Instrução de uso: Nebido

Substância ativa:

Testosterona [mistura de esters]

Código de ATX

Testosterona de G03BA03

Grupo farmacológico

Androgens, antiandrogens

A classificação (ICD-10) de Nosological

E23.0 Hypopituitarism

A síndrome de Kalmann, hipófise de Infantilism, Dwarfism é hipófise cerebral, hipófise de Cachexia, diencephalo-hipófise de Cachexia, desordens de Anovulatory, doença de Symmonds, hypogonadism Secundário em homens, hypogonadotropic Secundário hypogonadism, Hypogenitalism, Hypogonadism, Hypogonadism hypogonadotropic, Hypogonadism da hipófise, Hypogonadism em homens, Hypogonadotropic hypogonadism, Hypopituitarism, insuficiência Pituitária, Falta do crescimento em crianças com hypopituitarism, Pangypopituitarism, hypogonadism Primário, hypogonadotropic Primário hypogonadism, Síndrome de Shihan, Síndrome de Shihina, doença de Symmonds-Glinsky, dwarfism de Laron, Síndrome de Sheena, Síndrome de um eunuco fértil

Função de E29.1 Testicular

Célula de Leydig aplasia, Hypogonadism testicular (primário), deficiência de Androgen, Eunuchism, Insuficiência androgenic, função Reduzida das glândulas sexuais, insuficiência de Androgen, Insuficiência de testosterona, Hypoplasia dos testículos, Hypofunction de gónada em homens, Insuficiência de androgens em homens, Insuficiência de células de Leydig

Composição

Solução de injeção intramuscular 1 amperagem. (Fl). 4 ml

substância ativa:

Testosterona undecanoate 1000.0 mgs

Substâncias auxiliares: benzyl benzoate - 2000.0 mgs; óleo de castor purificado para administração parenteral - 1180.0 mgs

Descrição de forma de dosagem

Solução de óleo transparente com uma cor amarelada.

efeito de pharmachologic

A ação farmacológica é androgenic.

Pharmacodynamics

A testosterona undecanoate é um ester de androgen natural, testosterona. A forma ativa, testosterona, é formada em consequência da rachadura da cadeia de lado.

A testosterona é o androgen mais importante no corpo masculino e é sintetizada, principalmente em testículos e, até um menor grau, no córtex ad-renal.

A testosterona é responsável pela formação de características masculinas durante o desenvolvimento fetal, na primeira infância, bem como durante a puberdade, e posteriormente para manter o phenotype masculino e funções dependentes androgen (eg spermatogenesis, glândulas sexuais). A substância segreda insuficiente da testosterona leva a hypogonadism masculino, que é caracterizado por concentrações baixas da testosterona no soro. Os sintomas associados com hypogonadism masculino incluem, mas não são limitados a, disfunção erétil, reduziu o desejo sexual, a fadiga, abaixou humores, falta, subdesenvolvimento ou regressão de características sexuais secundárias e um risco aumentado de osteoporosis. Exogenous androgens são prescritos para aumentar níveis inadequados da testosterona endógena e reduzir sintomas de hypogonadism.

Dependendo do órgão de objetivo, a natureza da testosterona é principalmente androgenic (por exemplo, a próstata, vesículas seminais, epidídimo) ou esteróide anabolizante da proteína (músculo, osso, hematopoietic sistema, rim, fígado).

As ações da testosterona em alguns órgãos são manifestadas depois da conversão periférica da testosterona a estradiol, que então ata a receptores de estrogênio nos núcleos de células de objetivo (por exemplo, a hipófise, tecido adiposo, cérebro, ossos e testicular leidig células).

Em homens que sofrem de hypogonadism, o uso de androgens reduz a massa de gordura de corpo, aumenta a massa de corpo magro do corpo, e também previne a perda do tecido de osso. Androgens podem melhorar a função sexual, e também ter um efeito psychotropic positivo melhorando o humor.

Pharmacokinetics

Sucção. NebidoŽ é uma preparação de armazém intramuscular que contém testosterona undecanoate. Por essa razão, o efeito da primeira passagem ausenta-se. Depois de uma injeção de uma solução de óleo da testosterona undecanoate, é gradualmente lançado do armazém e é quase completamente rachado pelo soro esterases a testosterona e ácido undecanoic. O aumento em concentrações de testosterona de soro quanto a valores de base pode ser determinado tão cedo como o dia depois da injeção.

Distribuição. Em dois estudos separados, subentenda que os valores de testosterona de Cmax de 24 e 45 nmol / L foram determinados, respectivamente, 14 e 7 dias depois de uma injeção IM única de 1000 mgs da testosterona undecanoate a homens que sofrem de hypogonadism. Os níveis de testosterona posmáximos diminuíram, com T1 / 2 sendo aproximadamente 53 dias.

Aproximadamente 98% da testosterona corrente atam no soro de sangue com globulin, esteróides sexuais obrigatórios e albumina. Só a fração livre da testosterona se considera biologicamente ativa. Depois iv introdução da testosterona a mais velhos homens, Vd evidente foi determinado a um nível de aproximadamente 1 l / quilograma.

Metabolismo. A testosterona, formada da testosterona undecanoate em consequência da rachadura da obrigação ester, é metabolizada e excretada do corpo dos mesmos modos que testosterona endógena. O ácido de Undecanoic é metabolizado por β-oxidation do mesmo modo que outro aliphatic carboxylic ácidos.

Excreção. A testosterona é significativamente metabolizada no fígado e além. Depois da administração de testosterona etiquetada, aproximadamente 90% da radioatividade são descobertos na urina como glucuronide e o ácido de sulfato conjuga, e 6% depois que a passagem da circulação enterohepatic é encontrada em fezes. A comida específica para a urina inclui androsterone e etiocholanolone.

Concentração de equilíbrio. Depois de injeções repetidas de 1000 mgs da testosterona undecanoate a homens que sofrem de hypogonadism, com um intervalo entre injeções de 10 semanas, a concentração de equilíbrio foi conseguida entre as 3as e 5as injeções. Os valores de Cmin e Cmax avaros da testosterona no estado de equilíbrio foram aproximadamente 42 e 17 nmol / L, respectivamente. Os níveis de testosterona de soro pós-máximos foram reduzidos com T1 / 2, aproximadamente 90 dias, que corresponde à tarifa de lançamento da substância do armazém.

Indicações

Insuficiência de testosterona em hypogonadism primário e secundário em homens (terapia de substituição de testosterona).

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a algum dos componentes auxiliares da droga;

Presença de carcinoma androgen-dependente da próstata ou glândulas mamárias em homens;

Hypercalcemia associou-se com tumores malignos;

Um tumor de fígado no momento ou em uma anamnésia.

NebidoŽ não deve ser usado em mulheres.

CUIDADOSAMENTE

Pacientes com síndrome apnea.

Efeitos de lado

Muitas vezes no tratamento de NebidoŽ, houve efeitos indesejáveis como acne e dor no sítio de injeção.

Os seguintes dados mostram as reações aversas (número) o que ocorreu com o uso de NebidoŽ, agrupado segundo as classes de sistemas de órgão conforme a terminologia de MEdDRA. A incidência do CV é determinada de pesquisas clínicas e é classificada como se segue: muitas vezes (de ≥1 / 100 a <1/10) e infrequentemente (de ≥1 / 1000 a <1/100).

As reações indesejáveis foram registradas durante as 6 pesquisas clínicas (422 pacientes em total). A sua conexão com NebidoŽ considera-se, pelo menos, possível.

Da parte do sangue e sistema linfático: muitas vezes - polycythemia; Infrequentemente - um aumento em hematocrit, um aumento no número de glóbulos vermelhos, um aumento no nível de hemoglobina.

Do sistema imune: infrequentemente - hipersensibilidade.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - ganho de peso; Infrequente - apetite aumentado, os níveis aumentados da hemoglobina glycosylated, hypercholesterolemia, triglicerídeos aumentados no sangue, aumentaram níveis de colesterol no sangue.

Desordens da psique: infrequentemente - depressão, perturbações emocionais, insônia, inquietude, agressividade, irritabilidade.

Do sistema nervoso: infrequentemente - dor de cabeça, enxaqueca, tremor.

Do CCC: muitas vezes - marés; Infrequentemente - uma violação da função de SSS, hipertensão, aumentou a pressão de sangue, vertigem.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - bronquite, sinusite, tosse, brevidade de respiração, ronquidão, dysphonia.

Do tratado digestivo: infrequentemente - diarreia, náusea.

Do fígado e tratado biliar: infrequente - desvios nos testes "de fígado", aumentando a atividade de AST.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - acne; Infrequentemente - alopecia, erythema, a borbulha, papular borbulha, coceira, seca a pele.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: infrequentemente - arthralgia, dor nas extremidades, espasmos de músculo, tensão de músculo, a mialgia, musculoskeletal inflexibilidade, aumentou a atividade de CK no sangue.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - uma redução no volume da urina excretada, retenção urinária, prejudicou a função de aparelho urinário, nocturia, dysuria.

Do genitals e glândulas mamárias: muitas vezes - níveis aumentados de antígeno específico para a próstata, resultados patológicos de exame da próstata, hyperplasia proestático benigno; Infrequentemente, neoplasia intraepitelial da próstata, alargamento de próstata, prostatitis, prejudicou a função proestática, o libido aumentado, reduziu o libido, testicular dor, dor de peito, o aperto de glândula mamário, gynecomastia, aumentou o nível estradiol, aumentou nível de testosterona livre no sangue, níveis de testosterona Aumentados no sangue.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - vários tipos de reações no sítio de administração (dor, desconforto, coceira, inchação, esmagamento, irritação no sítio de injeção); Infrequentemente - fadiga aumentada, asthenia, hyperhidrosis, suores da noite.

A embolia pulmonar da artéria pulmonar com soluções de óleo pode levar raramente à aparência de um número de sinais e sintomas, como tossidela, brevidade de respiração, mal-estar, hyperhidrosis, dor torácica, vertigem, paresthesia ou esvaimento. Estas reações podem desenvolver-se durante ou imediatamente depois da injeção e são reversíveis. No decorrer de pesquisas clínicas, bem como no período de posmarketing, os casos da microembolia pulmonar da artéria pulmonar raramente ocorriam (≥1 / 10000 e <1/1000 injeções) (ver "Instruções especiais").

Há relatórios de reações anafilácticas depois de injeções de NebidoŽ.

Junto com as acima mencionadas reações indesejáveis no contexto do tratamento com drogas contêm a testosterona, a nervosidade, agressão, dorme apnea, várias reações de pele (inclusive a seborreia), ereções aumentadas, bem como os casos únicos do desenvolvimento de icterícia foram informados.

A terapia com drogas com um alto teor da testosterona normalmente causa uma cessação reversível ou uma redução em spermatogenesis, que leva a uma redução no tamanho dos testículos. A terapia de substituição de testosterona de hypogonadism em casos raros pode causar ereções dolorosas persistentes (priapism).

A terapia de testosterona de grande dose ou prolongada pode levar às vezes à frequência aumentada da retenção fluida no corpo e edema.

Interação

Drogas que afetam testosterona

Barbituratos e outro inducers de enzimas. A interação possível com drogas que induzem enzimas microsomal (eg barbituratos), que pode levar a um aumento no despejo de testosterona.

Influência de androgens em outras drogas

Oxyphenbutazone. Um aumento na concentração de oxyphenbutazone no soro foi informado.

Anticoágulos orais. A testosterona e os seus derivados podem aumentar a atividade de anticoágulos orais, que podem levar à necessidade do ajuste de dose. Apesar deste fato, como uma regra geral, as restrições sempre devem ser observadas quanto a injeções intramusculares a pacientes com desordens de coagulação sanguínea adquiridas ou hereditárias.

Drogas de Hypoglycemic. Androgens pode realçar o efeito hypoglycemic da insulina. Pode ser necessário reduzir a dose de uma droga hypoglycemic.

Desde que os estudos de compatibilidade não foram conduzidos, esta droga não deve ser confundida com outras drogas.

Dosar e administração

A injeção de NebidoŽ (1 amperagem ou fl que contém 1000 mgs da testosterona undecanoate) é executada uma vez cada 10-14 semanas. Nesta frequência de injeção, um nível suficiente da testosterona é mantido, e nenhuma acumulação se realiza.

Os conteúdos da ampola ou frasco devem ser injetados imediatamente depois da abertura. A injeção deve ser feita muito lentamente. NebidoŽ só pode ser administrado estritamente em / m. O cuidado deve ser tomado para assegurar que a substância a ser introduzida não entra no navio.

O começo de tratamento. Antes que a partida do tratamento deve determinar o montante da testosterona no soro de sangue. O primeiro intervalo entre injeções pode ser reduzido, mas devem ser pelo menos 6 semanas. Css nesta dose é realizado rapidamente.

Ajuste individual de tratamento. No fim do intervalo entre injeções, recomenda-se medir a concentração de testosterona no soro. Se a sua concentração for mais baixa do que normal, isto pode indicar uma necessidade de reduzir o intervalo entre injeções. No momento de altas concentrações, a praticabilidade de aumentar este intervalo deve considerar-se. O intervalo entre injeções deve permanecer dentro da variedade recomendada de 10-14 semanas.

Categorias especiais de pacientes

Crianças e adolescentes. NebidoŽ não é destinado para o uso em crianças e adolescentes, como não foi clinicamente testado em homens menor da idade de 18 (ver "Instruções especiais").

Pacientes de idade promovida. Os dados insuficientes disponíveis não indicam a necessidade do ajuste de dose em pacientes idosos (ver "Instruções especiais").

Pacientes com função de fígado prejudicada. Não houve estudos oficiais em pacientes com a função de fígado prejudicada. O uso de NebidoŽ é contra-indicado em homens com tumores de fígado atualmente ou em uma anamnésia (ver Contra-indicações).

Pacientes com insuficiência renal. Não houve estudos oficiais em pacientes com a insuficiência renal.

Dose excessiva

Nenhuma medida terapêutica especial, exceto uma cessação temporária da terapia ou uma redução da dose da droga, não é necessitada em caso de uma dose excessiva.

instruções especiais

Usando androgens para o tratamento de pacientes idosos, o risco de desenvolver hyperplasia da próstata pode aumentar. Apesar da falta de evidência que androgens de fato pode causar a carcinoma proestática, podem contribuir para o crescimento de uma carcinoma já existente. Por isso, antes do tratamento inicial com drogas que contêm testosterona, deve ser excluído carcinoma proestática. Como uma medida preventiva, os exames regulares da próstata são recomendados.

Em pacientes que estão na terapia prolongada com androgens, recomenda-se verificar periodicamente a hemoglobina e hematocrit para identificar casos de polycythemia (ver "Efeitos de lado").

No contexto do uso de esteróides sexuais, que incluem a testosterona, em casos raros, benignos e, mais raramente, tumores de fígado malignos que podem levar à hemorragia intraabdominal. Se um homem que usa NebidoŽ tiver a dor grave no abdome superior, um fígado é alargado, ou há sinais da hemorragia intraabdominal, então a probabilidade de um tumor de fígado deve ser considerada no diagnóstico diferencial.

A cautela deve ser tida em pacientes propensos à inchação, desde que androgen terapia pode atrasar a excreção de íons de sódio (ver "Efeitos de lado").

Os estudos clínicos de NebidoŽ que implica crianças ou adolescentes menor da idade de 18 não foram executados até agora.

O uso da testosterona do tratamento de crianças, junto com masculinization, pode fazer que ao crescimento e a maturação do tecido de osso acelerem, bem como o fechamento prematuro da zona de crescimento epiphyseal, que resultará em uma redução no crescimento final.

Possivelmente a aparência de acne comum.

O sono existente apnea síndrome pode piorar.

Androgens não são usados para realçar o desenvolvimento de músculo em sujeitos sãos, nem aumentar a capacidade física.

Como todas as soluções oleosas, NebidoŽ deve ser injetado / m e muito lentamente, para evitar a artéria pulmonar embolia pulmonar com uma solução de óleo da droga e que pode manifestar como sintomas como tossidela, brevidade de respiração, mal-estar, hyperhidrosis, dor torácica, vertigem, paresthesia ou esvaimento. Estas reações podem desenvolver-se durante ou imediatamente depois da injeção e são reversíveis. Tratamento, por via de regra, apoio, por exemplo, a introdução de oxigênio adicional.

Há relatórios de reações anafilácticas depois de injeções de NebidoŽ.

Fertilidade. A terapia de substituição com a testosterona pode reduzir reversivelmente spermatogenesis (ver "Efeitos de lado").

Os dados de segurança obtidos de estudos pré-clínicos. O uso de NebidoŽ pode levar a virilization do feto feminino em alguns estágios de desenvolvimento. Contudo, os resultados de estudos de embryotoxic e, especialmente, teratogenic efeitos, não indicam a probabilidade de uma deterioração adicional no desenvolvimento de órgão.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e maquinismo móvel. NebidoŽ não afeta a capacidade de dirigir e dirigir transportes que necessitam a atenção aumentada.

Forma de questão

Solução de injeção intramuscular, 250 mgs / ml.

Ampolas. Para 4 ml da droga em uma ampola do tipo I de vidro ambárico.

Garrafas. Para 4 ml da droga em uma garrafa do tipo I de vidro escuro, com uma rolha de borracha, coberta de um gorro de alumínio com uma tampa plástica.

Para 1 amperagem. Ou f. Colocado em uma caixa de papelão com um portador de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 25 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.