Instrução de uso: Plavix

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

A classificação (ICD-10) nosological

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I21 infarto do miocárdio Agudo: Infarto do miocárdio na fase aguda; Infarto do miocárdio Agudo; Infarto do miocárdio com pathologic Q onda e sem; o Infarto do miocárdio complica-se pelo choque de cardiogenic; o Enfarte deixou ventricular; infarto do miocárdio de Transmural; Infarto do miocárdio netransmuralny (subendocardial); infarto do miocárdio de Netransmuralny; infarto do miocárdio de Subendocardial; A fase aguda de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio agudo; fase subaguda de infarto do miocárdio; fase subaguda de infarto do miocárdio; Trombose das artérias coronárias (as artérias); infarto do miocárdio ameaçado; Infarto do miocárdio sem onda Q

Embolia de I74 e trombose arterial: Trombose de esforço (stress); trombose arterial; Arteriothrombosis; trombose arterial subaguda e crônica; trombose subaguda de artérias periféricas; trombose posoperativa; trombose vascular; embolia vascular; Trombose de derivação de aortocoronary; trombose arterial; Trombose de artérias; trombose de artéria coronária; trombose coronária; Trombose de vasos sanguíneos; Trombose com acidente vascular cerebral isquêmico; Trombose com operações cirúrgicas gerais; Trombose em Operações de Oncologia; trombose vascular; formação de Thrombus no período posoperativo; complicações de Thrombotic; doenças de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicação de Thromboembolic no período posoperativo; Thromboembolism de artérias; trombose vascular parcial; Embolia; Embolia de artérias

Z100 * a CLASSE XXII prática Cirúrgica: cirurgia abdominal; adenomectomy; Amputação; Coronária angioplasty; Angioplasty das artérias de carótida; tratamento de pele anti-séptico de feridas; Mão Anti-séptica; Apendicectomia; atherectomy; coronária de balão angioplasty; histerectomia vaginal; A passagem secundária coronária; Intervenções na vagina e cerviz; Intervenções na bexiga; Intervenção na boca; Restauração e cirurgia reconstrutiva; higiene da mão de pessoal médico; cirurgia de Gynecologic; intervenção ginecológica; cirurgia ginecológica; Hypovolemic chocam durante as operações; Desinfeção de feridas purulentas; Desinfeção de bordas de feridas; intervenção diagnóstica; procedimentos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirurgia longa; Substituir os cateteres de fístula; Infecção em cirurgia ortopédica; válvula de coração artificial; cystectomy; cirurgia de cliente externo a curto prazo; operação a curto prazo; procedimentos cirúrgicos curtos; Krikotireotomiya; perda de sangue durante a cirurgia; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Kuldotsentez; fotocoagulação de raio laser; coagulação de raio laser; coagulação de raio laser retiniana; Laparoscopia; Laparoscopia em Ginecologia; fístula de CSF; pequenas operações ginecológicas; pequenos procedimentos cirúrgicos; Mastectomia e plástico subsequente; mediastinotomy; operações microcirúrgicas na orelha; operação de Mukogingivalnye; suturar; cirurgia menor; operação de neurosurgical; Imobilização do globo ocular em cirurgia oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; O período de reabilitação depois de cirurgia; O período de convalescença depois de cirurgia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; posmecânico de pneumonia e postraumático; Preparação para procedimentos cirúrgicos; Preparação para cirurgia; Preparação das mãos do cirurgião antes de cirurgia; Preparação dos dois pontos de procedimentos cirúrgicos; pneumonia de aspiração posoperativa em neurosurgical e cirurgia torácica; Náusea posoperativa; hemorragia posoperativa; granuloma posoperativo; choque posoperativo; O primeiro período posoperativo; myocardial revascularization; Radiectomy; Resseção gástrica; resseção de intestino; Resseção uterina; Resseção de fígado; enterectomy; Resseção de parte do estômago; reoclusão do navio feito funcionar; Vincular tecidos durante os procedimentos cirúrgicos; Remoção de suturas; Condição depois de cirurgia de olhos; Condição depois de cirurgia; Condição depois de cirurgia na cavidade nasal; Condição depois de gastrectomy; Posição depois de resseção do pequeno intestino; Condição depois de amigdalectomia; Condição depois de remoção do duodeno; Condição depois de phlebectomy; cirurgia vascular; Splenectomy; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; sternotomy; cirurgia dental; intervenção dental em tecidos periodontal; strumectomy; Amigdalectomia; cirurgia torácica; cirurgia torácica; gastrectomy total; Transdermal coronária intravascular angioplasty; resseção de Transurethral; Turbinektomiya; Remoção de um dente; cirurgia de catarata; Remoção de cistos; amigdalectomia; Remoção de fibroids; Retirar os dentes primários móveis; Retirar pólipos; Retirar dente roto; Remoção do corpo de útero; Remoção de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminhos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infecção cirúrgica; tratamento cirúrgico de úlceras de membro crônicas; Cirurgia; A cirurgia na área anal; A cirurgia nos dois pontos; prática cirúrgica; O procedimento cirúrgico; intervenções cirúrgicas; Cirurgia no tratado gastrintestinal; procedimentos cirúrgicos para o aparelho urinário; procedimentos cirúrgicos para o sistema urinário; intervenção cirúrgica do sistema genitourinary; procedimentos cirúrgicos para o coração; manipulação cirúrgica; cirurgia; Cirurgia nas veias; intervenção cirúrgica; cirurgia vascular; tratamento cirúrgico de trombose; Cirurgia; cholecystectomy; resseção gástrica parcial; histerectomia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; passagem secundária de artéria coronária; Extirpação de dente; Extirpação de dentes de leite; pulpectomy; pulsative passagem secundária cardiopulmonar; Extração de dente; Extração de dentes; extração de catarata; Electrocoagulation; intervenção de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicações depois de extração de dente

Composição

substância ativa: sulfato de hidrogênio de Clopidogrel na forma II 391.5 mgs

(Quanto a 300 mgs clopidogrel)

Excipients

Pastilha principal: mannitol - 275.7 mgs; Macrogol 6000 - 136 mgs; MCC (teor de água baixo, 90 mícrones) - 124 mgs; Giprolose baixo substituído - 51.6 mgs; óleo de castor hydrogenated - 13.2 mgs

Bainha de filme: Opadry® rosa * - 30 mgs; Cera carnauba - traços

* Opadry® rosa contém: monohidrato de lactose, hypromellose, bióxido de titânio (E171), triacetin, tintura de ferro óxido vermelho (E172)

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas oblongas cobertas de uma concha de filme rosa, gravada com o número "300" em um lado e o número "1332" no outro.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel é uma prodroga, um dos seus metabolites é ativo e inibe a agregação de plaquetas. O metabolite ativo de clopidogrel seletivamente inibe a atadura de ADP ao receptor P2Y12 de plaquetas e a ativação ADP-mediada subsequente do glycoprotein IIb / complexo de IIIa, levando à supressão da agregação de plaqueta. Devido à atadura irrevogável, as plaquetas permanecem imunes à estimulação de ADP do resto da sua vida (aproximadamente 7-10 dias), e a restauração da função de plaqueta normal ocorre em uma tarifa que corresponde à tarifa da renovação de plaqueta. A agregação de plaquetas causadas pelo agonists outro do que ADP também se inibe pelo bloqueio da ativação de plaqueta realçada pelo ADP lançado.

Desde que a formação de um metabolite ativo ocorre com os isoenzymes do sistema P450, alguns dos quais podem diferenciar-se no polimorfismo ou inibido por outras drogas, não todos os pacientes podem inibir apropriadamente a agregação de plaqueta (ver Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Com uma entrada diária de clopidogrel em uma dose de 75 mgs, uma inibição significante da agregação de plaqueta ADP-induzida observa-se do primeiro dia da administração, que gradualmente aumenta durante 3-7 dias e logo consegue um nível constante (quando o estado de equilíbrio se consegue). No estado de equilíbrio, a agregação de plaqueta suprime-se em média em 40-60%. Depois de parar o uso de clopidogrel, a agregação de plaqueta e tempo sangrento gradualmente volta à base, em média durante 5 dias.

Comparando as propriedades pharmacodynamic de clopidogrel em homens e mulheres, uma mais pequena inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida observa-se em mulheres, mas nenhuma diferença sexual na extensão do tempo sangrento se revela.

Em pacientes com infarto do miocárdio (MI) recente, golpe e doença oclusiva arterial periférica, Plavix® em uma dose de 75 mgs / o dia significativamente reduz o risco de desenvolver-se complicações ischemic (combinou MI, golpe e morte cardiovascular), e Tem a maior eficácia em pacientes com a doença oclusiva arterial periférica, especialmente na combinação com MI em uma história, e também é mais eficaz em pacientes mais jovens do que 75 anos.

Em pacientes com a síndrome coronária aguda sem elevação de segmento de S. (angina movediça, MI), Plavix® (carregando dose 300 mgs, logo 75 mgs / dia) na combinação com o ácido acetylsalicylic (ASA) (75-325 mgs 1 vez (terapia de Heparin, glycoprotein IIb / IIIa blockers, drogas abaixam o lipídio, beta-blockers, nervos inibidores EXCELENTES) e doses de ASA, significativamente reduz o risco total de desenvolver complicações ischemic: infarto do miocárdio agudo, golpe e morte Cardiovascular com uma redução em risco relativo em tratamento conservador - em 17%; Depois de percutaneous transluminal coronária angioplasty (PTCA) com stenting ou sem stenting - em 29% e depois aortocoronary passagem secundária - em 10%.

Em pacientes com o infarto do miocárdio agudo com a elevação do segmento de S., tomando Plavix® (durante as 12 primeiras horas, o MI o carregamento de dose foi 300 mgs, logo em 75 mgs / dia) na combinação com ASA (carregando dose 150-325 mgs, então 75 - 162 mgs uma vez por dia) e fibrinolytic, e (segundo as indicações) com heparin reduz a tarifa combinada da angiography descoberta no momento da descarga da oclusão de artéria coronária de hospital relacionada à zona de enfarte, ou resultados fatais ou o desenvolvimento de MI repetido; E para pacientes que não sofreram a angiography no momento da descarga, a incidência da morte ou MI periódico até o 8o dia do infarto do miocárdio ou até a descarga do hospital, principalmente reduzindo a incidência da oclusão de artéria coronária relacionada à zona de enfarte. Em pacientes com o infarto do miocárdio agudo com elevação de SEGMENTO DE S., redução de SEGMENTO DE S. ou bloqueio de ramo de pacote deixado, tomando Plavix® 75 mgs / o dia na combinação com ASC em 162 mgs uma vez diariamente leva a uma redução da incidência de fatalidades por alguma das razões e a frequência total do primeiro infarto do miocárdio repetido, golpe e morte.

Pharmacokinetics

Sucção

Os dados de sucção obtiveram-se com a ingestão de 75 mgs clopidogrel. Depois de uma dose única e com administração oral em uma dose de 75 mgs / dia clopidogrel rapidamente absorto.

Cmax avaro de clopidogrel inalterado no plasma (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml depois da ingestão de uma dose única de 75 mgs) consegue-se aproximadamente 45 minutos depois da administração. Segundo a dedução de metabolites de clopidogrel pelos rins, a sua absorção é aproximadamente 50%.

Distribuição

Em vitro os clopidogrel e o seu metabolite inativo inativo corrente principal atam reversivelmente à proteína plásmica (por 98 e 94%, respectivamente), e esta obrigação não satura-se a uma concentração de 100 mgs / l.

Metabolismo

Clopidogrel metaboliza-se extensivamente no fígado. Em vitro e em vivo o clopidogrel metaboliza-se de dois modos: o primeiro por esterases e hidrólise subsequente com a formação de um derivado inativo de ácido carboxylic (85% de fazer circular metabolites na circulação sanguínea sistêmica), e o segundo pelo sistema cytochrome P450. Inicialmente o clopidogrel metaboliza-se ao 2-oxoklopidogrel, que é um intermediário metabolite. O metabolismo subsequente do 2-oxoklopidogrel leva à formação de um metabolite ativo do clopidogrel-thiol clopidogrel o derivado. Em vitro, este metabolite ativo forma-se principalmente por CYP2C19 isoenzyme, mas alguns outros isoenzymes também participam na sua formação, inclusive CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O thiol ativo clopidogrel metabolite, que se isolou em em estudos de vitro, rapidamente e irreversivelmente ata a receptores de plaqueta, assim inibindo a sua agregação.

Cmax do metabolite ativo de clopidogrel depois de uma dose de carregamento única de Plavix® (300 mgs) é 2 vezes maior do que isto depois de 4 dias de receber uma dose de manutenção de Plavix® (75 mgs). Cmax do metabolite ativo consegue-se depois de 30-60 minutos depois de tomar Plavix ®.

Excreção

Dentro de 120 horas depois da ingestão de clopidogrel 14C-etiquetado na pessoa, aproximadamente 50% da radioatividade lançam-se pelos rins com a urina e aproximadamente 46% da radioatividade - pelo intestino com as massas fecais. Depois que uma dose oral única de 75 mgs de T1 / 2 clopidogrel é aproximadamente 6 horas. Depois de uma administração única e toma das doses repetidas do T1 / 2, o sangue inativo corrente principal metabolite é 8 horas.

Pharmacogenetics

Com a ajuda de CYP2C19 isoenzyme, tanto um metabolite ativo como um intermediário os metabolite, 2-oxoclopidogrel, formam-se. O pharmacokinetics e o efeito de antiplaqueta do metabolite ativo clopidogrel, examinando a agregação de plaqueta exceto vivo, variam dependendo do genótipo de isoenzyme CYP2C19. O allele do CYP2C19 * 1 gene corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto o CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 gene alleles são não-funcionais. Alleles de CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 genes causam uma redução no metabolismo na maioria de representantes de Caucasoid (85%) e corridas de Mongoloid (99%). Outros alleles que se associam com uma falta ou redução no metabolismo são menos comuns e incluem, mas não se limitam a, o alleles do CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, e * 8 genes. Os pacientes com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme devem ter os dois alleles do gene com a perda da função indicada em cima. A frequência publicada da ocorrência de phenotypes de pessoas com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 é 2% de caucásicos, 4% de pessoas negras e 14% do chinês. Há testes especiais para determinar o genótipo do paciente de isoenzyme CYP2C19.

Em um estudo transversal secional de 40 voluntários, 10 pacientes em cada grupo (indivíduos com a atividade muito alta, alta, intermediária, e baixa de CYP2C19 isoenzyme) avaliaram o pharmacokinetics e efeito de antiplaqueta tomando 300 mgs clopidogrel seguido de 75 mgs / dia E quando 600 mgs de clopidogrel se tomam e 150 mgs logo tomados / dia durante 5 dias (conseguindo o estado de Css). Não houve diferenças significantes na exposição do metabolite ativo e a inibição de agregação de plaqueta avara (IAT) (induzidas por ADP) em indivíduos com a atividade muito alta, alta e intermediária de CYP2C19 isoenzyme. Em voluntários com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme, a exposição do metabolite ativo diminuiu em 63-71% em comparação com indivíduos com uma alta atividade de CYP2C19 isoenzyme.

Quando o regime de tratamento se usou, 300 dose que carrega o mg / 75 dose de manutenção do mg (300/75 mgs) em voluntários com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme, o efeito de antiplaqueta reduziu-se com um avaro de 24% (24 h) e 37% (5 (Depois de 24 horas) e 58% (no 5o dia do tratamento) em voluntários com uma alta atividade de isoenzyme CYP2C19 e 37% (depois de 24 horas) e 60% (durante 5 dias) Dia do tratamento) em voluntários com a atividade intermediária de isoenzyme CYP2C19. Quando os voluntários com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme receberam um regime de tratamento de 600 mgs - carregamento de dose / 150 mgs - dose de manutenção (600/150 mgs), a exposição do metabolite ativo foi mais alta do que com o regime de 300/75 mgs. Além disso, o IAT foi 32% (depois de 24 horas) e 61% (no 5o dia do tratamento), que foi mais do que aquela de pessoas com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 que receberam o regime de tratamento de 300/75 mgs e foram semelhantes a isto nos Pacientes de grupos com uma intensidade mais alta do metabolismo CYP2C19 que receberam um regime de tratamento de 300/75 mgs.

Contudo, em estudos com resultados clínicos, o regime de dosagem de clopidogrel de pacientes neste grupo ainda não se estabeleceu. De mesmo modo aos resultados deste estudo, uma análise da Meta de seis estudos, que incluíram dados de 335 voluntários que receberam clopidogrel e estiveram na Css-realização de estado, mostrou que, em comparação com voluntários com a alta atividade CYP2C19 isoenzyme, os voluntários com uma atividade intermediária de CYP2C19 isoenzyme expuseram um metabolite ativo Reduzido em 28%, e em voluntários com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 - em 72%, enquanto o IAB se reduziu com diferenças no AITs de 5.9 e 21.4%, respectivamente.

Não houve avaliação do efeito do genótipo CYP2C19 em resultados clínicos em pacientes que recebem clopidogrel em em perspectiva, tornado aleatório, ensaios controlados.

Contudo, até agora, há vária retrospetiva analisa. Os resultados de Genotyping estão disponíveis nas seguintes pesquisas clínicas: CURA, CARISMA, CLARIDADE-TIMI 28, TRITÃO-TIMI 38 e ATIVO-A, bem como em vários estudos de coorte publicados.

Em um estudo do TRITÃO-TIMI, 38 e 3 estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti), os pacientes do grupo combinado com a atividade intermediária ou baixa de CYP2C19 isoenzyme tinham uma incidência mais alta de complicações cardiovasculares (morte, MI e golpe) ou trombose de limite em comparação com aqueles de pacientes com uma alta atividade de isoenzyme CYP2C19.

No estudo de CARISMA e um estudo de coorte (Simon), um aumento na incidência de complicações cardiovasculares só observou-se em pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 (comparando com pacientes com a alta atividade de isoenzyme CYP2C19).

Na CURA, CLARIDADE, ATIVA-A e um dos estudos de coorte (Trenk), não houve aumento na incidência de complicações cardiovasculares, dependendo da intensidade do metabolismo CYP2C19.

Grupos pacientes individuais

Os pharmacokinetics do metabolite ativo de clopidogrel nestes grupos pacientes não se estudaram.

Pacientes de idade promovida. Em voluntários idosos (mais de 75 anos), comparando com voluntários jovens, não houve diferença na agregação de plaqueta e tempo sangrento. Não necessite o ajuste de dose nas pessoas idosas.

Crianças. Nenhum dado disponível.

Pacientes com função renal prejudicada. Depois do uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia em pacientes com o prejuízo renal severo (Cl creatinine de 5 para 15 ml / minuto), a inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi mais baixa em 25% comparados com que em voluntários sãos, mas a extensão do tempo Sangrando foi semelhante àquele de voluntários sãos que receberam clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Depois da administração diária de clopidogrel em uma dose diária de 75 mgs durante 10 dias em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado, a inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi semelhante àquele de voluntários sãos. O tempo sangrento avaro também foi comparável em ambos os grupos.

Associação de corrida. A prevalência do alleles dos genes CYP2C19 isoenzyme, que causam a atividade intermediária e baixa deste isoenzyme, diferencia-se entre representantes de grupos raciais diferentes. Há dados de literatura limitados sobre a sua prevalência em representantes da corrida de Mongoloid, que faz impossível avaliar os seus valores de genotyping de isoenzyme CYP2C19 do desenvolvimento de complicações ischemic.

Indicações

Prevenção de complicações atherothrombotic (em combinação com ASA) em pacientes com síndrome coronária aguda:

- sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio sem onda Q), inclusive pacientes que sofreram stenting na intervenção coronária percutaneous;

- com a subida do segmento de S. (infarto do miocárdio agudo).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a clopidogrel ou algum dos excipients da droga;

Prejuízo hepatic severo;

Hemorragia aguda, eg sangrando de úlceras pépticas ou hemorragia intracranial;

Intolerância hereditária rara a galactose, lactase deficiência e glicose-galactose malabsorption;

gravidez;

O período da amamentação (ver "A aplicação em gravidez e lactação");

Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida).

Com prudência: modere a insuficiência hepatic, que pode predispor à hemorragia (limitou a experiência clínica do uso); o fracasso renal (limitou a experiência clínica); a Ferida, cirurgia (ver "Instruções especiais"); as Doenças nas quais há uma predisposição para o desenvolvimento de sangrar (especialmente gastrintestinal ou intraocular); a administração simultânea de drogas que podem causar dano à membrana mucosa do tratado gastrintestinal (como ácido de acetylsalicylic (ASA) e NSAIDs, inclusive nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2); Em pacientes tratados com ASA, heparin, warfarin os nervos inibidores do glycoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, inclusive nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2, bem como outras drogas cujo uso se associa com o risco da hemorragia, SSRIs (ver "a Interação", "Instruções especiais"); Em pacientes com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 (ver a subseção "Pharmacokinetics" "Pharmacogenetics", "O método de administração e dose", "Instruções especiais"); a História de reações alérgicas a thienopyridines (por exemplo, os ticlopidine, prasugrel - a possibilidade de reações transversais alérgicas e hematological, veem a seção "Instruções especiais"); o prejuízo passageiro recente de circulação cerebral ou acidente vascular cerebral isquêmico (quando combinado com ASA, ver "Instruções especiais").

Gravidez e amamentação

Os estudos em animais não mostraram nenhum efeito adverso direto ou indireto ao curso de gravidez, desenvolvimento embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal. Desde que não sempre é possível predizer que a reação em seres humanos dos resultados de estudos dos animais e devido à ausência de dados de pesquisas clínicas controladas no uso de clopidogrel por mulheres grávidas, clopidogrel durante a gravidez não se recomenda por precaução, a menos que, na opinião do doutor, A sua aplicação seja urgentemente necessária.

Em estudos de ratos, mostrou-se que clopidogrel e / ou o seu metabolites se excretam no leite de peito. Se clopidogrel penetra o leite materno é desconhecido. Desde que muitas drogas podem excretar-se no leite de peito e produzir um efeito negativo na criança, médico de trato, baseado na importância de tomar Plavix® da mãe, devem recomendar-lhe ou deixar de tomar a droga, ou tomar a droga, mas recusar amamentar.

Efeitos de lado

Os dados obtêm-se em pesquisas clínicas

A segurança de clopidogrel estudou-se em mais de 44,000 pacientes, incl. Mais de 12,000 pacientes que receberam o tratamento durante um ano ou mais. Em geral, o tolerability de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia na prova CAPRIE correspondeu ao tolerability de ASA em uma dose de 325 mgs / dia, apesar da idade, gênero e corrida de pacientes. O seguinte é efeitos adversos clinicamente significantes observados em cinco grandes pesquisas clínicas: CAPRIE, CURA, CLARIDADE, CONFIAM, e A ATIVO.

Sangrar e hemorragia

Comparação de monoterapia com clopidogrel e ASA. Na pesquisa clínica CAPRIE, a incidência total de toda a hemorragia em pacientes que tomam clopidogrel e em pacientes que tomam ASA foi 9.3%.

A incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável: 1.4 e 1.6%, respectivamente.

Em geral, a incidência da hemorragia gastrintestinal em pacientes que tomam clopidogrel e os que tomam ASA foram 2% e 2.7%, respectivamente. A incidência da hospitalização de requerimento de hemorragia gastrintestinal foi 0.7% e 1.1%, respectivamente.

A frequência total da hemorragia de outro sítio com clopidogrel em comparação com ASA foi mais alta (7.3% contra 6.5%, respectivamente). Contudo, a incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável (0.6% ou 0.4%, respectivamente). O desenvolvimento o mais frequentemente informado da seguinte hemorragia: purpura / esmagamento, epistaxis. Menos comumente informado sobre o desenvolvimento de hematomas, hematuria e hemorragia ocular (principalmente conjunctival). A incidência da hemorragia intracranial com clopidogrel e ASA foi comparável (0.4% ou 0.5%, respectivamente).

Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASA e placebo + ASA. Na pesquisa clínica de CURA, pacientes com clopidogrel + ASA experimentou um aumento na incidência de hemorragia principal (3.7 contra 2.7%) e pequena hemorragia (5.1 contra 2.4%). Basicamente, as fontes de grande hemorragia foram o tratado gastrintestinal e o sítio de punctura das artérias. A incidência da hemorragia que ameaça à vida em pacientes que tomam clopidogrel + ASA não foi significativamente diferente (2.2% e 1.8%, respectivamente) em comparação com pacientes que tomam placebo + ASA, a frequência da hemorragia fatal foi o mesmo (0.2% com ambos os tipos da terapia).

A incidência de "não a vida que ameaça" a grande hemorragia foi significativamente mais alta em pacientes que tomam clopidogrel + ASA do que em pacientes que tomam placebo + ASA (1.6% e 1%, respectivamente), mas a incidência da hemorragia intracranial foi semelhante (0.1% a ambos os tipos da terapia). A incidência da hemorragia principal no clopidogrel + grupo de ASA dependeu da dose de ASA (<100 mgs: 2.6%, 100-200 mgs: 3.5%,> 200 mgs: 4.9%), bem como a incidência de hemorragia principal em Placebo + grupo de ASA (<100 mgs: 2%, 100-200 mgs: 2.3%,> 200 mgs: 4%).

Os pacientes que pararam a terapia de antiplaqueta mais de 5 dias antes do enxerto de passagem secundária de artéria coronária não mostraram uma incidência mais alta da hemorragia principal dentro de 7 dias depois da intervenção (4.4% no clopidogrel + grupo de ASA e 5.3% no placebo + grupo de ASA).

Os pacientes que continuaram a terapia de antiplaqueta durante cinco dias anteriores antes aortocoronary cirurgia de passagem secundária, a incidência destes eventos depois da intervenção foram 9.6% (clopidogrel + ASA) e 6.3% (placebo + ASA).

Na pesquisa clínica de CLARIDADE, a frequência da hemorragia principal (definido como hemorragia intracranial ou hemorragia com uma redução de hemoglobina de> 5 g / dl) foi comparável tanto em grupos de tratamento (1.3 contra 1.1% no clopidogrel + grupo de ASA como em placebo + grupo de ASA, respectivamente). Foi o mesmo em subgrupos de pacientes, divididos por características de base e por tipos de terapia fibrinolytic ou terapia heparin.

A incidência da hemorragia fatal (0.8% contra 0.6%) e hemorragia intracranial (0.5% contra 0.7%) no tratamento de clopidogrel + ASA e placebo + ASA, respectivamente, foi baixa e comparável em ambos os grupos de tratamento.

Na pesquisa clínica CONFIAR, a incidência total de grande hemorragia não-cerebral ou hemorragia cerebral foi baixa e o mesmo tanto em grupos de tratamento (clopidogrel + grupo de ASA como em placebo + grupo de ASA).

No estudo clínico ATIVO-A, a incidência da hemorragia principal no clopidogrel + o grupo de ASA foi mais alto do que no placebo + grupo de ASA (6.7% contra 4.3%, respectivamente). A grande hemorragia foi principalmente extracranial em ambos os grupos (5.3% contra 3.5%), hemorragia principalmente gastrintestinal (3.5% contra 1.8%). No clopidogrel + PERGUNTAM o grupo, a hemorragia intracranial foi maior do que no placebo + grupo de ASA (1.4 contra 0.8%, respectivamente).

Não houve diferenças por meio de estatística significantes entre estes grupos de tratamento na frequência da hemorragia fatal (1.1 contra 0.7%) e golpe de hemorrhagic (0.8% contra 0.6%).

Desordens de sangue

No estudo de CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 · 109 / L) observou-se em 4 pacientes (0.04%) que tomam clopidogrel e 2 pacientes (0.02%) que tomam ASA.

Em dois dos 9599 pacientes que tomam clopidogrel, houve uma ausência completa de neutrophils no sangue periférico, que não se observou em nenhum dos 9586 pacientes que tomam ASA. Embora o risco de desenvolver efeitos myelotoxic com clopidogrel seja baixo, se um paciente que toma clopidogrel tiver uma febre ou outros sinais da infecção, o paciente deve examinar-se sobre neutropenia possível. No tratamento de clopidogrel em um caso, o desenvolvimento da anemia aplástica observou-se.

A incidência de thrombocytopenia severo (<80 · 109 / L) foi 0.2% de pacientes que tomam clopidogrel e 0.1% de pacientes que tomam ASA informaram casos muito raros da redução de conta de plaqueta <30 · 109 / L.

Na CURA e estudos de CLARIDADE, houve um número comparável de pacientes com thrombocytopenia ou neutropenia em ambos os grupos de tratamento.

Outras reações aversas clinicamente relevantes observaram durante as pesquisas clínicas de CAPRIE, CURA, CLARIDADE CONFIAM, e ATIVO-A

A frequência de reações aversas que se observaram durante as acima mencionadas pesquisas clínicas apresenta-se conforme o QUEM classificação: muito muitas vezes 10%; Muitas vezes 1% e <10%; Infrequentemente 0.1% e <1%; Raramente 0.01% e <0.1%; Muito raramente <0.01%; A frequência é desconhecida - não é possível determinar a frequência da ocorrência de uma reação indesejada dos dados disponíveis.

Do sistema nervoso: infrequentemente - dor de cabeça, vertigem, paresthesia; Raramente - vertigem.

Do tratado digestivo: muitas vezes - dispepsia, dor abdominal, diarreia; Infrequentemente - náusea, gastrite, bloating, constipação, vômito, úlcera de estômago, úlcera duodenal.

Da pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - borbulha, coçando.

Da parte do sangue e sistema linfático: infrequentemente - um aumento em tempo sangrento, uma redução no número de plaquetas no sangue periférico; Leukopenia, uma redução no número de neutrophils em sangue periférico, eosinophilia.

Posvender experiência com a droga

Da parte do sangue e sistema linfático: a frequência é desconhecida - os casos da hemorragia séria, principalmente subcutânea, musculoskeletal, hemorragia ocular (conjunctival, no tecido e a retina do olho), hemorragia do tratado respiratório (hemoptysis, hemorragia pulmonar), hemorragias nasais, hematuria e hemorragia de feridas posoperativas; os Casos da hemorragia com um resultado letal (hemorragia especialmente intracranial, hemorragia gastrintestinal e hemorragia retroperitoneal), agranulocytosis, granulocytopenia, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), adquiriram da hemofilia A.

Da parte do sistema imune: a frequência é desconhecida - anaphylactoid reações, doença de soro; a transversal alergia com outro thienopyridines (como ticlopidine, prasugrel) (ver "Instruções especiais").

Desordens da psique: a frequência é desconhecida - confusão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso: a frequência é desconhecida - a violação da percepção de gosto.

Dos navios: a frequência é desconhecida - vasculitis, abaixando a pressão de sangue.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: uma frequência desconhecida - bronchospasm, pneumonia intersticial, eosinophilic pneumonia.

Do tratado gastrintestinal: a frequência é desconhecida - colite (inclusive o ulcerativo ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Do lado do fígado e tubos de bile: a frequência é desconhecida - hepatite insuficiência hepática (não infecciosa), aguda.

Da pele e tecidos subcutâneos: a frequência desconhecida - maculopapular ou borbulha erythematous, urticária, coceira, angioedema, bullous dermatite (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico), agudo generalizou pústulas exanthematous, síndrome de hipersensibilidade de droga, Borbulha de droga com eosinophilia e manifestações sistêmicas (síndrome do VESTIDO), eczema, líquen chato.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: a frequência é desconhecida - arthralgia (dor conjunta), artrite, mialgia.

Do lado dos rins e aparelho urinário: a frequência é desconhecida - glomerulonephritis.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: frequência desconhecida - febre.

Do genitals e o peito: a frequência é desconhecida - gynecomastia.

Dados de laboratório e instrumentais: a frequência é desconhecida - o desvio da norma de indicadores de laboratório do estado funcional do fígado, aumentando a concentração de creatinine no sangue.

Participação

Com drogas, o uso das quais se associa com um risco da hemorragia: há um risco aumentado da hemorragia devido ao seu efeito adicional potencial com clopidogrel. Simultâneo com clopidogrel, o uso de drogas, o uso das quais se associa com um risco da hemorragia, deve fazer-se com a prudência.

Com warfarin: embora tomando clopidogrel 75 mgs / o dia não alterou o pharmacokinetics de warfarin (o substrate de isoenzyme CYP2C9) ou INR em pacientes que se muito tempo tratam com warfarin, a administração simultânea de clopidogrel aumenta o risco da hemorragia devido ao seu efeito adicional independente sobre a coagulação sanguínea.

Por isso, o cuidado deve tomar-se tomando warfarin e clopidogrel.

Com IIb / receptor de IIIa blockers: devido à possibilidade da interação pharmacodynamic entre clopidogrel e IIb / receptor de IIIa blockers, o seu uso conjunto necessita a prudência, especialmente em pacientes que têm um risco aumentado de sangrar (com ferida e intervenções cirúrgicas ou outras condições patológicas) (Ver "Instruções especiais").

Com ASA: não altera o efeito de clopidogrel inibição de agregação de plaqueta ADP-induzida, mas clopidogrel potentiates o efeito de ASA na agregação de plaqueta collagen-induzida. No entanto, simultâneo com a administração clopidogrel de 500 mgs ASA duas vezes por dia durante um dia não causou um aumento significante no tempo sangrento causado pelo uso de clopidogrel. Como Entre clopidogrel e ASA é a interação pharmacodynamic possível, que leva a um risco aumentado da hemorragia. Por isso, usando-os em conjunto, o cuidado deve tomar-se. No entanto, em pesquisas clínicas, os pacientes receberam a terapia de combinação com clopidogrel e ASA (75-325 mgs uma vez diariamente) durante até 1 ano.

Com heparin: segundo um estudo clínico conduzido com a participação de indivíduos sãos, tomando clopidogrel, não houve necessidade de ajustar a dose de heparin e o seu efeito de anticoágulo não se modificou. O uso simultâneo de heparin não se afetou pelo efeito de antiplaqueta de clopidogrel. Entre clopidogrel e heparin, pharmacodynamic interação é possível, que pode aumentar o risco da hemorragia, portanto o uso simultâneo de clopidogrel e heparin necessita a prudência.

Com thrombolytics: a segurança do uso combinado de clopidogrel, agentes thrombolytic fibrin-específicos ou fibrin-específicos e heparin estudou-se em pacientes com o infarto do miocárdio agudo.

A frequência da hemorragia clinicamente significante foi semelhante a isto observado no uso conjunto de agentes thrombolytic e heparin com ASA.

Com NSAID: em um estudo clínico conduzido com voluntários sãos, o uso combinado de clopidogrel e naproxen aumentou a perda de sangue escondida pelo tratado gastrintestinal.

Contudo, devido à falta da pesquisa na interação de clopidogrel com outro NSAIDs, é atualmente desconhecido se há um risco aumentado da hemorragia gastrintestinal tomando clopidogrel em conjunto com outro NSAIDs. Por isso, o uso de NSAIDs, incl. Os nervos inibidores do TIMONEIRO 2 na combinação com clopidogrel, deve executar-se com a prudência (ver "Instruções especiais").

Com SSRIs: desde que SSRIs mexem na ativação de plaqueta e aumentam o risco da hemorragia, o uso simultâneo de SSRI com clopidogrel deve conduzir-se com a prudência.

Com outra terapia simultânea

Com nervos inibidores fortes e moderados de isoenzyme CYP2C9 Desde que o clopidogrel metaboliza-se antes da formação do seu metabolite ativo em parte por CYP2C19 isoenzyme, o uso de drogas que inibem este isoenzyme pode levar a uma redução na formação de um metabolite ativo de clopidogrel. A significação clínica desta interação não se estabelece. Por precaução, o uso simultâneo de clopidogrel e os nervos inibidores fortes ou moderados de CYP2C9 isoenzyme devem evitar-se. Os nervos inibidores fortes e moderados de CYP2C9 isoenzyme são omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

O uso simultâneo de nervos inibidores de bomba de próton com nervos inibidores potentes ou moderados de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole) deve evitar-se com clopidogrel (ver "Pharmacokinetics", subseção Pharmacogenetics, "Orientação específica"). Se os nervos inibidores de bomba de próton deverem tomar-se concomitantly com clopidogrel, um nervo inibidor de bomba de próton deve tomar-se com a menor parte de inibição de CYP2C19 isoenzyme, como pantoprazole e lantoprazole. Um número de estudos clínicos com clopidogrel e outras drogas de acompanhador usaram-se para estudar o pharmacodynamic possível e interações pharmacokinetic que mostraram:

- isto usando clopidogrel em conjunto com atenolol, nifedipine ou uma combinação disso, interação pharmacodynamic clinicamente significante não se observou;

- o uso simultâneo de fenobarbital e estrogênios não teve um efeito significante sobre o pharmacodynamics de clopidogrel;

- os índices de pharmacokinetic de digoxin e theophylline não se modificaram quando se usaram em conjunto com clopidogrel;

- os antiácidos não reduziram a absorção de clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide podem usar-se seguramente simultaneamente com clopidogrel (estudo de CAPRIE). É improvável que clopidogrel possa afetar o metabolismo de outras drogas, como phenytoin e tolbutamide, bem como NSAIDs que se metabolizam por CYP2C9 isoenzyme da família cytochrome P450;

- Nervos inibidores EXCELENTES, diuréticos, beta-blockers, CCB, drogas abaixam o lipídio, vasodilatadores coronários, hypoglycemic agentes (inclusive insulina), antiepilépticos, terapia de substituição hormonal e blockers de GPIIb / receptores de IIIa: os estudos clínicos não revelaram interações Não desejadas clinicamente significantes.

Com drogas que são substrates de isoenzyme CYP2C8. Mostrou-se que clopidogrel aumentou a exposição sistêmica de repaglinide em voluntários sãos. Em vitro os estudos mostraram que um aumento na exposição sistêmica de repaglinide é devido à inibição de CYP2C8 isoenzyme pelo glucuronide metabolite clopidogrel. A cautela deve ter-se usando clopidogrel e medicações que se excretam principalmente pelo metabolismo com CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel) devido ao risco de aumentar as suas concentrações plásmicas.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação.

Adultos e pessoas idosas

Uma pastilha que contém 300 mgs de clopidogrel destina-se para o uso como uma dose de carregamento de pacientes com a síndrome coronária aguda (ver "Indicações do Uso").

Síndrome coronária aguda sem elevação de segmento de S. (angina movediça, MI sem onda Q). O tratamento com clopidogrel deve começar-se com uma dose única de 300 mgs, e logo continuar-se com uma dose de 75 mgs uma vez por dia (na combinação com ASA em doses de 75-325 mgs / dia). Desde que o uso de doses mais altas de ASA associa-se com um risco aumentado da hemorragia, a dosagem recomendada de ASC não deve exceder 100 mgs. O efeito favorável máximo observa-se pelo terceiro mês do tratamento. O curso do tratamento está à altura de 1 ano.

Síndrome coronária aguda com elevação de segmento de S. (MI agudo com elevação de segmento de S.). Clopidogrel administra-se uma vez em uma dose de 75 mgs uma vez por dia com uma dose única inicial carregamento de 300 mgs de dose na combinação com ou sem ASA e thrombolytics. A terapia de combinação começa-se o mais logo possível depois do ataque de sintomas e dura durante pelo menos 4 semanas.

Em pacientes mais velhos do que 75 anos, o tratamento com clopidogrel deve começar sem tomar a sua dose de carregamento. Quanto à dose de manutenção de clopidogrel, 75 mgs, então as pastilhas de 75 mgs de Plavix® tomam-se para a sua administração.

Pacientes com uma redução geneticamente determinada na função isoenzyme de CYP2C19. A posição de CYP2C19 metabolizer débil associa-se com uma redução no efeito de antiplaqueta de clopidogrel. O modo da aplicação de grandes doses (600 mgs - carregamento de dose, então - 150 mgs uma vez por dia diariamente) em metabolizers débil aumenta o efeito antiaggregant de clopidogrel (ver "Pharmacokinetics", Pharmacogenetics). Contudo, o ótimo regime de dosagem de pacientes com o metabolismo reduzido com CYP2C19 isoenzyme em pesquisas clínicas de resultados clínicos ainda não se estabeleceu (ver Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Dose excessiva

Sintomas: uma dose excessiva de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo sangrento com complicações subsequentes na forma da hemorragia.

Tratamento: quando a hemorragia ocorre, o tratamento apropriado necessita-se. O antídoto de clopidogrel não se estabelece. Se for necessário restaurar rapidamente o tempo sangrento prolongado, então uma transfusão da massa de plaqueta recomenda-se.

Instruções especiais

No tratamento de clopidogrel, especialmente durante as primeiras semanas do tratamento e / ou depois de procedimentos cardíacos invasivos / intervenção cirúrgica, a monitorização cuidadosa de pacientes deve conduzir-se para excluir sinais da hemorragia, incl. escondido.

Com relação ao risco de hemorragia e efeitos indesejáveis do sangue (ver "Efeitos de lado"), se sintomas clínicos que aparecem durante o tratamento, suspeito para a hemorragia, for urgente fazer um teste de sangue clínico geral, determinam APTT, o número de plaquetas, os indicadores da Atividade funcional de trombócitos e conduzem outros estudos necessários.

Clopidogrel, bem como outros agentes de antiplaqueta, deve usar-se com a prudência em pacientes que têm um risco aumentado da hemorragia devido a ferida, cirurgia ou outras condições patológicas, bem como em pacientes que tomam ASA, NSAIDs, incl. Nervos inibidores de TIMONEIRO 2, heparin ou nervos inibidores de glycoprotein IIb / IIIa. O uso conjunto de clopidogrel com warfarin pode aumentar o risco de sangrar (ver "a Interação"), portanto a cautela deve ter-se usando clopidogrel e warfarin em conjunto.

Se o paciente dever ter uma operação cirúrgica planejada e não há necessidade de um efeito de antiplaqueta, então durante 5-7 dias antes da operação, o uso de clopidogrel deve descontinuar-se.

Clopidogrel prolonga o tempo sangrento e deve usar-se com a prudência em pacientes com a predisposição de doenças ao desenvolvimento de sangrar (especialmente gastrintestinal e intraocular). As preparações que podem causar dano à mucosa gastrintestinal (como ASA, NSAIDs) em pacientes que tomam clopidogrel devem usar-se com a prudência.

Os pacientes devem avisar-se que tomar clopidogrel (sozinho ou na combinação com ASA) para deixar de sangrar pode tomar mais longo, e que se tiverem a hemorragia excepcional (localização ou duração), deve informar Isto ao seu doutor. Antes de qualquer operação vindoira e antes de começar qualquer nova droga, os pacientes devem informar o doutor (inclusive o dentista) sobre a toma clopidogrel.

Muito raramente, depois do uso de clopidogrel (às vezes até resumidamente), houve casos do desenvolvimento TTP, que se caracteriza por thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic anemia, acompanhada por desordens neurológicas, prejudicou a função renal e a febre. TTP é uma condição que ameaça à vida potencialmente e necessita tratamento imediato, inclusive plasmapheresis.

Mostrou-se que em pacientes com infração cerebral passageira recente ou golpe quem têm um alto risco de desenvolver complicações ischemic periódicas, a combinação de ASA e clopidogrel aumenta o risco de desenvolver a grande hemorragia. Por isso, tal terapia de combinação deve conduzir-se com a prudência e só em caso de evidência clínica dos benefícios do seu uso.

Os casos do desenvolvimento da hemofilia adquirida com o uso de clopidogrel informaram-se. Com o aumento isolado inveterado em APTT, acompanhado ou não acompanhados pelo desenvolvimento da hemorragia, devem prestar a atenção à possibilidade de cair doente da hemofilia adquirida. Os pacientes com um diagnóstico inveterado da hemofilia adquirida devem vigiar-se e tratar-se por especialistas nesta doença e deixar de tomar clopidogrel.

Em pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas produz metabolite menos ativo de clopidogrel e menos pronunciado o seu efeito de antiplaqueta, e por isso, tomando as doses normalmente recomendadas de clopidogrel em síndrome coronária aguda ou intervenção coronária percutaneous, uma incidência mais alta da doença cardiovascular é complicações possíveis, Vasculares do que em pacientes com a atividade normal de isoenzyme CYP2C19. Há testes para determinar o genótipo de CYP2C19. Estes testes podem usar-se para ajudar na escolha de uma estratégia terapêutica. A pergunta do uso de doses mais altas de clopidogrel em pacientes com a atividade baixa de CYP2C19 considera-se (ver Pharmacokinetics, subseção Pharmacogenetics, Precauções, Dosagem e administração). Os pacientes devem reunir a anamnésia para algum anteriormente alérgico e / ou reações hematologic a outro thienopyridine (como ticlopidine, prasugrel) porque Informado a presença do transversal alérgico e / ou reações hematological entre thienopyridines (ver "Efeitos de lado").

Tienopyridines pode causar brando a reações alérgicas severas (tal tão apressado, angioedema) ou reações hematologic (como thrombocytopenia e neutropenia). Os pacientes que tinham experimentado anteriormente alérgico e / ou reações hematologic a uma das drogas do grupo thienopyridine podem ter um risco aumentado de desenvolver reações semelhantes a outra droga do grupo thienopyridine. Recomenda-se controlar transversal alérgico e / ou reações hematological.

Durante o tratamento é necessário controlar o estado funcional do fígado. Com o dano hepático severo, deve lembrar-se sobre o risco de hemorrhagic diathesis. A toma clopidogrel não se recomenda para um golpe agudo menos de 7 dias (porque não há dados sobre o seu uso nesta condição).

Impacto na capacidade de dirigir transportes e tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas. Plavix® não afeta significativamente as capacidades necessitadas dirigir um carro ou tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas.

Forma de lançamento

Pastilhas cobertas do filme, 300 mgs. Para 10 etiqueta. Em uma bolha de folha metálica de alumínio / folheteiam o alumínio. Já que 1 ou 3 bolhas se colocam em uma caixa de papelão.

Fabricante

Indústria de Sanofi Winthrop, França.

Sanofi Winthrop Industrie, a França. 1, arrependa-se de la Vierge, Ambares e Lagrave, 33565, Carbono Blanc Sedex, França.

A entidade legal em cujo nome o certificado de registro se emitiu: Bristol-Myers de Sanofi Pharma Squibb EsenSi, a França.

As reclamações de consumidores devem enviar-se ao endereço: 125009, Moscou, ul. Tverskaya, 22.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Plavix

Em uma temperatura não 30 ° C mais altos.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Plavix

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.