Instrução de uso: Pramipexole

O nome latino da substância Pramipexole

Pramipexolum (gênero. Pramipexoli)

Nome químico

(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole

Fórmula grossa

C10H17N3S

Grupos farmacológicos:

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

A classificação (ICD-10) nosological

A doença de G20 Parkinson: Uma paralisia trêmula; Parkinsonism Idiopático; a doença de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Código de CAS

104632-26-0

Características de substância Pramipexole

Uma substância pulverulenta branca ou quase branca. Fundição ocorre na variedade de 296 ° C a 301 ° C e acompanha-se pela decomposição. A solubilidade na água é mais de 20%, no metanol - aproximadamente 8%, no etanol - aproximadamente 0.5%, praticamente insolúveis em dichloromethane.

Farmacologia

A ação farmacológica é antiparkinsonian.

Nonergotamine agonist dopamine receptores. Altamente seletivo estimula receptores dopamine no striatum, predominantemente o subtipo D3 da família de receptor D2 (com uma afinidade ligeiramente mais baixa para o D2 e os subtipos D4 da família de receptor D2). Segundo os estudos eletrofisiológicos de animais, ativa receptores dopamine no striatum e substância preta, assim afetando o nível do impulso nos neurônios do striatum.

Reduz a gravidade de desordens motoras em qualquer etapa da doença. Enfraqueça os sintomas da doença (bradykinesia, tremor, inflexibilidade, etc.), reduz a gravidade de flutuações motoras e dyskinesias. Reduz a gravidade de depressão e desordens neuropsychological, incl. Funções cognitivas.

Nos estudos experimentais, o efeito neuroprotective demonstrou-se (estimula a produção de fatores neurotrophic, etc.), assim contribuindo para uma travação da degeneração de neurônios dopaminergic.

Usa-se para a doença de Parkinson tanto na forma da monoterapia, como na combinação com levodopa. A eficácia de pramipexole demonstrou-se em ensaios controlados aleatórios, ambos em pacientes com a doença de primeiro Parkinson que não receberam o tratamento simultâneo com preparações levodopa, ou em pacientes com o estágio avançado da doença usando levodopa preparações. O uso de pramipexole na terapia de combinação pode reduzir a dose de levodopa (em um número de estudos - em quase um terço) com uma melhora em II ("Atividade Diária") e III ("Funções Motoras") partes da escala de UPDRS (unificou escalas da BP) e uma redução na duração do "período de".

A eficácia de pramipexole no tratamento da síndrome de pernas agitada mostra-se.

Rapidamente e completamente absorto do tratado digestivo. Cmax consegue-se depois de aproximadamente 2 horas. O regime de alimentação aumenta o tempo para conseguir Cmax por 1 hora, mas não afeta a perfeição da absorção. bioavailability absoluto é mais de 90%, o volume da distribuição é aproximadamente 500 litros, atar à proteína plásmica é 15%. Acumula-se em erythrocytes (a proporção da concentração em erythrocytes à concentração no plasma é 2). A concentração de equilíbrio no sangue consegue-se dentro de 2 dias depois do começo da admissão. T1 / 2 em voluntários sãos jovens - 8 horas, em voluntários idosos - 12 horas Excretadas principalmente pelos rins (segregado pelo tubules renal, possivelmente pelo sistema de transporte de cation orgânico) - 90% da dose administrada, quase completamente inalterada. O despejo de rim é aproximadamente 400 ml / o Despejo de um minuto em mulheres é 30% mais baixo do que em homens (que pode ser devido a uma diferença no peso corporal). Em pacientes com a doença de Parkinson, o despejo pode reduzir-se em 30% comparados com voluntários idosos sãos. Em pessoas idosas (65 anos e mais velho), o despejo é 30% mais baixo, e T1 / 2 aumenta-se em 40% em comparação com T1 / 2 em voluntários sãos jovens (idade menos de 40 anos). Com o prejuízo moderado da função renal (Cl creatinine 40 ml / minuto), o despejo diminui em 60% comparados com sujeitos sãos, com o prejuízo severo (Cl creatinine 20 ml / minuto) - em 75%. O despejo é extremamente baixo em pacientes na hemodiálise.

Em estudos de 2 anos de animais (ratos e ratos) não houve evidência de um efeito cancerígeno. Não mostrou um efeito mutagenic em em vitro e em testes de vivo.

No estudo da fertilidade em ratos tratados com 2.5 mgs pramipexole / quilograma / dia (5.4 vezes mais alto do que a dose terapêutica no mg / m2 para seres humanos), os animais experimentaram um aumento na duração do estro e a inibição da implantação. Estes efeitos associaram-se com uma redução em níveis de soro de prolactin (necessário para implantação e preservação da gravidez de fase primeira em ratos).

Em ratos grávidas que receberam pramipexole em uma dose de 2.5 mgs / quilograma / dia (5.4 vezes mais alto do que a dose terapêutica no mg / m2 para seres humanos), a inibição da implantação observou-se. A introdução para ratos grávidas em uma dose de 1.5 mgs / quilograma / dia durante o organogenesis (de 7 para 16 dias da gravidez) acompanhou-se por uma alta frequência da ressorção completa do embrião. Estas modificações associaram-se com uma redução em níveis de soro de prolactin necessitado para implantação e gravidez de fase primeira em ratos (mas não em coelhos e seres humanos). Desde que estes estudos observaram a terminação da gravidez e a primeira perda do embrião, o potencial teratogenicity não apropriadamente se avaliou. Na descendência de ratos tratados com 0.5 mgs pramipexole / quilograma / dia (aproximadamente equivalente à dose terapêutica máxima no mg / m2 para seres humanos) ou mais alto durante a parte última da gravidez e durante a lactação, o crescimento pós-natal atrasou-se. Os coelhos grávidas, recebendo doses até 10 mgs / quilograma / dia durante o organogenesis, não tiveram um efeito negativo sobre o desenvolvimento fetal pelo embrião.

Quando administrado radiolabeled dose única lactating ratos na sua radioatividade de leite determinou-se, e o seu nível foi 3-6 vezes mais alto do que no leite do que no plasma ao mesmo tempo intervalos.

Um número de estudos mostraram que pramipexole inibe a substância segreda de prolactin em seres humanos e ratos.

Aplicação de substância Pramipexole

A doença de Parkinson.

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições no uso

O fracasso renal, hipertensão arterial, marcou o prejuízo cognitivo, a gravidez, a amamentação.

Aplicação em gravidez e lactação

Possivelmente, se o efeito esperado da terapia excede o risco potencial do feto (os estudos adequados e bem controlados do uso durante a gravidez não se conduziram).

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se (não há dados sobre a penetração no leite materno).

Efeitos de lado de Pramipexole

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: fadiga, sonolência / a insônia, alucinações, delírio, amnésia, confusão, vertigem, inquietude, depressão, disfagia, dystonia, akathisia, pensou desordens, tendências suicidas, extrapyramidal síndrome, dyskinesia, o tremor, gipostezii, hypokinesia, myoclonus, ataxia, prejudicou a coordenação motora, visão dupla, a paralisia da acomodação, conjuntivite, prejudicou a audição; em alguns casos (com a redução rápida da dose ou retirada abrupta) - neuroleptic síndrome maligna (hyperthermia, inflexibilidade de músculo, perturbação de consciência, labilidade autônoma).

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia.

Da parte do sistema respiratório: dispneia, rhinitis, faringite, sinusite, síndrome parecida a uma influenza, tossindo.

Da parte do intestino: náusea, vômito, indigestão, flatulência, diarreia, boca seca, anorexia, constipação.

Da parte do sistema musculoskeletal: músculo hypertonicity, grampos nos músculos de perna, músculo se contrair, myasthenia gravis, artrite, bursitis.

Outro: febre; o edema periférico, sudação, aumentou a pressão intraocular, o libido reduzido, a impotência, a perda de peso; frequência aumentada de urinação, infecções de aparelho urinário; síndrome de dor, incl. Dor no peito, dor abdominal, dor na espinha lumbosacral, dor no pescoço; Modificação de voz; atividade aumentada de CK; Reações alérgicas.

Participação

Pramipexole aumenta Cmax levodopa em 40% e reduz Tmax de 2.5 a 0.5 horas. Cimetidine aumenta o AUC de pramipexole (em 50%) e T1 / 2 (em 40%). Com a administração simultânea de drogas que se segregam pelo sistema de transporte cationic dos rins (inclusive ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine e quina), o despejo de pramipexole reduz-se em aproximadamente 20%. Antagonistas de Dopamine, incl. Neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) e metoclopramide, pode reduzir a eficácia.

Atualização de informação

Interação com anticonvulsants

Em um estudo em voluntários sãos (n = 10), mostrou-se que levodopa / carbidopa não afeta o pharmacokinetics de pramipexole. Pramipexole não modificou o montante de absorção (AUC) ou eliminação de levodopa / carbidopa, embora causasse um aumento em Cmax de aproximadamente 40% e uma redução em Tmax de levodopa de 2.5 a 0.5 h.

Selegiline e levodopa não afetam o pharmacokinetics de pramipexole.

A interação de pramipexole com amantadine não se estudou. Contudo, a interação com amantadine é possível, porque Estas drogas têm um mecanismo de eliminação semelhante.

Dose excessiva

Tratamento: lavage gástrico, terapia de manutenção - fluidos intravenosos, monitorização de ECG; Quando há sinais da excitação CNS, neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones) pode mostrar-se. O antídoto específico é desconhecido.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Pramipexole

Os pacientes devem avisar-se sobre o risco de alucinações (pacientes especialmente idosos), a possibilidade de desenvolver orthostatic hypotension (no início do tratamento ou com doses crescentes). A prudência prescreve-se em pacientes com uma história da insuficiência renal. Recomenda-se cancelar pramipexole gradualmente (dentro de 1 semana).

Não use durante os motoristas de trabalho de transportes e as pessoas cuja profissão se associa com a concentração aumentada da atenção.