Instrução de uso: Plagril

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Clopidogrelum

Descrição da substância ativa. A informação científica generaliza e não pode usar-se para decidir a praticabilidade de usar um determinado produto medicinal.

Indicações

Prevenção de complicações atherothrombotic em pacientes com infarto do miocárdio (com uma duração de vários dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (com uma duração de 7 dias a 6 meses) ou com doença oclusiva diagnosticada de artérias periféricas; Em pacientes com a síndrome coronária aguda (na combinação com ASA) sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio Q-free), inclusive pacientes que sofreram stenting na intervenção coronária percutaneous e com a elevação de segmento de S. (infarto do miocárdio agudo) com o tratamento médico e a possibilidade da realização thrombolysis.

A prevenção de atherothrombotic e complicações thromboembolic (inclusive o golpe) em atrial fibrillation em adultos com atrial fibrillation, que têm pelo menos um fator de risco de complicações vasculares, não pode tomar anticoágulos indiretos e ter um risco baixo de sangrar (na combinação com ASA).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a clopidogrel; prejuízo hepatic severo; hemorragia aguda, incl. De uma úlcera péptica ou hemorragia intracranial; a Gravidez e o período da amamentação (ver "A aplicação em gravidez e lactação"); Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida); Para formas medicinais que contêm lactose (além disso) - intolerância de lactose hereditária rara, lactase deficiência e glicose-galactose malabsorption.

Gravidez e amamentação

Por precaução, o uso de clopidogrel é contra-indicado durante a gravidez devido à falta de dados clínicos sobre a sua entrada por mulheres grávidas, embora os estudos dos animais não tenham revelado nem efeitos adversos diretos nem indiretos a gravidez, desenvolvimento embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal.

A amamentação em caso do tratamento com clopidogrel deve descontinuar-se. Em estudos em ratos, mostrou-se que clopidogrel e / ou o seu metabolites se excretam no leite de peito. Se clopidogrel penetra no leite materno é desconhecido.

Fertilidade. Em estudos dos animais, não houve efeito adverso de clopidogrel na fertilidade.

Efeitos de lado

Resultados de pesquisas clínicas

A segurança de clopidogrel estudou-se em mais de 44,000 pacientes, incl. Mais de 12,000 pacientes que receberam o tratamento durante um ano ou mais. Em geral, o tolerability de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia na prova CAPRIE correspondeu ao tolerability de ASA em uma dose de 325 mgs / dia, apesar da idade, gênero e corrida de pacientes. Abaixo enumeram-se os efeitos adversos clinicamente significantes observados em 5 grandes pesquisas clínicas - CAPR1E, CURA, CLARIDADE, CONFIAM e A ATIVO.

Sangrar e hemorragia

Comparação de monoterapia com clopidogrel e ASA. Na pesquisa clínica CAPRIE, a incidência total de toda a hemorragia em pacientes que tomam clopidogrel e em pacientes que tomam ASA foi 9.3%. A incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável - 1.4 e 1.6%, respectivamente.

Em geral, a incidência da hemorragia gastrintestinal em pacientes que tomam clopidogrel, e em pacientes que tomam ASA foi 2 e 2.7%, respectivamente, inclusive. A incidência da hemorragia gastrintestinal que necessitou a hospitalização foi 0.7 e 1.1%, respectivamente.

A frequência total da hemorragia de outro sítio com clopidogrel em comparação com ASA foi mais alta (7.3 contra 6.5%, respectivamente). Contudo, a incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável (0.6 e 0.4%, respectivamente). O desenvolvimento o mais frequentemente informado da seguinte hemorragia: purpura / esmagamento, epistaxis. Menos comumente informado sobre o desenvolvimento de hematomas, hematuria e hemorragia ocular (principalmente conjunctival). A incidência da hemorragia intracranial com clopidogrel e ASA foi comparável (0.4 e 0.5%, respectivamente).

Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASA e placebo + ASA. Na pesquisa clínica de CURA, em pacientes tratou com clopidogrel + ASA, comparado com pacientes que recebem placebo + ASA, houve um aumento na incidência do principal (3.7 contra 2.7%) e pequena hemorragia (5.1 contra 2.4%). Basicamente, as fontes de grande hemorragia foram o tratado gastrintestinal e o sítio de punctura das artérias.

A incidência da hemorragia que ameaça à vida em pacientes tratou com clopidogrel + ASA foi significativamente inalterado de pacientes que recebem placebo + ASA (2.2 e 1.8%, respectivamente), a incidência da hemorragia fatal foi o mesmo (0.2% Ambos os tipos da terapia).

A incidência da hemorragia principal que não ameaçou à vida foi significativamente mais alta em pacientes que recebem clopidogrel + ASA do que em pacientes que recebem placebo + ASA (1.6 e 1%, respectivamente), mas a incidência da hemorragia intracranial foi semelhante (0.1% de ambos os tipos da terapia).

A incidência da hemorragia principal no clopidogrel + grupo de ASA dependeu da dose de ASA (<100 mgs - 2.6%, 100-200 mgs - 3.5%,> 200 mgs - 4.9%), bem como a incidência da hemorragia principal no Placebo + grupo de ASA (<100 mgs - 2%, 100-200 mgs - 2.3%,> 200 mgs - 4%).

Os pacientes que pararam a terapia de antiplaqueta mais de 5 dias antes do enxerto de passagem secundária de artéria coronária não mostraram uma incidência mais alta da hemorragia principal dentro de 7 dias depois da intervenção (4.4% no clopidogrel + grupo de ASA e 5.3% no placebo + grupo de ASA). Em pacientes que tinham continuado a terapia de antiplaqueta durante cinco dias anteriores antes aortocoronary cirurgia de passagem secundária, a incidência destes eventos depois que a intervenção foi 9.6% no clopidogrel + grupo de ASA e 6.3% no placebo + grupo de ASA.

Na pesquisa clínica de CLARIDADE, a incidência da hemorragia principal (definido como hemorragia intracranial ou hemorragia com uma redução em Hb> 5 g / dl) em ambos os grupos (clopidogrel + ASA e placebo + ASA) foi comparável (1.3 contra 1.1% no grupo clopidogrel + ASA e placebo + grupo de ASA, respectivamente). Foi o mesmo em grupos de pacientes, divididos pelas suas características iniciais e pelos tipos de terapia fibrinolytic ou terapia heparin.

A incidência da hemorragia fatal (0.8 contra 0.6%) e hemorragia intracranial (0.5 contra 0.7%) na combinação com clopidogrel + ASA e placebo + ASA, respectivamente, foi baixa e comparável em ambos os grupos de tratamento.

Na pesquisa clínica CONFIAR, a incidência total de grande hemorragia não-cerebral ou hemorragia cerebral foi baixa e o mesmo (0.6 no clopidogrel + grupo de ASA e 0.5 no placebo + grupo de ASA).

No estudo clínico ATIVO-A, a incidência da hemorragia principal no clopidogrel + o grupo de ASA foi mais alto do que no placebo + grupo de ASA (6.7 contra 4.3%, respectivamente). A grande hemorragia foi pela maior parte extracranial em ambos os grupos (5.3 contra 3.5%), principalmente do tratado gastrintestinal (3.5 contra 1.8%). No clopidogrel + PERGUNTAM o grupo, a hemorragia intracranial foi maior do que no placebo + grupo de ASA (1.4 contra 0.8%, respectivamente). Não houve diferenças por meio de estatística significantes entre estes grupos de tratamento na frequência da hemorragia fatal (1.1 contra 0.7%) e golpe de hemorrhagic (0.8 contra 0.6%).

Desordens de sangue

No estudo de CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 × 109 / L) observou-se em 4 pacientes (0.04%) que tomam clopidogrel e 2 pacientes (0.02%) que tomam ASA.

Em dois dos 9599 pacientes que tomaram clopidogrel, houve uma ausência completa de neutrophils no sangue periférico, que não se observou em nenhum dos 9586 pacientes que tomam ASA. Embora o risco de desenvolver efeitos myelotoxic com clopidogrel seja baixo, se um paciente que toma clopidogrel tiver uma febre ou outros sinais da infecção, um controle deve realizar-se para neutropenia possível.

No tratamento de clopidogrel em um caso, o desenvolvimento da anemia aplástica observou-se.

A incidência de thrombocytopenia severo (<80 × 109 / L) foi 0.2% em pacientes que tomam clopidogrel e 0.1% em pacientes que tomam ASA; casos muito raros informados de uma redução no número de trombócitos <30-109 / l.

Na CURA e estudos de CLARIDADE, houve um número comparável de pacientes com thrombocytopenia ou neutropenia em ambos os grupos de tratamento.

Outras reações aversas clinicamente relevantes observaram durante as pesquisas clínicas de CAPRIE, CURA, CLARIDADE CONFIAM, e ATIVO-A

As reações não desejadas que se observaram durante as acima mencionadas pesquisas clínicas dividem-se em classes de órgão do sistema segundo a classificação de MedDRA. A frequência de reações aversas determinou-se segundo QUEM classificação como muito muitas vezes (> 1/10); Muitas vezes (> 1/100, <1/10); Infrequentemente (> 1/1000, <1/100); Raramente (> 1/10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000, inclusive mensagens individuais); A frequência é desconhecida (não é possível determinar a incidência de efeitos de lado de dados disponíveis).

Do sistema nervoso: infrequentemente - dor de cabeça, vertigem, paresthesia; Raramente - vertigem.

Do tratado digestivo: muitas vezes - dispepsia, dor abdominal, diarreia; Infrequentemente - náusea, gastrite, bloating, constipação, vômito, úlcera de estômago, úlcera duodenal.

Da pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - borbulha, coçando.

Da parte do sangue e sistema linfático: infrequentemente - um aumento em tempo sangrento, uma redução no número de plaquetas no sangue periférico, leukopenia, uma redução no número de neutrophils no sangue periférico, eosinophilia.

Posvender experiência com clopidogrel

Da parte do sangue e sistema linfático: a frequência é desconhecida - os casos da hemorragia séria, principalmente subcutânea, musculoskeletal, hemorragia ocular (conjunctival, tecido e retina), hemorragia do tratado respiratório (hemoptysis, hemorragia pulmonar), hemorragias nasais, hematuria e hemorragia de feridas posoperativas e casos da hemorragia com um resultado letal (hemorragia especialmente intracranial, hemorragia gastrintestinal e hemorragia retroperitoneal); Agranulocytosis, granulocytopenia, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, adquiriu da hemofilia A.

Da parte do sistema imune: a frequência é desconhecida - anaphylactoid reações, doença de soro, reações alérgicas e hematologic zangadas com outro thienopyridines (como ticlopidine, prasugrel) (ver "Precauções").

Desordens da psique: a frequência é desconhecida - confusão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso: a frequência é desconhecida - a violação da percepção de gosto.

Dos navios: a frequência é desconhecida - vasculitis, abaixando a pressão de sangue.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: a frequência é desconhecida - bronchospasm, pneumonia intersticial, eosinophilic pneumonia.

Do tratado gastrintestinal: a frequência é desconhecida - colite (inclusive o ulcerativo ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Do lado do fígado e tubos de bile: a frequência é desconhecida - hepatite insuficiência hepática (não infecciosa), aguda.

Da pele e tecidos subcutâneos: a frequência desconhecida - maculopapular erythematous ou borbulha exfoliative, urticária, coceira, angioedema, bullous dermatite (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico), agudo generalizou exanthematous pustulosis, síndrome de hipersensibilidade de droga, borbulha de droga com eosinophilia e manifestações sistêmicas (síndrome do VESTIDO), eczema, líquen chato.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: a frequência é desconhecida - arthralgia (dor conjunta), artrite, mialgia.

Do lado dos rins e aparelho urinário: a frequência é desconhecida - glomerulonephritis.

Do genitals e o peito: a frequência é desconhecida - gynecomastia.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: frequência desconhecida - febre.

Indicadores de laboratório e estudos instrumentais: a frequência é desconhecida - o desvio da norma de indicadores de laboratório do estado funcional do fígado, um aumento na concentração de creatinine no plasma de sangue.

Precauções de medidas

No tratamento de clopidogrel, especialmente durante as primeiras semanas e / ou depois de procedimentos cardíacos invasivos / intervenção cirúrgica, é necessário controlar cuidadosamente pacientes da exclusão de sinais da hemorragia, inclusive o latente.

Com relação ao risco de hemorragia e efeitos indesejáveis do sangue (ver "Efeitos de lado"), se sintomas clínicos que aparecem durante o tratamento, suspeito para a hemorragia, for urgente fazer um teste de sangue clínico, determinam APTT, o número de plaquetas, os indicadores da Atividade funcional de trombócitos e conduzem outros estudos necessários.

Hemofilia adquirida. Os casos do desenvolvimento da hemofilia adquirida com o uso de clopidogrel informaram-se. Com o aumento isolado inveterado em APTT, acompanhado ou não acompanhado pelo desenvolvimento da hemorragia, é necessário suspeitar a possibilidade de cair doente da hemofilia adquirida. Os pacientes com um diagnóstico inveterado da hemofilia adquirida devem vigiar-se e tratar-se por especialistas nesta doença. Deve deixar de tomar clopidogrel.

Clopidogrel, bem como outras drogas de antiplaqueta, deve usar-se com a prudência em pacientes que têm um risco aumentado da hemorragia devido a ferida, cirurgia ou outras condições patológicas, bem como em pacientes que recebem ASA, NSAIDs, incl. Nervos inibidores de TIMONEIRO 2, heparin ou nervos inibidores de glycoprotein IIb / receptores de IIIa, SSRIs ou drogas thrombolytic.

O uso conjunto de clopidogrel com warfarin pode aumentar a intensidade de sangrar (ver "a Interação"), portanto o uso combinado de clopidogrel e warfarin deve fazer-se com a prudência.

Em pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas produz metabolite menos ativo de clopidogrel e menos pronunciado o seu efeito de antiplaqueta, e por isso, tomando as doses normalmente recomendadas de clopidogrel em síndrome coronária aguda ou intervenção coronária percutaneous, uma incidência mais alta da doença cardiovascular é complicações possíveis, Vasculares do que em pacientes com a atividade normal de isoenzyme CYP2C19. Há testes para determinar o genótipo de CYP2C19, estes testes podem usar-se para ajudar a escolher uma estratégia terapêutica. Devem prestar a atenção ao uso de doses mais altas de clopidogrel em pacientes com a atividade CYP2C19 baixa (ver Farmacologia, Restrições no Uso).

Se o paciente tiver uma operação cirúrgica planejada e não há necessidade de um efeito de antiplaqueta, então durante 5-7 dias antes da operação, o uso de clopidogrel deve descontinuar-se.

Clopidogrel prolonga o tempo sangrento e deve usar-se com a prudência em pacientes com a predisposição de doenças ao desenvolvimento de sangrar (especialmente gastrintestinal e intraocular). As drogas que podem causar dano à mucosa gastrintestinal (como ASA, NSAIDs) em pacientes que tomam clopidogrel devem usar-se com a prudência.

Os pacientes devem avisar-se que tomando clopidogrel (na forma da monoterapia ou na combinação com ASA), pode tomar mais longo para deixar de sangrar, e que se tiverem uma hemorragia excepcional (localização ou duração) devem Informar o seu doutor sobre ele. Antes de qualquer futura operação e antes de começar qualquer nova droga, os pacientes devem informar o doutor (inclusive o dentista) sobre a toma clopidogrel.

Muito raramente, depois do uso de clopidogrel (às vezes até resumidamente), houve casos de thrombotic thrombocytopenic purpura, que se caracteriza por thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic anemia, acompanhada por desordens neurológicas, prejudicou a função renal e a febre. Thrombotic thrombocytopenic purpura é uma condição que ameaça à vida potencialmente e necessita tratamento imediato, inclusive plasmapheresis.

Durante o tratamento é necessário controlar a atividade funcional do fígado. Com o dano hepático severo, deve lembrar-se sobre o risco de hemorrhagic diathesis.

A toma clopidogrel não se recomenda para um golpe agudo menos de 7 dias (não há dados sobre o seu uso nesta condição).

Transversal alérgico e / ou reações hematologic entre thienopyridines. Deve clarificar-se a história do alérgico e / ou reações hematological a outros derivados thienopyridine (como ticlopidine e prasugrel) em pacientes; os Casos de tais reações entre thienopyridines descrevem-se. Tienopyridines pode causar brando e severo alérgico (borbulha, angioedema) ou hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) reações. Os pacientes que tinham experimentado anteriormente alérgico e / ou reações hematologic a um dos derivados thienopyridine, podem ter um risco aumentado de desenvolver tais reações tomando outra droga do grupo thienopyridine. Tais pacientes necessitam que a continuação cuidadosa durante o período inteiro da terapia identifique sinais da hipersensibilidade a clopidogrel.

Em pacientes que sofreram recentemente o acidente vascular cerebral isquêmico ou o ataque de ischemic passageiro com um alto risco de eventos atherothrombotic periódicos, a terapia de combinação com clopidogrel e ASA não demonstrou a maior eficácia em comparação com a monoterapia clopidogrel, mas pode aumentar o risco da hemorragia principal. Por isso, tal terapia de combinação deve conduzir-se com a prudência e só em caso do benefício clínico provado do seu uso.

Desde que a lactose está presente em uma das formas de dosagem (as pastilhas) do clopidogrel, pacientes com uma intolerância hereditária rara a galactose, uma deficiência de lactase e uma glicose-galactose malabsorption síndrome, o uso desta forma de dosagem é contra-indicado.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Clopidogrel não tem um efeito significante sobre as capacidades tinha de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo.