de biconvex, cobertas do filme de rosa-claro a rosa. Em transversal seção - a camada interior de branco ou quase branco.

Grupo de Pharmacotherapeutic: agentes abaixam o lipídio

Código de ATX: Ñ10ÀÀ07

Propriedades farmacológicas de Rosuvastatin

Pharmacodynamics

As drogas abaixam o lipídio, um nervo inibidor competitivo seletivo da enzima HMG-CoA reductase que converte 3 hydroxy 3 metilglutarilKoA em mevalonate, um precursor de colesterol (LDL). O objetivo primário da ação de rosuvastatin é o fígado onde se executa a síntese e catabolism da lipoproteína de densidade baixa (LDL) de colesterol. Rosuvastatin aumenta o número de receptores LDL na superfície de células de fígado, aumentando o catabolism de LDL e uma apreensão, que à sua vez leva à inibição da síntese de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), por meio disso reduzindo a soma total de VLDL e LDL.

Rosuvastatin reduz concentrações levantadas de colesterol LDL (LDL-C), colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), aumenta a concentração de colesterol de alta lipoproteína da densidade (HDL-C), e também reduz a concentração de apolipoprotein B (apoB), LDL-VLDL, VLDL-TG e aumenta a concentração de apolipoprotein A-I (ApoA-I). Em consequência do coeficiente de redução observado de rosuvastatin (o índice) atherogenic que caracteriza a melhora do perfil de lipídio em pacientes com hypercholesterolemia.

= índice de atherogenic (colesterol total - LDL-HDL) / HDL-C.

O efeito terapêutico é dentro de uma semana depois da iniciação do tratamento com rosuvastatin. O efeito terapêutico máximo realiza-se normalmente pela quarta semana da terapia e mantém-se em uma entrada regular da droga.

Eficaz em pacientes adultos com hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia com ou sem, inclusive pacientes com diabete e hypercholesterolemia familial.

Um efeito adicional observou-se na combinação com fenofibrate (a respeito de concentrações de TG) e ácido nicotinic nas doses abaixam o lipídio (em relação à concentração de HDL-C), mas a mesma possibilidade de tais combinações deve decidir-se pelo médico assistente que considera os riscos potenciais (ver. Também seção "Instruções especiais").

Pharmacokinetics

Absorção e distribuição

A concentração máxima no plasma rosuvastatin (Cmax) consegue-se depois aproximadamente 5 horas depois da ingestão. O bioavailability absoluto é aproximadamente 20%.

Rosuvastatin metaboliza-se principalmente pelo fígado, que é o sítio principal de síntese de colesterol e metabolismo LDL-C. O volume da distribuição de rosuvastatin é aproximadamente 134 litros. Aproximadamente 90% de rosuvastatin atam-se à proteína plásmica, principalmente albumina.

Metabolismo

Metabolismo limitado tratado (aproximadamente 10%). Rosuvastatin é um não-núcleo substrate para o metabolismo do sistema cytochrome P450 isoenzymes. O isoenzyme principal implicado no metabolismo de rosuvastatin é isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo implicam-se até um menor grau.

Os metabolites principais identificados são N-rosuvastatin desmetilrozuvastatin e lactone metabolites. N-desmetilrozuvastatin aproximadamente 50% menos ativos do que o rosuvastatin original lactone metabolites são farmacologicamente inativos. Mais de 90% da inibição de atividade farmacológica nervo inibidor corrente HMG-CoA reductase rosuvastatin fornecem-se, o resto - o seu metabolites.

procriação

Aproximadamente 90% da dose de rosuvastatin excretam-se inalterados pelos intestinos (inclusive rosuvastatin não absorvido e absorto). O resto do excretado pelos rins. A meia-vida de eliminação plásmica (T?) É aproximadamente 19 horas. A meia-vida não se modifica com a dose crescente. O despejo plásmico avaro geométrico de aproximadamente 50 l / h (coeficiente de variação 21.7%). Como em caso de outro HMG-CoA reductase, um processo do colesterol rosuvastatin implicado de transportador de membrana de captura "de hepatic" executa o papel importante na eliminação hepatic de rosuvastatin.

Linearidade

A exposição sistêmica de rosuvastatin aumenta na proporção à dose. Os parâmetros de Pharmacokinetic não se modificaram quando tomado diariamente.

Populações pacientes específicas.

Idade e sexo

O gênero e a idade não tiveram um efeito clinicamente significativo sobre o pharmacokinetics de rosuvastatin.

Grupos étnicos

Os estudos de Pharmacokinetic mostraram aproximadamente um aumento duplo no número médio AUC (área abaixo da curva "vezes da concentração") e Cmax (concentração plásmica máxima) de rosuvastatin na corrida dos pacientes Mongoloid (japonês, chinês, filipino, vietnamita e coreanos) comparado com caucásicos; os pacientes índios mostraram um aumento no número médio de Cmax e AUC 1.3 vezes. A análise de Pharmacokinetic não revelou nenhuma diferença clinicamente relevante no pharmacokinetics de rosuvastatin entre caucásicos e negros.

fracasso de rim

Em pacientes com o brando para moderar a insuficiência renal, o valor da concentração plásmica de rosuvastatin ou o N-desmetilrozuvastatina não se modifica significativamente. Em pacientes com fracasso renal severo (despejo de creatinine (CC) de menos de 30 ml / minuto) rosuvastatin concentração plásmica de concentração mais alta de 3 pregas e N-desmetilrozuvastatina 9 vezes mais alto do que em voluntários sãos. as concentrações plásmicas de rosuvastatin em pacientes na hemodiálise foram aproximadamente 50% mais altas do que em voluntários sãos.

Insuficiência hepática

Em pacientes com etapas diferentes da insuficiência hepática não se revela um aumento na meia-vida de rosuvastatin em pacientes com 7 pontos ou menos na escala da Criança-Pugh. Em dois pacientes com os 8os e 9os pontos na Criança-Pugh um aumento em meia-vida pelo menos 2 vezes. A experiência no uso de rosuvastatin em pacientes com mais de 9 grande número th na Criança-Pugh ausenta-se.

Polimorfismo genético

Nervos inibidores HMG-CoA reductase, inclusive Rosuvastatin, a proteína de transporte ata OATR1V1 (polipéptido de transporte de aníon orgânico implicado na captura de statins hepatocytes) e BCRP (efflux transportador). Os genótipos de transportadoras SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC e ABCG2 (BCRP) c.421AA exposição de aumento marcado (AUC) a rosuvastatin em 1.6 e 2.4 vezes, respectivamente, compararam-se com genótipos nativos SLCO1B1 c.521TT e ABCG2 c.421CC.

Indicações de Rosuvastatin

A classificação de Hypercholesterolemia Fredrickson primária (datilografam IIa de, inclusive hypercholesterolaemia familial heterozygous) ou hypercholesterolaemia misto (datilografam IIb) como um suplemento para fazer regime quando a dieta e outros tratamentos não-farmacológicos (eg exercício, perda de peso) são insuficientes;

· hypercholesterolemia familial de Homozygous como um suplemento para fazer regime e outra terapia que abaixa o lipídio (eg, LDL-apheresis), ou quando tal tratamento não é bastante eficaz;

· Hypertriglyceridemia (classificação do tipo IV Fredrickson) como um suplemento para fazer regime;

· Reduzir a velocidade da progressão da aterosclerose como um suplemento para fazer regime em pacientes que sofrem terapia mostrada reduzir concentrações de colesterol total e LDL-C;

· A prevenção primária de eventos cardiovasculares principais (golpe, ataque de coração, revascularization arterial) em pacientes adultos sem evidência clínica da doença de coração coronária mas com um risco aumentado do seu desenvolvimento (idade mais de 50 anos de homens e mais de 60 para mulheres), aumentou a concentração da proteína C-reactive (≥ 2 mgs / l) na presença de pelo menos um fatores de risco adicionais como hipertensão, concentrações baixas de HDL-C, fumagem, história de família da doença de artéria coronária de ataque de fase primeira.

Contra-indicações de Rosuvastatin

Para preparação em uma dose diária de 5 mgs, 10 mgs e 20 mgs:

• Hipersensibilidade a rosuvastatin ou algum dos componentes;
• A intolerância de lactose, lactase deficiência ou glicose-galactose malabsorption (o produto contém a lactose);
• Crianças até idade 18;
• Doença de fígado na sua fase ativa, inclusive elevação persistente de soro transaminases e qualquer aumento em atividade transaminase em soro (mais de 3 vezes o limite superior de normal);
• Disfunção renal severa (creatinine despejo menos de 30 mL / minuto);
• Myopathy e predisposição para desenvolver complicações miotoksicheskih;
• Uso de acompanhador de cyclosporin;
• Mulheres: gravidez, amamentação, a falta de métodos adequados de contracepção;

Para preparação em uma dose diária de 40 mgs:

• Hipersensibilidade a rosuvastatin ou algum dos componentes;
• A intolerância de lactose, lactase deficiência ou glicose-galactose malabsorption (o produto contém a lactose);
• Crianças até idade 18;
• Nomeação simultânea de cyclosporine;
• Mulheres: gravidez, amamentação, a falta de métodos adequados de contracepção;
• Doença de fígado na sua fase ativa, inclusive elevação persistente de soro transaminases e qualquer aumento em atividade transaminase em soro (mais de 3 vezes o limite superior de normal) pacientes com fatores de risco de myopathy / rhabdomyolysis, a saber:
• Fracasso renal, moderado (creatinine despejo menos de 60 mL / minuto);
• Hypothyroidism;
• Uma história de família ou pessoal de doença de músculo;
• Miotoksichnost a pacientes que recebem outros nervos inibidores HMG-CoA reductase ou fibrates em história;
• Bebida excessiva;
• As condições que podem levar a concentrações plásmicas aumentadas de rosuvastatin;
• Recepção simultânea de fibrates;
• · Use na corrida dos pacientes Mongoloid.

Precauções: Para preparação em uma dose diária de 5 mgs, 10 mgs e 20 mgs:

A presença do risco de myopathy / rhabdomyolysis - fracasso renal, hypothyroidism, pessoal ou história de família de doenças musculares hereditárias e história prévia de toxicidade muscular com outros nervos inibidores HMG-CoA reductase (statins) ou fibrates; consumo de álcool excessivo; idade mais de 65 anos; uma condição em que o aumento observado em concentrações plásmicas de rosuvastatin; corrida (corrida de Mongoloid); a co-administração com fibrates (ver a seção "Pharmacokinetics".) história de doença de fígado; sepsia; hypotension; cirurgia extensa, ferida, grave metabólico, endócrino, ou desordens de eletrólito de água ou apreensão incontrolada.

Para preparação em uma dose diária de 40 mgs:

Insuficiência renal gravidade branda (creatinine despejo 60 mL / minuto); idade mais de 65 anos; história de doença de fígado; sepsia; hypotension; cirurgia extensa, ferida, grave metabólico, endócrino, ou desordens de eletrólito de água ou apreensão incontrolada.

Pacientes com insuficiência hepatic

Os dados ou a experiência com a droga em pacientes com mais de 9 grande número th na Criança-Pugh ausentam-se (ver. Fóruns "Pharmacodynamics" e "Prudências").

Gravidez e durante a amamentação

Rosuvastatin é contra-indicado na gravidez e durante a amamentação.

As mulheres da idade de gravidez devem usar métodos de contracepção adequados.

Desde que o colesterol e outros produtos do biossíntese de colesterol são importantes para o desenvolvimento do feto, o risco potencial da inibição de nervos inibidores HMG-CoA reductase excedem em peso os benefícios da droga em mulheres grávidas.

Em caso do diagnóstico da gravidez durante a terapia, a droga deve descontinuar-se imediatamente.

Os dados sobre a alocação de rosuvastatin com o leite de peito não estão disponíveis, portanto é necessário parar (ver. "Contra-indicações") durante a amamentação que toma a droga.

Dosagem de Rosuvastatin e administração

No interior, não mastigue ou esmague a pastilha, engolida inteiro com a água. A droga pode administrar-se em qualquer momento apesar da hora da refeição.

Antes que a terapia inicial com o paciente de Rosuvastatin deve começar a cumprir com um padrão hypocholesterolemic dieta e continuar vigiando-a durante o tratamento. A dose deve individualizar-se dependendo das metas da terapia e a resposta terapêutica ao tratamento, considerando as recomendações atuais da concentração de objetivo de lipídios.

A dose inicial recomendada de pacientes que começam a tomar a droga, ou para pacientes transferidos de receber outros nervos inibidores HMG-CoA reductase, deve ser 5 ou tempo de 10 mgs Rosuvastatin 1 por dia. Quando selecionar a dose inicial deve guiar-se pelo colesterol individual e considerar o risco possível de complicações cardiovasculares, bem como a necessidade de avaliar o risco potencial de efeitos de lado. Se necessário, a dose pode aumentar-se ao maior depois de 4 semanas (ver., seção "de Pharmacodynamics").

Devido à possibilidade de efeitos de lado tomando uma dose de 40 mgs comparada com doses mais baixas da droga (ver. Ver "O efeito de lado"), aumentar a dose a 40 mgs depois de doses de suplemento acima da dose inicial recomendada durante 4 semanas a terapia pode executar-se só em pacientes com hypercholesterolaemia severo e no alto risco de complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hypercholesterolaemia familial), quem não têm o resultado desejado da terapia se realizou pela administração de uma dose de 20 mgs, e que será sob a supervisão de um especialista (ver. "Instruções especiais" seção). Monitorização especialmente cuidadosa recomendada de pacientes que recebem a droga em uma dose de 40 mgs.

Não recomendado a nomeação de uma dose de 40 mgs em pacientes não anteriormente vão ao doutor.

Depois de 2-4 semanas do tratamento e / ou aumento da dose da droga Rosuvastatin tem de controlar o metabolismo de lipídio (Ajuste de dosagem, se necessário). O uso da droga em uma dose mais alta do que 40 mgs não se justifica em vista dos efeitos de lado crescentes na maioria dos casos e não se recomenda.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste de dose se necessita.

Pacientes com fracasso renal

Em pacientes com a insuficiência renal, o ajuste de dose brando ou moderado necessita-se. Em pacientes com a insuficiência renal severa (creatinine despejo menos de 30 ml / minuto), Uso da droga Rosuvastatin é contra-indicado. Não use esta droga em uma dose de 40 mgs em pacientes com o prejuízo renal moderado (creatinine despejo 30-60 ml / minuto) (Ver. "Instruções especiais" seção "Pharmacodynamics"). Os pacientes com o prejuízo renal moderado recomendam-se a dose inicial de 5 mgs.

Pacientes com insuficiência hepatic

Rosuvastatin é contra-indicado em pacientes com a doença de fígado na fase ativa (ver. "Contra-indicações").

Populações especiais. Grupos étnicos

No estudo de rosuvastatin pharmacokinetic parâmetros em pacientes que pertencem a grupos étnicos diferentes, observados um aumento em concentrações sistêmicas de rosuvastatin entre japonês e chinês (ver. "Instruções especiais" seção). Tenha em mente este fato administrando a droga grupos de dados de paciente de Rosuvastatin. Em doses de 10 e 20 mgs da dose inicial recomendada da corrida dos pacientes Mongoloid é 5 mgs. O uso contra-indicado da droga em uma dose de 40 mgs à corrida dos pacientes Mongoloid (ver. "Contra-indicações").

Polimorfismo genético

Os genótipos de transportadoras SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC e ABCG2 (BCRP) s.421AA foram um aumento na exposição (AUC) de rosuvastatin, comparado com genótipos nativos SLCO1B1 c.521TT e ABCG2 c.421CC. Para pacientes que transportam genótipos s.521CC ou s.421AA a dose máxima recomendada da droga Rosuvastatin é 20 mgs uma vez diariamente (ver. Fóruns "Pharmacokinetics", "Instruções Especiais" e "Interação com outros produtos medicinais e outras formas de interações de droga").

Os pacientes predispuseram a myopathy

O uso contra-indicado da droga em uma dose de 40 mgs em pacientes com fatores que podem indicar uma predisposição do desenvolvimento de myopathy (ver. "Contra-indicações"). Em doses de 10 e 20 mgs da dose inicial recomendada deste grupo de pacientes é 5 mgs (Ver. "Contra-indicações").

terapia de acompanhador

Rosuvastatin associa-se com vária proteína de transporte (em determinado OATR1V1 e BCRP). Quando a droga combinada Rosuvastatin com drogas (como cyclosporine, alguns nervos inibidores de procaçoada de VIH, inclusive a combinação de ritonavir com atazanavir, lopinavir e / ou tipranavir), aumenta a concentração de rosuvastatin no plasma devido à interação com a proteína de transporte, pode aumentar o risco de myopathy (inclusive rhabdomyolysis) (ver. seções "Instruções especiais" e "interação com outros produtos medicinais e outras formas de interações de droga"). Em tais casos é necessário avaliar a possibilidade de marcar uma terapia alternativa ou a descontinuação temporária da droga Rosuvastatin. Se a aplicação das drogas supracitadas for necessária, deve pesar os benefícios e os riscos da terapia de acompanhador com Rosuvastatin e considerar a redução da dose ("Interação com outros produtos medicinais e outras formas de interações de droga", ver. Seção).

Efeito de lado ofRosuvastatin

Efeitos de lado vistos tomando medicação de Rosuvastatin, normalmente expressa ligeiramente e testada independentemente. Como com outro HMG-CoA reductase, a incidência de efeitos de lado é essencialmente dependente da dose.

A incidência de efeitos indesejáveis apresenta-se conforme a classificação de Organização de saúde Mundial: comum (> 1/100, <1/10); raro (> 1/1000, <1/100); raro (> 1/10000, <1/1000); muito raro (<1/10000), frequência não especificada (não pode calcular-se dos dados disponíveis).

O sistema imune:

Raro: reações de hipersensibilidade, inclusive angioedema

Sistema endócrino:

Comum: diabete mellitus o tipo 2

Da parte do sistema nervoso central:

Comum: dor de cabeça, vertigem

Da parte do tratado digestivo:

Comum: constipação, náusea, dor abdominal

Raro: pancreatitis

Para a pele:

Raro: prurido, borbulha, urticária

Do sistema musculoskeletal:

Comum: mialgia;

Raro: myopathy (inclusive myositis), rhabdomyolysis

outro

Comum: síndrome de asthenic

Do sistema urinário:

Os pacientes tratados com Rosuvastatin podem descobrir-se proteinuria. As modificações a quantidade da proteína na urina (de não ou traço sobe para ++ ou mais) ocorrem em menos de 1% de pacientes tratados com 10-20 mgs e aproximadamente 3% de pacientes que recebem 40 mgs. A modificação leve a quantidade da proteína na urina observou recebendo uma dose de 20 mgs. Na maioria dos casos, o proteinuria reduz-se ou desaparece durante a terapia e os meios do agudo ou a progressão da doença de rim existente.

Do sistema musculoskeletal:

Na aplicação da droga Rosuvastatin em todas as doses e especialmente recebendo doses maiores do que 20 mgs, informaram os seguintes efeitos sobre o sistema musculoskeletal: mialgia, myopathy (inclusive myositis), em casos raros, - rhabdomyolysis com fracasso renal agudo ou sem.

O aumento dependente da dose na atividade de creatine phosphokinase (CPK) observou-se em um pequeno número de pacientes que tomam rosuvastatin. Na maioria dos casos foi leve, temporário e asymptomatic. Em caso do aumento da terapia CPK deve parar-se (mais de 5 vezes comparado com o limite superior do normal) (cm "Instruções especiais" seção).

Fígado

Quando usar rosuvastatin observou um aumento dependente da dose na atividade "do fígado" transaminases em um pequeno número de pacientes. Na maioria dos casos, é ligeiramente e temporariamente asymptomatic.

Achados de laboratório

Na aplicação da droga Rosuvastatin também observou as seguintes modificações em parâmetros de laboratório: aumento da concentração de glicose, bilirubin, atividade gama-glutamyl, phosphatase alcalino, disfunção de tireóide.

pós-marketing de uso

Informou os seguintes efeitos de lado no pós-marketing do uso da droga Rosuvastatin:

Sistema de Hematopoietic

Frequência não especificada: thrombocytopenia

Da parte do tratado digestivo

Muito raro: icterícia, hepatite

Raro: atividade aumentada de "fígado" transaminases

Frequência não especificada: diarreia

Da parte do sistema musculoskeletal

Muito raro: arthralgia

Frequência não especificada: necrotizing mediado de maneira imune myopathy

Sistema nervoso central

Muito raro: perda ou redução da memória; frequência não especificada - neuropathy periférico.

O sistema respiratório

Frequência não especificada: tosse, brevidade de respiração

Do sistema urinário

Muito raro: haematuria

Para a pele e gordura subcutânea

Frequência não especificada: síndrome de Stevens-Johnson

Sistema reprodutivo e peito:

Frequência não especificada - Gynecomastia

outro

Frequência não especificada: edema periférico

Com algum statins informado os seguintes efeitos de lado:

depressão, desordens de sono, inclusive insônia e sonho "de pesadelo", disfunção sexual, hiperglicemia, aumentando a concentração de hemoglobina glycated. Informou-se sobre casos raros da doença de pulmão intersticial, especialmente com o uso de longo prazo de drogas (ver. "Instruções especiais" seção).

Dose excessiva

Ao mesmo tempo tomar múltiplas doses diárias de rosuvastatin pharmacokinetic parâmetros não se modifica.

Os sintomas típicos para sintomas rosuvastatin não se observam. Representam os efeitos realçados e como os descritos "No efeito de lado".

Tratamento: Nenhum tratamento específico da sobredosagem com rosuvastatin ou um antídoto específico existe. lavage gástrico oportuno recomendado e o tratamento sintomático são necessários para controlar função de fígado e atividade CK, bem como medidas destinadas para a manutenção da função de órgãos vitais e sistemas; a Hemodiálise é ineficaz.

Participação

Nervos inibidores de proteína de transporte: o rosuvastatin ata a certa proteína de transporte, especialmente, e OATR1V1 VSRP. O uso de acompanhador de drogas que são os nervos inibidores desta proteína de transporte pode acompanhar-se por um aumento no plasma rosuvastatin concentrações e um risco aumentado de myopathy (ver. A tabela 1 e seções "Dosagem e administração" e "instruções especiais").

Cyclosporin: enquanto o uso de cyclosporin e rosuvastatin rosuvastatin AUC foi em média de 7 pregas mais alto do que o valor que se observa em voluntários sãos (ver a Tabela 1). Nenhum efeito sobre a concentração plásmica de cyclosporine. Rosuvastatin é contra-indicado em pacientes que recebem tacrolimus (ver. "Contra-indicações").

Nervos inibidores de procaçoada de vírus da imunodeficiência humana (HIV): embora o mecanismo exato da interação seja desconhecido, a co-administração de nervos inibidores de procaçoada de VIH pode causar um aumento considerável na exposição a rosuvastatin (ver a tabela 1.). O Estudo de Pharmacokinetic a aplicação simultânea de 20 mgs de rosuvastatin com uma preparação combinada que compreende dois nervo inibidor de procaçoada de VIH (400 mgs lopinavir / ritonavir 100 mgs) em voluntários sãos resultou no aumento aproximadamente duplo e quíntuplo em AUC (0-24) e Cmax de rosuvastatin, respectivamente. Por isso, o uso de acompanhador de rosuvastatin e nervos inibidores de procaçoada de VIH não se recomenda (ver. Seções "Dosagem e administração", "Instruções Especiais", a Tabela 1).

Gemfibrozil e outros agentes abaixam o lipídio: o uso combinado de gemfibrozil e rosuvastatin aumenta a 2 vezes o máximo rosuvastatin concentrações em sangue e plasma rosuvastatin AUC (ver "Instruções Especiais" seção.). Baseado em dados da interação específica não se espera a interação significante pharmacokinetic com fenofibrate pode a interação pharmacodynamic.

Gemfibrozil, fenofibrate, outro fibrates e as doses abaixam o lipídio de ácido nicotinic (mais de 1 g / dia) aumentaram o risco de myopathy enquanto o uso de nervos inibidores de HMG-CoA reductase, possivelmente devido a que podem causar myopathy quando usado como monoterapia (ver. "Instruções especiais" seção). Ao mesmo tempo tomar a droga com gemfibrozil, fibrates, nicotinic doses abaixam o lipídio ácidas (mais de 1 g / dia) em pacientes recomendou a dose inicial de 5 mgs, receba uma dose de 40 mgs é contra-indicado no uso de acompanhador com fibrates (ver. Seções "Contra-indicações", "dosagem de método e administração"", instruções Especiais").

Ezetimibe: a administração simultânea da droga Rosuvastatin 10 mgs de ezetimibe e 10 mgs de rosuvastatin AUC acompanhado por um aumento em pacientes com hypercholesterolemia (ver a tabela 1.). Não podemos excluir um risco aumentado de efeitos de lado devido à interação pharmacodynamic entre a droga Rosuvastatin e ezetimibe.

Antiácidos: aplicação simultânea de rosuvastatin e interrupção de antiácido que contém magnésio e hidróxido de alumínio, resultando em plasma reduzido rosuvastatin concentrações de aproximadamente 50%. Este efeito é menos pronunciado, se aplicado por antiácidos 2 horas depois de tomar rosuvastatin. A significação clínica desta interação não se estudou.

Erythromycin: a aplicação simultânea de erythromycin e rosuvastatin reduz rosuvastatin em AUC e Cmax 20% 30% rosuvastatin. Tal interação pode ocorrer devido a motility intestinal aumentado causado tomando erythromycin.

Cytochrome P450 isozymes: os resultados de estudos em vivo e em vitro mostraram que rosuvastatin não é nenhum um nervo inibidor ou inducer de cytochrome P450 isoenzymes. Além disso, o rosuvastatin é substrate pobre destes isoenzymes. Por isso, não se espera que interaja com rosuvastatin outras drogas ao nível de metabolismo, com a participação de cytochrome P450. Não houve interações clinicamente significantes de rosuvastatin com fluconazole (o nervo inibidor de CYP2C9 isoenzymes e CYP3A4) e ketoconazole (o nervo inibidor de CYP2A6 isoenzyme e CYP3A4).

Ácido de Fusidic: os estudos da interação entre rosuvastatin e ácido fusidic não se executam; Como com outro statins, receberam-se posvendendo relatórios de rhabdomyolysis com o uso de acompanhador de rosuvastatin e ácido fusidic; os pacientes devem controlar-se e, se necessário, podem ser uma descontinuação temporária de rosuvastatin.

Efeito de rosuvastatin no uso de outras drogas

Antagonistas da vitamina K: a iniciação da terapia com rosuvastatin ou aumento da dose da droga em pacientes que recebem antagonistas de vitamina K de acompanhador (eg, warfarin), pode resultar na proporção normalizada internacional (INR) aumentada. Cancele rosuvastatin ou uma redução da dose pode levar a uma redução em INR. Em tais casos, controle de INR.

Contraceptivos orais / terapia de substituição hormonal: o uso simultâneo de rosuvastatin e contraceptivos orais aumenta o AUC de ethinyl estradiol e norgestrel AUC de 26% e 34%, respectivamente. Este aumento em concentrações plásmicas deve considerar-se selecionando doses contraceptivas orais. Dados de Pharmacokinetic sobre o uso simultâneo da droga Rosuvastatin e a terapia de substituição hormonal não estão disponíveis, por isso, não podemos excluir um efeito semelhante e a aplicação da combinação. Contudo, esta combinação usou-se largamente durante as pesquisas clínicas e tolerou-se bem por pacientes.

Outras drogas: nenhuma interação clinicamente significante se espera rosuvastatin com digoxin.

instruções especiais de Rosuvastatin

Efeitos renais

Em pacientes que recebem as grandes doses da droga Rosuvastatin (geralmente 40 mgs) proteinuria tubular observou-se que na maioria dos casos foi passageiro. Isto não é proteinuria mostrou uma doença de rim aguda ou a progressão da doença de rim. Os pacientes que tomam a droga em uma dose de 40 mgs recomendam-se a controlar a função renal durante o tratamento.

Da parte do sistema musculoskeletal

Na aplicação da droga Rosuvastatin em todas as doses e especialmente recebendo doses maiores do que 20 mgs, informaram os seguintes efeitos sobre o sistema musculoskeletal: mialgia, myopathy, rhabdomyolysis em casos raros.

Determinação de creatine kinase atividade

A determinação da atividade de CK não deve executar-se depois do exercício intenso ou quando há outras razões possíveis da atividade aumentada de CK, que pode levar à interpretação errônea dos resultados. Se a atividade inicial de CK significativamente aumentado (5 vezes mais alto do que o limite superior do normal) deve ser uma re-medição depois de 5-7 dias. Não comece o tratamento, se um segundo teste confirmar a atividade inicial de CK (mais alto por mais de 5 vezes o limite superior do normal).

Antes de iniciação de terapia

Na marcação da droga Rosuvastatin, bem como para a nomeação de outros nervos inibidores de nervos inibidores HMG-CoA reductase, prudência deve exercer-se em pacientes com fatores de risco existentes de myopathy / rhabdomyolysis (sm. veem "Precauções") é necessário considerar o equilíbrio do risco e os benefícios potenciais da terapia e conduzir a observação clínica.

Durante a terapia

É necessário informar o paciente sobre a necessidade de postos médicos imediatos sobre casos da aparência súbita de dor de músculo, fraqueza de músculo ou grampos, especialmente na combinação com mal-estar e febre. Estes pacientes devem dever determinar a atividade de CK. A terapia deve descontinuar-se se a atividade CPK se aumentou significativamente (mais de 5 vezes comparado com o limite superior do normal) ou se por sintomas de músculo pronunciados e causa diariamente desconsolam (mesmo se a atividade CK aumentada em não mais do que 5 vezes comparou o limite superior do normal). Se os sintomas desaparecerem, e a atividade de CK volta ao normal, deve considerar a re-nomeação da droga rosuvastatin ou outros nervos inibidores de HMG-CoA reductase em mais pequenas doses com a observação cuidadosa do paciente. A rotina que controla da atividade CK não é apropriada a ausência de sintomas.

Casos muito raros de necrotising mediado de maneira imune myopathy com manifestações clínicas de fraqueza persistente dos músculos proximal e aumento a atividade de CK em soro durante o tratamento ou a descontinuação de statins, inclusive rosuvastatin. Precisaria de conduzir estudos adicionais de músculo e sistema nervoso, sorologia e terapia de agentes imunossupressora.

Não houve evidência da exposição aumentada no músculo esquelético tomando a droga terapia de acompanhador e Rosuvastatin. Contudo, o aumento informado no número de casos de myositis e myopathy em pacientes que tomam outros nervos inibidores de nervo inibidor HMG-CoA reductase em combinação com uns derivados ácidos fibric inclusive gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic ácido como doses abaixam o lipídio (mais de 1 g / d.) Azole antifungals, nervos inibidores de procaçoada de VIH e antibióticos macrolide. Gemfibrozil aumenta o risco de myopathy quando combinado com algum HMG-CoA reductase. Assim, não se recomenda o uso simultâneo da droga Rosuvastatin e gemfibrozil. Deve ser equilíbrio cuidadosamente pesado de risco e benefícios potenciais no uso combinado da droga Rosuvastatin e fibrates ou as doses abaixam o lipídio da niacina. Rosuvastatin é a toma contra-indicada da droga em uma dose de 40 mgs em conjunto com fibrates (ver. Fóruns "Interação com outros produtos medicinais e outras formas de interações de droga", "Contra-indicações").

Depois que 2-4 semanas do tratamento e / ou aumentando a dose necessitaram o metabolismo de lipídio de controle de Rosuvastatin (a dose necessitou a correção se necessário).

Fígado

Recomenda-se que a definição de indicadores da função de fígado antes do tratamento e em 3 meses depois da iniciação da terapia. A admissão a droga de Rosuvastatin deve descontinuar-se ou a dose reduz-se se a atividade "do fígado" no soro transaminases excesso 3 vezes do limite superior do normal.

Em pacientes com hypercholesterolemia devido a hypothyroidism ou síndrome nephrotic, a terapia de doença subjacente deve executar-se antes da partida do tratamento com Rosuvastatin.

Populações especiais. Grupos étnicos

Durante os estudos de pharmacokinetic entre os pacientes chineses e japoneses mostrou um aumento na concentração sistêmica de rosuvastatin comparado com os obtidos entre pacientes caucasianos (ver. Seções "Dosagem e administração" e "Pharmacokinetics").

Nervos inibidores de procaçoada de VIH

Não recomendamos o uso combinado da droga a nervos inibidores de procaçoada de VIH ("ver". Interação com outros produtos medicinais e outras formas de interação "seção).

Lactose

A droga não deve usar-se em pacientes com pacientes de deficiência lactase intolerantes a lactose e glicose-galactose malabsorption.

Doença de pulmão intersticial

Com algum statins, especialmente por muito tempo, informou-se alguns casos da doença de pulmão intersticial. As manifestações da doença podem ser brevidade de respiração, tosse improdutiva e deterioração na saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). Para o pulmão intersticial suspeitado a doença deve descontinuar a afirmação de terapia.

Diabete do tipo 2

Em pacientes com uma concentração de glicose de 5.6 a 6.9 mmol / l terapia com Rosuvastatin associou-se com um risco aumentado da diabete do tipo 2 que se desenvolve.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar outros mecanismos

Não houve pesquisa no efeito da droga de Rosuvastatin na capacidade de dirigir e usar o maquinismo. A cautela deve ter-se (vertigem, a fraqueza pode ocorrer durante a terapia) dirigindo ou trabalho que necessita alta concentração e velocidade de reações psicomotoras.

Forma de lançamento de Rosuvastatin

Pastilhas cobertas do filme de 5 mgs, 10 mgs e 20 mgs.

10 pastilhas em bolhas de filme de PVC e folha metálica de alumínio imprimiram a patente.

Em 3 ou 6 pacote de célula de contorno, junto com instruções do uso colocam-se em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento de Rosuvastatin

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Rosuvastatin

2 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de Rosuvastatin de farmácias

Com prescrição.