Instrução de uso: Ronbetal

Forma de dosagem: Solução de administração subcutânea

Substância ativa: beta-1b de Interferonum

ATX

Beta-1b de Interferon de L03AB08

Grupos farmacológicos:

Cytokine. Meios do tratamento de esclerose múltipla [Antiviral (exceto VIH) agentes]

Interferons

A classificação (ICD-10) nosological

Esclerose múltipla de G35: Esclerose Disseminada; Esclerose múltipla; esclerose múltipla periódica; esclerose múltipla secundária e progressiva; Exacerbação de esclerose múltipla; formas variadas de esclerose múltipla

Composição e forma de lançamento

Solução de administração subcutânea 1 ml

substância ativa: beta-1b de interferon 8 milhões de IU

Substâncias auxiliares: mannitol; Dextran 50-70 mil; Disodium edetate; Polysorbate 80; acetato de sódio trihydrate; ácido acético glacial; água de injeções

1 ml em garrafas de vidro sem cor, arrolhado com rolhas de borracha, com a rotação de gorros de alumínio; Em um pacote de célula planar de filme de PVC de 5 ou 10 garrafas; Em um pacote de cartão 1 ou 3 pacotes com instruções de uso.

Solução de administração subcutânea 1 ml

Beta-1b de interferon 16 milhões de IU

Substâncias auxiliares: mannitol; Dextran 50-70 mil; Disodium edetate; Polysorbate 80; acetato de sódio trihydrate; ácido acético glacial; água de injeções

0.5 ml em seringa estéril de três componentes de vidro neutral sem cor; Em um pacote de célula contornado de seringa do filme 1 de PVC; Em um pacote de cartão 1, 5 ou 15 pacotes com instruções de uso.

Descrição de forma de dosagem

Líquido transparente, sem cor ou ligeiramente amarelo.

Característica

A beta-1b de interferon de Recombinant é isolada de células de Escherichia coli, na genoma das quais o gene de beta de beta de interferon humano que codifica o ácido amino sereno na 17a posição é introduzido. A beta-1b de interferon é uma proteína non-glycosylated com um peso molecular de 18500 Da, compostos de 165 ácidos amino.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiviral, immunomodulating, antiproliferative.

Pharmacodynamics

A beta-1b de interferon tem a atividade antiviral e immunomodulatory. O efeito da beta-1b de interferon na esclerose múltipla é devido a atar a receptores de alta afinidade na superfície de célula e provocar a expressão de um número de proteína que tem antiviral, antiproliferative e efeitos antiinflamatórios. O efeito terapêutico da beta-1b de interferon na esclerose múltipla é devido a um turno no equilíbrio de cytokine a favor de cytokines antiinflamatório, a inibição da proliferação de leucócito e uma violação da apresentação de autoantígenos. Um mecanismo importante da ação da beta-1b de interferon é uma redução na tarifa da migração de leucócitos pelo BBB devido a uma redução na expressão de metalloproteases, aumentando a permeabilidade do BBB. A beta-1b de interferon reduz a capacidade obrigatória e a expressão de receptores da gama do interferon, e também realça a sua decadência. Assim, a beta-1b de interferon é um antagonista de gama do interferon, que desempenha um papel importante no pathogenesis da esclerose múltipla. Além disso, a beta-1b de interferon aumenta a atividade de supressor do sangue periférico células mononucleares e reduz a resistência de T-lymphocytes a apoptosis, causando a morte de clones autoreativos.

Pharmacokinetics

Depois da administração de irmã de caridade de beta-1b de interferon em uma dose recomendada de 0.25 mgs, as suas concentrações de soro não são baixo ou de modo nenhum determinadas. Neste sentido, não há informação sobre o pharmacokinetics da droga em pacientes com a esclerose múltipla que recebe beta-1b de interferon na dose recomendada. Depois da administração de irmã de caridade de beta-1b de interferon de 0.5 mgs, os níveis plásmicos máximos são aproximadamente 40 IU / ml 1-8 horas depois da injeção. bioavailability absoluto da beta-1b de interferon com n / k introdução é aproximadamente 50%. Quando a beta-1b de interferon iv é usada, o despejo e T1 / 2 da droga de médias de soro 30 ml / minuto / quilograma e 5 horas, respectivamente. A administração de beta-1b de interferon um dia sim um dia não não leva a um aumento no nível da droga no plasma de sangue, e o seu pharmacokinetics durante o curso da terapia não parece modificar-se. Com o uso da beta-1b de interferon em uma dose de 0.25 mgs um dia sim um dia não, os níveis de marcadores de resposta biológicos (neopterin, beta2-microglobulin e cytokine imunossupressor IL-10) foram significativamente aumentados em comparação com valores de base 6-12 horas depois da primeira Preparação de dose. Conseguiram um pico em 40-124 h e permaneceram elevados durante o de 7 dias (168 h) período de estudo. A relação entre níveis plásmicos da beta-1b de interferon ou os níveis de marcadores induzidos por ele e o mecanismo da ação da beta-1b de interferon na esclerose múltipla não foi estabelecida.

Indicação de Ronbetal

Uma redução na frequência e severidade de exacerbação em pacientes com um curso recaindo remetendo de esclerose múltipla;

Reduzir a velocidade da progressão da doença em pacientes com um curso secundário e progressivo da esclerose múltipla.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a beta do interferon recombinant ou outros componentes da droga;

Doença de fígado na etapa de decompensation;

Doença depressiva grave e / ou pensamentos suicidas na anamnésia;

Epilepsia (apropriadamente não controlado);

gravidez.

Cuidadosamente. Os pacientes que têm uma história de depressão ou apreensão, bem como pacientes que recebem anticonvulsants, Ronbetal® devem ser usados com a prudência. A droga deve ser usada com a prudência em pacientes com o fracasso de coração III-IV etapa segundo a classificação NYHA e em pacientes com cardiomyopathy. A cautela deve ser tida usando Ronbetal® para pacientes com função de tutano de osso prejudicada, anemia ou thrombocytopenia. Devido à falta de dados sobre o uso, a prudência deve ser usada prescrevendo a pacientes mais jovens do que 18 anos da idade.

Aplicação em gravidez e amamentação

É desconhecido se a beta-1b de interferon pode causar o dano fetal no tratamento de mulheres grávidas ou afetar a função reprodutiva de uma pessoa. Em pesquisas clínicas controladas, os pacientes com a esclerose múltipla abortaram. Em estudos em macacos de reso, a beta-1b de interferon humana exerceu um efeito embryotoxic e em doses mais altas causou um aumento na frequência de abortos. Por isso, a beta-1b de interferon é contra-indicada durante a gravidez. As mulheres da idade reprodutiva devem ser tratadas com métodos adequados da contracepção. Em caso da gravidez durante o tratamento com a beta-1b de interferon ou o planejamento de gravidez, uma mulher deve ser informada sobre o risco potencial e recomendar descontinuar o tratamento. Não se conhece se a beta-1b de interferon é excretada no leite de peito. Considerando o potencial do desenvolvimento de reações aversas sérias à beta-1b de interferon em crianças que são amamentação, é necessário parar a amamentação ou cancelar a droga.

Efeitos de lado

Durante o estudo clínico de registro de Ronbetal®, os seguintes eventos aversos foram observados.

Reações gerais: um complexo de sintomas parecidos a uma influenza, febre, frios.

Reações locais: reação no sítio de injeção, brandura no sítio de injeção.

Sistema cardiovascular: pressão de sangue aumentada.

Sangue e sistema linfático: anemia, lymphopenia.

Desordens metabólicas e nutritivas: aumento no nível de enzimas no sangue (níveis aumentados de GGT, LEI e ALT até 4 vezes do inicial).

Sistema nervoso: estados de inquietude.

Sistema de Musculoskeletal: mialgia.

Pele: uma borbulha de uma natureza maculo-papular.

Usando outras preparações da beta-1b de interferon, os seguintes efeitos indesejáveis foram observados.

Desordens gerais e reações no sítio de injeção: reação no sítio de injeção, asthenia (fraqueza), um complexo de sintomas parecidos a uma influenza, dor de cabeça, febre, frios, dor abdominal, dor torácica, dor de posições diferentes, mal-estar geral, necrose no sítio de injeção.

Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilation, doença vascular periférica, hipertensão, palpitações, tachycardia.

Sistema digestivo: náusea, constipação, diarreia, fenômenos dispépticos.

Sangue e sistema linfático: lymphopenia <1500 / mm3, neutropenia <1500 / mm3, leukopenia <3000 / mm3, lymphadenopathy.

Desordens metabólicas e alimentares: aumento no nível de enzimas no sangue (LEI e ALT 5 vezes do inicial), ganho de peso.

Sistema de Musculoskeletal: myasthenia gravis, arthralgia, mialgia, grampos de perna.

Sistema nervoso: o hypertonia, vertigem, insônia, prejudicou a coordenação, a inquietude, a nervosidade.

Sistema respiratório: brevidade de respiração.

Pele: a borbulha, doenças de pele, aumentou a sudação, alopecia.

Sistema de Genitourinary: impulso obrigatório de urinar, frequente a urinação; Em mulheres - metrorrhagia (hemorragia acíclica), menorrhagia (prolongou a hemorragia menstrual), dysmenorrhea (períodos dolorosos); Em homens - impotência, doenças da próstata.

No pós-marketing de estudos, os seguintes efeitos de lado de outras preparações de beta-1b de interferon foram registrados (a incidência de efeitos de lado é classificada como se segue: muito muitas vezes (10%), relativamente muitas vezes (<10% - 1%), infrequentemente (<1% - 0, 1%), raramente (<0.1% - 01.01%) e muito raramente (<0.01%)).

Reações comuns: muito muitas vezes - sintomas parecidos a uma influenza (febre, frios, mialgia, dor de cabeça ou suando). A frequência destes sintomas diminui com o tempo. Raramente: mal-estar geral, dor torácica, perda de peso.

Reações locais: muito muitas vezes - reações no sítio de injeção (hyperemia, edema local), inflamação, dor; Infrequentemente - necrose da pele. Dentro de algum tempo, com o tratamento contínuo, a frequência de reações no sítio da administração da droga é normalmente reduzida.

Sangue e sistema linfático: infrequentemente - anemia, thrombocytopenia, leukopenia; Raramente - lymphadenopathy.

Desordens endócrinas: raramente - disfunção de tireóide, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Desordens metabólicas: raramente - níveis de triglicerídeo aumentados.

Sistema nervoso: infrequentemente - músculo hypertonia, depressão; Raramente - convulsões, confusão, excitação, labilidade emocional, tentativas suicidas, anorexia.

Sistema cardiovascular: infrequentemente: hipertensão arterial; Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitações.

Órgãos respiratórios: raramente - brevidade de respiração, bronchospasm.

Tratado gastrintestinal: infrequentemente - náusea e vômito; Raramente - pancreatitis.

Fígado e tratado biliar: infrequentemente - atividade aumentada de LEI, ALT; Raramente - atividade aumentada de GGT, bilirubin nível, hepatite.

Pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - alopecia, urticária, coceira da pele, borbulhas de pele; Raramente - um descoramento da pele, sudação aumentada.

Musculatura esquelética: infrequentemente - mialgia.

Sistema reprodutivo feminino: raramente - desordens de ciclo menstrual.

Reações alérgicas: reações raramente anafilácticas.

Interação

No tratamento da exacerbação em pacientes que receberam a beta-1b de interferon, o tolerability de corticosteróides ou ACTH, que foi usado durante até 28 dias, foi bom. A aplicação simultaneamente com outro immunosuppressants, exceto corticosteróides ou ACTH, não foi estudada. Os interferons reduziram a atividade de hepatic cytochrome enzimas P450-dependentes em seres humanos e animais. O cuidado deve ser tomado prescrevendo na combinação com drogas que têm um índice terapêutico estreito, o despejo do qual é basicamente dependente do sistema hepatic cytochrome P450 (eg drogas antiepilépticas). O cuidado deve ser tomado usando qualquer droga que afeta o sistema hematopoiesis ao mesmo tempo.

Dosar e administração

Irmã de caridade, em um dia, em uma dose de 8 milhões MIM. Não sacuda a solução e uso imediatamente. Injeções repetidas indesejáveis na mesma área de pele. O tratamento é muito tempo (de longo prazo). Em pesquisas clínicas controladas, o efeito do tratamento de beta-1b de interferon persistiu durante 3 anos. Há resultados de estudos clínicos nos quais a duração do tratamento em pacientes com remissão e esclerose múltipla secundariamente progressiva conseguiu 5 e 3 anos, respectivamente.

Dose excessiva

A beta-1b de interferon em doses até 176 milhões de IU / 3 vezes por semana em pacientes adultos com tumores malignos não causou eventos aversos sérios.

Instruções especiais

O tratamento é executado sob a supervisão de um doutor. Os pacientes devem ser informados que o efeito de lado da terapia de beta-1b de interferon pode ser depressão e pensamentos suicidas, que devem ser imediatamente consultados por um doutor. Em casos raros, estas condições podem levar a tentativas no suicídio. Na presença de depressão e pensamentos suicidas deve parar imediatamente a terapia.

Antes da nomeação da beta-1b de interferon e no contexto do tratamento, um teste de sangue detalhado deve ser executado regularmente, inclusive a determinação da fórmula de leucócito, bem como determinação da atividade da LEI, ALT e GGT. Em caso da atividade aumentada de transaminases no soro de sangue, a monitorização cuidadosa e o exame do paciente devem ser feitos. A droga deve ser cancelada com um aumento significante na atividade de enzima hepatic ou a aparência de sintomas da hepatite. A ausência de sinais clínicos do dano hepático depois da normalização do nível de enzimas de fígado, cada um pode discutir a questão do recomeço da terapia sob a monitorização fechada da função de fígado.

A informação sobre o uso de Ronbetal® em pacientes com função de fígado prejudicada e rins ausenta-se.

Em estudos clínicos em alguns pacientes com a esclerose múltipla, a aparência de anticorpos de soro que neutralizam beta-1b de interferon foi observada. O efeito da formação de anticorpo na eficácia clínica da beta-1b de interferon está sendo atualmente estudado. Os resultados disponíveis são contraditórios e não levam em conta uma conclusão inequívoca. Nenhuma evidência de um efeito negativo de neutralizar anticorpos na redução de velocidade da progressão da doença com a esclerose múltipla secundária e progressiva foi encontrada.

Em pacientes que receberam a beta-1b de interferon, os casos da necrose no sítio de injeção são descritos. A área da necrose pode ser extensa e profunda. Quando múltiplos focos da necrose aparecem, o tratamento de beta-1b de interferon deve ser parado até que sejam totalmente curados, que pode durar até 6 meses. Na presença de um foco e a ausência da necrose extensa, o tratamento com a beta-1b de interferon pode ser continuado.

Para reduzir o risco da necrose que se desenvolve no sítio de injeção, os pacientes devem ser recomendados:

- cumpra com as regras da assepsia durante a injeção;

- constantemente modifique o sítio de injeção.

Periodicamente, deve controlar a justeza de executar injeções independentes, sobretudo quando as reações locais ocorrem.

Se se esperar que a conexão de cardiomyopathy, que se desenvolveu durante o tratamento, seja tratada com a terapia de beta-1b de interferon, o tratamento deve ser descontinuado.

O uso de cytokines em pacientes com gammapathy monoclônico era às vezes acompanhado pelo desenvolvimento de uma síndrome do aumento sistêmico na permeabilidade de tubos capilares com sintomas parecidos a um choque e morte.

O efeito da droga na capacidade de dirigir transportes e mecanismos de serviço

Considerando o mecanismo da ação farmacológica da beta-1b de interferon, a sua influência direta na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos parece muito improvavelmente. Contudo, os efeitos de lado observados pelo CNS e associados com o uso da beta-1b de interferon em pessoas suscetíveis podem afetar a capacidade de dirigir ou trabalhar com o maquinismo.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Ronbetal

Em uma temperatura 2-8 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Ronbetal

2 anos. Não use depois da data de expiração impressa no pacote.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.