Instrução de uso: Nepafenac (Nepafenacum)

Grupo farmacológico

NSAIDs - Derivados de ácido acético e compostos relacionados

Produtos oftálmicos

A classificação (ICD-10) de Nosological

Catarata de H26.9, não especificada

Extração de cataratas, Catarata

H57.1 dor Ocular

dor de olho, Dor nos olhos

Codifique CAS 78281-72-8

Características da substância Nepafenac

Pó cristalino amarelo. Peso molecular 254.28. Osmolality da interrupção oftálmica é aproximadamente 305 mOsmol / quilograma.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, analgésico.

Nepafenac (prodroga) depois da instilação penetra pela córnea e sob a ação de hydrolases do olho o tecido transforma-se em uma forma ativa - amfenac. Amfenac inibe a ação da prostaglandina H-synthase (cyclooxygenase), uma enzima necessária para a síntese do PG (prostaglandina).

Os dados sobre o uso de napafenac em voluntários sãos mostram que não há diferenças clinicamente importantes e significantes no equilíbrio pharmacokinetics de amfenac dependendo do sexo depois da administração de non-papafenac 3 vezes por dia. Baixo, mas as concentrações plásmicas detectáveis de napafenac e amfenac observaram-se na maior parte de voluntários a 2 e 3 horas, respectivamente, depois da instilação de 0.1% da interrupção de napafenac em ambos os olhos 3 vezes por dia. Quando instilado ao olho, Css de napafenac e amfenac é 0.310 ± 0.104 ng / ml e 0.422 ± 0.121 ng / ml, respectivamente.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Os estudos de longo prazo da carcinogenicidade de napafenac não se conduziram. Houve um aumento em aberrações cromossômicas no no teste de vitro nas células do ovário de hamster chinês. Nepaphenac não mostrou mutagenicity no teste de Ames e no teste em células de linfoma de rato em vitro. Quando administrado oralmente em doses até 5000 mgs / quilograma, não mostrou nenhuma atividade mutagenic em vivo no teste de micronucleated em ratos (segundo a estimativa da modificação no número de micronúcleos em glóbulos vermelhos policromáticos do tutano de osso de ratos).

Os estudos do efeito de napafenac na fertilidade em ratos não mostraram nenhum efeito adverso em machos e fêmeas do rato em doses até 3 mgs / quilograma (aproximadamente 90 e 380 vezes mais alto do que a exposição plásmica de napafenac e amfenac, respectivamente, na dose recomendada de seres humanos do uso oftálmico).

Pesquisas clínicas

A eficácia clínica de non-papenac no tratamento da inflamação posoperativa demonstrou-se em duas pesquisas clínicas duplas cegas, aleatórias com a instilação na forma da interrupção oftálmica de 0.1% 3 vezes por dia, começando do dia que precede a operação da remoção de catarata no dia da cirurgia e 2 primeiras semanas depois da operação de cirurgia.

Em pacientes que usaram 0.1% os ophthalmologic a interrupção de napafenac, dor de olho e sinais da inflamação registraram-se menos frequentemente tanto no primeiro período posoperativo como no fim do tratamento comparado com o controle.

Em ambos os estudos, um número significativamente maior de pacientes (80%) no grupo que usa nepafenac informou que nenhum olho dói o dia depois que a cirurgia de catarata se comparou com o grupo de controle (aproximadamente 50%).

Os resultados de estudos clínicos mostraram que napafenac não tem efeito significante sobre a pressão intraocular; contudo, as modificações na pressão intraocular podem ocorrer depois de uma operação para retirar cataratas.

Não houve diferença na eficácia e a segurança do uso de nepafenac em pacientes idosos e jovens.

Aplicação de Nepafenac

A dor e a inflamação associaram-se com a remoção de cataratas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. a outro NSAIDs.

Restrições de uso

Crianças menos de 10 anos de idade (segurança e eficácia não determinada).

gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Efeitos de Teratogenic. Em estudos da reprodução em coelhos e ratos, administrando napafenac oralmente em uma dose de 10 mgs / quilograma / dia, não há efeito teratogenic, apesar da toxicidade maternal. Nesta dose, a exposição plásmica de napafenac e amfenac em animais foi mais alta do que a exposição plásmica em seres humanos (usando a dose recomendada para a administração conjunctival) em aproximadamente 260 e 2400 vezes em ratos e 80 e 680 vezes em coelhos, respectivamente. Em ratos, toxicidade maternal em doses ≥ 10 mgs / o quilograma associou-se com nascimentos patológicos, perdas de posimplantação aumentadas, reduziu o peso e o crescimento fetal, e reduziu a sobrevivência fetal. Mostrou-se que napafenac passa pela placenta em ratos. Os estudos adequados e estritamente controlados em mulheres grávidas não se conduziram. Como os estudos de reprodução em animais não sempre predizem que efeitos em seres humanos, o nepafenac deve usar-se durante a gravidez só se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial ao feto.

Nepafenac excreta-se com o leite de ratos lactating. Não se conhece se napafenac se excreta no leite de peito humano. Desde que muitas drogas se excretam no leite em mulheres, a cautela deve ter-se quando napafenac na forma de gotas para os olhos se usa em mães de peito.

Efeitos de Nonteratogenic. Por causa do efeito conhecido de substâncias que inibem o biossíntese da prostaglandina no sistema cardiovascular fetal (o fechamento do tubo arterial), o uso de nepafenac na última gravidez deve evitar-se.

Efeitos de lado

Como os estudos clínicos se conduzem abaixo de condições diferentes, a frequência de reações aversas observadas nestes estudos não pode refletir diretamente a frequência de efeitos adversos observados na prática normal.

Reações aversas dos olhos. As reações de lado oculares mais frequentes depois da cirurgia de catarata (em 5-10% de pacientes) cobrem de nuvens da cápsula posterior da lente, reduziu a acuidade visual, a sensação de corpo estrangeira, aumentou a pressão intraocular e uma sensação pegajosa.

Outro (1-5%) - conjunctival edema, edema corneano, olhos secos, crostas nas bordas das pálpebras, desconforto de olho, olho hyperemia, dor de olho, coceira, fotofobia, lacrimation, desinteresse vítreo.

Alguns destes efeitos podem ser o resultado da intervenção cirúrgica de cataratas.

Outro: (1-4%) - dor de cabeça, hipertensão arterial, náusea / vômito, sinusite.

Participação

Em vitro os estudos mostraram que napafenac no momento de concentrações até 300 ng / ml não inibem o metabolismo do substrates de cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C1, CYP2C6, CYP2C1, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, portanto a medicação mediada pelo metabolismo que implica cytochrome P450 isoenzymes é improvável. A interação, mediada atando à proteína de sangue, também é improvável.

Nepafenac (0.1%) pode usar-se com outros agentes oftálmicos locais, como beta-blockers, nervos inibidores anhydrase carbônicos, alfa-adrenomimetics, mydriatic e drogas cycloplegic.

Vias de administração

Instilação.

Precauções de Nepafenac

Sensibilidade zangada. É possível transversal reagir a hipersensibilidade ao ácido acetylsalicylic, phenylacetic ácido e outro NSAIDs. Por isso, o cuidado deve tomar-se usando napafenac em pacientes que mostraram anteriormente uma hipersensibilidade a estas drogas.

Tempo de hemorragia. Para algum NSAIDs, inclusive nepafenac, há possibilidade de aumentar o tempo sangrento devido ao efeito sobre a agregação de plaqueta. Há relatórios que NSAIDs usado na forma de formas oftálmicas, na combinação com a cirurgia ophthalmologic pode causar a hemorragia aumentada dos tecidos de olho (inclusive a hemorragia na câmara anterior do olho). Recomenda-se usar com a prudência o uso de napafenac na forma da interrupção oftálmica de 0.1% em pacientes com uma tendência conhecida a hemorragia ou recepção de outras drogas que podem prolongar o tempo sangrento.

Cura atrasada. NSAIDs do uso atual, inclusive nepafenac, pode reduzir a velocidade da cura. As formas locais de corticosteróides, como conhece-se, também podem reduzir a velocidade ou atrasar a cura. O uso simultâneo de NSAIDs e esteróides da administração atual pode causar problemas se curam depois da cirurgia.

Efeitos da córnea. O uso de formas locais de NSAIDs pode levar ao desenvolvimento de keratitis. Em alguns pacientes sensíveis, o uso prolongado de NSAIDs atual pode resultar em destruição do epitélio corneano, finura da córnea, desenvolvimento de corrosão, úlceras ou perfuração da córnea, que pode ameaçar à visão. Os pacientes com sinais de anormalidades corneanas devem deixar imediatamente de usar NSAIDs, inclusive nepafenac, e controlar estreitamente a condição da córnea.

Posvender experiência com NSAIDs atual mostra que os pacientes com complicações depois da cirurgia de olhos, com denervation corneano, defeitos epiteliais corneanos, diabete mellitus, certas síndromes (eg, síndrome de olho seca), artrite reumatóide ou cirurgia de olhos repetida durante um período curto lá podem ser um risco aumentado de efeitos de lado da córnea, que pode ser uma ameaça à vista. O cuidado deve tomar-se para usar formas locais de NSAIDs nestes pacientes.

O posmarketing de experiência com o uso de NSAIDs atual também indica que o uso de NSAIDs local mais de 1 dia antes da cirurgia ou durante mais de 14 dias depois da cirurgia pode aumentar o risco de ocorrência e severidade de efeitos de lado da córnea.

Nepafenac não deve usar-se com lentes de contato.

Usando várias drogas oftálmicas, o intervalo entre o seu uso deve ser pelo menos 5 minutos.