Instrução de uso: Mometasone + Formoterol (Ipratropii bromidum + Phenoterolum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist em combinação

Glucocorticosteroids em combinações

A classificação (ICD-10) nosological

Asma de J45

Asma esforço físico, posição asthmaticus, asma Bronquial, fluxo de pulmão de Asma, asma Bronquial com obstrução de descarga de saliva, asma Bronquial correntes pesadas, asma Bronquial esforço físico, hypersecretory asma, forma dependente do Hormônio de asma bronquial, Alívio de ataques de asma em asma bronquial, asma Não-alérgica, asma noturna, Exacerbação de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma da Noite, Tosse com asma bronquial

Características

Combinação de agente de Bronchodilator: beta2-agonists GCS seletivo + local.

Mometasone furoate - pó branco, praticamente insolúvel em água; ligeiramente solúvel em metanol, etanol e isopropanol; solúvel em acetona. Peso molecular - 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate - pó branco ou amarelado, livremente solúvel em ácido acético glacial; solúvel em metanol; frugalmente solúvel em etanol e isopropanol; ligeiramente solúvel em água e praticamente insolúvel em acetona, acetato de etilo e éter diethyl. Peso molecular - 840.9.

Ação farmacológica.

bronchodilatory, antilocal.

Mecanismo de ação

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS tem o efeito antiinflamatório local. O efeito antiinflamatório de GCS GCS realiza-se por receptores (SERS). Depois de juntar-se GCS heterocomplex o SERS dissocia-se e ativa-se por um ligand do produto do cytoplasm ao núcleo, onde aumenta a expressão de genes inflamatórios juntando as seções especiais do ADN, os assim chamados "Elementos de resposta em GCS". Ao mesmo tempo, acredita-se que a realização básica da atividade antiinflamatória por uma supressão da transcrição genética. Neste caso, os fatores de transcrição ativados do SERS interagem com apolipoprotein 1 (AP1) ou fator nuclear kappa B (NF-kB) para reduzir a expressão gênica. Adicionalmente os corticosteróides aumentam a expressão do gene responsável pela síntese do nervo inibidor de NF-KB.

Formoterol fumarate. Formoterol é um beta2-agonists seletivo potente. Em média o efeito de bronchodilatory em pacientes com a obstrução de corrente de ar reversível dura 12 horas. Formoterol inibe o lançamento de histamina e terapia radioativa no tecido de pulmão. Os estudos pré-clínicos mostraram algumas propriedades antiinflamatórias, como inibição do edema e acumulação de célula inflamatória.

pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate ata com a alta afinidade a SERS, que leva a uma redução marcada das células e inibição da síntese e o lançamento de mediadores inflamatórios e cytokines.

Mometasone furoate muito inibe o lançamento de leucócitos RT. Na cultura de células mometasone furoate marcadamente inibe a síntese e o lançamento de IL-1, IL-5, IL-6 e FNOα e é um nervo inibidor potente da produção Th2-cytokine, IL-4 e IL-5 em CD4 humano + T células. Em uma mistura de pacientes com leucócitos atopic mometasone o furoate inibiu produtos RT com a maior potência do que beclomethasone dipropionate.

No estudo em modelos pré-clínicos de mometasone o furoate reduz a acumulação de células inflamatórias (inclusive eosinophils), implementou-se nas paredes do tratado respiratório superior e mais baixo, bem como função de pulmão melhorada depois do teste de provocação. Mometasone furoate reduziu o número de lymphocytes e a concentração do ARN de mensageiro de cytokines IL-4 e IL-5.

Formoterol fumarate. Os estudos do na traqueia de porco de Guiné vitro demonstraram que formoterol fumarate como uma mistura racemic ou na forma separada (R, R) - ou (S, S) enantiomer é um beta2-agonists altamente seletivo. A atividade de (S, S)-enantiomer de 800 para 1000 vezes menos do que aquele de (R, R)-enantiomer. (S, S) o-enantiomer não previne os efeitos de (R, R)-enantiomer em tracheal músculo liso. Assim, demonstrou-se nenhuma base lógica farmacológica da aplicação preferencial em vez de uma mistura racemic de enantiomers

Pharmacokinetics

Em um estudo de passagem com uma aplicação única da droga não se recebeu qualquer informação que confirma a existência de interações pharmacokinetic entre mometasone furoate e formoterol, é parte de uma combinação de mometasone + formoterol.

Absorção e bioavailability

Mometasone furoate. Depois da inalação de uma ou várias doses de drogas (de 200 para 800 mcg) de mometasone o furoate absorve-se rapidamente, gradualmente movendo-se em uma fase da absorção prolongada. O valor de Tmax médio é de 0.5 a 4 horas. Mometasone furoate compensa-se rapidamente do plasma, a tarifa média de aproximadamente 12.5 ml / minuto / quilograma, apesar da dose. T1 eficaz / 2 é 25 h. O bioavailability absoluto é aproximadamente 14% em voluntários sãos e de 5 para 7% em pacientes com a asma bronquial.

Formoterol fumarate. Depois de tomar a droga o formoterol absorve-se rapidamente, as variedades avaras de 0.17 a 1.97 horas. Na dose variam de 10 para 40 mgs diretamente proporcionais à dose de exposição. O valor médio de T1 / 2 no plasma foi 9.1 horas.

Distribuição

Mometasone furoate. Depois o em / em Vss bolus é 152 litros. Os estudos em vitro mostram a alta proteína que ata mometasone (de 98 para 99%) na variedade de concentração de 5 para 500 ng / ml.

Formoterol fumarate. formoterol atadura de proteína Plásmica é 61-64%, a atadura à albumina de soro - 34%.

Metabolismo

Mometasone furoate. O metabolites principal de mometasone furoate não se revela. A parte mometasone furoate, engolido durante a inalação, absorta no intestino e metaboliza-se para formar grandes montantes de metabolites. O hepatocyte microsomes mometasone furoate metaboliziruegsya para formar um grande número de metabolites, inclusive 6 beta gidroksimometazona furoate, que se forma pela ação de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate metaboliza-se principalmente por glucuronidation. Outro caminho é O-demethylation seguido de glucuronidation. Os caminhos inaplicáveis incluem a conjugação com o sulfato e deformilirovanie seguido da conjugação com o sulfato. Muitos isozymes catalisam o glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2V7 e 2V15) e O-demethylation (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6) de formoterol, sugerindo uma probabilidade baixa de interações de droga da droga associadas com a inibição de enzimas específicas. No momento de concentrações terapêuticas de formoterol o fumarate não tem efeito sobre cytochrome P450 isoenzymes.

procriação

Mometasone furoate. mometasone etiquetado furoate administrado pela inalação, geralmente conseguiu o intestino (74%) e até um menor grau - rins (8%).

Formoterol fumarate. Depois que a administração oral de 80 mcg formoterol fumarate que etiquetou encontrou-se que durante 104 horas de 59 para 62% da droga se excreta pelos rins, de 32 para 34% - o intestino. Depois que a inalação + formoterol a combinação do despejo renal mometasone de formoterol foi 217 ml / minuto. Depois que uma inalação única de 10 para 40 microgramas de formoterol na combinação que se compõe mometasone + formoterol rins derivou aproximadamente de 6.2 a 6.8% do formoterol inalterado.

Grupos pacientes especiais

Hepatic / fracasso renal. Não tenho dados sobre modelos de uso mometasone + formoterol combinação em pacientes com hepatic ou insuficiência renal.

Em um estudo avaliando o uso de doses inaladas únicas de 400 mcg de mometasone furoate no pó seco usando um inalador submete com o brando (n = 4), moderado (n = 4) e severo (n = 4) insuficiência hepática só 1 ou 2 pessoas cada grupo determinou Cmax de mometasone furoate no plasma (na variedade de 50-105 pg / ml). O plasma Cmax observado ao que parece aumentou conforme a gravidade da doença de fígado; mas o número de amostras com níveis detectáveis foi poucos.

Gênero e corrida. Estudos específicos para examinar o impacto de gênero e corrida no pharmacokinetics da combinação de mometasone + formoterol ausente.

Geriatria. Os estudos específicos para avaliar o pharmacokinetics da combinação de mometasone + formoterol não se conduziram nas pessoas idosas.

O uso de substâncias mometasone + Formoterol

A combinação de mometasone + formoterol mostra-se como uma droga do uso na terapia de manutenção contínua da asma, inclusive reduzir a gravidade da exacerbação da asma em adultos e crianças sobre a idade de 12 anos.

A combinação de mometasone + formoterol indica-se em pacientes:

- Quem são incapazes de controlar o curso da doença, usando corticosteróides só inalados e inalaram a ação curta beta2-agonists do alívio de ataques ("no contra apresentação" modo);

- A gravidade da doença que necessita a nomeação de dois tipos da terapia de manutenção.

A combinação de mometasone + formoterol também pode destinar-se a pacientes que mandam controlar a doença apropriadamente por meio do uso de corticosteróides inalados e beta2-agonists de longa duração.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a mometasone furoate, formoterol fumarate; as Crianças até a idade 12 anos (a segurança e a eficácia quando usado em crianças mais jovens do que 12 anos não se estabeleceram).

Restrições aplicam-se

Doenças contagiosas

Deve usar-se com a prudência em pacientes com tuberculose ou infecção de tuberculose latente, bem como em pacientes com infecções virais fungosas, bacterianas, sistêmicas não tratadas ou lesões de olho de herpes simples.

Pacientes, em particular as crianças que recebem corticosteróides de terapia ou outro immunosuppressants devem avisar-se do perigo possível do contato com certas doenças contagiosas doentes (como varíola de frango ou sarampo), bem como a necessidade de ver um doutor se tal contato ocorrer.

Doenças acompanhantes

Com a prudência em pacientes com a doença de coração coronária, perturbações de ritmo de coração (especialmente grau do bloco III de MÉDIA), fracasso de coração crônico severo, hypertrophic idiopático subaortal stenosis, a hipertensão, grave, aneurysm, phaeochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo, thyrotoxicosis, estendeu o intervalo QT (QTc> 0.44).

Ligar de terapia sistêmica SCS

Os pacientes que se transferem de corticosteróides sistêmicos para a terapia de inalação, terapia de combinação mometasone + formoterol, necessitam a monitorização cuidadosa, porque as mortes devido à insuficiência ad-renal trocando pacientes de corticosteróides de terapia sistêmicos a corticosteróides inalados, se caracterizam por mais baixo bioavailability descreveram-se. Depois que a abolição da ação de sistema SCS toma vários meses para normalizar a função do sistema hypothalamic-pituitary-adrenal.

As situações estressantes como ferida, cirurgia, infecções ou ataques de asma podem necessitar a nomeação de um curso curto da terapia de substituição de corticosteróides sistêmica, que será posteriormente necessária para cancelar, gradualmente reduzindo a dose como desaparecimento de sintomas. Por isso, aos pacientes aconselham a transportar sempre uma provisão de glucocorticosteroids oral e cartão de informação, que indica que o paciente em situações estressantes precisa de GCS oralmente, indicando as doses recomendadas. Também, este grupo de pacientes se recomenda a monitorização periódica da função de adrenocortical, em particular a medição de níveis cortisol no plasma de manhã.

Os pacientes de tradução com a terapia de corticosteróides sistêmica a uma combinação de mometasone + formoterol podem levar à manifestação de sintomas de algumas condições alérgicas preexistentes, que se esconderam em background da terapia de corticosteróides sistêmica prévia. Em tais casos, o tratamento sintomático mostra-se.

Gravidez e amamentação

Os estudos propriamente controlados do uso de uma combinação de mometasone + formoterol em mulheres grávidas não executaram. Os estudos pré-clínicos de Mometasone mostraram a toxicidade ao sistema reprodutivo, semelhante àquele do grupo inteiro de corticosteróides, mas o risco potencial de seres humanos é desconhecido.

A combinação de mometasone + formoterol não deve usar-se durante a gravidez exceto em casos onde o efeito terapêutico esperado para a mãe excede em peso o risco significante potencial ao feto.

Todos os recém-nascidos cujas mães receberam corticosteróides durante a gravidez devem examinar-se cuidadosamente sobre a presença da disfunção ad-renal.

Formoterol é um beta2-agonists tem um efeito tocolytic (relaxando efeito sobre os músculos lisos do útero) e pode inibir o trabalho.

Os estudos propriamente controlados do uso de uma combinação de mometasone + formoterol em mães de peito não executaram. Considera-se que formoterol se excreta com o leite em ratos; GCS excreta-se no leite materno. A decisão de cancelar ou continuar o tratamento deve individualizar-se, considerando o benefício da amamentação da criança e usando uma combinação de mometasone + formoterol para a mãe.

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

Trabalho e entrega. Os estudos adequados e bem controlados em mulheres do estudo da influência de uma combinação de mometasone + formoterol em trabalho e entrega não se executam. Desde que a beta-agonists pode mexer potencialmente em contrações uterinas, uma combinação de mometasone + formoterol deve usar-se durante o trabalho e a entrega só se o benefício potencial justificar o risco potencial.

A combinação de mometasone + formoterol. É desconhecido se a combinação de mometasone + formoterol se excreta no leite de peito. Como muitas drogas se excretam no leite materno, a cautela deve ter-se usando a combinação de mulheres de peito. Desde que nenhuns dados são pesquisas clínicas bem controladas da combinação de mometasone + formoterol em mães de peito, baseadas nos dados dos componentes individuais da combinação, deve parar a amamentação ou o uso de uma combinação de mometasone + formoterol, considerando a importância da droga à mãe.

Mometasone furoate. Não se conhece se mometasone furoate se excreta no leite de peito. Contudo, outros corticosteróides excretam-se no leite de peito em seres humanos.

Formoterol fumarate. Em estudos de reprodução em ratos mostraram que formoterol se excreta no leite. Não se conhece se formoterol excretou no leite materno.

Efeitos de lado de substâncias mometasone + Formoterol

Os efeitos de lado que se observaram durante as pesquisas clínicas da combinação de mometasone + formoterol em pacientes asmáticos mostram-se dependendo da frequência da ocorrência: muito comum (≥1 / 10); comumente (≥1 / 100, <1/10); raro (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000).

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - candidiasis oral; infrequentemente - faringite.

Sistema imune: reações de hipersensibilidade com as seguintes manifestações: raramente - bronchospasm, atopic dermatite; raramente - urticária.

Desordens mentais: raramente - insônia; raramente - nervosidade.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; infrequente - tremor, vertigem.

De um órgão de vista: raro - a derrota da lente *; raramente - aumentou IOP.

Do coração: raramente - tachycardia, palpitações.

Da parte dos navios: Infrequente - pressão de sangue aumentada.

O sistema respiratório, órgãos, desordens torácicas e mediastinal: muitas vezes - dysphonia; infrequentemente - oropharyngeal dor, irritação de garganta.

Da parte do tratado digestivo: raramente - náusea, boca seca.

Da parte do sistema musculoskeletal e desordens de tecido conetivas: raramente - espasmos de músculo.

Dados de laboratório e instrumentais: raramente - uma extensão do intervalo QT.

* Definido como a modificação na classificação marcam ≥1 cobrir de nuvens do sistema de lente, a versão III (LOCS III). Nenhum caso de cataratas subcapsulares posteriores se registrou.

Efeitos de lado adicionais

Inquietude, agitação, mialgia, sentido do paladar apressado, alterado, edema periférico, bronchospasm paradoxal, indigestão, ganho de peso; efeitos de lado sistêmicos: inibição do eixo hypothalamic-pituitary-adrenal (eixo de HPA), retardação de crescimento em crianças e adolescentes, osso demineralization, diabete de esteróide.

Estes que pós-vendem período de aplicação

Durante o pós-marketing do uso de uma combinação de mometasone + formoterol ou formulações inaladas que contêm mometasone furoate e formoterol fumarate, observou os seguintes efeitos de lado: hypokalemia, hiperglicemia, angina de peito, arrhythmias cardíaco (como atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia), reações de hipersensibilidade (borbulha, angioedema ou reações anafilácticas), pioramento de sintomas de asma (espirro, brevidade de respiração, respiração, bronchospasm).

Como as pesquisas clínicas conduzidas com um jogo diferente de condições, a frequência da ocorrência de reações aversas observadas nestes estudos não pode comparar-se diretamente com a frequência de outras pesquisas clínicas e a previsão de efeitos de lado na prática clínica impossível.

Experiência em pesquisa clínica

Os dados de segurança apresentados abaixo são baseados nos resultados de três pesquisas clínicas aleatórias que implicam 1913 pacientes com a asma com 12 anos de idade e mais velhos, inclusive 679 pacientes tratados com uma combinação de mometasone + formoterol durante 12 para 26 semanas, e 271 pacientes trataram com a combinação durante 1 ano.

A segurança mometasone + formoterol combinação avaliou-se em dois placebo e pesquisas clínicas ativamente controladas (n = 781 e n = 728, respectivamente) e na prova de 52 semanas longa (n = 404). Em pesquisas clínicas, durando 12 para 26 semanas, a idade dos participantes foi 12 para 84 anos, 41% foram macho e 59% - mulheres, 73% - de caucásicos, 27% - neevropeoidnoy. Os pacientes receberam uma combinação de duas inalação mometasone duas vezes por dia + formoterol (100/5 ou 200/5 ug ug), mometasone furoate (100 ou 200 microgramas) formoterol (5 microgramas) ou placebo.

O ensaio controlado ativo a longo prazo de 52 semanas da idade de segurança de participantes foi 12 para 75 anos, 37% - homens e 63% - mulheres, 47% - de caucásicos, 53% - neevropeoidnoy. Os participantes receberam duas vezes por dia para duas combinações da inalação mometasone, formoterol + 100 mgs / 5 mgs ou 200 mgs / 5 mgs, ou preparação de referência.

A frequência do tratamento as reações aversas emergentes associadas com o uso de uma combinação de mometasone + formoterol e apresentado abaixo são baseadas em dados juntados de duas pesquisas clínicas que duram de 12 para 26 semanas em pacientes 12 anos ou mais velho tratou duas vezes por dia para duas combinação de inalações de mometasone + formoterol 100/5 mgs (n = 424) ou 200/5 mgs (n = 255) de mometasone furoate 100 mgs (n = 192) ou 200 mgs (n = 240), 5 mgs de formoterol (n = 202) ou placebo (n = 196).

Apresentado associado com a combinação de tratamento de mometasone + formoterol reações aversas registradas desde a frequência de 3% e mais frequentes do que no grupo de placebo. Também indicado é a duração da aplicação da combinação.

Junto do nome do efeito de lado indicou o número de pacientes que têm de usar uma combinação do contexto mometasone + formoterol dose 100/5 ou 200/5 ug ug Este efeito observou-se; em parênteses - efeito de frequência de percentagem; separado por pontos-e-vírgulas - os dados semelhantes em pacientes trataram com mometasone inalado furoate (100 ou 200 mgs); além disso - os dados em pacientes tratam-se com o formoterol inalado (5 mgs); e os dados no grupo paciente tratam-se com o placebo.

Nasopharyngitis 20 (4.7), e 12 (4,7); 15 (7.8), e 13 (5,4); 13 (6.4); 7 (3.6).

Sinusite: 14 (3,3) e 5 (2); 6 (3.1) e 4 (1.7); 7 (3.5); 2 (1).

Dor de cabeça: 19 (4.5) e 5 (2); 10 (5.2), e 8 (3.3); 6 (3); 7 (3.6).

A duração média de exposição (dias): 116 e 81; 165 e 79; 131; 138.

Em pesquisas clínicas, a incidência de candidiasis oral foi 0.7% em pacientes com a combinação de mometasone + formoterol 100/5 ug, 0.8% - em uma dose de 200/5 mcg e 0.5% no grupo de placebo.

A experiência de uma pesquisa clínica longa

A longo prazo a prova de segurança, pacientes 12 anos e mais velho durante 52 semanas trataram-se com uma combinação de mometasone + formoterol em uma dose de 100 mgs / 5 mgs (n = 141) em uma dose de 200 mgs / 5 mgs (n = 30) ou a droga de comparação (n = 133), os resultados foi geralmente semelhante aos observados em ensaios controlados que duram 12 para 26 semanas. Nenhuma morte relacionada à asma registrada. Com uma tarifa mais alta a longo prazo testam observou-se dysphonia - 7/141 (5%) de pacientes que recebem uma combinação de mometasone + formoterol 100/5 mcg dose de, e 5/130 (3.8%) os pacientes trataram com a combinação em uma dose de 200/5 g. Não houve clinicamente mudanças significativas em parâmetros: bioquímico, hematological, ou ECG.

Pós-marketing de experiência

As seguintes reações aversas informaram-se durante o posmarketing do uso de uma combinação de formoterol e mometasone + uso com mometasone inalado furoate e formoterol fumarate.

Desde que os relatórios destas reações informaram-se voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não sempre é possível estimar confiantemente a sua frequência e a conexão causal com drogar-se.

Do Coração: angina de peito, arrhythmia cardíaco, como atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia.

Sistema imune: reações de hipersensibilidade imediatas e tipo atrasado, inclusive reações anafilácticas, angioedema, hypotension severo, borbulha, prurido.

Dados de pesquisa: extensão do intervalo QT em um eletrocardiograma, pressão de sangue aumentada (inclusive hipertensão).

Metabolismo e desordens nutritivas: hypokalemia, hiperglicemia.

Do lado de desordens respiratórias, torácicas e mediastinal: a asma, que pode incluir a tossidela, a brevidade de respiração, respiração e bronchospasm.

Participação

Em pesquisas clínicas a combinação de mometasone + formoterol em conjunto com beta2-agonists e corticosteróides intranasais atuam de maneira curta não levou ao desenvolvimento de nenhuma interação aversa. Os estudos especiais da combinação de interações de droga de mometasone + formoterol executaram-se. Supõe-se que a lista de interações de droga de uma formulação combinada dada será uma lista total de interações conhecidas por cada um dos seus ingredientes ativos.

Ketoconazole. O uso de acompanhador com a inalação de mometasone furoate o nervo inibidor potente de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole resulta em um aumento significante mometasone concentrações plásmicas.

Nervos inibidores de CYP3A4 de cytochrome P450. Basicamente, o metabolismo de corticosteróides, inclusive mometasone furoate - combinação de mometasone + formoterol componente - executado por CYP3A4 isoenzyme de cytochrome P450. Depois da administração oral de ketoconazole - nervo inibidor potente de CYP3A4 - a concentração plásmica média de mometasone inalado furoate usou aumentos. O uso de acompanhador de nervos inibidores CYP3A4 pode mexer no metabolismo e aumentar a exposição sistêmica de mometasone furoate. A cautela deve ter-se com o uso de acompanhador de uma combinação de mometasone + formoterol com o uso de longo prazo de ketoconazole e outros nervos inibidores fortes de CYP3A4 (eg ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin), desde que devido à exposição sistêmica aumentada de mometasone o furoate pode efeitos de lado aumentados.

Drogas de Adrenergic. O uso de acompanhador com sympathomimetics pode aumentar a incidência de efeitos de lado de formoterol.

Derivados de Xanthine e diuréticos. O uso simultâneo de derivados xanthine e diuréticos nekaliysberegayuschimi pode realçar o efeito hypokalemic de beta2-agonists.

Nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos e drogas que prolongam o intervalo QT. Formoterol, como outro beta2-adrenergic agonists deve usar-se com a prudência em pacientes que tomam quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos ou qualquer droga que prolonga o intervalo QT, como drogas enumeradas pode realçar o efeito adrenergic da combinação de mometasone + formoterol no CCC. As drogas que prolongam o intervalo QT, aumente o risco de ventricular arrhythmias.

Antagonistas de beta-adrenergic de receptores. A beta-blockers pode enfraquecer o efeito, ou completamente bloquear o efeito de formoterol. Por isso, as preparações destes grupos (inclusive gotas para os olhos) não devem administrar-se concorrentemente, menos quando haja terras conclusivas.

Antagonistas de beta-adrenergic de receptores. A beta-blockers e formoterol, enquanto a aplicação pode inibir o efeito um de outro. A beta blockers inibe não só o efeito terapêutico de um beta2-agonist, como formoterol - mometasone + combinação componente formoterol, mas pode levar a um bronchoconstriction pronunciado em pacientes com a asma bronquial. Por isso, os pacientes com a asma são geralmente não a beta-blockers prescrita. Contudo, em certas circunstâncias, como a prevenção do pós-infarto-do-miocárdio, pode não haver uma alternativa aceitável para o uso da beta-blockers em pacientes com a asma. Neste caso, pode considerar-se a beta cardioselective adrenobokatory, embora devam usar-se com a prudência.

Hidrocarboneto de Halogenated. Há um risco aumentado de arrhythmias em pacientes com o uso de acompanhador da anestesia um hidrocarboneto halogenated.

Dose excessiva

sintomas

Mometasone furoate. A dose excessiva GCS por inalação ou ingestão pode levar à supressão da função de eixo HPA.

Formoterol fumarate. A dose excessiva pode levar a sintomas típicos para beta2-agonists: a náusea, vômito, dor de cabeça, tremor, sonolência, palpitações, tachycardia, ventricular arrhythmias, acidose metabólico, hypokalemia, hiperglicemia, aumentou a pressão de sangue.

Mometasone furoate. A dose excessiva crônica pode levar à aparência de sinais / os sintomas do Cushing (ver. "Precauções"). As doses orais únicas de 8000 mcg de mometasone furoate estudaram-se em voluntários; nenhuma reação aversa se observou.

Formoterol fumarate. Os sinais esperados e os sintomas de dose excessiva formoterol são devido à estimulação de beta-adrenergic excessiva e podem manifestar a emergência ou a intensificação de algum dos seguintes sinais e sintomas: angina, hipertensão ou hypotension, tachycardia até 200 golpes / minuto, arrhythmias, nervosidade, dor de cabeça, tremor, convulsões. ter cãibras, boca seca, palpitações, náusea, vertigem, fadiga, desconforto, hypokalemia, hiperglicemia, insônia. Também é possível o desenvolvimento do acidose metabólico. Com uma dose excessiva de formoterol pode associar-se detenção cardíaca e até morte.

Tratamento

Terapia sintomática e sustentadora, se necessário - hospitalização. Em alguns casos, o som usará beta2-adrenergic blockers, mas só sob a supervisão de um médico e com a prudência extrema, porque podem causar bronchospasm. Também necessita a monitorização da função ad-renal.

Vias de administração

Inalação.

Precauções de substâncias mometasone + Formoterol

Os pacientes devem ser médico treinado ou as regras de pessoal médico do uso de drogas.

Mortalidade de asma

Beta2-adrenergic agonists de longa duração, inclusive formoterol - combinação de ingrediente ativo de mometasone + formoterol, - aumenta o risco da mortalidade associada com a asma.

O ensaio controlado do placebo de 28 semanas maciço nos EU para avaliar a segurança de outro de longa duração beta2-agonists (salmeterol) em pacientes com a asma mostrou que a adição de salmeterol à terapia de asma padrão levou a um aumento na mortalidade associada com a asma (13 de 13176 pacientes, além disso recebendo salmeterol contra 3 de 13 179 pacientes que recebem placebo; proporção de risco 4.37, CI de 95%: 1.25, 15.34). Considera-se que Astmaassotsiirovannoy o risco Aumentado da mortalidade é um efeito da classe de beta2-agonists de longa duração, inclusive formoterol - um dos componentes da combinação de mometasone + formoterol. Nenhum estudo adequado conduziu para determinar se o risco aumentado da mortalidade se associou com asma, pacientes com a combinação de formoterol +mometasone.

Baseado em dados de estudos clínicos com formoterol, cada um pode assumir uma maior frequência da exacerbação de asma severa em pacientes que receberam formoterol fumarate do que naqueles que receberam o placebo. Os tamanhos de amostra nestes estudos foram insuficientes para quantificar exatamente as diferenças na incidência da exacerbação de asma séria entre grupos de tratamento.

Os dados atualmente disponíveis são insuficientes para determinar se reduzir o uso simultâneo de corticosteróides inalados ou outro controle de asma de longa duração significa um risco aumentado da mortalidade em background astmaassotsiirovannoy beta2-agonists de longa duração. Os dados disponíveis de pesquisas clínicas controladas sugerem que os beta2-agonists aumentem o risco da hospitalização relacionada à asma de longa duração em pacientes pediátricos e adolescentes. Por isso, tratando pacientes com a asma, os médicos devem prescrever uma combinação de mometasone + formoterol só àqueles pacientes que não provêem o controle adequado da doença com a ajuda do tratamento de longo prazo com estas drogas como corticosteróides inalados, ou a gravidade da doença necessita a nomeação de dois tipos da terapia de manutenção - corticosteróide inalado e beta2-agonists de longa duração. Uma vez controle realizado e mantido da asma, é necessário avaliar o paciente regularmente e passo a passo reduzir a terapia medicamentosa (como a abolição da combinação mometasone + formoterol), se for possível, sem perder o controle da doença e continuar o tratamento de longo prazo com corticosteróides inalados. Não use a combinação formoterol mometasone + para pacientes cuja asma se controla apropriadamente baixo ou as doses moderadas dos corticosteróides.

A agravação da doença

No contexto de uma combinação de mometasone + o formoterol pode desenvolver efeitos de lado sérios e complicações associadas com a asma bronquial. Os pacientes não devem interromper o curso do tratamento, mas a ausência da doença ou o controle de lucro de sintomas deve buscar imediatamente a atenção médica.

Não comece a combinação de tratamento de mometasone + formoterol em pacientes com o aumento expressivo nos sintomas da asma, bem como exacerbação que ameaça à vida. O uso de uma combinação de mometasone + formoterol não se estudou em pacientes com a exacerbação rapidamente avançada da asma.

O doutor deve rever o tratamento da asma, se os sintomas de asma persistirem, se a doença para realizar o controle do aumento constante na dose se necessitar se bronchodilators não forem ataques de asma já aparados ou se a tarifa de fluxo expiratória máxima reduzida, como estes sintomas normalmente indicam um pioramento da asma bronquial. Nos acima mencionados casos, deve considerar a terapia SCS adicional que usa.

Ataques de asma

A combinação de mometasone + formoterol não se destina para o alívio rápido de bronchospasm ou nenhuma outra manifestação do ataque de asma. Em tais casos, deve usar-se beta2-agonists da ação curta. Além disso, o paciente deve informar-se sobre a necessidade do tratamento imediato ao doutor em caso do pioramento da asma bronquial.

Uma dose excessiva de uma combinação de mometasone + formoterol e o seu uso com outro beta2-agonists de longa duração

A combinação de mometasone + formoterol não deve usar-se com outro beta2-agonists de longa duração.

Para o tratamento da combinação de dose de asma bronquial de mometasone + o formoterol deve individualizar-se para cada paciente. A dosagem deve ser o mínimo necessário para realizar um efeito terapêutico. A dose também não deve exceder a dose recomendada máxima (ver. "Dosagem e administração"). Aumento DETALHADO a eficácia da combinação com doses crescentes acima do recomendado ela, não.

Exceder a dose e frequência de uso da combinação de formoterol e mometasone + aplicação com outro beta2-agonists de longa duração

Como outras drogas inaladas que contêm beta 2-agonists, mometasone + formoterol combinação não deve usar-se mais do que recomendado, em doses mais altas do que recomendado, ou na combinação com outras drogas que contêm beta 2-agonists, de longa duração, porque isto pode levar a uma dose excessiva. Os efeitos cardiovasculares clinicamente significantes e as fatalidades informaram-se em parceria com o uso excessivo de sympathomimetic inalado. Os pacientes que usam uma combinação de mometasone + formoterol não devem usar beta2 agonist adicional de longa duração (p. ex. salmeterol, formoterol), apesar da causa, inclusive prevenção de bronchospasm induzido pelo exercício e tratamento de asma.

oropharyngeal Candidiasis

Durante as pesquisas clínicas a combinação de mometasone + formoterol em alguns pacientes observou-se o desenvolvimento de oropharyngeal candidiasis associado com GCS. Tal complicação normalmente necessita o tratamento especial com agentes antifungosos, e em alguns casos, e a descontinuação do tratamento. Ao paciente devem aconselhar a enxaguar a boca depois do uso de combinações.

Efeitos sistêmicos de GCS

Os efeitos sistêmicos de corticosteróides inalados podem ocorrer o uso de, especialmente, para o uso de longo prazo da droga em grandes doses. Contudo, a probabilidade da sua ocorrência é muito mais baixa do que com corticosteróides orais. Entre os efeitos sistêmicos potenciais de supressão ad-renal isolada, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, redução em densidade de mineral ósseo, catarata e glaucoma. É importante para doses titrate da combinação de mometasone + formoterol à dose eficaz mínima.

Os casos de catarata e glaucoma em pacientes que recebem mometasone furoate raramente descrito.

supressão ad-renal

Tipicamente, a dose da combinação mometasone + formoterol necessitado para o controle completo da asma, causa significativamente menos supressão da função de eixo HPA do que uma dose equivalente na eficácia de prednisolone oral.

A supressão de probabilidade da função ad-renal com a combinação de formoterol, mometasone + existe, especialmente em caso do excesso de doses recomendado. A supressão de glândula supra-renal de atenção especial deve pagar-se em situações estressantes ou antes da cirurgia eletiva, quando os pacientes se destinarão terapia SCS adicional. Contudo, durante as pesquisas clínicas não mostrou nenhum efeito clinicamente significante da combinação de mometasone + formoterol (a dose de mometasone furoate 800 mcg / dia) ao nível de plasma cortisol.

Efeito sobre sistema nervoso central e cardiovascular

A estimulação de beta-adrenergic excessiva associa-se com o desenvolvimento de apreensão, angina, hipertensão ou hypotension, tachycardia até 200 golpes. / Min, arrhythmias, nervosidade, dor de cabeça, tremor, palpitações, náusea, vertigem, fadiga, mal-estar e insônia. Por isso, uma combinação de mometasone + formoterol deve usar-se com a prudência em pacientes com desordens cardiovasculares, insuficiência especialmente coronária, arrhythmias cardíaco e hipertensão.

Formoterol fumarate - a combinação de mometasone + formoterol componente - pode causar um efeito cardiovascular clinicamente significante em alguns pacientes que se descobrem por tarifa de pulso, valor de pressão de sangue e / ou sintomáticos. Embora tais efeitos depois da aplicação de uma combinação de mometasone + formoterol em doses recomendadas sejam raros, se se desenvolverem, precisaria de deixar de usar a combinação. Além disso informou-se que a beta-agonists produz modificações de ECG, como o achatamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão de segmento S. A significação clínica destas modificações é desconhecida. Os casos fatais informaram-se em parceria com o uso excessivo de sympathomimetic inalado.

Densidade de mineral ósseo reduzida

O declínio em BMD observou-se durante o uso de longo prazo de drogas que contêm corticosteróides inalados, inclusive mometasone furoate - um dos componentes da combinação de mometasone + formoterol. A significação clínica de pequenas modificações em BMD em consequências de longo prazo, como uma fenda, não se conhece. Em pacientes com o alto risco os fatores reduzem o conteúdo mineral nos ossos, como imobilização prolongada, o osteoporosis, história de família ou o uso constante de drogas que podem reduzir a massa de osso (eg anticonvulsants e corticosteróides) deve controlar-se e tratar-se conforme padrões estabelecidos do cuidado.

Glaucoma e cataratas

Há relatórios de pressão intraocular aumentada, glaucoma e desenvolvimento de catarata depois do uso de longo prazo de corticosteróides inalados, inclusive mometasone furoate - uma combinação de mometasone + formoterol componente. Por isso, a monitorização cuidadosa justifica-se em pacientes com a visão prejudicada ou levanta-se IOP, glaucoma e / ou uma história da catarata.

Bronchospasm que ocorre durante a inalação

Quanto a qualquer outra droga inalada, é necessário considerar a possibilidade de bronchospasm induzido pela inalação. Em caso do desenvolvimento da droga deve levantar-se imediatamente, e escolher um método alternativo do tratamento.

Hypokalemia e hiperglicemia

No contexto do uso de beta2-agonists pode desenvolver hypokalemia severo. Hypokalemia pode aumentar a possibilidade de desenvolver um arrhythmia.

As precauções devem tomar-se a pacientes com a asma grave como o hypokalaemia pode potentiate o desenvolvimento do tratamento de acompanhador e hipoxia. Em tais situações, recomenda-se executar a monitorização contínua do potássio de soro.

Beta2-adrenoceptor agonists, inclusão e formoterol, tem um efeito hyperglycemic, portanto os pacientes com a diabete mellitus recomendaram a monitorização adicional de glicose de sangue.

Grupos pacientes especiais

O uso em pediatria. A segurança e a eficácia da combinação de mometasone + formoterol estabeleceram-se em pacientes 12 anos e mais velhas em 3 pesquisas clínicas durante até 52 semanas. Nestas 3 pesquisas clínicas, 101 pacientes entre 12 e 17 anos usaram uma combinação de mometasone + formoterol. Os pacientes neste grupo de idade demonstraram os resultados de eficácia semelhantes aos observados em pacientes 18 anos ou mais velho. Não houve diferenças óbvias no tipo ou a frequência de eventos aversos informou neste grupo de idade, comparando com pacientes 18 anos e mais velho. Os resultados semelhantes na eficácia e segurança observaram-se em 22 pacientes de 12 para 17 anos que usaram uma combinação de mometasone + formoterol, em outra pesquisa clínica. A segurança e a eficácia da combinação de mometasone + formoterol não se estabeleceram em crianças menos de 12 anos.

Os estudos clínicos controlados mostraram que os corticosteróides inalados podem levar a uma redução na tarifa do crescimento em pacientes pediátricos. Nestes estudos, a redução avara na taxa de crescimento foi aproximadamente 1 cm por ano (percorra 0.3 a 1.8) e pareça depender da dose e duração da exposição. Este efeito observou-se a ausência de evidência de laboratório da supressão de eixo HPA, que testemunha a favor do fato que a taxa de crescimento é um indicador mais sensível da exposição de corticosteróide sistêmica em pacientes pediátricos do que alguns testes comumente usados avaliam a função de eixo HPA. Os efeitos de longo prazo da redução do crescimento associado com o uso de corticosteróides oralmente inalados, inclusive o impacto na altura adulta final, são desconhecidos. A capacidade de "alcançar" o crescimento depois da descontinuação do tratamento oralmente inalou corticosteróides não se estudou apropriadamente.

O crescimento de crianças e adolescentes que usam corticosteróides oralmente inalados, inclusive a combinação mometasone + formoterol, deve controlar-se regularmente (eg com o metro de altura). Se uma criança ou o adolescente a alguma retardação de crescimento de corticosteróide de fundo vista, probabilidade que ele / seja especialmente sensível a este efeito devem considerar-se. Considerando as consequências potenciais do impacto do tratamento de longo prazo no crescimento, deve pesar-se contra os benefícios clínicos e riscos associados com a terapia alternativa. Para minimizar os efeitos sistêmicos de corticosteróides oralmente inalados, inclusive mometasone + formoterol combinação, a dose deve ser titrated de cada paciente ao mínimo eficaz.

Aplicação em geriatria. Um total de 77 pacientes da idade de 65 anos e mais velho (11 dos quais foram 75 anos da idade e mais velho) usaram uma combinação de mometasone + formoterol em 3 pesquisas clínicas durante até 52 semanas. Os resultados semelhantes na eficácia e segurança observaram-se em 28 pacientes da idade 65 e mais velhos quem usou uma combinação de mometasone + formoterol em outra pesquisa clínica. Não houve diferenças em segurança ou eficácia entre estes pacientes e pacientes mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns mais velhos indivíduos não pode excluir-se. Como com outras drogas que contêm beta2-agonists, a prudência especial deve observar-se usando uma combinação de mometasone + formoterol em pacientes geriátricos que têm o acompanhador doença cardiovascular, devido ao efeito desfavorável de beta2-agonists. Baseado em dados disponíveis, para a combinação de mometasone + formoterol ou os seus ingredientes ativos, o ajuste de dosagem em pacientes geriátricos não se necessita.

Insuficiência hepática. As concentrações do mometasone furoate, pareça aumentar com a gravidade crescente da doença de fígado (ver., "Pharmacokinetics").

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. Com o desenvolvimento de efeitos de lado no sistema nervoso deve abster-se de dirigir ou usar o maquinismo tomando a droga.