Instrução de uso: Nexium

Substância ativa Esomeprazol

O código A02BC05 de ATX Esomeprazol

Grupo farmacológico

Nervos inibidores de bomba de próton

A classificação (ICD-10) de Nosological

Refluxo K21.0 Gastro-oesophageal com oesophagitis

Gastrite de refluxo, Refluxo esophagitis, esophagitis Erosivo e ulcerativo

K25 úlcera Gástrica

Os piloros de Helicobacter, a síndrome de Dor na úlcera gástrica, a síndrome de Dor em úlcera gástrica e úlcera duodenal, Inflamação da mucosa gástrica, Inflamação da mucosa gastrintestinal, úlcera gástrica Benigna, a doença do estômago e duodeno, asotsiirovannoe com piloros de Helicobacter, Agravação gastroduodenita no contexto da úlcera péptica, a Exacerbação da úlcera péptica, a agravação da úlcera gástrica, doença gastrintestinal orgânica, úlcera Péptica do estômago e duodeno, úlcera gástrica Posoperativa, úlceras Periódicas, úlceras gástricas Sintomáticas, doença inflamatória Crônica do tratado gastrintestinal superior, associaram-se com piloros de Helicobacter, erradicação de piloros de Helicobacter, lesões Erosivas e ulcerativas do estômago, lesões Erosivas do estômago, a corrosão da mucosa gástrica, doença de úlcera Péptica, úlcera de Estômago, lesão Gástrica, lesões Ulcerativas do estômago, úlceras Sintomáticas do estômago e duodeno

K26 úlcera duodenal

Dor com úlcera duodenal, síndrome de Dor em úlcera gástrica e úlcera duodenal, a doença do estômago e duodeno, asotsiirovannoe com piloros de Helicobacter, Exacerbação da úlcera péptica, O pioramento de úlcera duodenal, úlcera Péptica do estômago e duodeno, Reincidência de úlceras duodenais, úlceras Sintomáticas do estômago e duodeno, erradicação de piloros de Helicobacter, lesões Erosivas e ulcerativas do duodeno, as lesões Erosivas e ulcerativas de úlceras duodenais associaram-se com piloros de Helicobacter, lesões Erosivas do duodeno, úlcera Duodenal, lesões Ulcerativas do duodeno]

K31.8.2 * Hiperacidez de suco gástrico

Hipersubstância segreda patológica, indigestão hiperácida, Hyperadic afirma, substância segreda Aumentada de suco gástrico, formação ácida Aumentada, Hiperacidose, substância segreda de Hyper de suco gástrico, acidez Aumentada de suco gástrico, Alta acidez

K86.8.3 * síndrome de Zollinger-Ellison

Adenoma do pâncreas ulzerogennosti, gastrinoma, Síndrome de Zollinger-Ellison, gastrinoma

Y45 reações aversas em uso terapêutico de agentes analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios

Composição

Pastilhas, cobertas 1 etiqueta.

substância ativa:

Magnésio de Esomeprazole Trihydrate 22.3 / 44,5 mgs

(equivalente a 20/40 mgs de esomeprazole, respectivamente)

excipients: glyceryl monostearate 40–55 - 1.7 / 2,3 mgs; hyprolosis - 8.1 / 11 mgs; hypromellose - 17/26 mgs; tintura de ferro óxido vermelho (E172) - 0.06 / 0,45 mgs; tintura de ferro óxido amarelo (E172) - 0.02 / - mg; magnésio stearate - 1.2 / 1,7 mgs; methacrylic e ácido ethacrylic copolymer (1: 1) - 35/46 mgs; MCC - 273/389 mgs; parafina - 0.2 / 0,3 mgs; macrogol - 3 / 4,3 mgs; polysorbate 80 - 0.62 / 1,1 mgs; Crospovidone - 5.7 / 8,1 mgs; sódio fumarate - 0.57 / 0,81 mgs; sacarose grânulos esféricos (açúcar, grânulos esféricos, tamanho 0.25–0.355 mm) - 28/30 mgs; bióxido de titânio (E171) - 2.9 / 3,8 mgs; talco - 14/20 mgs; citrato de triethyl - 10/14 mgs

Descrição da forma de dosagem

Pastilhas, 20 mgs: biconvex oblongo, cor rosa-clara, coberta, com gravura de «20 mgs» em um lado e «um / EH» - no outro.

Pastilhas, 40 mgs: biconvex oblongo, rosa coberto, com uma gravura de «40 mgs» em um lado e «um / EI» - no outro.

A cor no intervalo é branca com manchas amarelas (como crupe).

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - inibição de bomba de próton.

Pharmacodynamics

Esomeprazole é o S-isomer de omeprazole e reduz a substância segreda de ácido hidroclórico no estômago inibindo especificamente a bomba de próton nas células parietal do estômago. S-e R-isomer de omeprazole têm a atividade pharmacodynamic semelhante.

Mecanismo de ação

Esomeprazole é uma base débil que fica ativa no ambiente fortemente acidífero do secretory tubules das células parietal da mucosa gástrica e inibe a bomba de próton, a enzima H + / K + ATPase, e a inibição tanto da substância segreda de base como de estimulada de ácido hidroclórico ocorre.

Efeito sobre substância segreda ácida gástrica

O efeito de esomeprazole desenvolve-se dentro de 1 hora depois da administração oral de 20 ou 40 mgs. Tomando a droga diariamente durante 5 dias em uma dose de 20 mgs 1 vez por dia, a média Cmax de ácido hidroclórico depois que a estimulação com pentagastrin reduz-se em 90% (medindo a concentração ácida 6–7 horas depois de tomar a droga no 5o dia da terapia).

Em pacientes com GERD e a presença de sintomas clínicos, depois de 5 dias da administração oral diária de esomeprazole em uma dose de 20 ou 40 mgs, o pH intragástrico em cima 4 manteve-se para uma média de 13 e 17 horas fora de 24 horas. Em pacientes que recebem esomeprazole em uma dose de 20 mgs / dia o valor do pH intragástrico em cima 4 manteve-se para pelo menos 8, 12, e 16 horas em 76, 54, e 24% de pacientes, respectivamente. Para 40 mgs de esomeprazole, esta proporção foi 97, 92 e 56%, respectivamente.

Uma correlação encontrou-se entre a concentração da droga no plasma e a inibição da substância segreda de ácido hidroclórico (o parâmetro AUC usou-se para estimar a concentração).

O efeito terapêutico realizado inibindo a substância segreda de ácido hidroclórico. Quando Nexium® se toma em uma dose de 40 mgs, o refluxo esophagitis cura-se em aproximadamente 78% de pacientes depois de 4 semanas da terapia e em 93% de pacientes depois de 8 semanas da terapia.

O tratamento com Nexium® em uma dose de 20 mgs 2 vezes por dia na combinação com antibióticos apropriados durante uma semana leva à erradicação bem sucedida de piloros de Helicobacter em aproximadamente 90% de pacientes.

Os pacientes com a doença de úlcera péptica sem complicação depois de um curso de erradicação semanal não necessitam a monoterapia subsequente com drogas que abaixam a substância segreda das glândulas gástricas para curar a úlcera e eliminar os sintomas.

A eficácia de Nexium® na hemorragia de úlceras pépticas mostrou-se em um estudo em pacientes com a hemorragia de úlceras pépticas, confirmou-se endoscópicamente.

Outros efeitos associaram-se com a inibição da substância segreda de ácido hidroclórico. Durante o tratamento com drogas que abaixam a substância segreda de glândulas gástricas, a concentração de gastrin em aumentos plásmicos em consequência de uma redução na substância segreda ácida. Devido a uma redução na substância segreda de ácido hidroclórico, a concentração de chromogranin (CgA) aumentos. Aumentar a concentração de CgA pode influir nos resultados de exames de identificar tumores neuroendocrine. Para prevenir este efeito, a terapia com nervos inibidores de bomba de próton deve parar-se 5–14 dias antes do estudo da concentração de CgA. Se durante este tempo a concentração de CgA não voltou ao normal, o estudo deve repetir-se.

Em crianças e pacientes adultos que receberam esomeprazole por muito tempo, um aumento no número de células parecidas a enterochromaffin observa-se, provavelmente devido a um aumento no plasma gastrin concentração. Este fenômeno não tem significação clínica.

Para pacientes que por muito tempo se drogam isto abaixa a substância segreda das glândulas do estômago, mais muitas vezes marcava a formação de cistos glandulares no estômago. Estes fenômenos são devido a modificações fisiológicas em consequência da inibição marcada da substância segreda de ácido hidroclórico. Os cistos são benignos e invertem desenvolvido.

O uso de drogas que suprimem a substância segreda de ácido hidroclórico no estômago, inclusive nervos inibidores de bomba de próton, acompanhados por um aumento no conteúdo da flora microbial gástrica, normalmente apresenta no tratado gastrintestinal. O uso de nervos inibidores de bomba de próton pode levar a um aumento leve no risco de doenças contagiosas do tratado gastrintestinal causado por bactérias da Salmonela de gênero spp. e Campylobacter spp., e provavelmente Clostridium intratável (em pacientes hospitalizados).

No decorrer de dois estudos comparativos conduzidos com Nexium® ranitidine mostrou a melhor eficácia na cura de úlceras gástricas em pacientes que receberam NSAIDs, inclusive o TIMONEIRO seletivo 2 nervos inibidores. Em dois estudos, Nexium® mostrou a alta eficácia na prevenção de úlceras gástricas e duodenais em pacientes que receberam NSAIDs (grupo de idade mais de 60 anos e / ou com uma úlcera péptica na história), inclusive o TIMONEIRO seletivo 2 nervos inibidores.

Pharmacokinetics

Absorção e distribuição. Esomeprazole é movediço em um ambiente acidífero, por isso, para o uso oral, as pastilhas que contêm os grânulos de droga usam-se, a concha do qual é resistente à ação de suco gástrico. Em vivo, só uma pequena fração de esomeprazole se converte no R-isomer. A droga absorve-se rapidamente: Cmax no plasma realiza-se dentro de 1–2 horas depois da administração. O bioavailability absoluto de esomeprazole depois de uma dose única de 40 mgs é 64% e aumenta a 89% no contexto da entrada diária 1 vez por dia. Para uma dose de 20 mgs de esomeprazole, estes números são 50 e 68%, respectivamente. Vss em pessoas sãs é aproximadamente 0,22 l / quilograma. Esomeprazole é 97% atados à proteína plásmica.

A comida diminui a marcha e reduz a absorção de esomeprazole no estômago, mas isto não tem um efeito significante sobre a eficácia da inibição da substância segreda de ácido hidroclórico.

Metabolismo e excreção. Esomeprazole metaboliza-se pelo sistema cytochrome P450. A parte principal metaboliza-se com a participação de isoenzyme CYP2C19 polimorfo específico, assim formando-se hydroxylated e desmethylated metabolites de esomeprazole. O metabolismo do resto executa-se por CYP3A4 isoenzyme; isto produz um derivado sulfose de esomeprazole, que é o metabolite principal, que se determina no plasma.

Os parâmetros abaixo refletem principalmente a natureza de pharmacokinetics em pacientes com a atividade aumentada de isoenzyme CYP2C19.

Cl total depois de uma dose única da droga é aproximadamente 17 l / h, depois da entrada repetida - 9 l / h. T1 / 2 - 1,3 horas com admissão regular 1 vez por dia. AUC aumenta com a administração repetida de esomeprazole. O aumento dependente da dose em AUC sobre a administração repetida de esomeprazole é não linear na natureza, que está uma consequência de uma redução no metabolismo durante a primeira passagem pelo fígado, bem como uma redução no despejo sistêmico, provavelmente causado pela inibição de CYP2C19 isoenzyme por esomeprazole e / ou o seu sulfonic. Com a entrada diária 1 vez por dia, esomeprazole retira-se completamente do plasma de sangue durante o intervalo entre doses e não se acumula.

Os metabolites principais de esomeprazole não afetam a substância segreda de ácido gástrico. Quando administrado oralmente, até 80% da dose excretam-se na forma de metabolites na urina, o resto excreta-se nas fezes. Menos de 1% de esomeprazole inalterado encontra-se na urina.

Características de pharmacokinetics em alguns grupos de pacientes

Pacientes com atividade reduzida de isoenzyme CYP2C19. Aproximadamente (2.9 ± 1.5) o % da população reduziu a atividade CYP2C19 isoenzyme. Nestes pacientes, o metabolismo de esomeprazole executa-se principalmente em consequência da ação de CYP3A4. Recebendo sistematicamente 40 mgs de esomeprazole uma vez por dia, o valor de AUC médio é 100% mais alto do que o valor deste parâmetro em pacientes com a atividade aumentada de CYP2C19 isoenzyme. Queira dizer o plasma os valores de Cmax em pacientes com a atividade isoenzyme reduzida aumentam-se em aproximadamente 60%. Estas características não afetam a dose e o método da aplicação de esomeprazole.

Idade idosa. Em pacientes idosos (71–80 anos), o metabolismo de esomeprazole não sofre mudanças significativas.

Soalho. Depois de uma dose única de 40 mgs de esomeprazole, o valor de AUC médio em mulheres é 30% mais alto do que em homens. Com a entrada diária da droga 1 vez por dia, as diferenças em pharmacokinetics em homens e mulheres não se observam. Estas características não afetam a dose e o método da aplicação de esomeprazole.

Insuficiência hepática. Em pacientes com a insuficiência hepática leve e moderada, o metabolismo de esomeprazole pode perturbar-se. Em pacientes com a insuficiência hepatic severa, a taxa metabólica reduz-se, que leva a um aumento no valor de AUC de esomeprazole por 2 vezes.

Fracasso renal. O estudo de pharmacokinetics em pacientes com a insuficiência renal não se conduziu. Desde então não os próprios esomeprazole mas o seu metabolites eliminam-se pelos rins, pode supor-se que o metabolismo de esomeprazole não se modifica em pacientes com a insuficiência renal.

Infância. Em crianças da idade de 12–18 anos depois da administração repetida de 20 e 40 mgs de esomeprazole, o valor de AUC e Tmax no plasma foi semelhante aos valores de AUC e Tmax em adultos.

Indicações

doença de refluxo de gastroesophageal:

- tratamento de refluxo erosivo esophagitis;

- tratamento de manutenção de longo prazo depois de curar-se do refluxo erosivo esophagitis para prevenir a reincidência;

- tratamento sintomático de doença de refluxo gastroesophageal;

úlcera péptica e úlcera duodenal (como parte de terapia de combinação):

- o tratamento da úlcera duodenal associou-se com piloros de Helicobacter;

- a prevenção da repetição de úlceras pépticas associou-se com piloros de Helicobacter;

a terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram a hemorragia de úlceras pépticas (depois que uso intravenoso de drogas que abaixam a substância segreda das glândulas gástricas) prevenir a reincidência;

pacientes de longo prazo que tomam NSAIDs:

- a cura de úlceras gástricas associou-se com a toma de NSAIDs;

- a prevenção de úlceras gástricas e duodenais associou-se com a toma de NSAIDs em pacientes em perigo;

Síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições caracterizadas por hipersubstância segreda patológica das glândulas gástricas, inclusive hipersubstância segreda idiopática.

Contra-indicações

a hipersensibilidade a esomeprazole, benzimidazoles substituído ou outros ingredientes que compõem a droga;

intolerância fructose hereditária, glicose-galactose malabsorption ou deficiência sucrase-isomaltase;

o uso combinado com atazanavir e nelfinavir (ver. «Interação»);

idade de crianças até 12 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança da droga neste grupo de pacientes);

idade de crianças mais de 12 anos (segundo outras indicações, exceto doença de refluxo gastroesophageal).

Com cuidado: um fracasso renal pesado (a experiência do uso se limita).

gravidez e lactação

Atualmente, não há bastantes dados sobre o uso de Nexium® durante a gravidez. Os resultados de estudos epidemiológicos de omeprazole, que é uma mistura racemic, não mostraram nenhum efeito fetotoxic ou prejudicaram o desenvolvimento fetal.

Com a introdução de animais esomeprazole não revelou nenhum impacto negativo direto ou indireto no desenvolvimento do embrião ou feto. A introdução da mistura racemic da droga também não teve impacto negativo em animais durante a gravidez, o parto e o desenvolvimento pós-natal.

É necessário marcar a droga para mulheres grávidas só neste caso quando a vantagem esperada da mãe excede o risco possível de um fruto.

Não se conhece se esomeprazole se excreta no leite de peito; por isso, Nexium® não deve administrar-se durante a amamentação.

Efeitos de lado

O seguinte é efeitos de lado que não estão dependente do regime de dosagem da droga, observada durante o uso de Nexium®, tanto em estudos clínicos como no pós-marketing de pesquisa.

A frequência de efeitos de lado dá-se na forma da seguinte gradação: muito muitas vezes (≥1 / 10); muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000).

Da parte da pele e tecidos subcutâneos: raramente - dermatite, coceira, borbulha, urticária; raramente - alopecia, fotosensibilidade; muito raramente - erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico.

Do musculoskeletal e tecidos conetivos: raramente - arthralgia, mialgia; muito raramente - fraqueza de músculo.

Da parte do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; infrequentemente - vertigem, paresthesias, sonolência; raramente - uma violação de gosto.

Desordens mentais: Infrequentemente - insônia; raramente - depressão, agitação, confusão; muito raramente - alucinações, comportamento agressivo.

Da parte do tratado digestivo: muitas vezes - dor abdominal, constipação, diarreia, flatulência, náusea / vômito; infrequentemente - boca seca; raramente - stomatitis, candidiasis gastrintestinal; muito raramente - colite microscópica.

Da parte do fígado e tratado biliar: infrequentemente - atividade aumentada de enzimas de fígado; raramente, hepatite (com ou sem icterícia); muito raramente - insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com doenças de fígado.

Da parte do genitals e glândula mamária: muito raramente - gynecomastia.

Do lado de sangue e sistema linfático: raramente - leukopenia, thrombocytopenia; muito raramente - agranulocytosis, pancytopenia.

Desordens de sistema imunes: raramente, reações de hipersensibilidade (por exemplo, febre, angioedema, reação anafiláctica / choque anafiláctico).

Da parte do sistema respiratório, órgãos do peito e mediastinum: raramente - bronchospasm.

Da parte dos rins e aparelho urinário: muito raramente - nefrite intersticial.

Da parte do órgão de visão: raramente - visão nublada.

Da parte de metabolismo e nutrição: infrequentemente - edema periférico; raramente, hyponatremia; muito raramente - hypomagnesemia; hypocalcemia devido a hypomagnesemia severo, hypokalemia devido a hypomagnesemia.

Desordens gerais: raramente - indisposição, suando.

Interação

Efeito de esomeprazole no pharmacokinetics de outras drogas. Uma redução na substância segreda de ácido hidroclórico no estômago durante o tratamento com esomeprazole e outros nervos inibidores de bomba de próton pode levar a uma redução ou aumento na absorção de drogas, a absorção das quais depende da acidez do meio. Como outras drogas que reduzem a acidez de suco gástrico, o tratamento com esomeprazole pode levar a uma redução na absorção de ketoconazole, itraconazole e erlotinib e aumentar a absorção de drogas como digoxin. A administração conjunta de omeprazole em uma dose de 20 mgs 1 vez por dia e digoxin aumenta o bioavailability de digoxin em 10% (o bioavailability de digoxin aumentado em até 30% em 2 fora de 10 pacientes).

Mostrou-se que Omeprazole interage com certas drogas antiretroviral. Os mecanismos e a significação clínica destas interações não sempre se conhecem. Aumentar o valor de pH durante a terapia omeprazole pode afetar a absorção de drogas antiretroviral. A interação ao nível de isoenzyme CYP2C19 também é possível. Com o uso conjunto de omeprazole e algumas drogas antiretroviral como atazanavir e nelfinavir, uma redução na sua concentração no soro observa-se durante a terapia com omeprazole. Por isso, o seu uso simultâneo não se recomenda. O uso combinado de omeprazole (40 mgs 1 vez por dia) com 300 mgs atazanavir / ritonavir 100 mgs em voluntários sãos resultou em uma redução significante no bioavailability de atazanavir (AUC, Cmax e Cmin reduzido em aproximadamente 75%). Aumentar a dose de atazanavir a 400 mgs não compensou o efeito de omeprazole no bioavailability de atazanavir.

Com o uso simultâneo de omeprazole e saquinavir, um aumento na concentração de soro de saquinavir observou-se, quando usado com algumas outras drogas antiretroviral, a sua concentração não se modificou. Considerando o pharmacokinetic semelhante e as propriedades pharmacodynamic do omeprazole e esomeprazole, o uso combinado de esomeprazole com drogas antiretroviral como atazanavir e nelfinavir não se recomenda.

Esomeprazole inibe CYP2C19 - o isoenzyme principal implicado no seu metabolismo. Consequentemente, o uso combinado de esomeprazole com outras drogas cujo metabolismo implica CYP2C19 isoenzyme, como diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, etc., pode levar a um aumento em concentrações plásmicas destas drogas, que à sua vez podem necessitar uma redução de dose.. Esta interação é especialmente importante para lembrar-se usando a preparação de Nexium® no “como necessário” modo.

Com a entrada conjunta de 30 mgs de esomeprazole e diazepam, que é um substrate de isoenzyme CYP2C19, uma redução no despejo de diazepam observa-se em 45%. O uso de esomeprazole em uma dose de 40 mgs levou a um aumento na concentração residual de phenytoin em pacientes com a epilepsia em 13%. Neste sentido, recomenda-se controlar a concentração de phenytoin no plasma no início do tratamento com esomeprazole e com o seu cancelamento.

O uso de omeprazole em uma dose de 40 mgs 1 vez por dia levou a um aumento no AUC e Cmax de voriconazole (substrate de isoenzyme CYP2C19) por 15 e 41%, respectivamente.

O uso combinado de warfarin com 40 mgs de esomeprazole não causa uma modificação no tempo de coagulação em pacientes que tomam warfarin por muito tempo. Contudo, vários casos de um aumento clinicamente significante no índice INR informaram-se com o uso combinado de warfarin e esomeprazole. Recomenda-se controlar INR no começo e no fim do uso combinado de esomeprazole e warfarin ou outros derivados coumarin.

Segundo os resultados de pesquisa, pharmacokinetic / pharmacodynamic interação entre clopidogrel (carregando dose - 300 mgs e dose de manutenção - 75 mgs / dia) e esomeprazole (40 mgs / dia, oralmente) observa-se, que reduz a exposição do metabolite ativo de clopidogrel a uma média de 40% e a inibição máxima da agregação de plaqueta ADP-induzida por uma média de 14%.

A significação clínica desta interação é pouco nítida. Em um estudo em perspectiva, pacientes que recebem placebo ou omeprazole em uma dose de 20 mgs / dia concorrentemente com clopidogrel e ácido acetylsalicylic (ASA) terapia, e analisando o resultado clínico de pesquisas aleatórias amplas, não houve aumento no risco de complicações cardiovasculares com o co-uso de clopidogrel e bomba de próton de nervos inibidores, inclusive esomeprazole.

Os resultados de um número de estudos de observação são contraditórios e não dão uma resposta inequívoca sobre a presença ou a ausência de um risco aumentado de complicações cardiovasculares thromboembolic no contexto do uso combinado de clopidogrel e nervos inibidores de bomba de próton.

Quando clopidogrel se usou em conjunto com uma combinação fixa de 20 mgs de esomeprazole e 81 mgs de PERGUNTAM, o metabolite ativo de clopidogrel reduzido em quase 40% em comparação com a monoterapia clopidogrel, e os níveis máximos da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foram o mesmo, que foi provavelmente devido à administração simultânea ASC em uma dose baixa.

O uso de omeprazole em uma dose de 40 mgs levou a um aumento em Cmax e AUC de Cilostazol por 18 e 26%, respectivamente; para um dos metabolites ativos de Cilostazol, o aumento foi 29 e 69%, respectivamente.

A administração conjunta de cisapride com 40 mgs de esomeprazole leva a um aumento nos valores de parâmetros pharmacokinetic de cisapride em voluntários sãos: AUC - em 32% e T1 / 2 - em 31%, contudo, Cmax de cisapride no plasma não se modifica significativamente. A extensão leve do intervalo QT, que se observou com a monoterapia cisapride, não aumentou com a adição da droga Nexium® (ver «Instruções Especiais»).

Com o uso simultâneo de esomeprazole e tacrolimus, um aumento no soro tacrolimus concentração observou-se.

Alguns pacientes observaram um aumento na concentração de methotrexate no contexto do uso conjunto com nervos inibidores de bomba de próton. Usando grandes doses de methotrexate, a possibilidade da retirada temporária de esomeprazole deve considerar-se.

Nexium® não causa clinicamente mudanças significativas no pharmacokinetics de amoxicillin e quinidine.

Os estudos avaliando a co-direção a curto prazo de esomeprazole e naproxen ou rofecoxib não revelaram uma interação pharmacokinetic clinicamente significante.

O efeito de drogas no pharmacokinetics de esomeprazole. CYP2C19 e CYP3A4 isoenzymes implicam-se no metabolismo de esomeprazole. O uso combinado de esomeprazole com clarithromycin (500 mgs 2 vezes por dia), que inibe isoenzyme CYP3A4, leva a um aumento no valor AUC de esomeprazole por 2 vezes.

O uso combinado de esomeprazole e um nervo inibidor combinado de CYP3A4 e CYP2C19 isoenzymes, como voriconazole, podem levar um mais do que o aumento de 2 pregas no valor de AUC de esomeprazole. Por via de regra, em tais casos, o ajuste de dose de esomeprazole não se necessita. O ajuste de dose de esomeprazole pode necessitar-se em pacientes com a função de fígado severamente prejudicada e com o uso prolongado.

As drogas que induzem CYP2C19 e CYP3A4 isoenzymes, como rifampicin e drogas de Hypericum perforatum, quando usado em conjunto com esomeprazole podem levar a uma redução na concentração de esomeprazole no plasma de sangue devido à aceleração do metabolismo de esomeprazole.

Dosagem e administração

Dentro da pastilha deve engolir-se inteiro com um líquido; as pastilhas não podem mastigar-se ou esmagar-se.

Para pacientes com a dificuldade engolir, as pastilhas podem dissolver-se em meio vidro de água não-carbônica. Não use outros líquidos, porque a concha protetora dos microgrânulos pode dissolver-se. Quando a pastilha se dissolve, mexa a água até que a pastilha se desintegre e beba a interrupção de microgrânulos imediatamente ou não depois do que dentro de 30 minutos. Então encha o vidro na metade com a água, mexa o resíduo e bebida. Não mastigue ou esmague microgrânulos.

Para pacientes que não podem engolir, as pastilhas devem dissolver-se na água não-carbônica e administrar-se por um tubo nasogastric. É importante que a seringa selecionada e a tenta sejam convenientes para este procedimento. As instruções sobre a preparação e administração da droga por um tubo nasogastric dão-se na subseção «A dosagem da droga por um tubo nasogastric».

Adultos e crianças de 12 anos

GERD

Tratamento de refluxo erosivo esophagitis: 40 mgs 1 vez por dia durante 4 semanas. Um curso de 4 semanas adicional do tratamento recomenda-se em casos onde depois que o primeiro curso da cura do esophagitis não ocorre ou os sintomas persistem.

Tratamento sustentador prolongado de pacientes depois de curar-se do refluxo erosivo esophagitis para prevenir a reincidência: 20 mgs 1 vez por dia.

Tratamento sintomático de GERD em pacientes sem esophagitis: 20 mgs 1 vez por dia. Se depois de 4 semanas do tratamento os sintomas não desaparecerem, um exame adicional do paciente deve executar-se. Depois que os sintomas eliminam-se, pode ligar ao modo de tomar a droga «como necessário», isto é no caso de sintomas, tomar Nexium® 20 mgs 1 vez por dia quando os sintomas prosseguem. Para pacientes que tomam NSAIDs e aqueles em perigo de úlceras de estômago se desenvolvem ou úlceras duodenais, o tratamento não se recomenda no «como necessário» modo.

Adultos

Úlcera péptica do estômago e duodeno (como parte de terapia de combinação)

O tratamento de úlceras duodenais associou-se com piloros de Helicobacter: Nexium® 20 mgs, amoxicillin 1 g e 500 mgs clarithromycin. Todas as drogas levam-se 2 vezes por dia durante 1 semana.

A prevenção da repetição de úlceras pépticas associou-se com piloros de Helicobacter: Nexium® 20 mgs, amoxicillin 1 g e 500 mgs clarithromycin. Todas as drogas levam-se 2 vezes por dia durante 1 semana.

A terapia de supressão ácida prolongada em pacientes que sofrem sangrando de úlceras pépticas (depois que uso intravenoso de drogas que abaixam a substância segreda das glândulas gástricas) prevenir a reincidência

40 mgs de Nexium® 1 vez por dia durante 4 semanas depois do fim de IV terapia com drogas que abaixam a substância segreda das glândulas gástricas.

Pacientes que por muito tempo tomam NSAIDs

A cura de úlceras gástricas associou-se com a toma de NSAIDs: Nexium® 20 ou 40 mgs 1 vez por dia. A duração do tratamento é 4-8 semanas.

A prevenção de úlceras gástricas e duodenais associou-se com a toma de NSAIDs: Nexium® 20 ou 40 mgs 1 vez por dia.

As condições associaram-se com a hipersubstância segreda patológica das glândulas gástricas, incl. Síndrome de Zollinger-Ellison e hipersubstância segreda idiopática

A dose inicial recomendada é Nexium® 40 mgs 2 vezes por dia. No futuro, a dose seleciona-se individualmente, a duração do tratamento determina-se pelo quadro clínico da doença. Há experiência de usar a droga em doses até 120 mgs 2 vezes por dia.

Grupos pacientes especiais

Fracasso renal: o ajuste de dose não se necessita. Contudo, a experiência com Nexium® em pacientes com a insuficiência renal severa limita-se; Neste sentido, na nomeação da droga em tais pacientes deve ter cuidado (ver «Pharmacokinetics»).

Insuficiência de Hepatic: com a insuficiência hepatic branda e moderada, o ajuste de dose não se necessita. Para pacientes com o prejuízo hepatic severo, a dose diária máxima não deve exceder 20 mgs.

Pacientes idosos: o ajuste de dose não se necessita.

Administração de tubo de Nasogastric

1. Coloque uma pílula em uma seringa e encha-o de 25 ml de água e aproximadamente 5 ml de ar. Algumas tentas podem necessitar a diluição da droga em 50 ml de água potável para impedir as pílulas de encher a tenta com pílulas de pastilha.

2. Imediatamente sacuda a seringa durante aproximadamente 2 minutos para dissolver a pastilha.

3. Apoie a ponta de seringa e assegure-se que a ponta não se enche.

4. Insira a ponta de seringa na tenta, continuando mantendo-o acima.

5. Sacuda a seringa e dê-lhe gorjeta de pernas para o ar. Imediatamente injete 5–10 ml da droga dissolvida na tenta. Depois da inserção, devolva a seringa à sua posição prévia e sacudidela (a seringa deve guardar-se pela ponta para evitar encher-se da ponta).

6. Diminua a ponta de seringa e injete mais 5-10 ml da droga na tenta. Repita esta operação até que a seringa seja vazia.

7. Se uma parte da droga na forma do sedimento permanecer na seringa, encha a seringa de 25 ml de água e 5 ml de ar e repita as operações descritas nos parágrafos 5 e 6. Para algumas tentas, 50 ml de água potável podem ser necessários com esta finalidade.

Dose excessiva

Sintomas: no momento atual, os casos extremamente raros da dose excessiva deliberada descrevem-se. A administração oral de esomeprazole em uma dose de 280 mgs acompanhou-se por fraqueza geral e sintomas do tratado gastrintestinal. A dose única de Nexium® de 80 mgs não causou nenhum efeito negativo.

Tratamento: terapia sustentadora sintomática e geral. Esomeprazole ata bem à proteína plásmica, portanto a diálise é ineficaz. O antídoto esomeprazole é desconhecido.

instruções especiais

Se houver algum sintoma alarmante (como perda de peso espontânea significante, vômito periódico, disfagia, que vomita com o sangue ou melena), bem como na presença de uma úlcera de estômago (ou se uma úlcera de estômago se suspeitar), a presença de um neoplasma maligno deve excluir-se, como tratamento a droga Nexium® pode levar a uma aplainação de sintomas e atrasar o diagnóstico.

Em casos raros, atrophic gastrite descobriu-se pelo exame histological de espécimes de biópsia da mucosa gástrica em pacientes que tomaram omeprazole por muito tempo.

Os pacientes que tomam a droga de um longo período (especialmente mais de 1 ano), devem ser sob a supervisão regular de um médico.

Os pacientes que tomam Nexium® como necessário devem instrui-los a contatar com o seu médico quando os sintomas se modificam. Considerando flutuações na concentração de esomeprazole no plasma na nomeação da terapia segundo a necessidade, deve considerar a interação da droga com outras drogas (ver. «Interação»). Prescrevendo Nexium® da erradicação de piloros de Helicobacter, a possibilidade de interações de droga de todos os componentes da terapia tripla deve considerar-se. Clarithromycin é um nervo inibidor potente de CYP3A4, por isso, prescrevendo a terapia de erradicação a pacientes que recebem outras drogas metabolizadas com CYP3A4 (por exemplo, cisapride), é necessário considerar contra-indicações possíveis e interações de clarithromycin com estas drogas.

As pastilhas Nexium® contêm a sacarose, portanto são contra-indicados em pacientes com a intolerância fructose hereditária, glicose-galactose malabsorption ou deficiência de sacarose-isomaltase.

Segundo os resultados de pesquisa, pharmacokinetic / pharmacodynamic interação entre clopidogrel (carregando dose 300 mgs e dose de manutenção 75 mgs / dia) e esomeprazole (40 mgs / dia, oralmente) observa-se, que leva a uma redução no metabolite ativo de clopidogrel em 40% e reduza a inibição máxima da agregação de plaqueta ADP-induzida por uma média de 14%. Por isso, o uso simultâneo de esomeprazole e clopidogrel deve evitar-se (ver «a Interação»). Separe-se os estudos de observação indicam que a terapia de nervo inibidor de bomba de próton pode aumentar ligeiramente o risco de fendas osteoporosis-relacionadas, mas em outros estudos semelhantes não houve aumento no risco.

Em pesquisas clínicas controladas duplas cegas aleatórias de omeprazole e esomeprazole, inclusive duas etiqueta aberta estudos de terapia de longo prazo (mais de 12 anos), a associação de fendas com osteoporosis com o uso de nervos inibidores de bomba de próton não se confirmou. Embora a relação causal entre o uso de omeprazole / esomeprazole e fendas contra osteoporosis não se tenha estabelecido, os pacientes em perigo de desenvolver osteoporosis ou fendas no seu fundo devem ser sob a supervisão clínica apropriada.

Influência na capacidade de dirigir o carro e outros mecanismos. Devido a que a vertigem, a visão nublada e a sonolência podem aparecer durante a terapia com Nexium®, o cuidado deve tomar-se dirigindo transportes e outros mecanismos.

Forma de lançamento

Pastilhas cobertas, 20 mgs e 40 mgs. Em 7 etiqueta. em bolhas de alumínio. 1, 2 ou 4 bolhas colocam-se em uma caixa de papelão com o controle da primeira abertura.

Termos de vendas de farmácia

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em temperaturas não mais alto do que 25 ° C, na embalagem original.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.