Instrução de uso: Mirtazapine

Nome latino de substância Mirtazapine

Mirtazapinum (gênero. Mirtazapini)

Nome químico

1,2,3,4,10,14b Hexahydro 2 methylpyrazino pyrido [2,1-a] [2,3-c] [2] benzazepine; mistura de racemic de (+) - e (-) - enantiomers

Fórmula grossa

C17H19N3

Grupo farmacológico:

Antidepressivo

A classificação (ICD-10) nosological

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

Código de CAS

61337-67-5

Características da substância Mirtazapine

Pó cristalino do branco para adicionar natas à cor, ligeiramente solúvel na água. Peso molecular 265.36.

Farmacologia

Ação farmacológica - antidepressivo.

Bloqueia presynaptic central e postsynaptic alpha2-adrenergic receptores inibitivos, realça noradrenergic central e transmissão serotonergic. É um antagonista forte de receptores 5-HT2 e 5-HT3 serotonin, praticamente não interage com receptores 5-HT1A e 5-HT1B. Mirtazapine também é um antagonista potente da histamina receptores de H1, que causa o seu efeito calmante. Ligeiramente afeta o alpha1-adrenoreceptors e receptores cholinergic. O efeito sobre alfa-adrenergic periférica e receptores muscarinic causa o desenvolvimento de orthostatic hypotension e efeitos anticholinergic.

É o mais eficaz em estados depressivos com sintomas no quadro clínico como incapacidade de experimentar o prazer e a alegria, a perda de interesse (anhedonia), retardação psicomotora, perturbação de sono (especialmente na forma de primeiros awakenings), perda de peso, pensamentos suicidas e labilidade de humor. Em condições clínicas, os anxiolytic e propriedades hipnóticas manifestam-se, por isso, o mirtazapine é eficaz na depressão que se preocupa. O efeito antidepressivo normalmente desenvolve-se depois de 1-2 semanas do tratamento.

Rapidamente e completamente absorto depois que a ingestão, comendo praticamente não afeta a velocidade e a perfeição da absorção. Cmax realiza-se depois de 2 horas, bioavailability absoluto é aproximadamente 50%. Css no plasma realiza-se dentro de 5 dias e é proporcional à dose na variedade de dose de 15-80 mgs. No momento de concentrações de 0.01-10 μg / ml, 85% atam-se à proteína de sangue. Os caminhos principais da biotransformação são demethylation e hydroxylation seguido da conjugação de metabolites com o ácido glucuronic. Isozymes CYP2D6 e CYP1A2 cytochrome P450 participam na formação de metabolite 8-hydroxy mirtazapine, CYP3A4 - na formação de N-demethylated e N-oxidized metabolites. Alguns metabolites são farmacologicamente ativos, mas a sua concentração no plasma é muito pequena. Excreta-se na urina (75% da dose) e fezes (15%). (-) - O enantiomer deduz-se 2 vezes mais devagar do que (o +) - enantiomer. T1 / 2 é 20-40 horas (para homens - 26 horas, para mulheres - 37 horas). O despejo de mirtazapine diminui com a insuficiência renal ou hepatic.

Aplicação de Mirtazapine

Estados depressivos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, administração simultânea com nervos inibidores MAO.

Restrições no uso

Epilepsia e lesões orgânicas do cérebro (desenvolvimento possível de condições convulsivas); doença de coração (desordem de condução, angina de peito ou infarto do miocárdio recente); as doenças cerebrovasculares (inclusive ischemic ataca na anamnésia); hypotension arterial e predisposição de condições a hypotension (inclusive desidratação e hypovolemia); dependência química e propensão a abuso de drogas psicoativas (na anamnésia); mania, hipomania; violação de urinação, incl. com hyperplasia da próstata; glaucoma de ângulo fechada aguda, pressão intraocular aumentada; diabete; hepatic e / ou insuficiência renal; idade a 18 anos (segurança e eficácia não estabelecida).

Aplicação em gravidez e lactação

Quando a gravidez é só possível em caso da emergência (os estudos adequados e estritamente controlados do uso em mulheres grávidas não se executaram).

Efeitos de Teratogenic. Em estudos experimentais da reprodução em animais com a administração de mirtazapine a ratos grávidas e coelhos em doses até 100 mgs / quilograma e 40 mgs / quilograma, respectivamente (20 e 17 vezes mais alto do que o MPDR calculado no mg / m2), não há efeito teratogenic. Contudo, em fêmeas do rato tratou com mirtazapine, houve um aumento na perda de posimplantação, uma redução no peso de bebê no momento do nascimento e um aumento na mortalidade infantil durante 3 primeiros dias da lactação. A causa destes fenômenos é pouco nítida, observaram-se em doses 20 vezes mais alto do que MPDH, mas não se observaram em doses equivalentes a 3 MILHAS POR HORA.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se (nenhuns dados sobre a penetração no leite de peito).

Efeitos de lado de Mirtazapine

Baseado nos resultados de ensaios controlados de 6 semanas, o tratamento descontinuou-se devido à ocorrência de efeitos de lado de aproximadamente 16% dos 453 pacientes que recebem mirtazapine, em comparação com 7% dos 361 pacientes que receberam o placebo. Os efeitos de lado observados em 1% de pacientes associaram-se com a descontinuação do tratamento e reconheceram como mediado por mirtazapine (isto é, os observados contra mirtazapine pelo menos duas vezes mais muitas vezes que placebo) incluem o seguinte: sonolência 10.4% (2.2%), náusea 1.5% (0%).

Os efeitos adversos observados nestas pesquisas clínicas em pelo menos 1% de pacientes que recebem mirtazapine e os observados menos frequentemente do que no grupo de placebo: a dor de cabeça, a infecção, a dor torácica, as palpitações, tachycardia, orthostatic hypotension, a náusea, a dispepsia, a diarreia, a flatulência, a baixada do libido, hipertensão, faringite, rhinitis, sudação, amblyopia, zumbido no ouvido, provam a perversão.

Participação

Fortalece o efeito inibitivo de etanol no sistema nervoso central e o efeito calmante de anxiolytics da estrutura benzodiazepine.

Não use simultaneamente com nervos inibidores MAO e dentro de 2 semanas depois da sua retirada.

Os indutores ou os nervos inibidores de enzimas metabólicas podem alterar a concentração de mirtazapine no sangue.

Em voluntários sãos, cytochrome P450 inducer, phenytoin (200 mgs diariamente), quando tomado concomitantly com mirtazapine (30 mgs diariamente) aumentou o despejo mirtazapine em um fator de 2, que resultou em uma redução de 45% na concentração plásmica de mirtazapine.

Carbamazepine - um inducer de cytochrome P450 (400 mgs duas vezes por dia) - com a administração simultânea com mirtazapine (15 mgs duas vezes por dia) aumentou o despejo de mirtazapine por um fator de 2, que resultou em uma redução de 60% na concentração plásmica de mirtazapine. Em caso de phenytoin, carbamazepine ou outro inducers do metabolismo hepatic (eg rifampicin), os pacientes no tratamento com mirtazapine podem necessitar um aumento na dose de mirtazapine.

Cimetidine, um nervo inibidor débil de CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, quando tomado por voluntários sãos (800 mgs duas vezes por dia), em conjunto com mirtazapine (30 mgs diariamente), levantaram o AUC de mirtazapine em um estado de equilíbrio em mais de 50%. A dose de mirtazapine pode reduzir-se com o ataque do tratamento de acompanhador com cimetidine ou aumentar-se quando o tratamento cimetidine se conclui.

Em voluntários sãos, a entrada de um nervo inibidor potente de CYP3A4 ketoconazole (200 mgs duas vezes por dia durante 6.5 dias) e uma dose única de mirtazapine resultou em um aumento em Cmax e AUC de mirtazapine por aproximadamente 40 e 50%, respectivamente.

A cautela deve ter-se usando mirtazapine com nervos inibidores CYP3A4 fortes, como azole agentes antifungosos, nervos inibidores de procaçoada de VIH, erythromycin e nefazodone.

As drogas de Myelotoxic aumentam a manifestação de hematotoxicity de mirtazapine.

Mirtazapine (30 mgs / dia) em um estado de equilíbrio causou um aumento pequeno mas por meio de estatística significante em INR em voluntários sãos que receberam warfarin. Recomenda-se controlar INR em caso do tratamento simultâneo com warfarin e mirtazapine.

Dose excessiva

Sintomas: retardação, sonolência, desorientação, tachycardia, alucinações, aumento ou redução em pressão de sangue.

Tratamento: lavage gástrico, carvão vegetal ativado, sintomático e terapia de manutenção.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Mirtazapine

Prescrevendo antidepressivos, os pacientes com a esquizofrenia ou outras desordens psicóticas podem aumentar sintomas psicóticos. No tratamento da fase depressiva da psicose afetiva bipolar, uma inversão afetar com o desenvolvimento da mania pode observar-se. Considerando a possibilidade de tendências suicidas, deve prescrever só um pequeno número de pastilhas.

As mulheres da idade reprodutiva têm de usar métodos fiáveis da contracepção.

Durante o tratamento recomenda-se abster-se de beber o álcool. A prudência deve usar-se prescrevendo benzodiazepines simultaneamente com mirtazapine.

A abolição do tratamento executa-se, gradualmente reduzindo a dose e / ou aumentando os intervalos entre doses. O cancelamento abrupto depois do uso prolongado pode levar a náusea, dor de cabeça e deterioração geral do bem-estar.

Quando icterícia, sintomas de doenças contagiosas ou uma modificação no quadro do sangue, o tratamento se interrompe.

Durante o período do tratamento, o cuidado deve tomar-se dirigindo transportes e tomando parte em outras atividades potencialmente arriscadas que necessitam atenção aumentada e velocidade de reações psicomotoras.