Instrução de uso: Risperidone

O nome latino da substância Risperidone

Risperidonum (gênero. Risperidoni)

Nome químico

3-[2-[4-(6 Fluoro 1,2 benzisoxazol 3 yl) piperidino] etilo]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido [1,2-um] pyrimidin-4-one

Fórmula grossa

C23H27FN4O2

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Demência de F00 na doença de Alzheimer (G30 +): a demência de Alzheimer; a demência de Alzheimer; Demência na doença de Alzheimer

F06.0 hallucinosis Orgânico: estado paranóico e alucinatório; desordem psicótica com uma predominância de sintomas alucinatórios e paranóicos e desordens de pensamento; hallucinosis verbal crônico

F06.2 desordem delirante [parecida a schizophreniform] Orgânica: condições paranóicas crônicas; Desordem Delirante Orgânica

Esquizofrenia de F20: condições esquizofrênicas; Exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com excitação

Esquizofrenia F20.1 Gebefrenic: Gebefrenia; síndrome de Gebefrenic; Heboid afirma; esquizofrenia de Gebefrenic

F22 Desordens Delirantes Crônicas: Desordem Crônica Delirante; Desordens Delirantes; síndrome delirante; Paranóia; estados afetivos e delirantes crônicos

Desordens F25 Schizoaffective: desordens de Schizoaffective; psicose de Schizoaffective; desordem de Schizoaffective

F29 psicose Inorgânica, não especificada: psicoses de infância; agitação psicomotora em psicoses; desordens alucinatórias e delirantes; síndrome alucinatória e delirante; psicose de intoxicação; desordens maníacas e delirantes; psicose crônica maníaca; psicose maníaca; psicose aguda; psicose paranóica; psicose paranóica; psicose subaguda; psicose presenil; Psicose; psicose de intoxicação; a Psicose é paranóica; Psicose em crianças; psicose reativa; psicose crônica; psicose alucinatória crônica; psicose crônica; desordem psicótica crônica; psicose esquizofrênica

F30 episódio Maníaco: desordem maníaco-depressiva; agitação maníaca; estado maníaco; condições maníacas; Uma condição maníaca; síndrome maníaca; síndrome maníaca aguda

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenodepressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; depressão dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva com psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; Depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F42 desordem Obsessiva e compulsória: síndrome obsessiva e compulsória; estados compulsórios obsessivos; síndrome obsessiva e compulsória; A síndrome de obsessão; A neurose de obsessão; neurose obsessiva e compulsória; Obsessão

Alucinações de R44.3, não especificadas: condições alucinatórias; Alucinações; estado alucinatório agudo; condições alucinatórias crônicas

R45.6 agressividade Física: Agressividade; estados agressivos; estado agressivo; Agressão; comportamento agressivo; autoagressão

Código de CAS

106266-06-2

Características da substância Risperidone

Derivado de Benzisoxazole. Branco com um pó de sombra bege, quase insolúvel em água, facilmente solúvel em cloreto de metileno, metanol e 0.1N. ácido hidroclórico. Peso molecular 410.49.

Farmacologia

Ação farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Seletivamente blocos (caracterizado por alta afinidade) 5-HT2-serotonergic, D2-dopaminergic, alpha1-adrenergic, até um menor grau, alpha2-adrenergic e histamina receptores de H1 no CNS. Tem uma afinidade fracamente expressa para o 5-T1A--, 5-T1C--, 5-HT1D-serotonergic, receptores de D1-dopaminergic e seções haloperidol-sensíveis de atadura de sigma, afinidade insignificante para receptores 5-HT1B e 5-HT3. Não tem a capacidade de interagir com o m cholinergic e beta1, beta2-adrenergic receptores.

Tem antipsicótico, calmante, antiemético e efeitos hypothermic. O efeito antipsicótico é devido ao bloqueio de receptores D2-dopaminergic de mesolimbic e sistemas mesocortical. A ação calmante é uma consequência do bloqueio de adrenoreceptors da formação reticular do brainstem, antiemético - bloqueio de receptores D2-dopaminergic na zona mais asseada do centro de vômito, hypothermic - o bloqueio de receptores dopamine do hypothalamus. Suprime delírio, alucinações, reduz a sensação do medo, enfraquece a agressividade. Até um menor grau do que o antipsychotics clássico, atividade motora de inibições, induz a catalepsia e raramente causa a aparência de sintomas extrapyramidal. Pode causar hyperprolactinemia, a hipersubstância segreda de ADH. Modifica a estrutura do sono, fortalece um sono de onda lento profundo (antiserotoninovoe ação). Bloqueio de alfa-adrenoreceptors, hypotension dependente da dose de causas e reflexo tachycardia. Tem um potencial pro-arrhythmic efeito, porque alonga o intervalo QT. Há dados sobre a redução ou a supressão da substância segreda salivar por risperidone, que contribui para o desenvolvimento da cárie, periodontal doenças e candidiasis da cavidade oral; contudo, em alguma hipersalivação de pacientes observou-se.

Depois da administração oral, absorve-se rapidamente e completamente, a velocidade e a perfeição da absorção não são dependente do regime de alimentação. O bioavailability relativo quando a toma de pastilhas comparando com a solução é 94%, o bioavailability absoluto com a administração oral é 70%. Cmax realiza-se durante 1-2 horas. Distribui-se rapidamente e bem no corpo. O volume da distribuição é 1-2 l / quilograma. Extensivamente metabolizado no fígado com a participação de cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. O caminho principal da biotransformação é hydroxylation para formar o metabolite ativo principal de 9-hydroxy-risperidone (espectro e força da ação, bem como parâmetros de segurança comparáveis com risperidone). Outro caminho da biotransformação, tendo o valor mínimo é N-dealkylation. A reação de hydroxylation de risperidone determina-se geneticamente (até 6-8% de representantes da raça branca e um número muito pequeno dos representantes da raça asiática caracterizam-se por falta ou por atividade metabólica muito baixa). Por isso, em pacientes com um alto nível do metabolismo, as concentrações plásmicas de risperidone são mais baixas, e 9-hydroxy-risperidone é mais alto (C o máximo de risperidone realiza-se depois de 3 horas, 9-hydroxy-risperidone - depois de 17 horas) comparado com aqueles que têm a extensão de biotransformação baixa. Contudo, a posição do phenotype metabólico não é da grande significação clínica, o metabolite principal tem uma atividade específica. Atar à proteína plásmica é 88% (risperidone) e 77% (9-hydroxy-risperidone). Com T1 alto e baixo / 2 metabolismo, risperidone e 9-hydroxy-risperidone são respectivamente 3 e 21 horas, 20 e 30 horas. As concentrações de equilíbrio de risperidone realizam-se dentro de 1 ou 5 dias à sombra da tarifa de biotransformação alta e baixa, respectivamente. Em metabolo-lentes extensas, as concentrações estáveis de 9-hydroxy-risperidone registram-se depois de 5-6 dias. Risperidone e 9-hydroxy-risperidone formam uma fração farmacologicamente ativa, a concentração estável da qual se consegue depois de 5-6 dias, e T1 / 2 é 20 horas. Excreta-se principalmente por rins (70%) e fezes (15%).

Se a função de rim for da gravidade média e severa, a excreção da fração ativa pode reduzir-se em 60% (a correção do regime de dosagem necessita-se). Em pacientes idosos, reduções de despejo e T1 / 2 aumentos (a modificação de dose se necessita). Risperidone e o seu metabolite ativo penetram no leite de peito e descobrem-se nele no momento de concentrações mais alto do que ou comparáveis com níveis plásmicos (segundo os estudos dos animais).

Em estudos em vitro e em animais, nenhuma propriedade mutagenic se encontrou. A ocorrência de cancro de peito, adenomas pituitárias e tumores de célula de ilhota pancreáticos observou-se em ratos e ratos que recebem risperidone em doses 2.4 e 9.4 vezes, respectivamente, excedendo o MPD durante 18-25 meses. Em cães em doses 0.6-10 vezes mais alto do que MPD, o motility e concentração de esperma diminuiu, nível de testosterona plásmico dependente da dose reduzido. Em provas dos animais, o teratogenicity não se descobriu.

Aplicação da substância Risperidone

A esquizofrenia (agudo e crônico) e outras condições psicóticas com uma predominância do produtivo (delírio, alucinações, agressividade), negativo (embotado afetam, desinteresse emocional e social, discurso pobre) ou afetivo (depressão que se preocupa) sintomas; desordens comportamentais na presença de demência (com a aparência de sintomas de agressão, desordens de atividade ou sintomas psicóticos) ou retardo mental ou inteligência reduzida (com dominância de comportamento destrutivo); mania em desordens bipolares (terapia auxiliar).

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições no uso

Fracasso de coração, infarto do miocárdio, bloqueio de MÉDIA e outras desordens de condução, circulação cerebral e / ou fígado e função de rim, cancro de peito, hypovolemia, a doença de Parkinson, epilepsia, gravidez, amamentação, idade abaixo de 15 (nenhuma experiência).

Aplicação em gravidez e lactação

Durante a gravidez, é possível se o benefício desejado à mãe exceder o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descartar-se.

Efeitos de lado da substância Risperidone

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a perturbação de sono, incl. insônia ou sonolência, aumentou a excitabilidade, a fadiga, a perturbação de atenção, a inquietude, a inquietude, a dor de cabeça, a vertigem, extrapyramidal desordens (inflexibilidade, hypokinesia, hipersalivação, akathisia, dystonia agudo), tardive dyskinesia, neuroleptic síndrome maligna, thermoregulatory desordens, apreensão convulsiva, golpe (em pacientes idosos predispostos), visão nublada.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, reflexo tachycardia, hipertensão arterial, neutro-e thrombopenia, thrombocytopenic purpura.

Da parte do tratado digestivo: a náusea, vômito, fenômenos dispépticos, dor abdominal, constipação, aumentou o nível de hepatic transaminases.

Da parte do sistema genitourinary: o dysmenorrhea, amenorrhea, impotência, disfunção erétil e ejaculação, anorgasmia, reduziu o libido, priapism, polyuria, a incontinência urinária, o edema.

Reações alérgicas: borbulha de pele, angioedema.

Outro: rhinitis, galactorrhea, gynecomastia, ganho de peso, hypervolemia (devido a polydipsia ou a síndrome de substância segreda imprópria de ADH), hiperglicemia (em pacientes com diabete mellitus).

Atualização de informação

Há relatórios de rhabdomyolysis, que se desenvolve com o tratamento risperidone, e também ocorre secundário ao desenvolvimento da síndrome neuroleptic maligna.

Participação

Reduz o efeito de levodopa e outro dopamine agonists. Phenothiazines, tricyclic antidepressivos, fluoxetine e beta-blockers pode aumentar a concentração de risperidone no plasma. Quando usado simultaneamente com carbamazepine, outro inducers de enzimas de fígado (inclusive drogas metabolizadas com a participação de enzimas cytochrome P450), a concentração da fração antipsicótica ativa (risperidone e metabolite ativo) nas reduções de plasma de sangue (a correção da sua dose se necessita em caso da retirada destas drogas). Com o uso prolongado de carbamazepine, a excreção de risperidone aumenta-se, com a administração prolongada de clozapine, diminui. Benzodiazepines, o álcool e CNS a supressão de agentes aumenta a sedação, dopamine antagonistas de receptor aumentam o risco de desenvolver tardive dyskinesia. Com a administração simultânea de agentes antihypertensive, o efeito hypotensive de risperidone pode aumentar-se.

Dose excessiva

Sintomas: sedação aumentada, sonolência, tachycardia, hypotension arterial, extrapyramidal desordens, prolongamento do intervalo QT.

Tratamento: lavage gástrico, entrada de carbono ativado, laxantes, manutenção de linha aérea patency, monitorização de ECG, terapia sintomática e sustentadora, supervisão médica constante. Quando os sintomas extrapyramidal aparecem - a introdução de drogas anticholinergic. O antídoto específico é desconhecido.

Vias de administração

No interior, sublingualmente.

Precauções da substância Risperidone

No desenvolvimento de tardive o dyskinesia deve considerar a retirada de risperidone, e com a aparência da síndrome maligna neuroleptic (hyperthermia, a inflexibilidade de músculos, prejudicou a consciência, os níveis aumentados do creatine phosphokinase) descontinuam o tratamento. Não use durante os motoristas de trabalho de transportes e as pessoas cujo trabalho se associa com a concentração aumentada da atenção e necessita reações motoras rápidas. Durante a terapia, o álcool deve evitar-se. Ligando ao tratamento risperidone, é necessário cancelar primeiro outro antipsychotics. Com a associação de prudência com outras drogas que tocam o sistema nervoso central. Durante o tratamento recomenda-se abster-se de comer demais devido à possibilidade de aumentar o peso corporal.