Instrução de uso: Nonacog alfa

Nome comercial da droga – Innonafaktor, Nonacog alfa

O nome latino da substância Nonacog alfa

Nonacogum alfa (gênero. Nonacogi alfa)

Grupo farmacológico:

Coágulos (inclusive fatores de coagulação), hemostatics

A classificação (ICD-10) nosological

D67 fator Hereditário IX deficiência: fator congênito IX deficiência; deficiência congênita do fator de coagulação IX; síndrome de Hemorrhagic com fator IX deficiência; Hemofilia B; Hemofilia B com um fator IX nervo inibidor; Hemofilia B em crianças; Deficiência do fator de coagulação IX; forma inibitiva de hemofilia; forma inibitiva de hemofilia B; Coagulopathies são hereditários; Sangrar e hemorragia em hemofilia B; Sangrar com deficiência adquirida ou congênita de fator IX; hemofilia hereditária

Hemorragia de R58, não em outro lugar classificada: apoplexia abdominal; Hemorrhagia; Hemorragia do esôfago; Hemorragia; hemorragia generalizada; hemorragia difusa; hemorragia difusa; hemorragia prolongada; perda de sangue; perda de sangue durante as intervenções cirúrgicas; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Sangrar durante o trabalho; Sangrar e hemorragia em hemofilia B; Sangrar das gomas; intramecânico sangrento abdominal; Sangrar à sombra de anticoágulos coumarin; hepatite de Hepatic; Sangrar em hemofilia A; Sangrar em hemofilia A; Sangrar com formas inibitivas de hemofilia A e B; Sangrar devido a leucemia; Sangrar em pacientes com leucemia; Hemorragia; Sangrar devido a hipertensão porta; Sangrar devido a hyperfibrinolysis; hemorragia de droga; hemorragia local; hemorragia local devido a ativação de fibrinolysis; perda de sangue maciça; perda de sangue aguda; hemorragia parenquimática; hemorragia de Hepatic; hemorragia posoperativa; hemorragia de rim; Plaqueta vascular hemostasis; hemorragia traumática; Ameaçar a hemorragia; perda de sangue crônica

Características da substância Nonacog alfa

O fator de coagulação de Recombinant IX, que é uma cadeia única glycoprotein com um peso molecular de aproximadamente 55 kDa, compostos de 415 resíduos ácidos amino. Pertence à família de sereno proimportuna e é um vitamin-K-dependent que coagula fator.

É produzido por uma linha celular ovariana transplantada modificada do hamster chinês CHO 1E6 usando recombinant tecnologia de ADN.

Farmacologia

Ação de modo - hemostatic.

Pharmacodynamics

As propriedades estruturais e funcionais do fator de coagulação recombinant IX são semelhantes ao fator de coagulação endógeno IX. No processo da coagulação sanguínea, o fator IX é ativado pelo fator da coagulação sanguínea VIIa na combinação com o fator de tecido pelo mecanismo externo da coagulação sanguínea, bem como o fator coagulante XIa pelo mecanismo interno da coagulação sanguínea. O fator de coagulação ativado IX na combinação com um fator de coagulação sanguínea ativado VIII leva à ativação do fator de coagulação X, que assegura a conversão de prothrombin a thrombin. Thrombin ativa o processo de converter fibrinogen em fibrin com a formação de um coágulo de sangue.

Em pacientes com a hemofilia B, a atividade do fator de coagulação IX é significativamente reduzida, que necessita a terapia de substituição, que fornece a normalização temporária do conteúdo do fator IX e a eliminação de manifestações hemorrhagic da doença.

Pharmacokinetics

O valor do grau da redução da atividade da alfa nonacoagic está na variedade de 32.2 a 55.9% e na média é (42 ± 8.4) %. A administração de 1 IU / quilograma da alfa nonacarpal aumenta a atividade do fator de coagulação sanguínea corrente IX em 0.77-1.41 IU / dL (média (1.05 ± 0.21) IU / dl). O peso molecular da alfa nonacarpal é 53.18 IU / dL (41.6 a 70.3 IU / dl). AUC0-96 é 1069.9 IU / dl. T1 / 2 varia de 16.5 a 33 horas (em média (24 ± 7.7) h). O valor de despejo médio é 3.62 dl / h.

Aplicação da substância Nonacog alfa

Sangrar em pacientes com hemofilia B (insuficiência congênita do fator de coagulação IX) (tratamento e prevenção).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a proteína de hamster, crianças menos de 6 anos de idade (nenhuma experiência de uso).

Aplicação de gravidez e amamentação

A influência da alfa nonacoagic no sistema reprodutivo durante os estudos pré-clínicos em animais não foi avaliada. Considerando a raridade da hemofilia os B em mulheres, dados sobre o uso do fator de coagulação IX em gravidez e amamentação ausentam-se. O uso da alfa nonagua em mulheres grávidas só deve estar na presença de indicações de vida.

Efeitos de lado de Nonacog alfa

O uso de nonacarpalpha em alguns casos pode ser acompanhado pelo desenvolvimento de um número de efeitos de lado com a seguinte frequência: infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000). Os efeitos de lado mais significantes são anaphylaxis, phlegmon, flebite e a formação de neutralizar anticorpos.

Dentro de cada categoria, os efeitos de lado são enumerados da ordem da gravidade que diminui.

Do lado do sistema nervoso: infrequentemente - vertigem, a dor de cabeça, pré-estupor, modifica-se na percepção de gosto; Raramente - tremor, sonolência, uma violação de sensações de gosto.

Do sistema digestivo: infrequentemente - náusea; Raramente vômito, diarreia.

Da parte do sistema imune: infrequentemente - a formação de neutralizar anticorpos (os nervos inibidores do fator de coagulação IX) para um pouco tempo em um riso sufocado baixo (ver "Precauções"); Raramente - hipersensibilidade, reações alérgicas, incl. Anaphylaxis (ver "Precauções"), laryngospasm, bronchospasm ou síndrome de aflição respiratória (dispneia), respiração, baixada de pressão de sangue, angioedema, laryngeal edema, tachycardia, tensão de caixa torácica, urticária, borbulhas de pele, sensação ardente na área da maxila mais baixa e caveira, frios (calafrio), sensação tininte, a inundação da cara, inibição, inquietude, tossidela seca ou espirro, claridade de visão reduzida (ver "Precauções"), rhinitis alérgico, fraqueza.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - uma tosse que leva a hipoxia.

Desordens gerais e complicações no sítio de injeção: infrequentemente - phlegmon, flebite, reações cutâneas e outras no sítio de injeção (inclusive ardência e aperto de sensação), desconforto, dor no sítio de injeção; Raramente - uma febre.

Outro: raramente - um tremor, reações de fotosensibilidade.

Modificações em indicadores de laboratório: infrequente - atividade aumentada de AST, ALT, bilirubin concentração, atividade de CKF, APF. Há dados sobre o desenvolvimento possível de cyanosis.

Do lado do sistema urinário: há dados sobre o desenvolvimento de um enfarte de rim 12 dias depois da administração de alfa nonacarpal sobre uma condição hemorrhagic em 1 paciente com anticorpos ao vírus da hepatite C.

Complicações de Thrombotic: no contexto do tratamento com a alfa nonakogam, os casos do desenvolvimento de trombose foram informados, incl. A síndrome que ameaça à vida da cava vena inferior em recém-nascidos que estiveram em uma condição séria e quem recebeu a alfa nonacarpal como uma infusão contínua por um cateter venoso central. Também houve casos informados de veia periférica thrombophlebitis e trombose de veia profunda, principalmente depois de infusões intravenosas de longo prazo não registradas como um método da administração desta droga.

Resposta inadequada e grau inadequado de recuperação de fator de coagulação IX atividade

Há informação sobre casos de resposta inadequada e grau inadequado da recuperação do fator de coagulação IX atividade na aplicação da alfa nonacarpal.

Com o desenvolvimento de qualquer efeito de lado, que, presumivelmente, pode associar-se com a administração de alfa nonacarpal, é necessário reduzir a tarifa da administração ou suspendê-lo.

Interação

Os estudos de interações de droga não foram conduzidos.

Dose excessiva

Os casos de uma dose excessiva da alfa nonacarpal não foram descritos.

Vias de administração

IV.

Precauções de Nonacog Alfa

Em pacientes anteriormente tratados com o fator de coagulação IX, às vezes a formação de anticorpos de neutralização ativos (nervos inibidores) é observada. A análise da presença de nervos inibidores ao fator de coagulação IX, cujo riso sufocado é medido em unidades de Bethesda, é executada se não for possível realizar o nível esperado da atividade do fator de coagulação IX ou deixar de sangrar administrando uma dose calculada com a ajuda de testes adequados. Na presença de altas concentrações de nervos inibidores ao fator de coagulação IX, a terapia com a alfa nonakogam pode não ser eficaz. Neste caso, a terapia alternativa pode ser necessitada. Tais pacientes devem ser administrados por médicos com a experiência no tratamento de pacientes com a hemofilia B.

Nenhum número significativo de pacientes da idade de 65 anos ou mais velho esteve incluído nas pesquisas clínicas da alfa nonocoagal, que faz impossível avaliar a diferença em resposta ao tratamento em comparação com pacientes mais jovens. Prescrevendo a alfa de alopecia aos pacientes das idades diferentes, um ajuste de dose individual pode ser necessitado.

IV a introdução de qualquer droga de proteína, inclusive. Fator de coagulação de Recombinant IX, pode ser acompanhado pelo desenvolvimento de uma reação de hipersensibilidade associada com a presença do traço quantidades residuais da proteína de proteína de produtor transportada durante o processo de produção. Usando recombinant o fator de coagulação IX, também é possível desenvolver reações anafilácticas e anaphylactoid.

Além disso, as reações alérgicas podem associar-se com a aparência de nervos inibidores ao fator de coagulação IX, e por isso os pacientes com reações alérgicas na história devem ser examinados sobre a presença de nervos inibidores. Deve ser considerado que em pacientes que têm nervos inibidores ao fator de coagulação IX, pode haver um risco aumentado de reações anafilácticas e injeções subsequentes do fator de coagulação IX. Há evidência de um risco mais alto da formação de anticorpos inibitivos, bem como o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade agudas em pacientes com a eliminação do gene de fator de coagulação IX. Em caso da eliminação do gene que codifica a síntese do fator de coagulação IX em pacientes, a monitorização cuidadosa do desenvolvimento possível de manifestações clínicas de reações de hipersensibilidade agudas, especialmente durante a fase inicial da terapia, é necessária.

Os pacientes devem ser informados sobre primeiros sinais clínicos de reações de hipersensibilidade, inclusive. A aparência da dificuldade de respiração, urticária, coceira de pele, desenvolvimento do edema, compressões de caixa torácica, bronchospasm, laryngospasm, respiração, hypotension arterial, reduziu a visão e anaphylaxis. Com o desenvolvimento de uma reação alérgica ou choque anafiláctico, é necessário parar imediatamente a administração de alfa nonacarpal e começar a terapia padrão apropriada. Com o desenvolvimento de reações alérgicas severas, devem prestar a atenção à nomeação da terapia hemostática alternativa. Os princípios do tratamento dependem do tipo e a gravidade de efeitos de lado.

Em vista do risco de desenvolver reações alérgicas, a primeira direção de alfa nonacarpal deve ser executada sob a supervisão médica em instituições onde há condições da provisão do atendimento de urgência apropriado.

As doses e a duração da terapia de substituição dependem do grau da deficiência do fator de coagulação IX, a localização e severidade da hemorragia, a condição geral do paciente, o efeito clínico da terapia e os parâmetros pharmacokinetics individuais do paciente. A dose da alfa nonacarpal pode diferenciar-se das doses do fator de coagulação plásmico IX. Para assegurar a atividade necessária do fator IX no sangue com a terapia de substituição, recomenda-se controlar o nível do fator de coagulação IX no plasma por meio da análise de coagulação.

Apesar de que a alfa nonacarpal não contenha outras substâncias ativas, é necessário ter em mente o risco do desenvolvimento de tromboses e a síndrome da coagulação intravascular disseminada (DVS). Desde que a nomeação de fatores de coagulação anteriormente usados II, IX, X em combinação e complexo prothrombin associou-se com o desenvolvimento de complicações thromboembolic, o risco do seu desenvolvimento aumentará com o tratamento do fator de coagulação IX de pacientes que sofrem de síndrome DIC e pacientes com sinais de fibrinolysis.

Considerando o risco potencial de thromboembolism com a introdução do fator de coagulação recombinant IX, os pacientes que sofrem da doença de fígado no período posoperativo em perigo de trombose que se desenvolve ou síndrome DIC devem ser controlados para descobrir primeiras manifestações de complicações thrombotic usando testes apropriados, e no seu Tratamento apropriado de desenvolvimento. Em cada uma destas situações, a proporção do benefício potencial do fator de coagulação recombinant IX terapia e o risco destas complicações devem ser avaliados.

Para reduzir a probabilidade da aglutinação em uma seringa ou sistema da administração intravenosa, é aconselhável limitar a entrada do sangue neles quando administrado. Em caso do desenvolvimento da aglutinação erythrocyte em um sistema ou seringa, os artigos de consumo usados devem ser desfeitos e a introdução repetiu a utilização de um novo pacote da alfa nonacoagic.

Em tentativas de induzir a tolerância imune em pacientes com a hemofilia B, produzindo o fator de coagulação IX nervos inibidores e tendo reações alérgicas na anamnésia, houve casos do desenvolvimento de uma síndrome nephrotic. A segurança e a eficácia do uso de nonacup da alfa para induzir a tolerância imune não foram determinadas.

Impacto na capacidade de dirigir transportes. Não foram executados os estudos da influência da alfa nonacqua na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos que necessitam a concentração aumentada da atenção.