Instrução de uso: Norditropin NordiLet

O código H01AC01 de ATX Somatropin

Substância ativa: Somatropin

Grupo farmacológico

Hormônio do crescimento [Hormônios do hypothalamus, glândula pituitária, gonadotropins e os seus antagonistas]

A classificação (ICD-10) de Nosological

E22.0 Acromegaly e hipófise gigantism

Hipófise gigantism, Acromegaly, Disfunção de substância segreda de hormônio do crescimento

Crescimento Baixo de E34.3 [dwarfism], não em outro lugar classificado

Retardação de crescimento, retardação de Crescimento em crianças, Dwarfism, Nanism hypophyseal, hormônio do crescimento endógeno Inadequado, Deficiência de Hormônio do crescimento, Nanism Pituitário, altura Baixa, desordem de Crescimento, Perturbação do processo de crescimento, Hipófise dwarfism, Perturbação da substância segreda hormonal endógena com retardação de crescimento, desordens de Crescimento, Naniz desproporcional, Nanism associou-se com fatores externos

Síndrome de torneiro de Q96

Síndrome de torneiro, Gonadal Dysgenesis, gonadal Variado dysgenesis, Síndrome de Shereshevsky-torneiro

Falta de R62 de desenvolvimento fisiológico normal esperado

Doença genética, Atraso no desenvolvimento físico da criança, intensidade de crescimento Insuficiente, atraso de Crescimento

Composição

Solução de administração subcutânea 1 ml

substância ativa:

Somatropin (hormônio do crescimento humano geneticamente projetado) 3.3 mgs

(Correspondência com 5 mgs / 1.5 ml) - 6.7 mgs

(Correspondência com 10 mgs / 1.5 ml) - 10 mgs

(Correspondência com 15 mgs / 1.5 ml)

Substâncias auxiliares: mannitol - 40/40/39 mg; Histidine - 0.68 / 0.68 / 1.1 mgs; Poloxamer 188 - 3/3/3 mg; Phenol - 3/3/3 mg; Ácido hidroclórico ou hidróxido de sódio - q.s. Para correção de pH; Água de injeção - até 1/1/1 ml

Descrição de forma de dosagem

Solução transparente sem cor.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Norditropin® NordiLet® estimula o crescimento esquelético e somático, e também tem um efeito pronunciado sobre processos metabólicos.

Somatropin, enchendo novamente a deficiência do hormônio do crescimento endógeno, contribui para a normalização da estrutura de corpo aumentando a massa de músculo e reduzindo a gordura de corpo.

A maioria dos efeitos de somatropin são realizados pelo fator-de-crescimento-I parecido a uma insulina (IGF-I), que é produzido em todas as células do corpo (principalmente por células de fígado). Mais de 90% de IGF-I associam-se com a proteína (IGFBP), do qual IFDB-3 é o mais importante.

Somatropin realça a reestruturação do tecido de osso, que é manifestado por um aumento na atividade de marcadores de osso bioquímicos no plasma. Em adultos, durante os primeiros meses do tratamento, devido à ressorção de osso mais pronunciada, uma redução na sua massa é observada, contudo, quando o tratamento continua, a massa de aumentos de tecido de osso.

Pharmacokinetics

Em / na infusão de somatropin (33 ng / quilograma / minuto durante 3 horas), 9 pacientes com a deficiência de hormônio do crescimento deram os seguintes resultados: T1 / 2 de soro (21.1 ± 1.7) minuto, tarifa de despejo metabólica - (2.33 ± 0.58) ml / quilograma / minuto, o volume de distribuição - (67.6 ± 14.6) ml / quilograma.

Indicações

Crianças:

- retardação de crescimento devido a insuficiência de hormônio do crescimento;

- um hormônio do crescimento pronunciado (GHD) deficiência que persiste em adolescentes depois do fim do crescimento (período de transição), confirmado como se segue: com uma alta probabilidade da RDA persistente, isto é DGR Severo, desenvolvido na infância com ou sem duas ou três deficiências de outros hormônios, que podem ser devido a causas genéticas; Em DGD severo associado com desordens hypothalamic-pituitárias estruturais, tumores do sistema nervoso central ou em pacientes que recebem a radioterapia da região de caveira, a presença de certas causas genéticas ou DGR secundário à hipófise / hypothalamic doença ou golpe considera-se a evidência suficiente da RDA profunda, Se o nível CSR de IGF-I estiver <-2 quando tratado com o hormônio do crescimento durante pelo menos 4 semanas. Se IGF-I for>-2 CSR, é necessário executar um teste provocante com um hormônio do crescimento.

Para todos outros pacientes (probabilidade baixa, inclusive DGR idiopático, isolado ou a deficiência de um hormônio adicional), a determinação quantitativa de IGF-I e a realização de um teste provocante com o hormônio do crescimento são necessitadas. O diagnóstico da RDA é confirmado se os resultados obtidos na quantificação e teste de provocação foram baixos.

A resposta baixa (o nível do hormônio do crescimento) à estimulação (GR máximo <6 μg / L para o teste de tolerância de insulina (ITT) e GR máximo <16.5 μg / L para o teste com GR-RH + arginine) confirma o diagnóstico da RDA.

- retardação de crescimento em meninas com gonadal dysgenesis (Síndrome de Shereshevsky-torneiro);

- retardação de crescimento em crianças no período prepubertal, causado por fracasso renal crônico (CRF);

- a estatura curta em crianças (o coeficiente do desvio padrão (CSR) do crescimento atual <-2.5, CSR do corrigido (dependendo do crescimento de pais) crescimento <-1), quem tinha a retardação de crescimento pré-natal e o peso ao nascer em baixo de-2 ° C, e quem não conseguiu a taxa de crescimento de Idade a 4 anos ou depois (taxa de crescimento de CSR (CP) <0 durante o ano passado).

Adultos:

A insuficiência do hormônio do crescimento confirmou-se durante o período de transição, observado na infância.

A insuficiência e a deficiência do hormônio do crescimento desenvolveram-se na idade adulta.

A deficiência pronunciada do hormônio do crescimento na doença estabelecida da região hypothalamic-pituitária, com a terapia radioativa da caveira e ferida craniocerebral (a insuficiência de ainda outro hormônio outro do que prolactin), se confirmou durante um teste provocante depois da iniciação da terapia de substituição adequada da deficiência de qualquer outro hormônio.

Para adultos, um teste de provocação é um teste da tolerância à insulina, um nível de valores patológicos: um pico de hormônio do crescimento <3 mcg / l. Se o teste da tolerância à insulina for contra-indicado, um teste de provocação alternativo deve ser usado. Recomenda-se usar um teste combinado usando arginine e somatocrinine (GR-RG). Também pode considerar o uso de arginine ou testes de glucagon, mas a sua significação diagnóstica é mais baixa do que aquele do teste da tolerância à insulina.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a algum dos componentes da droga.

Sinais do neoplasma maligno ativo (no início do tratamento, o tumor intracranial deve ser inativo e terapia de antitumor concluída). O tratamento deve ser descontinuado se os sinais do crescimento de tumor aparecerem.

Condições urgentes (inclusive condições depois de intervenções cirúrgicas no coração, cavidade abdominal, fracasso respiratório agudo, danos numerosos em consequência de acidentes).

Síndrome de Willy-Prader em caso de obesidade grave e desordens respiratórias.

Estimulação de crescimento longitudinal em crianças com zonas de crescimento epiphyseal fechadas.

Em crianças com o fracasso renal crônico, o tratamento com Norditropin® NordiLet® deve ser interroto durante a transplantação de rim.

Com prudência: hypothyroidism, diabete, o período de amamentação.

gravidez e lactação

No momento, lá é limitado experiência com o uso de somatropin na gravidez. A substância segreda possível de somatropin com o leite de peito não é excluída. Não se recomenda usar a droga durante a gravidez. Durante o período da amamentação, a droga deve ser usada com a prudência.

Efeitos de lado

Em pacientes com a deficiência de hormônio do crescimento, muitas vezes há uma deficiência no volume intercelular. Com a partida do tratamento com somatropin, este déficit é corrigido. A retenção mais muitas vezes fluida na forma do edema periférico ocorre em adultos. Também, arthralgia não-severo, a mialgia e paresthesia podem ocorrer, que normalmente não necessitam o tratamento adicional. Os sintomas são passageiros, dependentes da dose e podem necessitar uma redução de dose temporária.

As reações aversas em crianças são raras ou infrequentes.

Pancreatitis

Houve relatórios de casos raros de pancreatitis em adultos e crianças que recebem somatropin tratamento; Alguns dados confirmam que as crianças estão no maior risco de desenvolver esta reação aversa do que adultos. Os dados de literatura publicados sugerem que as meninas com a síndrome de Shereshevsky-torneiro estão no maior risco de desenvolver esta reação aversa em comparação com outras crianças que recebem somatropin tratamento. É necessário considerar a possibilidade de desenvolver pancreatitis em todos os pacientes que recebem somatropin tratamento, especialmente em crianças com reclamações da dor grave persistente na área abdominal.

Um aumento no tamanho das extremidades superiores e mais baixas em crianças com a síndrome de Shereshevsky-torneiro durante o tratamento com o hormônio do crescimento foi informado.

Em dois estudos clínicos, houve uma tendência de desenvolver meios de comunicação de otite da orelha meia e orelha externa em pacientes com a síndrome de Shereshevsky-torneiro que receberam grandes doses da droga Norditropin®. Contudo, as doenças inflamatórias da orelha não levaram a mais manipulações médicas, em comparação com o grupo de pacientes que recebem doses mais baixas da droga.

Os dados receberam no período de posmarketing:

Raramente (menos de 1 por 1000) foi informado sobre as reações da hipersensibilidade generalizada (inclusive reações anafilácticas). Ver a seção "Contra-indicações".

Além das acima mencionadas reações aversas enumeradas, espontaneamente informou que as reações aversas são enumeradas abaixo, que são considerados ser possivelmente relevantes para o uso de Norditropin®.

Desordens do sistema imune: hipersensibilidade, ver a seção "Contra-indicações".

Durante o tratamento com a droga Norditropin®, a formação de anticorpos a somatropin era raramente observada. Rir e a capacidade obrigatória destes anticorpos foram muito baixos e não afetaram a resposta de crescimento quando Norditropin® foi usado.

Desordens do sistema endócrino: hypothyroidism. A redução de thyroxine (T4) concentração no soro, ver a seção "Instruções especiais".

Muito raramente redução informada na concentração de thyroxine (T4) no soro de sangue durante o tratamento com a droga Norditropin®.

Desordens do metabolismo e nutrição: hiperglicemia, ver a seção "Instruções especiais".

Violações do sistema nervoso: hipertensão intracranial benigna, ver a seção "Instruções especiais"

Ouvir desordens e perturbações labirínticas: meios de comunicação de otite, ver a seção "Instruções especiais".

Perturbações do musculoskeletal e tecido conetivo: o epiphysis da cabeça femoral, ver a seção "Instruções especiais". Doença de Legg-Calvet-Perthes, ver a seção "Instruções especiais".

Pesquisa: aumento da concentração de fósforo alcalino no sangue.

Interação

O acompanhador glucocorticosteroid terapia pode suprimir o crescimento e, assim, inibir o efeito de crescimento de drogas somatropin. Uma seleção cuidadosa da terapia de substituição glucocorticosteroid de pacientes com a deficiência ACTH é necessária para evitar a neutralização da ação de somatropin.

Os dados de um estudo de interação conduzido em pacientes adultos com a deficiência de hormônio do crescimento mostraram que o uso de somatropin pode aumentar o despejo de compostos metabolizados por cytochrome P450 isoenzymes. O despejo de compostos que são capazes de ser metabolizados por cytochrome P450 3A4 (inclusive hormônios de esteróide sexuais, GCS, anticonvulsant drogas e cyclosporine) pode aumentar muito, levando a uma redução na concentração destes compostos no plasma. A significação clínica desta interação não foi estudada.

Os pacientes que recebem insulina podem necessitar um ajuste de dose depois do começo do tratamento com somatropin (ver a seção "Instruções especiais").

A eficácia da droga (com respeito ao crescimento final) também pode ser sob o efeito da terapia de acompanhador com outros hormônios, por exemplo gonadotropin, esteróides anabólicos, estrogênios e hormônios de tireóide.

Incompatibilidade. Os estudos de compatibilidade não foram executados, por isso, Norditropin® NordiLet® não deve ser misto com outras drogas.

Dosar e administração

Somatropin pode ser só prescrito por um doutor que tem o conhecimento especial no campo de indicações do uso da droga.

A dose é selecionada individualmente com base em uma resposta clínica e bioquímica individual à terapia.

Recomenda-se normalmente fazer uma injeção subcutânea da droga à noite. Para prevenir o desenvolvimento de lipoatrophy, é necessário modificar o sítio de injeção.

Crianças

Hormônio do crescimento insuficiente: 25-35 mcg / quilograma / dia ou 0.7-1 mgs / m 2 / dia. Encontra-se: 0.07-0.1 IU / quilograma / dia (2-3 IU / m2 / dia).

Deficiência de hormônio do crescimento expressa que persiste em adolescentes depois de crescimento (transição): Se houver uma deficiência de hormônio do crescimento depois que a cessação do crescimento em pacientes, a terapia de hormônio do crescimento deve continuar até um desenvolvimento adulto somático completo, inclusive massa de corpo magro e crescimento de mineral ósseo (cm, "O método de administração e dose", terapia de substituição em adultos).

Os pacientes em que a deficiência de hormônio do crescimento surgiu na infância, a dose recomendada do recomeço da terapia são 0.2-0.5 mgs / dia, seguido de uma seleção de dose baseada na determinação da concentração IGF-I.

Shereshevsky-torneiro de síndrome: até 67 mcg / quilograma / dia ou 2 mgs / m 2 / dia. Encontra-se: 0.2 IU / quilograma / dia e (6 IU / m2 / dia).

Fracasso renal crônico: 50 mcg / quilograma / dia ou 1.4 mgs / m 2 / dia. Encontra-se: 0.14 IU / quilograma / dia (4.3 IU / m2 / dia).

O crescimento baixo em crianças que tinham a retardação de crescimento pré-natal: 33-67 μg / quilograma / dia ou 1-2 mgs / m2 / dia. Encontra-se: 0.1-0.2 IU / quilograma / dia (3-6 IU / m2 / dia).

Adultos

Terapia de substituição

A dose é prescrita baseada nas necessidades individuais do paciente.

Aos pacientes adultos com a deficiência de hormônio do crescimento aconselham a começar o tratamento com doses baixas da droga: 0.1-0.3 mgs / dia (0.3-0.9 IU / dia) e gradualmente aumentam a dose cada mês com base na resposta clínica e tolerância de droga. Como um parâmetro de controle de titrating a dose, a concentração de IGF-I no soro pode ser usada. As mulheres podem precisar de uma dose maior da droga do que homens, desde que os homens ficarão consequentemente mais sensíveis a IGF-I. Isto significa que em mulheres (especialmente os que recebem terapia de substituição de estrogênio oral) há um risco de usar doses subestimadas da droga, e em homens - demasiado alto.

Como a idade do paciente aumenta, a necessidade de reduções de hormônio do crescimento. A dose de manutenção da droga é selecionada individualmente, mas raramente excede 1 mg / dia (correspondendo a 3 IU / dia).

Dose excessiva

Sintomas de dose excessiva aguda: primeira hipoglicemia, seguida de hiperglicemia. Tais níveis reduzidos de glicose foram determinados só bioquimicamente sem os sintomas clínicos da hipoglicemia. Com a dose excessiva prolongada, os sinais e a característica de sintomas do hormônio do crescimento humano excessivo (acromegaly e / ou gigantism) podem aparecer, e hypothyroidism e uma redução no soro cortisol níveis podem ocorrer.

Tratamento: retirada da droga, terapia sintomática.

instruções especiais

Um especialista na patologia do crescimento deve controlar regularmente a condição de crianças que recebem Norditropin® NordiLet®. O tratamento com Norditropin® NordiLet® sempre deve ser começado por um doutor que tem o conhecimento especial no campo da deficiência de hormônio do crescimento e o seu tratamento. Isto também aplica ao tratamento da retardação de crescimento na síndrome de Shereshevsky-torneiro, CRF, e retardando em crianças com a retardação de crescimento pré-natal na história.

Não exceda a dose diária recomendada máxima (ver a seção "O método de administração e dose").

A estimulação do crescimento longitudinal pode ser executada em crianças antes do fechamento de zonas de crescimento epiphyseal.

A deficiência de hormônio do crescimento adulta persiste durante a vida e necessita o tratamento apropriado, mas atualmente experimente no trato de pacientes mais velhos do que 60 anos, bem como os resultados da terapia que dura mais de 10 anos, são limitados.

Síndrome de Shereshevsky-torneiro

Em pacientes com a síndrome do Shereshevsky-torneiro durante o tratamento com somatropin, recomenda-se controlar o crescimento proporcional das extremidades superiores e mais baixas, e descobrindo o crescimento aumentado, a dose da droga deve ser reduzida ao limite mais baixo da variedade de dose.

As meninas com a síndrome de Shereshevsky-torneiro normalmente têm um risco aumentado de meios de comunicação de otite se desenvolvem, e por isso um otorhinolaryngologist deve ser controlado.

Fracasso renal crônico

Dysplasia em crianças com CRF deve ser exatamente estabelecido antes que o tratamento com Norditropin® NordiLet® seja começado controlando o crescimento na ótima terapia CRF durante um ano. Durante a terapia com Norditropin® NordiLet®, o tratamento conservador de uremia com a medicina tradicional e, se necessário, com a diálise, deve ser continuado.

Em pacientes com CRF, há normalmente uma redução na função de rim, que é uma manifestação natural desta doença. Por isso, por precaução, em pacientes com CRF durante o tratamento com a droga Norditropin® NordiLet®, a função renal deve ser controlada para a sua redução pronunciada ou aumento na tarifa de filtração glomerular (que pode indicar a hiperfiltração).

Tumores

Não há evidência de um risco aumentado de tumores malignos em crianças ou os adultos trataram com somatropin.

Não há evidência de um risco aumentado de tumores malignos periódicos em crianças ou adultos que recebem somatropin tratamento. Além de tudo, um pequeno aumento em tumores secundários foi encontrado em crianças que recebem somatropin tratamento, os mais frequentes foram tumores intracraniais. O fator de risco principal do desenvolvimento de tumores secundários é, mais provavelmente, a terapia radioativa prévia.

Os pacientes com uma história de neoplasmas malignos devem ser cuidadosamente examinados sobre a sua reincidência. Em caso de ocorrência ou reincidência de um neoplasma maligno, o tratamento com somatropin deve ser descontinuado.

Hipertensão intracranial benigna

Muito raramente casos informados da ocorrência de hipertensão intracranial benigna.

Na presença de dores de cabeça graves ou ocorrem, prejuízo visual, náusea e / ou vômito, recomenda-se que o exame fundus (fundoscopy) seja executado para diagnosticar o edema do disco de nervo ótico. Se o edema for confirmado, a presença da hipertensão intracranial benigna deve ser assumida e, com a confirmação do diagnóstico, o tratamento com somatropin deve ser descontinuado.

Atualmente, há dados insuficientes para tomar decisões clínicas em pacientes com a hipertensão intracranial na etapa de resolução. Retomando o tratamento com somatropin, a monitorização cuidadosa de sintomas da hipertensão intracranial é necessária.

Na insuficiência secundária do hormônio do crescimento devido à presença da lesão intracranial, os exames pacientes regulares devem ser executados para identificar sinais da progressão ou reincidência da doença primária.

Função de tireóide

Em consequência do tratamento com somatropin, a transição do hormônio T4 (thyroxine) a T3 (triiodothyronine) é ativado, com a ajuda do qual é possível descobrir hypothyroidism na etapa inicial. Desde que o hypothyroidism mexe no efeito de crescimento adequado quando tratado em Norditropin® NordiLet®, os pacientes que recebem esta terapia devem examinar regularmente a terapia de substituição de conduta e função de tireóide com hormônios de tireóide quando é descoberto. Os pacientes com a síndrome de Shereshevsky-torneiro têm um risco aumentado de desenvolver hypothyroidism primário associado com anticorpos de antitireóide.

Escoliose

Algumas crianças no período do excessivamente rápido crescimento (especialmente muitas vezes em crianças com a síndrome de Prader-Willi) podem experimentar uma progressão da escoliose. Durante o período de tratamento inteiro, o somatropin deve ser controlado para identificar sinais da escoliose. Contudo, os dados disponíveis sugerem que o tratamento com somatropin não afeta a frequência ou a gravidade da escoliose.

Em pacientes com doenças endócrinas, a subluxação do fêmur pode ser mais comum, e em pacientes do crescimento baixo, a doença de Legg-Calve-Perthes pode ser mais provável.

Metabolismo de carboidrato

Somatropin reduz a sensibilidade à insulina, especialmente em grandes doses em pacientes com a alta sensibilidade, que pode causar o desenvolvimento da hiperglicemia em pacientes com a substância segreda de insulina inadequada.

Assim, anteriormente não a tolerância de glicose prejudicada diagnosticada e a diabete mellitus podem ser descobertas.

Todos os pacientes que recebem somatropin necessitam a monitorização periódica de níveis de glicose; Especialmente em pacientes com um alto risco de diabete: em pacientes com obesidade, síndrome de Shereshevsky-torneiro ou com diabete em uma história de família. No decorrer do tratamento com somatropin, a monitorização mais cuidadosa é necessária para pacientes com a diabete do tipo 1 ou 2 diagnosticada mellitus ou com a tolerância de glicose prejudicada (ver a seção "Interação"). Tais pacientes devem avaliar a necessidade de corrigir a dose de drogas hypoglycemic na nomeação de somatropin.

IGF-I

Recomenda-se medir o soro concentração de IGF-I antes da terapia inicial com somatropin e logo regularmente.

Houve relatórios de mortes durante o tratamento com somatropin em crianças com a síndrome de Prader-Willi que não estão incluídas nas indicações aprovadas de Norditropin® NordiLet®. Estes casos foram observados em pacientes que tinham um ou vários fatores de risco, como a forma severa da obesidade, história de família de obstrução de tratado respiratória superior ou sono apnea ou infecções respiratórias não identificadas.

Dados de pesquisas clínicas

Duas pesquisas clínicas controladas pelo placebo, inclusive pacientes em unidades de cuidado intensivo, mostraram um aumento na mortalidade entre pacientes agudos depois de cirurgia franca, cavidade abdominal com o fracasso respiratório agudo, danos numerosos de acidentes e os que recebem somatropin tratamento em grandes doses (5.3-8 mgs / dia). A segurança da continuação do tratamento com somatropin em doses de substituição dentro dos limites das indicações registradas em pacientes com as doenças enumeradas não foi estudada. Consequentemente, a proporção do risco potencial e o benefício do tratamento que continua com somatropin em pacientes no estado urgente devem ser cuidadosamente avaliados.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. A droga não afeta a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos.

Forma de questão

Solução de administração subcutânea, 5 mgs / 1.5 ml, 10 mgs / 1.5 ml, 15 mgs / 1.5 ml. Em cartuchos de vidro instalados em multidose plástica canetas da seringa disponíveis de múltiplas injeções, seladas em um lado com pistões de borracha, de outro lado - discos de borracha laminados, abaixo de rolos de alumínio, 1.5 ml cada um; Em um pacote de cartão 1 caneta da seringa.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C (no refrigerador) em um pacote de cartolina. Para a caneta de seringa em uso: loja durante 4 semanas em uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C (no refrigerador). Não gelar.

Afaste do alcance de crianças.

vida de prateleira

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.