Instrução de uso: Proleukin

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa e subcutânea

Substância ativa: Aldesleukinum

ATX

L03AC01 Aldesleikin

Grupos farmacológicos:

Outros agentes antineoplastic

Interleukins

A classificação (ICD-10) nosological

C43 melanoma Maligno de pele: melanoma maligno; melanoma maligno localizado; forma localizada de melanoma maligno; Melanoma; Melanoma depois de resseção cirúrgica; melanoma de Metastatic; melanoma maligno metastatic comum; forma de Metastasizing de melanoma maligno; melanoma maligno disseminado

C64 neoplasma Maligno de rim, outro do que pelve renal: tumor de Wilms; Cancro de Rim; Metastatic Carcinoma de Célula Renal; carcinoma renal; carcinomas de rim inoperáveis; carcinoma de rim de Metastatic; Metastatic Carcinoma de Célula Renal; tumor de Wilms; inchação de Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma do rim; Cancro de Rim; carcinoma de célula renal comum; Nephroblastoma; Nephroma; nephroma embrional; carcinoma periódica do rim; Tumor de vidoeiro-Hirschfeld; carcinoma de célula renal comum; Tumores do rim

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea e intravenosa de 1 frasco.

Aldesleukin 1.1 mgs

(Correspondência 18 · 106 IU)

Substâncias auxiliares: mannitol; Sódio dodecyl sulfato; Sódio dihydrogen fosfato (regulador de pH); hidrofosfato de sódio (regulador de pH); nitrogênio

No PC da caixa 1.

Descrição de forma de dosagem

Pó branco lyophilized amorfo (estéril).

Característica

Remédio do grupo de cytokines. É um interleukin-2 humano recombinant (rIL-2).

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Immunomodulating, antitumor.

Pharmacodynamics

Estimula a defesa imune endógena; Ativa T-lymphocytes e células de assassino naturais implicadas nos mecanismos de reconhecimento e destruição de células de tumor. O Recombinant IL-2 fomenta a produção de anticorpos por B-células, estimula a substância segreda de cytokines secundário, fatores de complemento, e também provoca mecanismos para lançar hormônios. O mecanismo exato de immunostimulation com um efeito de antitumor mediado pela droga não foi clarificado.

Pharmacokinetics

O T1 / 2 curva no soro de sangue da injeção iv é bi-exponential. T1 / 2α é 13 minutos, T1 / 2β é 85 minutos. Com n / k introdução, as propriedades cinéticas da droga podem ser descritas usando um modelo de câmara única, com T1 / 2 sendo 5.3 h. Um T1 mais longo / 2, comparando com a administração intravenosa, está devido à absorção contínua da droga do tecido subcutâneo na Introdução de sítio durante a fase de eliminação do plasma. bioavailability absoluto varia entre 35-47%. É excretado principalmente pelos rins, com a maioria da dose (87%) que são metabolizados com a formação de metabolites biologicamente inativo. O caminho secundário da excreção é a captura dependente do receptor por células de objetivo (no contexto da administração de longo prazo da droga). O valor determinado do despejo em seres humanos em consequência de um a curto prazo (para 15 minutos) e direção iv prolongada (de 24 horas) da substância aproximadamente corresponde à tarifa de filtração glomerular.

Indicação da droga Proleukin

Metastatic carcinoma de célula renal;

melanoma.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive a substâncias auxiliares);

Posição de pacientes ECOG ≥2, posição de ECOG ≥1 e doença metastatic de mais de um órgão;

O período entre o diagnóstico inicial do tumor primário e o começo de terapia com Proleukin durante menos de 24 meses;

Doenças cardiovasculares graves (inclusive na anamnésia);

Infecções graves que necessitam antibioticoterapia;

O nível pO2 em paz <Hg de 60 mm. P.

Metástase no sistema nervoso central;

Apreensão convulsiva, exceto pacientes com um efeito positivo sobre terapia apropriada (falta de metástases segundo a tomography computada, a estabilização da posição neurológica).

Parente:

Doenças autoimunes;

O número de leucócitos é <4000 / mm3, plaquetas <100000 / mm3, hematocrit <30%;

Níveis de soro elevados de bilirubin e creatinine;

Órgão transferido allotransplantation;

Terapia de acompanhador com corticosteróides.

Aplicação de gravidez e amamentação

Não recomendado na gravidez (a eficácia e a segurança da droga durante a gravidez não são estabelecidas). No momento do tratamento deve parar a amamentação (dados sobre a excreção da droga com o leite de peito e o seu efeito sobre a lactação lá).

Efeitos de lado

A frequência e a gravidade de reações aversas de Proleukin dependem da dosagem e o modo da administração e são apresentadas na mesa. A maior parte de efeitos de lado são reversíveis e desaparecem depois de um intervalo de 1-2 dia na terapia.

Determinação da frequência das seguintes reações aversas: o mais frequente (≥1 / 10), frequente (<1/10, ≥1 / 100), infrequente (<1/100, ≥1 / 1000), raro (<1/1000, ≥ 1/10000), extremamente raro (<1/10000).

Mesa

Efeitos de lado de Proleukin

Comentários: as perturbações de ritmo cardíacas (supraventricular e ventricular arrhythmia), angina de peito, infarto do miocárdio, fracasso respiratório, hemorragia gastrintestinal ou ischemia, fracasso renal, edema e desordens de posição mentais podem associar-se com uma síndrome da permeabilidade vascular aumentada.

As infecções bacterianas ou a ponderação do seu curso, inclusive a septicemia, endocarditis bacteriano, thrombophlebitis séptico, peritonite e pneumonia, aparecem mais frequentemente no contexto da administração intravenosa.

Interação

Hepatotoxic, nephrotoxic, myelotoxic e as drogas cardiotoxic aumentam o efeito tóxico de Proleukin. Glucocorticoids reduzem a toxicidade e o efeito terapêutico. Antihypertensives, inclusive a beta-blockers, aumentam hypotension.

O uso de agentes de contraste no fim de um curso da terapia com Proleukin pode levar ao recomeço de fenômenos tóxicos observados durante o uso da droga. A maior parte de efeitos tóxicos foram observados 2 semanas depois da dose última de Proleukin, mas a possibilidade do seu desenvolvimento persiste durante vários meses.

Quando combinado com grandes doses de Proleukin e drogas de antitumor, especialmente os que contêm dacarbazine, cisplatin, tamoxifen e a alfa de interferon, reações de hipersensibilidade são observados (desenvolva-se várias horas depois da administração de drogas chemotherapeutic e inclua erythema, prurido, hypotension).

Com o uso combinado de proleukin (iv) e alfa de interferon, as formas severas de rhabdomyolysis e dano de myocardial são possíveis, inclusive infarto do miocárdio, myocarditis e focos de hypokinesia, aumento ou manifestações iniciais de doenças autoimunes e inflamatórias, inclusive IgA nephropathy, oculobulbar myasthenia gravis, artrite inflamatória, Thyroiditis, bullous pemphigoid e síndrome de Stevens-Johnson.

Dosar e administração

Irmã de caridade, IV. Regime de dosagem com introdução de irmã de caridade: 18 · 106 IU diariamente durante 5 dias, então - quebram 2 dias. Durante 3 próximas semanas, nos primeiros e segundos dias de cada semana, têm 18 anos · 106 IU e 9 · 106 IU cada 3-5 dias. Em 6-7 dias da semana - um intervalo. No fim do ciclo de 4 semanas, descanse um pouco durante 1 semana, logo repita o ciclo novamente. Na presença da dinâmica positiva ou a estabilização do processo de tumor, os ciclos apoiam são recomendados.

Regime de dosagem de administração intravenosa: 18 · 106 IU na forma de 24 horas da infusão contínua durante 5 dias, então - quebram 2-6 dias, continuam durante 5 dias em / na infusão (ciclo de indução). Depois de um intervalo de 3 semanas, um segundo ciclo de indução deve ser executado. Na presença de dinâmica positiva ou estabilização do processo de tumor, apoiando ciclos (18 · 106 IU durante 24 horas da infusão contínua mais de 5 dias) são recomendados com intervalos de 4 semanas.

Os conteúdos do frasco de Proleukin devem ser diluídos em 1.2 ml de água da injeção. O solvente é introduzido na parede do frasco (para evitar espumar) e cuidadosamente dissolva os conteúdos com o balanço doce. Não tremer. A solução resultante é um líquido claro, sem cor.

Para a administração intravenosa, a dose diária dissolvida na água da injeção é diluída em 500 ml da dextrose de 5% da injeção que contém albumina humana de 0.1%. A albumina humana deve ser acrescentada e mista com a dextrose da injeção antes que Proleukin seja acrescentado. Antes do uso, a temperatura da solução deve ser trazida à temperatura ambiente.

Se a droga for intolerante neste modo, deve reduzir a dose ou terapia de parada antes de reduzir os efeitos tóxicos.

Dose excessiva

Sintomas: efeitos de lado aumentados.

Tratamento: descontinuação da droga, terapia sintomática.

Medidas por precaução

A terapia deve ser só conduzida sob a supervisão de um médico de qualificações apropriadas que tem a experiência no uso de drogas chemotherapeutic. Com / no uso da droga, recomenda-se que o paciente seja hospitalizado em um hospital especializado com uma unidade de cuidado intensivo, para controlar os indicadores clínicos e de laboratório. A direção de irmã de caridade pode ser executada pelo pessoal qualificado em uma base de cliente externo.

Não se recomenda a pessoas de ambos os sexos na idade reprodutiva, se não usarem contraceptivos.

O cuidado deve ser tomado prescrevendo a droga a mais velhos pacientes (a probabilidade de efeitos de lado se desenvolvem é mais alta).

O cuidado deve ser tomado prescrevendo medicações que têm um nephro-ou efeito hepatotoxic (metabolismo possivelmente renal e hepatic e excreção em background de Proleukin).

A terapia de Proleukin no regime de dosagem recomendado na maior parte de pacientes é acompanhada por febre e efeitos de lado do tratado gastrintestinal. No contexto da terapia com Proleukin, os agentes antipiréticos que contêm paracetamol são possíveis. Reduzir os frios associou-se com a febre, é possível usar pethidine. Com efeitos de lado do tratado gastrintestinal, o antiemético e os remédios anti-diarrheal são recomendados. Em alguns pacientes com borbulhas de pele, é possível melhorar a condição prescrevendo anti-histamínicos.

Os pacientes com a insuficiência renal e hepatic devem controlar cuidadosamente o nível de hepatic transaminases, bilirubin, ureia e creatinine no soro.

Durante as primeiras horas depois do começo do uso da droga (mais muitas vezes com IV introdução), uma síndrome da permeabilidade vascular aumentada, caracterizada por uma redução no tom vascular, lançamento da proteína de plasma e fluido no espaço extravascular e acompanhado por hypotension e aspersão reduzida de órgãos, é possível. Às vezes os passos de hypotension independentemente, em outros casos, a introdução de soluções de infusão, albumina, às vezes necessitam dopamine (em doses baixas). Se o tratamento for ineficaz, deve suspender a terapia com Proleukin.

Antes de começar o uso da droga deve tomar medidas para prevenir condições associadas com um aumento a quantidade da efusão nas cavidades serosas.

É necessário avaliar o estado funcional dos pulmões em pacientes com respiração ou alta tarifa respiratória, com reclamações da dispneia (no contexto da administração intravenosa, o desenvolvimento dos fenômenos do fracasso respiratório é possível).

Com o desenvolvimento de um estado letárgico ou sonolência, descontinue a direção da droga, porque a Continuação pode provocar o desenvolvimento de uma coma profunda.

Antes que a partida do tratamento deve ser um estudo diagnóstico cheio para identificar metástases no sistema nervoso central.

Um teste de laboratório cuidadoso deve ser executado para desordens de tireóide e outras condições que são baseadas em desordens do sistema imune.

A terapia com Proleukin deve ser executada depois da cura completa de infecções bacterianas existentes.

Antes do começo da terapia com Proleukin, os seguintes estudos devem ser regularmente executados: padrão hematological (contagem do número de elementos de sangue), bioquímico (inclusive análise de eletrólito, rim e fígado testes funcionais), raio x de caixa torácica, ECG (segundo o stress - teste), avaliação da condição física, os parâmetros clínicos básicos, o estudo de navios coronários, função pulmonar, inclusive determinação de pacientes fumantes de gasometria arterial arteriais yl pacientes com doenças respiratórias.

A reação no sítio da aplicação subcutânea da droga pode ser reduzida modificando o sítio de injeção.

A segurança e a eficácia de Proleukin no tratamento de crianças não foram estabelecidas.

Instruções especiais

A violação do procedimento para a preparação da solução (iv) e a sua diluição (iv) pode levar a uma redução na atividade biológica da preparação e / ou a formação de uma proteína biologicamente inativa.

Durante a preparação da solução, o uso de água bacteriostatic de injeção ou solução de cloreto de sódio de 0.9% deve ser evitado devido à agregação considerável da substância.

Não misture Proleukin com outras substâncias medicinais.

Apresentando Proleukin, não use sistemas com filtros construídos.

Qualquer solução não usada ou o frasco devem ser desfeitos conforme as exigências do manejo de materiais biohazardous.

Os pacientes que recebem Proleukin não devem dirigir um carro ou maquinismo até que os efeitos adversos desapareçam completamente.

Condições de armazenamento da droga Proleukin

Em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Proleukin

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.