Instrução de uso: Nebivolol

Nome comercial da droga –Bivotenz, Binelol, Nebivator, Nebivolol, Nebivolol Sandoz, Nebivolol Stada, Nebivolol –Nanolek, Nebivolol-SZ, Nebivolol-Teva, Nebivolol Chaykapharma, Nebivolol hydrochioride, Nebicor Adipharm, Nebilan Lannacher, Nebilong, Nevotens, OD-Neb

O nome latino da substância Nebivolol

Nebivololum (gênero. Nebivololi)

Nome racional químico: alfa, alfa '-[Iminobis (metileno) bis [6 fluoro 3,4 dihydro]-2H-1-benzopyran-2-methanol; racemate composto de D-e L-enantiomers

A fórmula C22H25F2NO4 grossa

Grupo de Pharmacotherapeutic: beta-blockers

A classificação (ICD-10) nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

I15 hipertensão Secundária: hipertensão arterial, complicações de diabete; hipertensão; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; hipertensão; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; hipertensão de renovascular; Hipertensão sintomática; hipertensão renal; hipertensão de Renovascular; hipertensão de renovascular; hipertensão sintomática

Angina de I20 [angina]: doença de Heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

O código 99200-09-6 de CAS

Descrição

Hidrocloreto de Nebivolol - pó branco ou quase branco. Solúvel em metanol, dimethylsulfoxide e N, N-dimethylformamide; é solúvel no etanol, propylene glicol de polietileno e glicol; muito ligeiramente solúvel em hexane, methylbenzene e dichloromethane.

Propriedades farmacológicas de Nebivolol

Efeito de Pharmachologic - antianginal, hypotensive, anti-arrhythmic.

Seletivamente bloqueando beta1-adrenergic receptores, modulando a síntese de fator relaxante endothelium-conseguido (NÃO). Abaixando a pressão de sangue devido a uma redução em produção cardíaca, bcc, PR, educação renin inibição, perda parcial de sensibilidade baroreceptor. O efeito de Antihypertensive normalmente desenvolve-se durante 1-2 semanas e estabilizado durante 4 semanas. Abaixa a tarifa de coração em paz e durante o exercício, papai deixado ventrículo, melhora o recheio de diastolic do coração, reduzir myocardial exigência de oxigênio (antianginal atividade) reduz a massa myocardial (9.7%) e o índice de massa myocardial (5.1%). Segundo a monitorização diária de um efeito positivo sobre o ritmo circadian de pressão de sangue em pacientes tanto com normal como com perturbações de ritmo. Não tem impacto negativo no metabolismo de lipídio.

Em estudos experimentais em ratos em uma dose de 40 mgs / o quilograma aumenta a frequência da ocorrência de tumores benignos do testículo células intersticiais.

Se a ingestão se absorve rapidamente. Bioavailability é 12% naqueles com o metabolismo "rápido" (o efeito "do primeiro passo" pelo fígado) e é quase completo em pacientes "do lento". Associado com a proteína plásmica em 98%. A concentração de equilíbrio em pessoas com o metabolismo "rápido" realiza-se dentro de 24 horas, T1 / 2 é aproximadamente 10 horas em um "lento" - 3-5 vezes mais. Convertido por hydroxylation de alicyclic e aromático, parcialmente N-dealkylated; o hydroxy-resultante e derivados amino conjugados com ácido glucuronic e excretados na forma de O-e N-glucuronides. T1 / 2 gidroksimetabolitov de pessoas com médias de metabolismo "rápidas" 24 horas, com o "lento" - 2 vezes maior. Excretado pelos rins (40%) e tripa (60%). Penetra pelo BBB, segrega-se no leite de peito.

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Efeitos sobre função reprodutiva

O estudo de dois anos em ratos nebivolol, um aumento por meio de estatística significante na incidência de tecido testicular hyperplasia e ovos de adenomas quando administrado em uma dose de 40 mgs / quilograma por dia (de 5 pregas mais alto MRDC de 40 mgs / m2).

Aplicação da substância Nebivolol

Hipertensão arterial (monoterapia ou em combinação com outros agentes antihypertensive), doença de coração coronária, exertional angina.

Contra-indicações de Nebivolol

Hipersensibilidade, seio bradycardia (menos de 45-50 golpes / minuto), Hypotension, cardiogenic choque, síndrome de seio doente; MÉDIA (atrioventricular) grau do bloco II-III, refratário ao tratamento de fracasso de coração severo; a circulação de sangue periférico, sinoatrial bloco, anormalidades de função de fígado, asma, bronchospasm, gravidez, lactação, idade de crianças.

Restrições em aplicação

A tendência a bradycardia, diabete, hyperthyroidism, psoríase, história alérgica, promoveu a idade (mais de 75 anos).

Gravidez e amamentação

Quando a gravidez é só possível abaixo de indicações estritas.

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

No momento do tratamento deve parar a amamentação.

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Informação adicional do uso de nebivolol em gravidez: Estudos em dados vivo

Em estudos de rato, mostrou-se que nebivolol e o seu metabolites são capazes de penetrar a barreira do sangue. Quando administrado nebivolol fêmeas do rato em última gravidez, durante o parto e a lactação em doses de 1.25 mgs / quilograma e 2.5 mgs / quilograma por dia, os filhotes de cachorro recém-nascidos, uma redução em peso corporal. Quando administrado em uma dose de 5 mgs / o quilograma por dia ou gravidez mais prolongada observou-se em ratos, violação do trabalho, e reduziu o cuidado da descendência, que se acompanhou por um aumento em morte fetal e parto de criança morta, nascimento de bebês com a massa de corpo reduzida e uma redução na sobrevivência de descendência. Tarifa a capacidade reprodutiva da descendência não foi possível, devido ao número insuficiente da sobrevivência a descendência.

Em estudos de ratos quando administrado nebivolol na gravidez de fase primeira em doses de 20-40 mgs / quilograma por dia, os filhotes de cachorro lá foram uma redução no peso corporal, o retardamento da ossificação do esterno e as costelas, ressorção de osso aumentada. Quando administrado nebivolol gravidez em coelhos em uma dose de 20 mgs / quilograma por dia, os efeitos adversos na descendência observaram-se.

Informação adicional do uso de nebivolol em lactação: Estudos em dados vivo

Em estudos de rato, mostrou-se que nebivolol e o seu metabolites podem excretar-se no leite de peito. Contudo, não se conhece se nebivolol se excreta no leite de peito em seres humanos. Contudo, considerando o potencial de efeitos adversos? Blockers, que pode ocorrer no recém-nascido, como bradycardia, nebivolol não se recomenda para o uso em mulheres de peito.

Efeito de lado de Nebivolol

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: 1-10% de casos - dor de cabeça, vertigem, fadiga (fadiga), paresthesia; menos de 1% de casos - depressão, pesadelos; visão nublada passageira.

Do tratado digestivo: 1% de casos e mais - náusea, vômito, constipação; flatulência, diarreia.

Sistema cardiovascular e sangue (sangue, hemostasis): bradycardia sintomático, bloco de MÉDIA, hypotension, fracasso de coração, exacerbação de febre intermitente claudication.

Outro: reações de pele, bronchospasm.

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A segurança de nebivolol em pesquisas clínicas

Na segurança de comparação de estudo clínico controlada pelo placebo de nebivolol e placebo devido a reações aversas a terapia parou-se em 2.8% de casos em pacientes tratados com nebivolol e 2.2% de casos em pacientes trataram com o placebo. Os eventos aversos mais comuns que levaram ao cancelamento de nebivolol, incluem a dor de cabeça (0.4%), náusea (0.2%) e bradycardia (0.2%).

Conduzido um estudo clínico controlado pelo placebo de 12 semanas, que incluiu 1597 pacientes com a hipertensão tratada com nebivolol em doses de 5, 10, ou 20-40 mgs, e 205 pacientes que recebem placebo mostrou que a frequência de eventos aversos em pacientes tratados com nebivolol está em pelo menos 1%, e muito mais alto do que a frequência de eventos aversos no grupo de placebo (ver. Mesa.).

Mesa. A frequência de eventos aversos ocorreu em pacientes tratados com nebivolol que se desenvolveu em uma frequência de pelo menos 1% ou maior do que isto no grupo de placebo.

Modificações nos parâmetros de laboratório de sangue tomando Nebivolol

Em estudos de nebivolol conduzidos em pacientes com a hipertensão, um número de desvios de valores de laboratório normais encontraram-se. Especialmente, a associação vigiada entre nebivolol e um aumento em níveis de plasma de sangue de ácido úrico, triglicerídeos, colesterol e níveis reduzidos de altas lipoproteínas de densidade e conta de plaqueta.

Participação

o canal de cálcio blockers aumenta o bloqueio de condução de MÉDIA, antiarrhythmics a classe I e amiodarone prolongam o tempo de dirigir os átrios. Os agentes anestésicos (cyclopropane, diethyl éter, trichlorethylene), tricyclic antidepressivos, barbituratos, phenothiazine derivados potentiate hypotension, cimetidine e aumento nicardipine concentração plásmica negam a atividade sympathomimetic.

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Para mais informação sobre interações de droga nebivolol

Fluoxetine, recebendo pacientes sãos durante 21 dias em uma dose de 20 mgs por dia com 10 mgs por dia nebivolol, causou um aumento em AUC e um aumento de 8 vezes em Cmax de nebivolol a 3 vezes.

Receber cimetidine 400 mgs 2 vezes por dia nebivolol níveis plásmicos aumentados em 23%.

glycosides cardíacos, como nebivolol lento reduzem a condução atrioventricular e a tarifa de coração, portanto o seu uso combinado aumenta o risco de bradycardia.

Dose excessiva

Sintomas: bradycardia, hypotension, bronchospasm, insuficiência cardíaca aguda.

Tratamento: lavage gástrico, carvão vegetal ativado, a nomeação de laxantes; ventilador possível e atropine (bradycardia e vagotonia aumentado), substitutos plásmicos ou plásmicos, se necessário - catecholamines. Para o alívio da ação de bloqueio de beta-adrenoceptor - isoprenaline hidrocloreto (reduzem a velocidade de mim / O, a dose inicial de 5 mgs / minuto para realizar o efeito desejado), dobutamine (em uma dose inicial - 2.5 g / minuto), sem efeito - glucagon (em / 50-100 mcg / quilograma, novamente depois de 1 hora - 70 ug / quilograma / infusão de hora). Quando bloqueio de MÉDIA - transvenous procedimento.

Vias de administração

No interior.

Precauções de substância Nebivolol

Descontinue a terapia deve ser gradual (mais de 1-2 semanas). Redução de velocidade da tarifa de coração a 55 golpes. / Min necessitam a redução de dose. No contexto da diabete pode disfarçar sinais da hipoglicemia, quando hyperthyroidism - tachycardia. Pode realçar a reação ao pólen ou outros alergênios. É necessário cancelar 24 horas antes da cirurgia com a anestesia geral (inclusive a cirurgia dental) ou selecionar um anestético com o efeito inotropic menos negativo. Se necessário, a administração simultânea de antiácidos Nebivolol toma-se com refeições e antiácidos - entre refeições. Tenha cuidado com durante os motoristas de transportes e habilidades das pessoas relaciona-se à alta concentração da atenção. No momento do tratamento recomenda-se a excluir a entrada de álcool.