Instrução de uso: ácido de Mycophenolic

Nome comercial da droga – Myfortic, sódio de Mycophenolate, sódio de Mycophenolate

O nome latino da substância ácido de Mycophenolic

Acidum mycophenolicum (gênero. Acidi mycophenolici)

Nome químico

(4E)-6-(4 metilo Hydroxy 6 methoxy 7 3 oxo 1,3 dihydro 2 benzofuran 5 yl)-4-methylhex-4-enoic ácido

Fórmula grossa

C17H20O6

Código de CAS

C17H20O6

Gravidez e amamentação

A categoria de ação do feto por FDA é D.

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Farmacoterapia. Immunodepressant é um nervo inibidor seletivo e reversível de monofosfato inosine dehydrogenase (uma enzima-chave da síntese purine), inibe a síntese de guanosine nucleotides. Suprime a proliferação de T e B lymphocytes (até um ponto muito maior do que outras células), desde que a proliferação de lymphocytes depende principalmente da síntese de purines de novo. O mecanismo da ação da droga completa o mecanismo da ação de nervos inibidores de calcineurin (inclusive cyclosporine), que interrompem a produção de cytokines e afetam T-lymphocytes na fase de descansar o ciclo de célula.

Pharmacokinetics. Intensivamente absorto depois de administração oral. Absorção - 93%, bioavailability - 72%. TÑmax - 1.5-2 horas. Na variedade de dose de 180 para 2160 mgs, os pharmacokinetics têm um caráter dependente da dose linear. O valor de AUC de jejum não se diferencia de que quando tomado com uma dieta alta e gorda (55 gordura g, 1000 cal), enquanto Cmax diminui em 33%. O volume da distribuição da IFC é 50 litros. A conexão com a proteína de ácido mycophenolic e GMPA é 97% e 82%, respectivamente. Com uma redução no número de sítios de ligação com a proteína (com uremia, hepatic insuficiência, hypoalbuminemia, uso simultâneo de drogas com a alta atadura à proteína plásmica), um aumento na concentração de ácido mycophenolic livre no plasma é possível. Metabolizado com a participação de glucuronyltransferase com a formação do metabolite principal farmacologicamente inativo - phenolic glucuronide de ácido mycophenolic (GMPA). Aproximadamente 28% da dose oral são metabolizados em HMFC quando "primeiro passado" pelo fígado pelo metabolismo presistêmico. T1 / 2 - 11,7 h, altura do chão ao teto - 8,6 l / h. O ácido de Mycophenolic é excretado principalmente com a urina na forma de HMFC, e menos de 1% na forma inalterada. T1 / 2 HMFC - 15.7 h, altura do chão ao teto - 0.45 l / h. GMPK também é segregado com o bile no intestino, onde é rachado (por deconjugation) pela flora intestinal. O ácido mycophenolic resultante então pode ser reabsorto. Depois 6-8 horas depois de tomar a droga, um segundo pico da concentração ácida mycophenolic é observado, que corresponde à absorção repetida de deconjugated mycophenolic ácido. AUC de HMFC com aumentos de fracasso renais; Em pacientes com anuria, o AUC de GMPA é aproximadamente 8 vezes mais alto. A hemodiálise não ataca o despejo de ácido mycophenolic e HMFC. No fracasso renal, a concentração de ácido mycophenolic livre pode aumentar significativamente (provavelmente devido a uma redução na atadura à proteína abaixo de condições da alta concentração de ureia no sangue). Não houve efeito da insuficiência hepatic na reação glucuronation de ácido mycophenolic. O efeito da doença de fígado no pharmacokinetics de ácido mycophenolic pode depender da natureza da doença (a lesão primária da parênquima ou sistema de tubo de bile). Cmax e AUC de ácido mycophenolic em crianças são mais variável. Quando usado em crianças em uma dose única de 450 mgs / m 2, AUC é mais alto do que isto em adultos com uma dose única habitual de 720 mgs. Despejo - 7.7 l / h / m.

Indicação. Prevenção de rejeição de enxerto aguda em pacientes com transplantes de rim allogeneic que recebem terapia imunossupressora básica com cyclosporin (na forma de uma microemulsão) e SCS.

Contra-indicações. Hipersensibilidade, lactação.

Cuidadosamente. Insuficiência congênita de hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (inclusive síndrome Lesha-Naikhan e síndrome de Kelly-Sigmiller). As doenças do tratado gastrintestinal na fase da exacerbação, idade de crianças (a eficácia e a segurança não foram estudadas), a gravidez.

Dosagem. No interior, as pastilhas são engolidas inteiras (não mastigue ou quebre as pastilhas) em um estômago vazio ou em conjunto com a comida.

A terapia medicamentosa em pacientes que não o receberam antes, comece durante 24 primeiras horas depois da transplantação. A dose recomendada é 720 mgs duas vezes por dia (dose diária de 1440 mgs). Com a substituição de mycophenolate mofetil em pacientes que o tomam em uma dose de 2 g / dia do ácido mycophenolic, a sua dose deve permanecer 720 mgs duas vezes por dia.

A correção do regime de dosagem em pacientes idosos, com a insuficiência hepática, bem como em pacientes com a recuperação atrasada da função de enxerto de rim não é necessitada.

A rejeição de reação do enxerto não leva a uma modificação no pharmacokinetics da droga. Nestes casos, as modificações no regime de dosagem não são necessitadas.

Efeito de lado. Como uma parte de terapia imunossupressora combinada (cyclosporine, GCS) muito muitas vezes (mais de 10%): leukopenia e diarreia. Doenças de Lymphoproliferative ou linfomas (0.3%) durante o 1 ano de terapia. Carcinomas de pele não malignas (0.8%). Doenças contagiosas (infecções oportunistas): muitas vezes - infecção de CMV (em 21.6% de pacientes com o rim recentemente transplantado e em 1.9% de pacientes com o enxerto estável na terapia de manutenção de longo prazo), candidiasis, as infecções causadas pelo vírus de herpes simples.

1-10% e mais de 10%: muitas vezes - infecções de aparelho urinário; Herpes zoster, candidiasis da mucosa oral, sinusite, infecções de tratado respiratórias superiores, gastroenterite, infecções causadas pelo vírus de herpes simples, nasopharyngitis.

Do hematopoiesis: muito muitas vezes - leukopenia; Muitas vezes anemia, thrombocytopenia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - uma dor de cabeça.

Do sistema respiratório: muitas vezes - tosse.

Do sistema digestivo: muito muitas vezes - diarreia; Muitas vezes - náusea, vômito, gastrite, constipação, dor abdominal, flatulência, brandura do abdome durante a palpação.

Indicadores de laboratório: muitas vezes - atividade aumentada de enzimas de fígado, hypercreatininaemia.

Outro: muitas vezes: hyperthermia, fadiga.

Os seguintes efeitos de lado foram observados no contexto da toma de medicações que contêm como a minha substância ativa mycophenolic ácido ("efeitos da classe"):

Do tratado gastrintestinal: colite, esophagitis (inclusive CMV-colite e CMV-esophagitis); gastrite de CMV, pancreatitis, perfuração da parede intestinal, hemorragia gastrintestinal, estômago e / ou úlcera duodenal, obstrução intestinal.

Os fenômenos associaram-se com immunosuppression: doenças contagiosas de curso severo, às vezes ameaça da vida, incl. Meningite, infective endocarditis, tuberculose; as infecções atípicas causadas por mycobacteria.

Do sistema hemopoietic: neutropenia, pancytopenia.

Interação. Com CRF, as concentrações de sangue tanto de HMFC como de acyclovir podem aumentar (um caminho semelhante é a substância segreda que canaliza). Tais pacientes necessitam a observação cuidadosa.

A adição de ganciclovir não afeta o pharmacokinetics de ácido mycophenolic e HMFC. Quando a concentração terapêutica de ácido mycophenolic é conseguida, o despejo de ganciclovir não se modifica. Contudo, quando combinado com ganciclovir, os pacientes com CRF precisariam de ajustar o regime de dosagem de ganciclovir, e tais pacientes devem ser cuidadosamente controlados.

Preparações de antiácido que contêm hidróxido de magnésio e alumínio. Com a administração simultânea com antiácidos que contêm Mg2 +, Al3 +, a absorção de ácido mycophenolic é reduzida, em consequência do qual o AUC diminui em 37% e Cmax em 25%.

Não prescreva azathioprine simultaneamente.

No contexto de concentrações de equilíbrio de ácido mycophenolic, os pharmacokinetics de cyclosporin A não se modificam.

Com relação à sua capacidade de atar ácidos de bile no intestino o colestramine, etc. drogas que afetam a circulação de ácidos de bile, pode reduzir a concentração e AUC de ácido mycophenolic.

A influência de contraceptivos orais no pharmacokinetics de Myfortic é improvável, mas o efeito da terapia medicamentosa prolongada no pharmacokinetics de contraceptivos orais ainda não foi estudado, é impossível excluir a probabilidade de uma redução na eficácia de contraceptivos.

Não use vacinas vivas em pacientes com immunosuppression. Com o uso de outras vacinas, a produção de anticorpos pode ser reduzida.

Instruções especiais. A terapia deve ser só executada por doutores de transplante qualificados.

Em pacientes que recebem combinou a terapia imunossupressora, inclusive t. E ácido de mycophenolic, risco aumentado de linfomas se desenvolvem e outros tumores malignos, especialmente a pele. Este risco associa-se mais provavelmente com a intensidade e a duração da terapia imunossupressora. Para reduzir a exposição a luz solar e radiação UV (reduzindo o risco do cancro de pele), recomenda-se proteger a pele com a roupa e filtros solares de uso com um alto grau da proteção.

Os pacientes que recebem terapia com a droga devem informar imediatamente o doutor de todos os casos da infecção, a aparência de hematomas, sangrando e qualquer outra manifestação da opressão da função de tutano de osso.

O excesso immunosuppression aumenta a probabilidade de infecções se desenvolvem, incl. Infecções oportunistas e mortais, bem como sepsia.

Em pacientes que recebem terapia com a droga, o desenvolvimento de neutropenia, causado pela ação do próprio ácido mycophenolic ou por terapia de acompanhador com outras drogas, infecções virais ou combinação destes fatores, não é excluído. Durante o período de tratamento, o número de leucócitos e a fórmula de sangue deve ser regularmente determinado: durante o primeiro mês de terapia - semanalmente, durante os segundos e terceiros meses - 2 vezes por mês, então, durante o primeiro ano - uma vez por mês. Quando neutropenia se desenvolve (o número absoluto de neutrophils é menos do que 1500 / μl), a terapia deve ser descontinuada ou descontinuada.

A monitorização cuidadosa de pacientes com CRF severo é necessária (glomerular a tarifa de filtração é menos de 25 ml × 1.73 m2 / minuto).

Os pacientes devem ser acautelados que durante a terapia, a vacinação pode ser menos eficaz e que o uso de vacinas atenuadas vivas deve ser evitado. A vacinação contra a influenza pode ser benéfica para pacientes, portanto as recomendações de autoridades de saúde locais quanto à vacinação contra a influenza devem guiar esta questão.

A droga foi usada na combinação com as seguintes drogas: antitimotsitarny globulin, basiliximab, cyclosporine (microemulsão) e GCS. A eficácia e a segurança no seu uso com outras drogas imunossupressoras não foram estudadas.

Há dados insuficientes no pharmacokinetics em crianças que sofreram a transplantação de rim. No momento atual, as recomendações específicas no regime de dosagem em crianças não foram desenvolvidas.

Desde que os estudos clínicos controlados do uso da droga em mulheres grávidas não foram executados, a nomeação durante a lactação é só possível se o efeito esperado da terapia da mãe exceder o risco possível ao feto. Em modelos experimentais, os casos de efeitos indesejáveis sobre o desenvolvimento fetal, inclusive a malformação, foram observados. Não se recomenda começar a terapia até que um resultado de prova de gravidez negativo seja obtido. Em caso da gravidez, o paciente deve consultar imediatamente um doutor. Antes da partida da terapia, durante a terapia inteira e durante 6 semanas depois da sua realização, os métodos contraceptivos fiáveis devem ser usados. Não se conhece se a droga é excretada no leite de peito. É necessário considerar a questão da amamentação paradora em todas as partes da terapia e durante 6 semanas depois da sua terminação.

Durante o período de tratamento, o cuidado deve ser tomado dirigindo transportes e praticando atividades potencialmente perigosas que necessitam a concentração aumentada e a velocidade da reação psicomotora.