Instrução de uso: Mometasone + Formoterol

Grupo farmacológico

Glucocorticosteroids em combinações

Beta-adrenomimetics em combinações

A classificação (ICD-10) de Nosological

Asma de J45

Asma esforço físico, posição asthmaticus, asma Bronquial, fluxo de pulmão de Asma, asma Bronquial com obstrução de descarga de saliva, asma Bronquial correntes pesadas, asma Bronquial esforço físico, hypersecretory asma, forma dependente do Hormônio de asma bronquial, Alívio de ataques de asma em asma bronquial, asma Não-alérgica, asma noturna, Exacerbação de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma da Noite, Tosse com asma bronquial

Características de Mometasone + Formoterol

Combinação de Bronchodilator: beta2-adrenomimetic seletivo + GCS (glucocorticosteroids) local.

Mometasone furoate é um pó branco, praticamente insolúvel na água; Ligeiramente solúvel em metanol, etanol e isopropanol; Solúvel em acetona. O peso molecular é 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate é um pó branco ou amarelado, livremente solúvel no ácido acético glacial; Solúvel em metanol; Moderadamente solúvel em etanol e isopropanol; Ligeiramente solúvel em água e praticamente insolúvel em acetona, acetato de etilo e éter diethyl. O peso molecular é 840.9.

Farmacologia

Ação farmacológica - bronchodilating, habitante local antiinflamatório.

Mecanismo de ação

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS, que tem um efeito antiinflamatório local. O efeito antiinflamatório de GCS realiza-se pelos receptores GCS (HORAS). Depois da adição de GCS, o HCR heterocomplex dissocia-se, e os passos de porção ligand-ativados do cytoplasm no núcleo, onde realça a expressão de genes antiinflamatórios juntando regiões de ADN especiais, assim chamado. "Elementos da resposta ao GCS". Ao mesmo tempo, acredita-se que o modo principal de implementar a atividade antiinflamatória é suprimir a transcrição genética. Neste caso, o GKR ativado interage com fatores de transcrição apolipoprotein 1 (AP1) ou fator nuclear kappa B (JA-κB) para reduzir a expressão gênica. Além disso, GCS realça a expressão do gene responsável pela síntese do nervo inibidor de JA-κB.

Formoterol fumarate. Formoterol é um beta2-adrenomimetic seletivo forte. Em média, bronchodilator efeito em pacientes com a obstrução bronquial reversível dura 12 horas. Formoterol inibe o lançamento de histamina e TENENTE no tecido de pulmão. Os estudos pré-clínicos mostraram algumas propriedades antiinflamatórias, como inibição do desenvolvimento do edema e acumulação de células inflamatórias.

Pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate com a alta afinidade ata a HCC, que leva à inibição marcada de células e uma redução na síntese e o lançamento de mediadores inflamatórios e cytokines.

Mometasone furoate significativamente inibe o lançamento do TENENTE dos leucócitos. Na cultura de células, mometasone furoate fortemente inibe a síntese e o lançamento de IL-1, IL-5, IL-6 e TNF-α e é um nervo inibidor potente da produção de Th2-cytokines, IL-4 e IL-5 em CD4 humano + T células. Em uma mistura de leucócitos em pacientes com atopy, mometasone o furoate inibiu a produção do TENENTE com mais atividade do que beclomethasone dipropionate.

Em estudos de modelos pré-clínicos, mometasone o furoate reduziu a acumulação de células inflamatórias (inclusive eosinophils), implantou-se nas paredes do tratado respiratório superior e mais baixo, e também função de pulmão melhorada depois de um teste provocante. Mometasone furoate reduziu o número de lymphocytes e a concentração do ARN matriz de cytokines IL-4 e IL-5.

Formoterol fumarate. Em estudos de vitro da traqueia de porco de Guiné demonstrou que formoterol fumarate como uma mistura racemic, ou separadamente como (R, R) - ou (S, S) enantiomers, é um beta2-adrenomimetic altamente seletivo. A atividade do (S, S)-enantiomer é 800 para 1000 vezes menos do que aquele do (R, R)-enantiomer. (S, S) o-enantiomer não impede o (R, R)-enantiomer de tocar os músculos lisos da traqueia. Assim, a ausência de uma justificação farmacológica para o uso preferencial de um dos enantiomers no lugar da mistura racemic mostrou-se.

Pharmacokinetics

Em um estudo transversal secional com uma aplicação única da droga, nenhuma evidência se obteve confirmando a presença de interações pharmacokinetic entre mometasone furoate e formoterol, que são parte da combinação mometasone + formoterol.

Absorção e bioavailability

Mometasone furoate. Depois da inalação de uma ou várias doses de drogas (de 200 para 800 mcg), mometasone o furoate absorve-se rapidamente, gradualmente passando na fase da absorção prolongada. O valor médio de Tmax é de 0.5 a 4 horas. Mometasone furoate excreta-se rapidamente do plasma, com uma tarifa média de aproximadamente 12.5 ml / minuto / quilograma apesar da dose. T1 eficaz / 2 é 25 horas. bioavailability absoluto é aproximadamente 14% em voluntários sãos e de 5 para 7% em pacientes com a asma bronquial.

Formoterol fumarate. Depois de tomar a droga, o formoterol absorve-se rapidamente, o valor médio é de 0.17 a 1.97 horas. Na variedade de dose de 10 para 40 μg, a exposição é diretamente proporcional à dose. O T1 plásmico zangado / 2 é 9.1 horas.

Distribuição

Mometasone furoate. Depois de IV bolus o VSS é 152 litros. Em vitro os estudos mostraram a alta atadura de mometasone à proteína (de 98 para 99%) na variedade de concentração de 5 para 500 ng / ml.

Formoterol fumarate. A atadura de formoterol à proteína plásmica é 61-64%, atar à albumina de soro é 34%.

Metabolismo

Mometasone furoate. Os metabolites principais de mometasone furoate não se descobriram. A parte do mometasone furoate, ingeriu durante a inalação, absorve-se no tratado digestivo (tratado gastrintestinal) e metaboliza-se para formar um grande número de metabolites. No hepatocyte microalguns, mometasone furoate metabolizam-se com a formação de um grande número de metabolites, incl. 6 beta hydroxymetasone furoate, que se forma pela ação de isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate metaboliza-se principalmente por glucuronization. Outro caminho é O-demethylation seguido de glucuronization. O valor baixo caminhos metabólicos inclui a conjugação com sulfato e deformação, seguida da conjugação com o sulfato. Muitos isozymes catalisam glucuronization (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 e 2B15) e O-demethylation (CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2A6 (Isoenzyme cytochrome P450)) formoterol, sugerindo uma probabilidade baixa de interações de droga associadas com a inibição de enzimas específicas. Nas concentrações terapêuticas de formoterol o fumarate não afeta o isoenzymes do sistema cytochrome P450.

Excreção

Mometasone furoate. O mometasone etiquetado furoate, administrado pela inalação, excreta-se principalmente pelo intestino (74%) e até um menor grau pelos rins (8%).

Formoterol fumarate. Depois da ingestão oral de 80 μg de formoterol etiquetado fumarate, considerou-se que dentro do período de 104 horas, de 59 para 62% da droga se excreta pelos rins, de 32 para 34% pelo intestino. Depois da inalação da combinação mometasone + formoterol, o despejo renal de formoterol foi 217 ml / minuto. Depois de uma inalação única de 10 para 40 μg de formoterol na combinação mometasone + formoterol, os rins produzem aproximadamente 6.2 6.8% de formoterol na forma inalterada.

Grupos pacientes especiais

Hepatic / fracasso de rim. Não há dados sobre a peculiaridade de usar a combinação mometasone + formoterol em pacientes com hepatic ou insuficiência renal.

Em um estudo da avaliação da aplicação de 400 mgs monomethasone furoate pó como um pó seco com um inalador a um sujeito com uma luz (n = 4), moderado (n = 4) e severo (n = 4) insuficiência hepática, só 1 ou 2 pessoas em Cmax de mometasone furoate no plasma (dentro da variedade de 50-105 pg / ml) determinaram-se para cada grupo. Cmax observado no plasma, ao que parece, aumentou conforme a gravidade da insuficiência hepática; Mas o número de amostras com níveis detectáveis foi pequeno.

Sexo e corrida. Os estudos específicos para estudar o efeito de sexo e corrida no pharmacokinetics da combinação mometasone + formoterol ausentam-se.

Geriatria. Os estudos especiais para avaliar o pharmacokinetics da combinação mometasone + formoterol nas pessoas idosas não se executaram.

Aplicação de Mometasone + Formoterol

A combinação de mometasone + formoterol indica-se como uma droga do uso permanente da terapia de manutenção da asma bronquial, incl. Reduzir a gravidade da exacerbação da asma bronquial em adultos e crianças sobre a idade de 12 anos.

A combinação de mometasone + formoterol indica-se a pacientes:

- quem não conseguem controlar o curso da doença, usar só inalou glucocorticosteroids e a atuação curta inalou beta2-adrenomimetics para deter a apreensão (em "contra apresentação" o modo);

- a gravidade da doença necessita a nomeação de dois tipos da terapia de manutenção.

A combinação de mometasone + formoterol também pode prescrever-se a pacientes em que a doença se controla apropriadamente pelo uso de GCS inalado e beta2-adrenomimetics de longa duração.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a mometasone furoate, formoterol fumarate; Crianças menos de 12 anos de idade (segurança e eficácia em crianças menos de 12 anos de idade não estabelecida).

Restrições de uso

Doenças contagiosas

Deve usar-se com a prudência em pacientes com tuberculose ou infecção de tuberculose latente, bem como em pacientes com doenças virais fungosas, bacterianas, sistêmicas não tratadas ou herpes simples com o dano de olho.

Os pacientes, especialmente crianças que recebem SCS ou outro immunosuppressants, devem avisar-se do perigo possível do contato com pacientes com certas doenças contagiosas (eg, varíola de frango ou sarampo), e a necessidade de ver um doutor se tal contato ocorrer.

Doenças acompanhantes

Com prudência em pacientes com doença de coração coronária, perturbações de ritmo de coração (especialmente bloqueio de MÉDIA do grau III), fracasso de coração crônico, stenosis subaórtico hypertrophic idiopático, hipertensão arterial grave, aneurysm, pheochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo, thyrotoxicosis, intervalo QT prolongado (QTc> 0.44 s).

Transição de terapia sistêmica a GCS (glucocorticosteroids)

Os pacientes que se transferem da terapia sistêmica para SCS da terapia de inalação com a combinação mometasone + formoterol necessitam a monitorização cuidadosa, desde que as mortes devido à insuficiência ad-renal se descreveram na transição de pacientes da terapia SCS sistêmica a glucocorticosteroids inalados, que são menos bioavailables. Depois que o cancelamento da ação sistêmica SCS toma vários meses para normalizar a função do sistema hypothalamic-pituitary-adrenal.

As situações estressantes, como ferida, cirurgia, doenças contagiosas ou ataques de asma, podem necessitar a nomeação de um curso curto da terapia de substituição de SCS sistêmico, que precisará de cancelar-se posteriormente, gradualmente reduzindo a sua dose como os sintomas desaparecem. A tais pacientes aconselham a ter sempre um estoque de tableted GCS e um cartão de informação que afirma que o paciente abaixo de stress necessita a toma GCS oralmente, indicando as doses recomendadas. Também, este grupo de pacientes se recomenda a monitorização periódica da função do córtex ad-renal, especialmente, medindo o nível de cortisol no plasma de manhã.

A transferência de pacientes com a terapia sistêmica de GCS a uma combinação de mometasone + formoterol pode levar à aparência de sintomas preexistentes de algumas doenças alérgicas que se esconderam no contexto da terapia GCS sistêmica prévia. Em tais casos, o tratamento sintomático indica-se.

gravidez e lactação

Os estudos propriamente controlados do uso da combinação mometasone + formoterol em mulheres grávidas não se conduziram. Os estudos pré-clínicos de mometasone revelaram a sua toxicidade reprodutiva semelhante àquele do grupo SCS inteiro, mas o risco potencial a seres humanos é desconhecido.

A combinação de mometasone + formoterol não deve usar-se durante a gravidez, menos quando o efeito terapêutico esperado para a mãe seja significativamente maior do que o risco potencial ao feto.

Todos os recém-nascidos cujas mães tomaram SCS durante a gravidez devem examinar-se cuidadosamente sobre a disfunção ad-renal.

Formoterol como beta2-adrenomimetic tem um efeito tocolytic (um efeito relaxante sobre os músculos lisos do útero) e pode suprimir a atividade genérica.

Os estudos propriamente controlados do uso da combinação mometasone + formoterol em mães de peito não se conduziram. Estabeleceu-se que formoterol se excreta no leite em ratos; SCS excreta-se no leite materno. A decisão de cancelar ou continuar o tratamento deve tomar-se individualmente, considerando os benefícios da amamentação do bebê e o uso de mometasone + formoterol para a mãe.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Parto e entrega. Os estudos adequados e estritamente controlados em mulheres para estudar o efeito da combinação mometasone + formoterol em trabalho e entrega não se executaram. Como a beta-agonists pode inibir potencialmente contrações uterinas, a combinação mometasone + formoterol deve usar-se durante o trabalho só se o benefício potencial justificar o risco potencial.

A combinação de mometasone + formoterol. Não se conhece se a combinação mometasone + formoterol se excreta no leite de peito. Como muitas drogas se excretam no leite materno, a cautela deve ter-se usando uma combinação de mulheres lactating. Desde que não há pesquisas clínicas bem controladas do uso de mometasone + formoterol em mães de peito, baseadas em dados de componentes de combinação individuais, a amamentação ou a combinação de mometasone + formoterol devem descontinuar-se, considerando a importância de drogas da mãe.

Mometasone furoate. Não se conhece se mometasone furoate se excreta no leite de peito. Contudo, outros GCS excretam-se no leite de peito humano.

Formoterol fumarate. Em estudos da reprodução em ratos, mostrou-se que formoterol se excreta no leite. Não se conhece se formoterol se excreta no leite materno.

Efeitos de lado de Mometasone + Formoterol

Os efeitos de lado que se observaram durante as pesquisas clínicas da aplicação da combinação mometasone + formoterol em pacientes com a asma bronquial dão-se dependendo da frequência da sua ocorrência: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000).

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - candidiasis da cavidade oral; Infrequentemente - uma faringite

Do lado do sistema imune: reações de hipersensibilidade com as seguintes manifestações: raramente - bronchospasm, atopic dermatite; Infrequentemente - urticária.

Desordens da psique: infrequentemente - insônia; Raramente - nervosidade.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; Infrequentemente - um tremor, tontura.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - perda da lente *; Raramente - um aumento em IOP.

Do coração: infrequente - tachycardia, uma sensação de palpitações.

Do lado dos navios: infrequentemente - levantamento de pressão de sangue.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - dysphonia; Infrequentemente - dor no oropharynx, irritação da faringe.

Do tratado gastrintestinal: infrequentemente - náusea, boca seca.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: infrequentemente - espasmos de músculo.

Dados de laboratório e instrumentais: raramente - prolongamento do intervalo QT.

* Definido como uma modificação de ≥1 pontos segundo a lente opacification sistema de classificação, a versão III (LOCS III). Nenhum caso do desenvolvimento da catarata subcapsular posterior se registrou.

Efeitos de lado adicionais

Inquietude, agitação, mialgia, exanthema, torcimento de sensações de gosto, edema periférico, bronchospasm paradoxal, dispepsia, ganho de peso; efeitos de lado sistêmicos: opressão do sistema hypothalamic-pituitary-adrenal (GGNS), retardação de crescimento em crianças e adolescentes, demineralization de ossos, diabete de esteróide.

Dados de período de registro postais

Durante a aplicação de pós-marketing da combinação mometasone + formoterol ou preparações de inalação que contêm mometasone furoate ou formoterol fumarate, os seguintes efeitos de lado observaram-se: hypokalemia, hiperglicemia, angina de peito, arrhythmias cardíaco (eg, atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia), reações de hipersensibilidade (borbulha, angioedema Ou reações anafilácticas), pioramento de sintomas de asma bronquial (espirro, dispneia, respiração, bronchospasm).

Como as pesquisas clínicas se conduzem com um jogo diferente de condições, a incidência de reações aversas observadas nestes estudos não pode comparar-se diretamente com a frequência em outras pesquisas clínicas, e a profecia da ocorrência de efeitos de lado na prática clínica é impossível.

Experiência de pesquisa clínica

Os dados de segurança apresentados abaixo são baseados nos resultados de três pesquisas clínicas aleatórias que implicam 1913 pacientes com a asma com 12 anos de idade e mais velhos, inclusive. 679 pacientes que usaram a combinação mometasone + formoterol durante 12 para 26 semanas e 271 pacientes que usaram a combinação durante 1 ano.

A segurança da combinação mometasone + formoterol avaliou-se em dois placebo e pesquisas clínicas ativamente controladas (n = 781 e n = 728, respectivamente) e em uma prova de 52 semanas longa (n = 404). Em pesquisas clínicas, que duram de 12 para 26 semanas, a idade de participantes foi 12 para 84 anos, 41% foram homens e 59% foram mulheres, 73% foram representantes da corrida de Caucasoid, e 27% foram non-neuropean. Os pacientes receberam duas vezes por dia duas inalações da combinação mometasone + formoterol (100/5 μg ou 200/5 μg), mometasone furoate (100 ou 200 μg), formoterol (5 μg) ou placebo.

No teste de segurança ativamente controlado de 52 semanas longo, os participantes tiveram idade de 12 para 75 anos, 37% foram homens e 63% foram mulheres, 47% foram membros da raça europeia, 53% foram não-europeu. Os participantes receberam duas vezes por dia duas inalações de uma combinação mometasone + formoterol 100 μg / 5 μg ou 200 μg / 5 μg ou uma preparação de referência.

A incidência de eventos aversos associados com o uso da combinação mometasone + formoterol e apresentado abaixo é baseada nos dados juntados de 2 pesquisas clínicas que duram 12 para 26 semanas em pacientes 12 anos da idade e mais velho quem recebeu duas vezes por dia dois mometasone + formoterol combinações 100/5 μg (n = 424) ou 200/5 μg (n = 255), mometasone furoate 100 μg (n = 192) ou 200 μg (n = 240), formoterol 5 μg (n = 202) ou placebo = 196).

Mimetasone + as reações aversas formoterol-relacionadas informaram com uma frequência de 3% ≥ e mais frequentemente do que no grupo de placebo apresentam-se. A duração da combinação também se indica.

Ao lado do nome do lado o efeito é o número de pacientes que, com uma combinação de mometasone + formoterol em uma dose de 100/5 μg ou 200/5 μg, tinham este efeito; Em parênteses - a frequência do efeito em por cento; Pelo ponto-e-vírgula - os dados semelhantes no grupo de recepção de pacientes inalaram mometasone furoate (100 ou 200 μg); Além disso - dados no grupo de pacientes que receberam formoterol inalado (5 μg); Bem como dados no grupo de pacientes que recebem placebo.

Nasopharyngitis: 20 (4.7) e 12 (4.7); 15 (7.8) e 13 (5.4); 13 (6.4); 7 (3.6).

Sinusite: 14 (3.3) e 5 (2); 6 (3.1) e 4 (1.7); 7 (3.5); 2 (1).

Dor de cabeça: 19 (4.5) e 5 (2); 10 (5.2) e 8 (3.3); 6 (3); 7 (3.6).

Duração média de exposição (dias): 116 e 81; 165 e 79; 131; 138.

Em pesquisas clínicas, a incidência de candidiasis oral foi 0.7% em pacientes que usam a combinação mometasone + formoterol 100/5 μg, 0.8% em uma dose de 200/5 μg e 0.5% no grupo de placebo.

Experiência de pesquisa clínica de longo prazo

Em pacientes de experiência de segurança prolongados 12 anos ou mais velho durante 52 semanas trataram-se com uma combinação de mometasone + Formoterol em uma dose de 100 mgs / 5 mgs (n = 141), em uma dose de 200 mgs / 5 mgs (n = 30) ou preparação de referência (n = 133), enquanto os resultados foram geralmente semelhantes aos observados em ensaios controlados que duram de 12 para 26 semanas. Nenhuma morte relacionada à asma se informou. Com a frequência mais alta a longo prazo testam observou-se dysphonia - 7/141 (5%) de pacientes que recebem a combinação de mometasone + formoterol dose em microgramas 100/5 e 5/130 (3.8%) pacientes que recebem a combinação em uma dose de Mcg 200/5. Não houve clinicamente mudanças significativas em parâmetros: bioquímico, hematological ou ECG.

Pós-marketing de experiência

As seguintes reações aversas registraram-se durante a aplicação de pós-marketing da combinação mometasone + formoterol ou uso com inalações de mometasone furoate ou formoterol fumarate.

Desde que os relatórios destas reações entram voluntariamente de uma população de tamanho indeterminado, não sempre é possível estimar confiantemente a sua frequência e relação de causa e efeito com o uso de drogas.

Do coração: stenocardia, arrhythmias cardíaco, por exemplo atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia.

Do sistema imune: reações de hipersensibilidade imediatas e atrasadas, inclusive reações anafilácticas, angioedema, hypotension severo, borbulha, coçando.

Dados de pesquisa: o prolongamento do intervalo QT em ECG, aumente na pressão de sangue (inclusive a hipertensão).

Metabolismo e subnutrição: hypokalemia, hiperglicemia.

Da parte do respiratório, tórax e mediastinum: a exacerbação da asma, que pode incluir a tossidela, a brevidade de respiração, respiração e bronchospasm.

Participação

Em pesquisas clínicas, o uso da combinação mometasone + formoterol com a atuação curta beta-2-adrenomimetics e GCS intranasal não levou ao desenvolvimento de nenhuma interação indesejável. Os estudos especiais de interações de droga da combinação mometasone + formoterol não se conduziram. Supõe-se que a lista de interações de droga de uma droga de combinação dada será uma lista sumária de interações conhecidas por cada uma das suas substâncias ativas.

Ketoconazole. O uso simultâneo de mometasone inalado furoate com o nervo inibidor potente de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole resulta em um aumento significante mometasone concentrações plásmicas.

Nervos inibidores de isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. Em metabolismo geral de corticosteróides, inclusive mometasone furoate - componente da combinação formoterol mometasone + - transportado por isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. Depois da administração oral de ketoconazole, um nervo inibidor potente de CYP3A4, a concentração plásmica média do mometasone inalado furoate usado aumenta-se. O uso simultâneo de nervos inibidores CYP3A4 pode mexer no metabolismo e aumentar a exposição sistêmica de mometasone furoate. A cautela deve ter-se combinando-se mometasone + formoterol com o uso prolongado de ketoconazole e outros nervos inibidores fortes de CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) devem usar-se com a prudência, como a exposição de sistema de mometasone furoate efeitos de lado Aumentados.

Drogas de Adrenergic. O uso simultâneo com sympathomimetics pode aumentar a incidência de efeitos de lado de formoterol.

Derivados de Xanthine e diuréticos. O uso simultâneo com derivados xanthine e diuréticos "não economia de potássio" pode realçar o efeito hypokalemic de beta2-adrenomimetics.

Os nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos e drogas que estendem o intervalo QT. Formoterol, como outro beta2-agonists, deve usar-se com a prudência em pacientes que tomam quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos ou qualquer droga que prolonga o intervalo QT, desde que As drogas enumeradas podem realçar o efeito adrenergic da combinação mometasone + formoterol em CCC. As drogas que estendem o intervalo QT aumentam o risco de ventricular arrhythmia.

Antagonistas de receptores de beta-adrenergic. A beta-blockers pode enfraquecer o efeito ou completamente bloquear o efeito de formoterol. Por isso, as preparações destes grupos (inclusive gotas para os olhos) não devem administrar-se simultaneamente, menos quando haja bases indisputáveis para isto.

Antagonistas de receptores de beta-adrenergic. A beta-adrenoblockers e formoterol podem usar-se para inibir o efeito um de outro. A beta-blockers não é só bloco os efeitos terapêuticos de beta2-agonists como formoterol - combinação componente mometasone + formoterol, mas pode levar a bronchospasm severo em pacientes asmáticos. Por isso, os pacientes com a asma, por via de regra, não prescrevem a beta-blockers. Contudo, em certas circunstâncias, por exemplo, como uma profilaxia depois do infarto do miocárdio, pode não haver uma alternativa aceitável para a utilização de beta-blockers em pacientes com a asma. Neste caso, cardioselective beta o adrenoceptors pode considerar-se, embora devam usar-se com a prudência.

Derivados de halogêneo de hidrocarboneto. Há um risco aumentado de arrhythmias em pacientes com o uso de acompanhador da anestesia com o hidrocarboneto halogenated.

Dose excessiva

Sintomas

Mometasone furoate. A dose excessiva de GCS com inalação ou ingestão pode levar à supressão da função do GGNS.

Formoterol fumarate. A dose excessiva pode levar ao desenvolvimento da característica de sintomas de beta2-agonists: a náusea, vômito, dor de cabeça, tremor, sonolência, palpitações, tachycardia, ventricular arrhythmias, acidose metabólico, hypokalemia, hiperglicemia, aumentou a pressão de sangue.

Mometasone furoate. A dose excessiva crônica pode levar a sinais / os sintomas do hypercortisy (ver "Precauções"). As doses orais únicas até 8,000 μg mometasone furoate estudaram-se em voluntários; Nenhuma reação aversa se observou.

Formoterol fumarate. Os sinais esperados e os sintomas de sobredosagem formoterol são devido à estimulação de beta-adrenergic excessiva e podem manifestar a aparência ou a amplificação de algum dos seguintes sinais e os sintomas da angina, hipertensão ou hypotension, tachycardia a 200 golpes / minuto, arrhythmia, nervosidade, dor de cabeça, tremores, convulsões. Espasmo de músculo, boca seca, palpitação, náusea, vertigem, fadiga, mal-estar, hypokalemia, hiperglicemia, insônia. Também é possível cair doente do acidose metabólico. Com uma dose excessiva de formoterol, detenção cardíaca e até a morte pode associar-se.

Tratamento

A terapia sintomática e sustentadora mostra-se, se necessário - hospitalização. Em alguns casos, o uso de beta2-adrenoblockers vai se justificar, mas só sob a supervisão de um doutor e com o grande cuidado, porque podem causar bronchospasm. Também é necessário controlar a função das glândulas supra-renais.

Vias de administração

Inalação.

Precauções

Os pacientes devem instruir-se por um doutor ou pessoal médico no uso de drogas.

Mortalidade de asma

agonists de longa duração de receptores beta2-adrenergic, incl. Formoterol - componente ativo da combinação mometasone + formoterol, - aumentam o risco da mortalidade associada com a asma.

Um ensaio controlado do placebo de 28 semanas maciço nos EU para avaliar a segurança de outro de longa duração beta2-agonists (salmeterol) em pacientes com a asma mostrou que a adição de salmeterol à terapia de asma padrão levou a um aumento na mortalidade associada com a asma (13 de 13176 pacientes, além disso de pacientes que recebem salmeterol contra 3 dos 13179 pacientes que recebem placebo, a proporção dos riscos foi 4.37, CI de 95%: 1.25, 15.34). O risco aumentado da mortalidade associada pela asma considera-se um efeito de classe de beta2-agonists de longa duração, inclusive formoterol, um dos componentes da combinação mometasone + formoterol. Nenhum estudo adequado se conduziu para determinar se o risco da mortalidade relacionada à asma aumenta em pacientes que usam a combinação mometasone + formoterol.

Baseado em estudos clínicos com formoterol, pode esperar-se uma incidência mais alta da exacerbação severa da asma em pacientes que recebem formoterol fumarate do que nos que recebem um placebo. Os tamanhos de amostra nestes estudos foram insuficientes para quantificar exatamente diferenças na incidência da exacerbação severa da asma entre grupos de tratamento.

Os dados atualmente disponíveis são inadequados para determinar se simultâneo reduz o uso de corticosteróides inalados ou outro controle de asma de longa duração significa um risco aumentado da mortalidade em background astmaassotsiirovannoy beta2-agonists de longa duração. Os dados disponíveis de pesquisas clínicas controladas indicam que beta2-adrenomimetics de longa duração aumentam o risco da hospitalização relacionada à asma em pacientes de infância e adolescência. Por isso, o tratamento de pacientes que sofrem da asma, os médicos devem destinar a sequência mometasone + formoterol Só aqueles pacientes que não forneceram o controle adequado da doença usando o tratamento de longo prazo com estas drogas como corticosteróides inalados, ou a gravidade da doença necessita a designação das duas espécies da terapia de manutenção - corticosteróide inalado e beta2-adrenomimetic de Longa duração. Uma vez que o controle de asma realiza-se e mantém-se, é necessário avaliar a condição do paciente regularmente e passo a passo reduzir a terapia medicamentosa (por exemplo, a abolição de mometasone + formoterol combinação), se possível, sem perder o controle da doença e continuar o tratamento de longo prazo com corticosteróides inalados. Mometasone + formoterol não deve usar-se para pacientes em que a asma se controla apropriadamente por doses baixas ou moderadas de corticosteróides.

Exacerbação do curso da doença

Com a combinação de mometasone + o formoterol, efeitos de lado sérios e complicações associadas com a asma bronquial pode desenvolver-se. Os pacientes não devem interromper o curso do tratamento, mas a ausência do controle de doenças ou os sintomas aumentados devem consultar imediatamente um doutor.

Não deve começar o tratamento com uma combinação de mometasone + formoterol em pacientes com um aumento expressivo nos sintomas da asma bronquial, bem como na exacerbação que ameaça à vida. O uso da combinação mometasone + formoterol não se estudou em pacientes com a exacerbação rapidamente avançada da asma bronquial.

O médico deve rever a terapia da asma bronquial se os sintomas da asma bronquial persistirem se um aumento de dose constante se necessitar se os bronchodilators já não pararem os ataques da asma bronquial ou se a tarifa de exalação máxima diminuir porque estes sinais normalmente indicam um pioramento do curso da asma bronquial. Nos acima mencionados casos, a possibilidade de usar a terapia GCS adicional deve considerar-se.

Ataques de asma bronquial

A combinação de mometasone + formoterol não se destina para o alívio rápido de bronchospasm ou nenhuma outra manifestação de um ataque da asma bronquial. Em tais casos, a atuação curta beta2-adrenomimetics deve usar-se. Além disso, o paciente deve informar-se sobre a necessidade de buscar imediatamente a atenção médica no caso de um pioramento do curso da asma bronquial.

Combinação de dose excessiva mometasone + formoterol e o seu uso com outro beta2-adrenomimetics prolongado

A combinação de mometasone + formoterol não deve usar-se com outro beta2-adrenomimetics prolongado.

Para a terapia da asma bronquial, a dose da combinação mometasone + formoterol deve selecionar-se individualmente para cada paciente. A dose deve ser mínima para realizar o efeito terapêutico desejado. A dose também não deve exceder a dose recomendada máxima (ver "O método de administração e dose"). A informação que confirma o aumento na eficácia da combinação em um aumento na sua dose acima da dose recomendada não está disponível.

Exceder a dose e frequência de uso da combinação mometasone + formoterol e o uso com outro beta2 agonists de longa duração

Como outras drogas inaladas que contêm beta2-adrenomimetics, a combinação de mometasone + formoterol mais muitas vezes não deve usar-se do que recomendado em doses mais altas do que recomendado, ou na combinação com outras drogas que contêm beta2-agonists de longa duração, Isto pode levar a uma dose excessiva. Os efeitos cardiovasculares clinicamente significantes e os resultados fatais informaram-se devido ao uso excessivo de sympathomimetics inalado. Os pacientes que usam a combinação mometasone + formoterol não devem usar um beta2-agonist de longa duração adicional (eg salmeterol, formoterol), apesar da causa, inclusive a prevenção de bronchospasm induzido pelo exercício e o tratamento da asma bronquial.

Candidiasis do oropharynx

Durante as pesquisas clínicas da combinação mometasone + formoterol em alguns pacientes, o desenvolvimento de candidosis do oropharynx associado com o uso de GCS observou-se. Esta espécie da complicação, por via de regra, necessita um curso especial do tratamento com agentes antifungosos, e em alguns casos, o cancelamento do tratamento. Ao paciente devem aconselhar a enxaguar a boca depois de aplicar a combinação.

Efeito sistêmico de GCS

O efeito sistêmico de glucocorticosteroids inalado pode manifestar-se, especialmente, a longo prazo uso da droga em grandes doses. Contudo, a probabilidade da sua ocorrência é muito mais baixa do que com a administração oral de GCS. Entre os efeitos sistêmicos potenciais, a supressão da função ad-renal, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, reduziu BMD, catarata e glaucoma. É importante para titrate as doses da combinação mometasone + formoterol à dose eficaz mais baixa.

Os casos do desenvolvimento de glaucoma e catarata no contexto de mometasone furoate descrevem-se raramente.

Supressão de função ad-renal

Por via de regra, a dose da combinação mometasone + formoterol, que é necessário para o controle completo da asma bronquial, causas significativamente menos supressão da função do GHGs do que a dose oral equivalente de prednisolone.

A probabilidade da supressão da função ad-renal usando a combinação mometasone + formoterol existe, especialmente em caso de doses acima da dosagem recomendada. A atenção especial à supressão da função ad-renal deve dirigir-se em situações estressantes ou antes de operações planejadas, quando os pacientes se prescreverão terapia adicional de SCS. Contudo, durante as pesquisas clínicas, não houve efeito clinicamente significante da combinação mometasone + formoterol (na dose de 800 mcg / dia mometasone furoate) ao nível de plasma cortisol.

Influência em CAS (sistema cardiovascular) e CNS (sistema nervoso central)

A estimulação de beta-adrenergic excessiva associa-se com o desenvolvimento de apreensão, angina de peito, hipertensão ou hypotension, tachycardia até 200 golpes / minuto, arrhythmia, nervosidade, dor de cabeça, tremor, palpitação, náusea, vertigem, fadiga, mal-estar e insônia. Por isso, a combinação mometasone + formoterol deve usar-se com a prudência em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente com insuficiência coronária, arrhythmia cardíaco e hipertensão.

Formoterol fumarate, componente da combinação mometasone + formoterol, pode causar efeitos cardiovasculares clinicamente significantes em alguns pacientes que se descobrem por tarifa de pulso, valor da BP e / ou sintomaticamente. Embora tais efeitos depois da aplicação da combinação mometasone + formoterol em doses recomendadas sejam raros, se se desenvolverem, pode ser necessário deixar de usar a combinação. Além disso, informou-se que a causa de beta-agonists se modifica no ECG, como o achatamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento de S. A significação clínica destas modificações é desconhecida. Os casos fatais informaram-se devido ao uso excessivo de sympathomimetics inalado.

BMD reduzido

BMD reduzido observou-se com o uso de longo prazo de drogas que contêm inalou glucocorticosteroids, inclusive mometasone furoate - um dos componentes da combinação mometasone + formoterol. A significação clínica de pequenas modificações em BMD com respeito a efeitos de longo prazo, como fenda, é desconhecida. Os pacientes com fatores de alto risco para reduzir o conteúdo de mineral ósseo, como imobilização prolongada, história de família de osteoporosis ou o uso constante de drogas que podem reduzir a massa de osso (eg anticonvulsants e corticosteróides) devem controlar-se e tratar-se conforme padrões estabelecidos do cuidado.

Glaucoma e catarata

Há relatórios de um aumento em IOP, o desenvolvimento de glaucoma e cataratas depois do uso prolongado de glucocorticosteroids inalado, inclusive mometasone furoate - um componente da combinação mometasone + formoterol. Neste sentido, a monitorização cuidadosa justifica-se em pacientes com o prejuízo visual ou aumenta-se IOP, glaucoma e / ou catarata na anamnésia.

Bronchospasm que resulta de inalação

Quanto a qualquer outro inalador, é necessário considerar a possibilidade de desenvolver um bronchospasm inalado. Se se desenvolver, imediatamente descontinue a droga e escolha um tratamento alternativo.

Hypokalemia e hiperglicemia

No contexto do uso de beta2-adrenomimetics, é possível desenvolver hypokalemia severo. Hypokalemia pode aumentar a probabilidade de arrhythmia.

A prudência deve dar-se a pacientes com a asma bronquial grave, desde que o desenvolvimento de hypokalemia pode ser potentiated por medicação de acompanhador e hipoxia. Em tais situações, recomenda-se que o nível do potássio de soro se controle continuamente.

Beta2-adrenomimetics, incl. E formoterol, tenha um efeito hyperglycemic, portanto os pacientes com a diabete recomendaram a monitorização adicional de glicose de sangue.

Grupos pacientes especiais

Aplicação em pediatria. A segurança e a eficácia da combinação mometasone + formoterol estabeleceram-se em pacientes 12 anos da idade e mais velhas em 3 pesquisas clínicas até 52 semanas. Nestas 3 pesquisas clínicas, 101 pacientes de 12 para 17 anos usaram uma combinação de mometasone + formoterol. Os pacientes neste grupo de idade demonstraram resultados de eficácia semelhantes aos observados em pacientes 18 anos da idade ou mais velho. Não houve diferenças óbvias no tipo ou a frequência de reações aversas registradas neste grupo de idade, comparado com pacientes 18 anos da idade e mais velhas. Os resultados semelhantes em eficácia e segurança observaram-se em 22 pacientes de 12 para 17 anos que usaram a combinação mometasone + formoterol em outra pesquisa clínica. A segurança e a eficácia da combinação mometasone + formoterol não se estabeleceram em crianças mais jovens do que 12 anos da idade.

Os estudos clínicos controlados mostraram que os corticosteróides inalados podem reduzir a tarifa do crescimento em pacientes pediátricos. Nestes estudos, a redução média na taxa de crescimento foi aproximadamente 1 cm por ano (na variedade de 0.3 a 1.8 por ano) e pareceu depender da dose e duração da exposição. Este efeito observou-se a ausência de sinais de laboratório da supressão do GGNS, sugerindo que a taxa de crescimento foi um indicador mais sensível dos efeitos de corticosteróides sistêmicos em pacientes pediátricos do que alguns testes comumente usados da função do GGNS. Os efeitos de longo prazo de taxas de crescimento reduzidas associadas com o uso de corticosteróides oralmente inalados, inclusive efeitos sobre o crescimento final de adultos, são desconhecidos. A capacidade de "alcançar" o crescimento depois de descontinuar tratamento oral com corticosteróides inalados não se estudou apropriadamente.

O crescimento de crianças e adolescentes que usam corticosteróides oralmente inalados, inclusive a combinação mometasone + formoterol, deve controlar-se regularmente (por exemplo, usando um metro de crescimento). Se uma criança ou o adolescente tiverem uma retardação de crescimento contra algum corticosteróide, a probabilidade que ele / seja especialmente sensível a este efeito deve considerar-se. Considerando as consequências potenciais do tratamento prolongado do crescimento, os benefícios clínicos e os riscos associados com tratamentos alternativos devem comparar-se. Para minimizar os efeitos sistêmicos de corticosteróides oralmente inalados, inclusive a combinação mometasone + formoterol, a dose de cada paciente deve ser titrated a um mínimo eficaz.

Aplicação em geriatria. Um total de 77 pacientes da idade de 65 anos e sobre (11 dos quais foram 75 anos da idade ou mais velho) usaram uma combinação de mometasone + formoterol em 3 pesquisas clínicas até 52 semanas. Os resultados de segurança e eficácia semelhantes observaram-se em 28 pacientes da idade de 65 anos e mais velhos quem usou a combinação mometasone + formoterol em outra pesquisa clínica. Não houve diferença em segurança ou eficácia entre estes pacientes e pacientes mais jovens, mas a maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode excluir-se. Como com outras drogas que contêm beta2-agonists, o cuidado especial deve tomar-se usando a combinação mometasone + formoterol em pacientes geriátricos com o acompanhador doenças cardiovasculares devido ao efeito adverso de beta2 agonists. Baseado nos dados disponíveis, para a combinação de mometasone + formoterol ou os seus ingredientes ativos, o ajuste de dose em pacientes geriátricos não se necessita.

Insuficiência hepática. As concentrações de mometasone furoate parecem aumentar com a gravidade crescente da insuficiência hepática (ver "Pharmacokinetics").

Influência na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Com o desenvolvimento de efeitos de lado do sistema nervoso deve abster-se de dirigir ou trabalhar com mecanismos durante o período de tomar a droga.