Instrução de uso: Penester

Substância ativa:

Finasteride

Código de ATX

G04CB01 Finasteride

Grupo farmacológico

5 alfa reductase nervo inibidor [Androgens, antiandrogens]

5 alfa reductase nervo inibidor [Medicações que afetam o metabolismo da próstata e corretores de urodynamics]

A classificação (ICD-10) de Nosological

N40 hyperplasia Proestático

Adenoma de próstata, BPH, Hipertroféu da próstata, Hipertroféu da próstata, desordens de Dysuric devido a hyperplasia proestático benigno, Dysuria com a adenoma proestática, hyperplasia proestático Benigno, hyperplasia proestático Benigno da etapa 1 e 2, hyperplasia proestático Benigno do primeiro grau, hyperplasia proestático Benigno de II grau, hipertroféu proestático Benigno, Doença da próstata, a retenção urinária Aguda associou-se com hyperplasia proestático benigno, hyperplasia 1 proestático Benigno e 2 etapas na combinação com prostatitis, ishuria paradoxal

Retenção de R33 de urina

O ishuria paradoxal, a retenção urinária Aguda associou-se com hyperplasia proestático benigno

R39.1 Outras dificuldades com micturição

Urinação frequente, retenção urinária, strangury, fluxo Obstruído de urina, Violação de urinação, Violação de urinação, Violação de esvaziamento de bexiga, Violação do fluxo de urina, urinação Frequente, Anormalidades de urinação

Composição

Pastilhas, cobertas de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

Finasteride 5 mgs

Excipients

Núcleo: monohidrato de lactose; amido de grão; Povidone K30; Sódio carboxymethyl amido (o tipo A); sódio de Docusate; Magnésio stearate

Filme de membrana: hypromellose 2910/5; Macrogol 6000; talco; bióxido de titânio; emulsão de Simethicone SE4; Tinja o óxido de ferro amarelo

Descrição de forma de dosagem

Em redor, biconvex pastilhas, cobertas de um revestimento de filme de cor amarelo-clara.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - antiandrogenic.

Ao começo ^

Pharmacodynamics

Finasteride, composto 4-azasteroid sintético, é um nervo inibidor competitivo específico da 5 alfa reductase o tipo II enzima intracelular, que converte a testosterona em um androgen-dihydrotestosterone mais ativo (DHT). Em hyperplasia proestático benigno (BPH), o seu aumento depende da conversão da testosterona a DHT na próstata. Finasteride é altamente eficaz na redução da concentração de DHT tanto em plasma como em tecido de próstata.

A supressão da formação DHT é acompanhada por uma redução no tamanho da próstata, um aumento na tarifa máxima da urinação e uma redução na gravidade de sintomas associados com hyperplasia proestático. Finasteride não tem uma afinidade para receptores androgen.

Segundo os resultados de um estudo clínico (PLESS) a implicação de pacientes com sintomas BPH brandos ou severos e alargamento proestático, finasteride reduziu a incidência da retenção urinária aguda de 7/100 a 3/100 durante um período de 4 anos e a frequência da necessidade da Intervenção cirúrgica (transurethral a resseção da próstata (TURP) ou prostatectomy) - de 10/100 a 5/100. Estas modificações também associaram-se com uma melhora na sintomatologia de BPH (uma redução de 2 pontos na conta de sintoma quasi-AUA), uma redução segurada no volume de próstata em aproximadamente 20% e um aumento constante na tarifa de fluxo da urina.

Um estudo de MTOPS (a Terapia Médica de Sintomas de Próstata) duração de 4 para 6 anos, nos quais 3,047 homens com sintomas BPH foram tornados aleatório para receber finasteride em uma dose de 5 mgs / dia; Doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia; Uma combinação de finasteride em uma dose de 5 mgs / dia e doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia; Ou placebo. O tratamento resultou em uma redução significativa do risco da progressão clínica de BPH, que foi 34% (p = 0.002), doxazosin 39% (p <0.001), e terapia de combinação (67% (p <0.001) comparado com o placebo, com finasteride. Na maioria dos casos, a progressão de BPH (274 de 351) foi exacerbada por BPP> 4 pontos na escala de International Prostate Symptom Score (IPSS), enquanto entre pacientes que recebem finasteride, o risco do pioramento do grande número de sintoma diminuiu em 30% (CI de 95%: 6-48%), entre os que recebem doxazosin - 46% (CI de 95%: 25-60%), e entre os que recebem terapia de combinação - 64% (CI de 95%: 48-75%) quanto ao grupo de placebo. Entre pacientes que recebem finasteride, o risco da retenção urinária aguda foi reduzido em 67% (p = 0.011), no grupo que recebe doxazosin em 31% (p = 0.296), e no grupo que recebe terapia de combinação - em 79% (p = 0.001) Quanto ao grupo de placebo. A diferença significante do placebo foi só observada nos grupos de pacientes que recebem finasteride e terapia de combinação.

Pharmacokinetics

Absorção. Cmax finasteride no plasma de sangue é realizado aproximadamente 2 horas depois da ingestão. A absorção de finasteride do tratado digestivo é concluída 6-8 horas depois da ingestão.

Bioavailability finasterida na ingestão é aproximadamente 80% do em / na dose de referência e não depende do regime de alimentação.

Distribuição. A associação com a proteína plásmica é aproximadamente 93%. O despejo plásmico é aproximadamente 165 ml / minuto, Vd - 76 litros.

Com a terapia prolongada, a acumulação lenta de finasteride é observada em poucas quantidades. Com a entrada diária de finasteride dentro de uma dose de 5 mgs, o seu Css mínimo no plasma de sangue consegue 8-10 ng / ml e dentro de algum tempo permanece estável.

Em pacientes que receberam finasteride durante 7-10 dias, a droga foi encontrada no fluido cerebrospinal. Tomando finasteride em uma dose de 5 mgs / dia, a preparação foi encontrada em poucas quantidades no fluido seminal.

Metabolismo. T1 / 2 finasteride calculou a média de 6 horas.

Excreção. Em homens, depois de uma dose única de um 14C a dose de finasteride, 39% da dose são excretados pelos rins na forma de metabolites (finasteride inalterado não é praticamente excretado pelos rins); 57% pelo intestino. Neste estudo, dois metabolites de finasteride foram identificados, que têm um efeito inibitivo leve sobre 5 alfa reductase comparado com finasteride. Nas pessoas idosas, a tarifa da excreção de finasteride é um tanto reduzida. Com idade, T1 / 2 aumentos: em homens 18-60 anos, o T1 médio / 2 é 6 horas, e em homens mais de 70 anos - 8 horas. Estas modificações não têm significação clínica, e, por isso, uma redução na dose da droga em homens idosos que toma.

Em pacientes com CRF (Cl creatinine de 9 para 55 ml / minuto), a distribuição de 14C finasteride etiquetado com uma dose única não se diferenciou disto em voluntários sãos. A conexão de finasteride com a proteína plásmica também não foi diferente em pacientes com a função renal prejudicada. No fracasso renal, uma parte do finasteride metabolites, que são normalmente excretados pelos rins, é excretada pelo intestino. Isto é manifestado por um aumento a quantidade de finasteride metabolites nas fezes com uma redução apropriada na sua concentração na urina. Em pacientes com o fracasso renal que não precisam da hemodiálise, a correção da dose de finasteride não é necessitada.

Indicações

Tratamento de hyperplasia proestático benigno (BPH) e prevenção de complicações urológicas para a: reduza o risco da retenção urinária aguda; Reduza o risco da necessidade de intervenções cirúrgicas, incl. Resseção de Transurethral (TUR) da próstata e prostatectomy;

Tratamento para reduzir o tamanho da próstata alargada, melhore a urinação e reduza os sintomas associados com BPH.

Na combinação com doxazosin para reduzir o risco da progressão de sintomas associou-se com BPH.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a algum dos componentes da droga;

Pacientes com a intolerância de lactose hereditária rara, lactase deficiência ou prejudicou a absorção de glicose-galactose não deve tomar esta droga;

A gravidez e o uso da droga em mulheres da idade de gravidez (ver "A aplicação em gravidez e lactação");

Idade a 18 anos.

Com prudência: pacientes com um grande volume de urina residual e / ou um preço significativamente reduzido de urinação; insuficiência de Hepatic; Das pessoas idosas.

gravidez e lactação

O uso da droga Penester ® é contra-indicado durante a gravidez e as mulheres da idade de gravidez. Com relação à capacidade de nervos inibidores de 5 alfa reductase inibição do tipo II a conversão de testosterona a DHT, estas drogas, inclusive. Finasteride, quando usado em mulheres grávidas pode causar anomalias no desenvolvimento dos órgãos genitais externos em um feto masculino. Finasteride não é indicado para o uso em mulheres.

Não há dados sobre a excreção de finasteride com o leite de peito.

As poucas quantidades de finasteride foram encontradas na esperma de pacientes que recebem finasteride em uma dose de 5 mgs / dia. Embora os dados clínicos sobre o efeito de finasteride no feto masculino não estejam disponíveis, as mulheres da idade de gravidez devem evitar o contato com a esperma de homens que tomam finasteride.

As mulheres da idade de gravidez e as mulheres grávidas devem evitar o contato com pastilhas danificadas de finasteride, tk. A capacidade da droga de inibir a conversão da testosterona a dihydrotestosterone pode causar o desenvolvimento prejudicado dos órgãos genitais no feto masculino.

Efeitos de lado

As reações aversas à droga são divididas em classes de órgão do sistema segundo a classificação do Dicionário Médico de Atividades Reguladoras (MedDRA). A incidência de reações aversas foi determinada segundo a seguinte gradação (QUEM classificação): muito muitas vezes-> 1/10; Muitas vezes de> 1/100 a <1/10; Infrequentemente - de> 1/1000 a <1/100; Raramente de> 1/10000 a <1/1000; Muito raramente - de <1/10000, inclusive mensagens individuais; Uma frequência desconhecida (a frequência não pode ser estabelecida, desde a informação foi obtida com base na experiência de pós-marketing da droga).

Muitas vezes, os pacientes sofreram da impotência e reduziram o libido, embora a incidência destes efeitos de lado gradualmente diminuísse durante o tratamento.

Do lado do sistema imune: uma frequência desconhecida - reações de hipersensibilidade, incl. Angioedema (inclusive inchação dos lábios, cara e garganta).

Desordens mentais: muitas vezes - libido reduzido; a frequência desconhecida - depressão, libido reduzido, que persiste depois da descontinuação da terapia.

Do coração: uma frequência desconhecida - uma sensação de palpitações.

Do lado do fígado e tubos de bile: uma frequência desconhecida - um aumento na atividade de hepatic transaminases.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequente - borbulha; frequência desconhecida - urticária, pele sarnenta.

Do genitals e glândulas mamárias: muitas vezes - disfunção erétil; Infrequentemente - uma violação de ejaculação, um aumento e irritabilidade das glândulas mamárias; frequência desconhecida - irritabilidade de testículos, disfunção erétil, persistindo depois de cessação de terapia; infertilidade masculina e / ou qualidade reduzida de fluido seminal.

A prova MTOPS comparou finasteride em uma dose de 5 mgs / dia (n = 768), doxazosin em uma dose de 4 mgs / dia ou 8 mgs / dia (n = 756), uma terapia de combinação de finasteride em uma dose de 5 mgs / dia e doxazosin em uma dose 4 ou 8 mgs / dia (n = 786), e placebo (n = 737). Segundo os resultados deste estudo, o perfil de segurança e tolerability da terapia de combinação geralmente coincidiam com o perfil dos seus componentes individuais. A incidência de anormalidades ejaculatory em pacientes que recebem terapia de combinação foi comparável com a soma da frequência da ocorrência deste fenômeno indesejável no contexto de dois tipos da monoterapia.

Um estudo controlado pelo placebo de 7 anos foi conduzido no qual 18,882 homens sãos participaram. Os dados disponíveis da análise da biópsia de punctura da próstata foram obtidos para 9060 sujeitos, com o cancro da próstata diagnosticado em 803 (de 18.4%) homens que recebem finasteride em uma dose de 5 mgs, e em 1147 homens (de 24.4%), Que receberam um placebo. Segundo os resultados de uma biópsia de punctura, o cancro da próstata com uma conta de Gleason de 7-10 foi diagnosticado em 280 (de 6.4%) homens no grupo finasteride em uma dose de 5 mgs, enquanto no grupo de placebo, o cancro com este grau da diferenciação Foi diagnosticado em 237 (de 5.1%) pacientes. Os resultados da análise adicional indicaram que o aumento na prevalência do cancro da próstata de qualidade inferior observado no grupo finasteride de 5 mgs pode ser explicado por um erro sistemático na avaliação dos resultados do efeito da terapia finasteride em uma dose de 5 mgs por volume da próstata. Do número total de casos do cancro da próstata diagnosticado neste estudo, no momento do diagnóstico, aproximadamente 98% de casos foram atribuídos ao cancro localizado (a etapa T1 ou T2 clínica). A significação clínica de dados sobre o processo de tumor com um grau da diferenciação de 7-10 pontos na escala de Gleason é desconhecida.

Indicadores de laboratório. Avaliando os resultados de estudos de laboratório, deve ser levado em consideração que em pacientes que recebem finasteride tratamento, o conteúdo PSA no plasma de sangue reduz.

A maior parte de pacientes durante os primeiros meses da terapia experimentaram uma redução rápida no índice PSA com a sua estabilização subsequente. O valor inicial de PSA, que é estabelecido depois do tratamento com finasteride, é aproximadamente a metade do índice correspondente observado antes da partida do tratamento. Assim, em pacientes tratou com finasteride durante 6 meses ou mais, o valor de PSA deve ser dobrado em comparação com valores normais em homens que não receberam o tratamento.

Não houve outras diferenças nos valores de parâmetros de laboratório padrão entre os grupos de pacientes que recebem finasteride e placebo.

Interação

A interação clinicamente significante com outras drogas não foi revelada. Finasteride é metabolizado predominantemente com a participação de CYP3A4 isoenzyme do sistema cytochrome P450, sem afetar significativamente a função deste sistema. Embora o risco da influência de finasteride no pharmacokinetics de outras drogas seja avaliado como não alto, é provável que os nervos inibidores ou inducers de CYP3A4 isoenzyme do sistema cytochrome P450 afetem a concentração plásmica de finasteride. Contudo, considerando os dados de segurança disponíveis, parece improvável que um aumento na concentração finasteride associada com o uso de acompanhador de tais nervos inibidores terá importância clínica. Não houve interações clinicamente significantes no uso combinado de finasteride com propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline e phenazone.

Dosar e administração

No interior, 5 mgs uma vez por dia, apesar de regime de alimentação.

A duração da terapia antes de avaliar a sua eficácia deve ser pelo menos 6 meses, portanto o curso do tratamento deve ser bastante longo. A droga Penester ® pode ser usada na forma da monoterapia, bem como na combinação com doxazosin.

Insuficiência hepática. Há dados clínicos insuficientes sobre o uso da droga em pacientes com a insuficiência hepatic.

Insuficiência renal. Em pacientes com várias etapas do fracasso renal (com uma redução em Cl creatinine a 9 ml / minuto), o ajuste de dose não é necessitado, desde que os estudos especiais não demonstraram nenhuma modificação no perfil pharmacokinetic de finasteride.

Pacientes de idade promovida. A correção de doses não é necessitada, embora os estudos de pharmacokinetic indiquem que a excreção de finasteride em pacientes mais velhos do que 70 anos é um tanto reduzida.

dose excessiva

Os pacientes receberam finasteride uma vez em doses até 400 mgs, e com a administração repetida da droga - em doses até 80 mgs / dia durante 3 meses, sem reações indesejáveis observadas.

A sobredosagem de finasteride não necessita o tratamento especial.

instruções especiais

Para evitar complicações obstrutivas, a monitorização cuidadosa de pacientes com um grande volume da urina residual e / ou uma urinação significativamente difícil é necessária. Considere a possibilidade da necessidade da intervenção cirúrgica.

Influência no conteúdo de PSA e diagnóstico de cancro da próstata

Até agora, os benefícios clínicos de usar Penester® em pacientes com o cancro da próstata não foram provados. Em pesquisas clínicas controladas, os pacientes com BPH e concentrações de PSA plásmicas levantadas foram controlados para PSA e resultados de biópsia de próstata. Considerou-se que o uso de finasteride não parece modificar a incidência da detecção de cancro da próstata e não afeta a frequência da sua ocorrência em pacientes que tomam finasteride ou placebo. Antes do tratamento inicial e periodicamente durante o tratamento com a droga Penester ®, um exame retal e outros métodos para diagnosticar o cancro da próstata são recomendados. A determinação de PSA no plasma de sangue também é usada para diagnosticar o cancro da próstata. Em geral, a concentração inicial de PSA acima de 10 ng / ml indica a necessidade do novo exame do paciente e biópsia. Determinando a concentração de PSA dentro de 410 ng / ml, o novo exame do paciente é necessário. Em homens com BPH, os valores de PSA normais não permitem a cancro da próstata ser excluído, apesar do tratamento com Penester®. A concentração inicial de PSA em baixo de 4 ng / ml também não exclui o cancro da próstata.

A droga Penester ® causa uma redução no soro concentração de PSA em aproximadamente 50% em pacientes com BPH, até na presença do cancro da próstata. Este fato deve ser considerado avaliando o conteúdo PSA em pacientes com BPH recepção de tratamento com a droga Penester®, Uma redução na concentração de PSA não exclui a presença do cancro da próstata de acompanhador. Esta redução é esperada para qualquer variedade de valores da concentração PSA, embora possa diferenciar-se para pacientes específicos. A análise dos valores de PSA em mais de 3,000 pacientes em um estudo de 4 anos, duplo cego, controlado pelo placebo PLESS confirmou que em pacientes que tomam finasteride durante 6 meses ou mais, os valores de PSA devem ser dobrados para ser comparados com valores normais deste parâmetro em pacientes que não recebem Tratamento com a droga.

Esta correção conserva a sensibilidade e a especificidade da análise PSA e a possibilidade de diagnosticar o cancro da próstata. Qualquer aumento persistente em PSA em pacientes tratados com Penester® necessita que um exame completo determine a causa, que pode ser o fracasso de aderir ao regime. A droga Penester ® não reduz significativamente a percentagem de PSA livre (a proporção de PSA livre ao total). Este indicador permanece constante até abaixo da influência de tomar a droga. Se a percentagem de PSA livre for usada para diagnosticar o cancro da próstata, a correção dos valores deste indicador não é necessária.

Cancro de peito em homens

Em pesquisas clínicas, bem como durante o período de posmarketing, os homens que receberam Finasteride foram diagnosticados com o cancro de peito. Os médicos devem instruir os seus pacientes para informar imediatamente qualquer modificação no tecido de peito, como a aparência de selos, dor, gynecomastia ou descarga dos mamilos.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. O efeito adverso da droga na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos não foi informado.

Forma de questão

Pastilhas, cobertas do filme, 5 mgs. Por 10 ou 15 mesas. Na bolha de PVC / PVDC / A1. Por 3 bl. Ou 6 bl. (10 etiqueta.) Ou 2, 4 ou 6 bl. (15 mesas cada um) são colocados em uma caixa de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento especiais não são necessitadas.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.