Instrução de uso: Olanzapine

O nome latino da substância Olanzapine

Olanzapinum (gênero. Olanzapini)

Nome químico

2-Methyl-4-(4 metilo 1 piperazinyl) - 10o-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine

Fórmula grossa

C17H20N4S

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: Condições Esquizofrênicas; Uma exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com agitação

Desordens F25 Schizoaffective: desordens de Schizoaffective; psicose de Schizoaffective; desordem de Schizoaffective

F29 psicose Inorgânica, não especificada: psicoses de infância; agitação psicomotora em psicoses; desordens alucinatórias e delirantes; síndrome alucinatória e delirante; psicose de intoxicação; desordens maníacas e delirantes; psicose crônica maníaca; psicose maníaca; psicose aguda; psicose paranóica; psicose subaguda; psicose presenil; Psicose; psicose de intoxicação; a Psicose é paranóica; Psicose em crianças; psicose reativa; psicose crônica; psicose alucinatória crônica; psicose crônica; desordem psicótica crônica; psicose esquizofrênica

F31 desordem afetiva Bipolar: desordens de humor bipolares; psicose bipolar afetiva; psicose maníaca e melancólica; psicose intermitente; psicose circular; Cyclophrenia; desordens bipolares; desordens bipolares; psicose bipolar; insanidade afetiva; síndrome maníaco-depressiva; Psico Maníaco-depressivo; episódio depressivo de desordem bipolar

Código de CAS

132539-06-1

Características da substância Olanzapine

neuroleptic atípico da classe thienobenzodiazepine. Substância cristalina amarela, praticamente insolúvel em água.

Farmacologia

Ação farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Tem uma alta afinidade para o serotonin 5-HT2A (dissociação Ki constante = 4 nM) e 5-HT2C (Ki = 11 nM), dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nM), muscarinic M1-5 (Ki = 1.9 - 25 nM), histamina H1 (Ki = 7 nM), e alpha1-adrenoreceptors (Ki = 19 nM). Pobremente interage com GABA, benzodiazepine e beta-adrenoreceptors (Ki mais de 10 μM). Em vitro e em vivo, tem a afinidade mais pronunciada e a atividade de receptores 5-HT2 em comparação com receptores D2. Segundo os estudos eletrofisiológicos, seletivamente abaixa a excitabilidade de mesolimbic dopaminergic neurônios, tem um efeito insignificante sobre os caminhos neurais striatal implicados na regulação de funções motoras. A ação antipsicótica é devido ao bloqueio de serotonin 5-T2-e receptores dopamine, anticholinergic efeitos - bloqueio de receptores M1-5-cholinergic, sonolência - efeito sobre a histamina receptores de H1, orthostatic hypotension - o bloqueio da alfa receptores 1-adrenergic.

Elimina sintomas produtivos da psicose (delírio, alucinações, desordens de pensamento, hostilidade, suspeita), alisa sintomas negativos (autismo emocional e social, introvertido, discurso pobre). Dulls a agudez de experiências emocionais, enfraquece a agressividade e a impulsividade de reações comportamentais, tolerância de formas à realidade circundante e reduz a iniciativa. Para a estimulação e corrige desordens comportamentais e mentais em pacientes com desordens mentais. Reduz o reflexo protetor condicionado (um teste que caracteriza atividade antipsicótica) em doses mais baixo do que as doses aquela catalepsia de causa. É eficaz, especialmente em doses de 20-60 mgs / dia, em casos da esquizofrenia refratária à terapia com neuroleptics típico: o efeito gradualmente desenvolve-se em direção ao fim de 2 meses do tratamento e logo rapidamente aumenta, conseguindo um máximo até ao fim de 4 meses da terapia. Há evidência da eficácia na síndrome depressiva e delirante. As causas hyperprolactinemia (com a admissão prolongada), extrapyramidal desordens (raramente, pela maior parte com grandes doses), ganho de peso (450 g / semana ou mais), que pode persistir depois da descontinuação do tratamento.

Bem absorto do tratado digestivo, a comida não afeta a velocidade e a perfeição da absorção. Bioavailability diminui em 40% devido ao efeito "da primeira passagem" pelo fígado. Cmax realiza-se depois de 5-8 horas. A concentração de equilíbrio realiza-se depois de 1 semana da entrada diária e duas vezes a concentração plásmica depois de uma dose única. A concentração plásmica na variedade de dosagem de 1-20 mgs varia linearmente e é proporcional à dose. Atar a proteína plásmica - 93% (principalmente com albumina e alpha-1-acid glycoprotein). Passa pelas barreiras histohematological, inclusive o BBB. O volume da distribuição é aproximadamente 1000 litros. Biotransformed no fígado com a participação de isoenzymes CYP1A2 e CYP2D6 e flavin-contendo monooxygenases a 10-N-glucuronide (44%) e 4-N-desmethylolanzapine (31%). Ambos metabolites são farmacologicamente inativos no momento de concentrações plásmicas criadas na variedade de doses terapêuticas de olanzapine. Ligeiramente afeta as enzimas de cytochrome P450 (o risco de interações pharmacokinetic não desejadas com outras drogas é insignificante). T1 / 2 depende da idade e é 49-55 horas em pacientes mais velhos do que 65 anos, 29-39 horas menor da idade de 65. O despejo plásmico é 12-47 l / h (25 l médios / h) e diminui em 1.5 vezes em pessoas mais velhas do que 65 anos (comparado com jovens), 30% em mulheres (em comparação com homens), 40% em não fumantes (em comparação com fumantes) e em casos da função de fígado prejudicada. Excreta-se pelos rins (57%, inalterados - 7%) e intestinos (30%). Não se excreta na diálise (devido ao grande volume da distribuição e o alto grau da atadura à proteína plásmica).

Em estudos da carcinogenicidade em ratos e ratos tratados com olanzapine em doses 0.13 ao 5 vezes maior do que MPD durante 78 semanas a 2 anos, um aumento na frequência de hemangioma e hemangiosarcoma do fígado (2-5 vezes o MPDR), adenomas e adenocarcinoma da glândula mamária (0.5-2 MPDR), associou-se com hyperprolactinemia. Nêutron reversível e lymphopenia, hemolytic anemia, a redução na tarifa do aumento no peso corporal observou-se. As propriedades de Mutagenic não se descobriram. As desordens de fertilidade em machos e fêmeas do rato descobriram-se em 11-e excesso de 1.5 pregas de MPDR, respectivamente. Em fêmeas do rato e coelhos, que receberam olanzapine em doses 9 e 30 vezes, respectivamente, excedendo o MPD na gravidez, não houve propriedades teratogenic. A primeira ressorção de fetos, uma redução no peso corporal e um aumento no número de fetos não viáveis observou-se; a duração da gravidez prolongou-se em um excesso de 5 pregas do MPD. Excreta-se no leite de peito de ratos (não há dados sobre a excreção com o leite materno).

Aplicação de Olanzapine

Esquizofrenia e outras desordens psicóticas com sintomas produtivos e negativos marcados, desordens afetivas (tratamento de exacerbação, terapia de antireincidência segurada e prolongada), ataques maníacos ou variados agudos com desordem afetiva bipolar com / sem manifestações psicóticas, com / sem mudança de fase rápida.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, amamentação.

Restrições no uso

Renal e / ou insuficiência hepatic, hipertroféu proestático benigno, história de convulsões, doença de Parkinson, desordens cerebrovasculares, doença de Alzheimer, diabete mellitus, eosinophilia, myeloproliferative doenças, ileus paralítico, glaucoma de fechamento de ângulo, uso simultâneo de drogas que prolongam o intervalo QT (especialmente na idade idosa), desidratação, hypovolemia, infarto do miocárdio em anamnésia, fracasso de coração, cancro de peito, incl. na anamnésia, gravidez, idade até 18 anos (a segurança e a eficiência não se estabelecem).

Aplicação em gravidez e lactação

Em gravidez - com prudência, comparando o benefício desejado à mãe e o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado de Olanzapine

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, a dor de cabeça, a enxaqueca, a fraqueza, asthenia, a sonolência, a insônia, a inquietude, a hostilidade, a agitação, a euforia, a amnésia, depersonalization, a fobia, os sintomas obsessivos e compulsórios, a neuralgia, nervo facial paresis, hypoesthesia, desordens de Extrapyramidal, incl. último dyskinesia, ataxia, dureza de pescoço, músculo se contrair, tremor, akathisia, dysarthria, gaguez, síncope, delírio, tendências suicidas, estupor, coma, subarachnoid hemorragia, golpe, nystagmus, diplopia, mydriasis, pigmentação na lente, cataratas, xerophthalmia, hemorragia de olho, desordem de acomodação, amblyopia, glaucoma, dano corneano, dor de olho, keratoconjunctivitis, blepharitis, barulho e dor nas orelhas, surdez, prejudicaram sensações de gosto.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachy e bradycardia, palpitações, ventricular extrasystole, modificações de ECG, detenção cardíaca, cyanosis, vasodilation, leuko-passageiro e neutropenia, eosinophilia, leukocytosis, thrombocytopenia, hemorrhagic síndrome.

Da parte do sistema respiratório: rhinitis, faringite, laringite, modificação de voz, tossidela, dispneia, apnea, asma bronquial, hiperventilação.

Da parte do sistema digestivo: o apetite aumentado até que a bulimia, sede, boca seca, aumentasse a salivação, stomatitis aftoso, a gengivite, glossitis, a disfagia, arrotar, esophagitis, a náusea, o vômito, a gastrite, a gastroenterite, a enterite, melena, a hemorragia retal, a constipação, a flatulência, a incontinência de assento, o aumento passageiro em hepatic transaminase atividade, gama-glutamyltranspeptidase e creatine phosphokinase, hepatite.

Da parte de metabolismo: hyperprolactinaemia, aumento (raramente redução) em peso corporal, diabete mellitus, hiperglicemia, ketoacidosis diabético, coma diabética, papo.

Da parte do sistema genitourinary: o dysuria (inclusive polyuria), hematuria, pyuria, albuminuria, incontinência urinária, infecções de aparelho urinário, cistite, reduziu o libido, a impotência, ejaculatory desordens, priapism, gynecomastia, galactorrhea, glândulas mamárias, útero de fibrose, síndrome pré-menstrual, meno-e metrorrhagia, amenorrhea.

Da parte do sistema musculoskeletal: artrite, arthralgia, bursitis, myasthenia gravis, myopathy, espasmos de músculos de bezerro, dor de osso.

Da parte da pele: a fotosensibilização, alopecia, hirsutism, pele seca, eczema, seborreia, contata com dermatite, lesões de pele ulcerativas, descoramento de pele, maculopapuluse borbulha.

Reações alérgicas: urticária.

Outro: a febre, frios, síndrome parecida a uma influenza, lymphadenopathy, peito ou dor abdominal, edema periférico, síndrome de retirada, possivelmente abusa.

Participação

O carvão vegetal ativado (1 g) reduz Cmax e AUC em 60%. Uma dose única de cimetidine (800 mgs) ou antiácidos de alumínio e contêm o magnésio não afeta o bioavailability de olanzapine. Carbamazepine (400 mgs / dia) aumenta o despejo em 50%. As drogas que induzem a atividade de CYP1A2 e glucuronyltransferase (omeprazole, rifampicin, etc.), aumentam a excreção de olanzapine; nervos inibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, etc.) reduza-o. Fluoxetine (60 mgs uma vez ou 60 mgs diariamente durante 8 dias) aumenta Cmax de olanzapine em 16% e reduz o seu despejo em 16%. Em pesquisas clínicas, mostrou-se que uma administração única de olanzapine contra imipramine, desipramine, warfarin, theophylline ou diazepam não se acompanhou por uma supressão do metabolismo destas drogas. Não houve sinais de interações medicamentosas quando combinado com o lítio ou biperidenum. No contexto da concentração de equilíbrio de olanzapine, não houve modificação no pharmacokinetics de etanol; com a admissão simultânea, é possível realçar os efeitos farmacológicos de olanzapine, na determinada sedação. Com admissão simultânea com diazepam, etanol e reagentes antihypertensive, o risco de orthostatic hypotension aumentos. Realça o efeito de anticholinergics. Enfraqueça o efeito de levodopa e outro receptor dopamine agonists. A probabilidade de um aumento no nível de hepatic transaminases aumenta com a administração simultânea com agentes hepatotoxic. A interação pharmacokinetic clinicamente significante entre olanzapine e valproate é improvável.

Dose excessiva

Sintomas: a náusea, a aspiração, a agitação, a agressividade, a sonolência, a confusão de discurso, extrapyramidal desordens, fracasso respiratório (depressão de centro respiratória), arterial hiper - ou hypotension, tachycardia, arrhythmia, detenção cardíaca e respiratória, prejudicaram a consciência, depressão de CNS (da sedação até a coma), delírio, convulsões, síndrome neuroleptic maligna. A dose mínima da dose excessiva aguda com um resultado letal foi 450 mgs, a dose máxima de uma dose excessiva com um resultado favorável (sobrevivência) é 1500 mgs.

Tratamento: lavage gástrico (não se recomenda induzir o vômito artificialmente), a recepção de carbono ativado, laxantes, monitorização de ECG, manutenção de funções vitais, ventilação. Não há antídoto específico. A diálise é ineficaz. Se necessário, vasopressor terapia deve evitar a nomeação de dopamine, epinefrina e outro sympathomimetics (aumentou hypotension devido à adição de efeitos da beta-agonists e a ação de bloqueio alfabética-adrenergic de olanzapine).

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Olanzapine

Quando os fatores combinados que reduzem a velocidade do metabolismo de olanzapine (feminino, idoso, não fumantes), devem usar-se em uma dosagem reduzida. Necessita a monitorização cuidadosa de pacientes com tendências suicidas, especialmente no início do tratamento. Durante o tratamento, a atividade do fígado transaminases deve controlar-se regularmente, especialmente em pacientes com a função de hepatic prejudicada. Com a prudência marcam motoristas de transportes e pessoas cujas atividades necessitam a concentração aumentada e a velocidade de reações psicomotoras. Durante o tratamento, a entrada de álcool exclui-se. Quando os sintomas da síndrome neuroleptic maligna (febre, tensão de músculo, akinesia, tachycardia, leukocytosis, aumento de creatine phosphokinase), a retirada imediata da droga é necessária. Considerando a possibilidade de desenvolver akathisia, quando há uma reincidência no tratamento de inquietude motora, desassossego, um desejo constante do movimento, uma redução da dose e administração de agentes antiparkinsonian é necessária.