Instrução de uso: Raptiva

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea

Substância ativa: Efalizumabum

ATX

L04AA21 Ephalizumab

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea 1 frasco.

Efalizumab 125 mgs

Excipients: monohidrato de hidrocloreto de L-histidine, sacarose, L-histidine, polysorbate 20

Solvente: água de injeção - 1.3 ml

No frasco (concluem com um solvente, seringa, agulha); Em um pacote de cartão 1 ou 4 jogos.

Descrição de forma de dosagem

Liofilizate da preparação de solução de injeção de irmã de caridade - uma massa de branco ou branco com uma cor amarelada de cor.

Característica

immunosuppressant seletivo. É um anticorpo monoclônico humanizado (imunoglobulina de IgG1) obtido pela biotecnologia usando células de ovário de hamster chinesas.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

Ephalizumab especificamente ata a estruturas de proteína - CD11a (uma subunidade da molécula LFA-1), que são expressos em T ativado lymphocytes. Efalizumab inibe a atadura de LFA-1 a ICAM-1, moléculas de adesão intercelulares expressas em keratinocytes e ativou células endoteliais vasculares. Bloqueando a atadura destas estruturas de célula, o ephalizumab inibe a interação de T ativado lymphocytes com outros tipos de células, em determinado keratinocytes e células endoteliais vasculares, suprimindo a atividade funcional de T-ajudantes, assassinos naturais, cytotoxic T células, bloqueando o lançamento de lymphocytes da cama vascular. Suprimindo as manifestações funcionais de T-lymphocytes ativado, o ephalizumab afeta os processos imunológicos e ajuda a reduzir a gravidade de sintomas e as manifestações clínicas da psoríase. Com o uso de Rappti, os sintomas da redução de inflamação e a condição de áreas afetadas da pele melhoram-se.

Pharmacokinetics

Efalizumab tem características pharmacokinetic não lineares.

Distribuição. A média bioavailability de efalizumab é 30-50%.

Depois da administração de irmã de caridade de uma dose inicial de 0.7 mgs / quilograma e doses semanais subsequentes de 1 mg / o quilograma de CSS efalizumab no soro foi realizado depois de 4 semanas, a concentração avara e Cmax foram aproximadamente 9 e 12 μg / ml, respectivamente. O despejo conseguindo CSS foi 24 ml / quilograma / dia (na variedade de 5 para 76 ml / quilograma / dia).

Excreção. T1 / 2 efalizumab depois da administração da dose última abaixo de condições de equilíbrio calculou a média de 25 dias (nos limites de 13 para 35 dias).

O despejo da droga é basicamente dependente do peso corporal, que confirma a necessidade de calcular a dose, considerando o peso corporal do paciente.

Indicação da droga Raptiva

Tratamento de psoríase (psoríase de placa ornamental) de moderado a gravidade severa em adultos.

Contra-indicações

Neoplasmas malignos;

Doenças contagiosas graves (inclusive sepsia, tuberculose, a hepatite B, a hepatite C).

Aplicação em gravidez e amamentação

Não se recomenda usar raptiva durante a gravidez.

Não há evidência de um efeito teratogenic ou um efeito negativo sobre o sistema reprodutivo.

As mulheres da idade de gravidez que recebem Raptiva são recomendadas a usar métodos fiáveis da contracepção.

Não se conhece se efalizumab é excretado no leite de peito. Como as imunoglobulinas normalmente penetram no leite de peito, se tiver de usar a droga durante a lactação, a amamentação deve ser descontinuada.

Aplicação para violações do fígado e rins

A experiência de usar a droga em pacientes com hepatic e insuficiência renal ausenta-se.

Efeitos de lado

Sintomas parecidos a uma influenza: 43% de casos - dor de cabeça leve ou moderada, febre, frios, náusea, dor de músculo. A gravidade destes sintomas é dependente da dose.

Em multicentro, pesquisas clínicas controladas pelo placebo, estas reações foram observadas 20% mais frequentemente do que no grupo de placebo, a duração da terapia foi 12 semanas. Os sintomas mais muitas vezes eram observados depois da primeira injeção, quase 2 vezes menos - depois da segunda injeção e foram comparáveis na frequência com o grupo que recebe o placebo. O sintoma predominante foi uma dor de cabeça. Só em 5% de casos, estes sintomas foram considerados como severos, menos de 1% - fizeram que à droga fosse descontinuada.

Da parte do sistema hematopoiesis: em 50% de casos - asymptomatic lymphocytosis (2.5-3.5 vezes mais alto do que o limite superior da norma). O número de lymphocytes voltou à base depois da cessação da terapia. Menos muitas vezes - um aumento leve no número absoluto de neutrophils e eosinophils.

Do sistema de coagulação: em 0.3% de casos - thrombocytopenia (menos de 52 109 células / l), que pode ser acompanhado por ecchymosis, hemorragia espontânea, que sangra das membranas mucosas.

Do lado do fígado: em 3.5% de casos - aumentou a atividade de phosphatase alcalino; Em 1.7% de casos - aumentou a atividade ALT. A significação destes indicadores voltou à base depois da cessação da terapia.

Reações alérgicas: em 8.3% de casos (2.8% mais muitas vezes do que no grupo que recebe placebo) - urticária, borbulha de pele.

Outro: a incidência de tumores malignos foi aproximadamente o mesmo na recepção de grupos Raptiv (1.8 / 100 anos pacientes), e em grupos de placebo (1.6 / 100 anos pacientes).

Interação

Os estudos especiais para estudar a interação de Raptiva com outras drogas não foram conduzidos.

Os dados sobre o uso de Rapptides concomitantly com preparações para o tratamento da psoríase da ação sistêmica (cyclosporine, methotrexate), e também PUVA-terapia se ausentam. Por isso, a droga não deve ser usada nesta combinação.

Raptiv pode ser usado na combinação com corticosteróides de aplicação atual e unguentos no alcatrão.

Dosar e administração

Irmã de caridade. O tratamento é executado sob a supervisão de um doutor que tem a experiência no uso de drogas immunomodulating da ação sistêmica na psoríase.

A dose inicial é 0.7 mgs / quilograma, todas as injeções subsequentes são 1 vez / semana em uma dose de 1 mg / quilograma.

A duração do primeiro curso do tratamento é normalmente 12 semanas. Em caso de um efeito positivo, recomenda-se continuar a terapia para manter o nível realizado e além disso melhorar a condição.

Se nenhum efeito terapêutico for observado depois de 12 semanas (redução do índice PASI em menos de 50%), o uso de Raptiva deve ser descontinuado. A experiência com Rapptives na combinação com cyclosporine, methotrexate, PUVA-terapia e outras drogas do tratamento da psoríase ausenta-se.

É necessário controlar o número de plaquetas na etapa inicial da terapia e logo regularmente durante a terapia (durante os 3 primeiros meses - cada mês, então cada 3 meses) e células sanguíneas brancas (1 cada 3 meses).

No tratamento de pacientes idosos, a dose e o horário da administração da droga correspondem aos indicados para pacientes adultos.

Regras de preparação de solução e administração de medicamentos

A introdução de Raptiva por uma enfermeira ou o próprio paciente deve ser só feita depois de um estudo completo das instruções do procedimento, o jogo de dose correto e a técnica da injeção.

A etapa inicial da terapia é executada sob a supervisão de um doutor que se especializa neste campo.

A preparação de Raptiva é destinada para a administração subcutânea que usa uma seringa disponível estéril e agulhas fornecidas no conjunto. É necessário alternar as áreas da administração da droga.

1. Dissolva lyophilizate com o solvente fornecido, deve ser executado imediatamente antes da injeção. A concentração da solução terminada é 100 mgs / ml.

O roubo não deve ser misto com outros produtos medicinais ou o lyophilisate deve ser dissolvido com outros solventes.

Para dissolver o lyophilizate, retire o gorro protetor do frasco da preparação de Raptiva e um solvente encheu a seringa. Esfregue o topo da garrafa com um esfregão de álcool umedecido com o álcool. Ponha a agulha para dissolver a droga em uma seringa com um solvente. Mantendo o frasco com a droga em uma posição vertical quanto a uma superfície difícil, fure a borracha com uma rolha de vidro de terra de borracha. Então lentamente introduza o volume inteiro do solvente no frasco. Cuidadosamente misture os conteúdos em um movimento circular, sem retirar a seringa. Não trema (a sacudidela leva à espuma na solução). Normalmente a dissolução (recuperação) procedimento toma menos de 5 minutos.

A solução deve ser clara, ter uma cor amarelo-clara e não conter nenhuma partícula estrangeira. Se as partículas estrangeiras ou o descoramento forem evidentes, a solução não é conveniente para o uso.

2. Vire a garrafa e, mantendo a agulha em baixo do nível líquido, disque a solução na seringa. O volume tomado do frasco deve ser um tanto maior do que o volume da dose prescrita. No frasco pode permanecer umas pequenas bolhas de ar ou espuma.

Mantendo ainda a agulha no frasco, verifique se há bolhas aéreas na seringa. Cautelosamente a pancada às paredes da seringa para que o ar se mova para o topo da seringa. Cuidadosamente suba o pistão, ajuste o volume necessário conforme a dose. Neste caso, o ar também deve ser conseguido fora da seringa no frasco. Então, completamente retire a agulha do frasco e substitua-o com uma agulha fina da injeção.

3. A injeção deve ser feita imediatamente. O lugar da introdução da droga é determinado pelo doutor. O paciente pode injetar-se no quadril e abdome. Se os procedimentos forem executados com a ajuda externa, as injeções podem ser feitas nos músculos gluteus e partes superiores do ombro. Coloque os sítios de injeção cada vez.

Esfregue a área selecionada com um esfregão com o álcool. Fortemente aperte a pele com os seus dedos e aponte a agulha para um ângulo de 45-90 ° com um movimento curto, vigoroso. Para evitar adquirir a droga na veia, puxe o mergulhador ligeiramente atrás; Se um sangue apareceu na seringa, então a agulha está no vaso sanguíneo. Neste caso, não faça a injeção, mas retire a agulha e repita o procedimento. Se a agulha for posicionada como necessitado para o s / c introdução, deve entrar na solução apertando suavemente o pistão, usando como muito tempo segundo a necessidade para introduzir o volume inteiro. Imediatamente depois disto, retire a agulha e esfregue a pele no sítio de injeção com um esfregão com o álcool em um movimento circular.

A solução já feita da droga Raptiva é destinada para o uso único só. O volume não usado inteiro da solução deve ser destruído.

Se a dose da droga tenha sido excedida quando a injeção é feita sozinha, o paciente deve consultar um doutor.

Se faltar à injeção, não entre em uma dose dupla e a seguinte injeção como de hábito no dia marcado.

Se faltar a 2 ou mais injeções, o paciente deve consultar um doutor.

Dose excessiva

Sintomas: pressão de sangue aumentada, frios, acompanhados por febre, náusea, vomitando. Estes sintomas desenvolvem-se no dia da administração de medicamentos.

Tratamento: suspender o tratamento, fornecer a supervisão sobre uma condição do paciente, que transporta fora da terapia sintomática. O antídoto é desconhecido, a terapia com o uso de Raptiva em uma excessivamente grande dose não é específica.

Instruções especiais

A droga Raptiva, como outros agentes terapêuticos do uso sistêmico na psoríase, pode reduzir a eficácia da resposta imunitária contra agentes contagiosos. Não é estabelecido que efeito a terapia de Raptiva tem no desenvolvimento e tratamento do agudo e / ou doenças contagiosas crônicas. Se o paciente tenha caído doente de uma doença contagiosa séria, a droga deve ser descontinuada.

Em pesquisas clínicas, observou-se que durante as 12 primeiras semanas da terapia, as doenças contagiosas sérias foram observadas em 0.4% de casos na recepção de grupo Raptiv e 0.1% no grupo de placebo; Durante o período de estudo inteiro, as doenças contagiosas foram observadas em 1.09% de pacientes.

Observou-se que a interrupção do tratamento sem terapia de substituição pode ser acompanhada por uma deterioração significante no decorrer da psoríase. O recomeço do curso estabilizou o processo de pele e levou a uma redução na tarifa de repetição da doença.

Não devem dar Raptiva na combinação com outra terapia imunossupressora.

No contexto da terapia de Raptiva, pode haver uma exacerbação de psoríase ou artrite psoriatic. Neste caso, recomenda-se deixar de usar a droga.

Quando a droga é retirada, é necessário controlar a condição do paciente e, em caso de uma reincidência, a nomeação de um tratamento eficaz.

Não houve diferenças na eficácia da terapia de Raptiva em pacientes idosos e jovens. Como as pessoas idosas com maior probabilidade cairão doente de doenças contagiosas, a terapia deve ser executada com a prudência extrema.

Durante o curso do tratamento com Efalizumab, não se recomenda vacinar com vacinas vivas.

Aproximadamente 6.3% de pacientes que recebem ephalizumab terapia tinham antianticorpos específicos a efalizumab. Os anticorpos não exerceram nenhum efeito pronunciado sobre o pharmacodynamic e parâmetros pharmacokinetic. Também não houve efeito visível sobre a eficácia e a segurança da droga.

Quando os sintomas de thrombocytopenia aparecem, o uso de ephalizumab deve ser parado imediatamente, o número de plaquetas deve ser determinado, e a terapia sintomática apropriada deve ser começada imediatamente.

Quando as reações alérgicas ocorrem, o uso de Rapptides deve ser parado imediatamente.

A experiência clínica do uso de Rapti não confirmou o risco aumentado de cair doente de neoplasmas malignos em comparação com a população geral. Se o paciente tiver um neoplasma durante o curso do tratamento, a droga deve ser descontinuada.

O paciente deve ser avisado que se algum efeito de lado ocorrer, deve informar o seu doutor.

Os estudos clínicos da eficácia e a segurança da droga em pacientes com o prejudicado renal e função de hepatic não foram executados. O tratamento de pacientes com este grupo deve ser executado com a prudência extrema.

A experiência de usar a droga em pacientes com a insuficiência renal ou hepatic ausenta-se.

Use em pediatria

Ausentam-se os dados sobre o uso de Rappti em pacientes mais jovens do que 18 anos. Por isso, a droga não deve ser usada na pediatria até que a informação adicional seja obtida.

Influência na capacidade de dirigir transportes e dirigir mecanismos

Os estudos clínicos especiais para estudar a influência de Raptica na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos não foram executados. Considerando os mecanismos da ação farmacológica de ephalizumab, é improvável que Raptiva possa afetar esta capacidade.

Condições de armazenamento da droga Raptiva

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Raptiva

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.