Instrução de uso: Mircera

Forma de dosagem: Solução de administração intravenosa e subcutânea

Substância ativa: beta de Epoetinum [methoxypolyaethylenglycolum]

ATX

Glicol 03XA03 Methoxypolyethylene epoetin beta

A classificação (ICD-10) nosological

Anemia de D63.8 em outras doenças crônicas classificadas em outro lugar: Anemia em doenças crônicas; Anemia em desordens imunológicas; Anemia em úlcera péptica; Anemia em doenças de rim; Anemia com tratamento de VIH; Anemia em background de fracasso renal crônico; Anemia em pacientes com myeloma; anemia sintomática; anemia sintomática de gênese renal; Anemia em pacientes infeccionados com o VIH; anemia renal

Composição e forma de lançamento

Solução de administração intravenosa e subcutânea 1 fl.

A beta 50 de glicol-epoetin de polietileno de Methoxy mkg; 100 mkg; 200 mkg; 300 mkg; 400 mkg; 600 mkg; 1000 mkg

Excipients: L-methionine; sulfato de sódio anidro; Sódio dihydrogen monohidrato de fosfato; Mannitol; Poloxamer 188; o Ácido hidroclórico diluiu-se ou solução de hidróxido de sódio; água de injeções

Em frascos de 1 ml; Em um pacote de cartão 1 garrafa.

Uma solução de administração intravenosa e subcutânea de 1 tubo da barra.

A beta 30 de glicol-epoetin de polietileno de Methoxy mkg; 40 mcg; 50 mkg; 60 mkg; 75 mkg; 100 mkg; 120 mkg; 150 mkg; 200 mkg; 250 mkg

Excipients: L-methionine; sulfato de sódio anidro; Sódio dihydrogen monohidrato de fosfato; Mannitol; Poloxamer 188; o Ácido hidroclórico diluiu-se ou solução de hidróxido de sódio; água de injeções

Em tubos de seringa de 0.3 ml (concluem com uma agulha estéril); No pacote delineiam 1 jogo.

Uma solução de administração intravenosa e subcutânea de 1 tubo da barra.

A beta 360 de glicol-epoetin de polietileno de Methoxy mkg; 400 mkg; 600 mkg; 800 mkg

Excipients: L-methionine; sulfato de sódio anidro; Sódio dihydrogen monohidrato de fosfato; Mannitol; Poloxamer 188; o Ácido hidroclórico diluiu-se ou solução de hidróxido de sódio; água de injeções

Em tubos de seringa de 0.6 ml (concluem com uma agulha estéril); No pacote delineiam 1 jogo.

Descrição de forma de dosagem

Líquido transparente, sem cor ou ligeiramente amarelado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Hematopoietic.

Pharmacodynamics

Mirtsera é um representante quimicamente sintetizado de uma nova classe de activators de receptores erythropoietin da ação de longa duração. A beta de glicol-epoetin de Methoxy-polietileno é um covalent conjugado de uma proteína obtida por ADN recombinant e glicol methoxypolyethylene linear (PINO). A beta de glicol-epoetin de Methoxypolyethylene diferencia-se de erythropoietin pela presença de um vínculo amide entre o N-terminal amino o grupo ou o grupo ε-amino de lysine, predominantemente Lys52 e Lys45 e glicol de polietileno methoxy butanoic ácido. O peso molecular da beta de glicol-epoetin methoxypolyethylene é aproximadamente 60 kDa, inclusive 30 peso molecular kDa do PINO.

A preparação de Mirtser tem uma atividade diferente ao nível de receptor do que erythropoietin e é caracterizada por uma associação mais longa com o receptor e dissociação mais rápida do receptor, reduziu específico na atividade vitro e aumentou na atividade vivo e aumentou T1 / 2, que permite à preparação MIRCERU ser administrada 1 vez por mês.

Mecanismo de ação. A droga de Mirser estimula erythropoiesis interagindo erythropoietin com receptores em células de precursor de tutano de osso.

Eficácia clínica. Em 97.5% de pacientes com doenças de rim crônicas não na diálise e 93.3% de pacientes com doenças de rim crônicas na diálise, a correção da anemia foi observada com o tratamento com Mirtser. Em pacientes na diálise, transferindo da terapia com a alfa darbepoetin ou epoetin à terapia de Mircer, uma hemoglobina de objetivo estável (Hb) o nível permanece.

Pharmacokinetics

Mirtsera é um representante quimicamente sintetizado de uma nova classe de activators de receptores erythropoietin da ação de longa duração. A beta de glicol-epoetin de Methoxy-polietileno é um covalent conjugado de uma proteína obtida por ADN recombinant e glicol methoxypolyethylene linear (PINO). A beta de glicol-epoetin de Methoxypolyethylene diferencia-se de erythropoietin pela presença de um vínculo amide entre o N-terminal amino o grupo ou o grupo ε-amino de lysine, predominantemente Lys52 e Lys45 e glicol de polietileno methoxy butanoic ácido. O peso molecular da beta de glicol-epoetin methoxypolyethylene é aproximadamente 60 kDa, inclusive 30 peso molecular kDa do PINO.

A preparação de Mirtser tem uma atividade diferente ao nível de receptor do que erythropoietin e é caracterizada por uma associação mais longa com o receptor e dissociação mais rápida do receptor, reduziu específico na atividade vitro e aumentou na atividade vivo e aumentou T1 / 2, que permite à preparação MIRCERU ser administrada 1 vez por mês.

Mecanismo de ação. A droga de Mirser estimula erythropoiesis interagindo erythropoietin com receptores em células de precursor de tutano de osso.

Eficácia clínica. Em 97.5% de pacientes com doenças de rim crônicas não na diálise e 93.3% de pacientes com doenças de rim crônicas na diálise, a correção da anemia foi observada com o tratamento com Mirtser. Em pacientes na diálise, transferindo da terapia com a alfa darbepoetin ou epoetin à terapia de Mircer, uma hemoglobina de objetivo estável (Hb) o nível permanece.

Indicações Mircera

Anemia em fracasso renal crônico (NKF K / classificação de DOQI - com doença de rim crônica).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a beta de glicol-epoetin de polietileno methoxy ou a qualquer outro componente da droga;

Hipertensão arterial incontrolada;

Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida).

Com a prudência (desde que a segurança e a eficácia da preparação de Mirtser para estes grupos não foram apropriadamente estudadas):

gravidez;

O período de amamentação;

Hemoglobinopathy;

epilepsia;

Thrombocytosis (conta de plaqueta> 500 · 109 / L).

Aplicação em gravidez e amamentação

A segurança e a eficácia da preparação de Mircera para estes grupos não foram apropriadamente estudadas. Durante a gravidez e durante a lactação, devem dar Mircera só se o benefício desejado à mãe exceder o risco potencial ao feto ou criança.

Em animais, Mircera não tem um efeito adverso direto ou indireto à gravidez, embrionária / desenvolvimento fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Não se conhece se a beta de glicol-epoetin methoxypolyethylene é excretada no leite de peito humano. Um estudo dos animais mostrou que a beta de glicol-epoetin de methoxy-polietileno é excretada no leite materno.

Efeitos de lado

As seguintes categorias são usadas para descrever a frequência de reações não desejadas: muitas vezes (≥1 / 100 e <1/10), raramente (≥1 / 1000 e <1/100) e muito raramente (≥1 / 10000 e <1/1000).

Aproximadamente 6% de pacientes que recebem preparação de MIRCERA podem experimentar efeitos de lado. O mais frequente destes é a hipertensão arterial (muitas vezes).

As reações aversas da gravidade branda ou moderada, que ocorre em pacientes que receberam a droga Mircera

Do sistema cardiovascular: hipertensão arterial (muitas vezes); Trombose da derivação (raramente); Marés (muito raramente).

Do lado do sistema nervoso: dor de cabeça (raramente), hypertensive encefalopatia (muito raramente).

Do sistema imune: reações de hipersensibilidade (muito raramente).

Da pele e os seus anexos: borbulha de maculopapular (muito raramente).

Modificações em parâmetros de laboratório: thrombocytopenia (conta de plaqueta <100 · 109 / L) foi observado em 7.5% de pacientes tratados com Mircer e 4.4% de pacientes que recebem terapia com outros estimulantes de erythropoiesis.

Interação

Os estudos para estudar a interação com outras drogas não foram conduzidos. Os dados obtidos por enquanto não revelaram nenhuma interação da preparação de Mircer com outras drogas.

A análise de população conduzida não revelou nenhum sinal da influência de outras drogas no pharmacokinetics e pharmacodynamics de Mircera.

Não misture a beta de glicol-epoetin methoxypolyethylene com outras drogas ou soluções injetáveis.

Dosar e administração

IV, A CAROLINA DO SUL.

Considerando um T1 mais longo / 2, a droga MIRCERA deve ser administrada menos frequentemente do que outros estimulantes de erythropoiesis.

O tratamento com Mirtsera deve ser só começado sob a supervisão de um especialista.

Regras para guardar soluções em colocações de cliente externo e internas

A solução de Mirsera é estéril e não contém preservativos. Aplique só uma solução clara, sem cor ou ligeiramente amarelada que não contém a impureza visível. Antes da administração, a solução é trazida à temperatura ambiente se a solução for guardada no refrigerador.

O tubo de seringa pode ser guardado durante 1 mês na temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) e deve ser usado dentro de um mês.

A garrafa pode ser guardada durante 7 dias na temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) e deve ser usada dentro de 7 dias.

A solução não usada deve ser desfeita. Cada frasco ou o tubo de seringa podem ser só usados uma vez. Não tremer.

Modo de aplicação. A droga deve ser injetada s / c na área de ombro, a frente da coxa ou a parede abdominal dianteira.

O conteúdo de Hb deve ser controlado 1 vez por 2 semanas antes da estabilização e periodicamente depois da estabilização.

Regime de dosagem padrão

Pacientes que não recebem o estimulante de erythropoiesis no momento. A dose inicial recomendada é 0.6 mcg / quilograma iv ou c / 1 cada 2 semanas, a hemoglobina de objetivo é> 110 g / l (6.83 mmol / l).

A dose da preparação de Mirtser pode ser aumentada em 25-50% do prévio, se depois de 1 mês o aumento em Hb for <10 g / l (0.621 mmol / l). Um novo aumento na dose até 25-50% pode ser executado a intervalos de 1 vez por mês até que o conteúdo de objetivo individual de Hb seja conseguido.

A dose da preparação de Mirtser é reduzida em 25-50% do prévio, se depois de 1 mês o aumento em Hb for> 20 g / l (1.24 mmol / l). Se Hb exceder 130 g / l (8.07 mmol / l), então a terapia deve ser interrota antes da redução de Hb <130 g / l (8.07 mmol / l) e logo renovada em uma dose de 50% do prévio. Com um objetivo Hb de 120 g / L, a dose da droga é modificada em 25%.

Depois da descontinuação da terapia, Hb é reduzido até 3.5 g / l (0.22 mmol / l) por semana.

A correção da dose da droga é executada não mais do que 1 vez por mês.

Os pacientes que recebem o estimulante erythropoiesis são atualmente. Os pacientes que recebem outro estimulante de erythropoiesis podem ser transferidos para a terapia de Mircer com um regime da administração 1 vez por mês ou 1 vez por 2 semanas irmã de caridade ou IV.

Dose inicial: depende da dose semanal da droga anteriormente administrada - darbepoetin alfa ou epoetin (alfa ou beta) (ver as Tabelas 1 e 2). A primeira injeção de Mirtsera é executada no dia da seguinte injeção marcada da alfa darbepoetin anteriormente usada ou epoetin (alfa ou beta).

Tabela 1

A transição de epoetin (alfa ou beta)

Se um ajuste de dose dever manter o objetivo Hb acima de 110 g / L (6.83 mmol / L), a dose mensal pode ser modificada em 25%.

A dose da droga de Mirñer é reduzida em 25-50% do prévio, se depois de 1 mês o aumento em Hb for mais de 20 g / l (1.24 mmol / l). Se Hb exceder 130 g / l (8.07 mmol / l), então a terapia deve ser interrota antes da redução de Hb a menos de 130 g / l (8.07 mmol / l) e logo renovada em uma dose de 50% do prévio.

Com um objetivo Hb de 120 g / L, a dose da droga é modificada em 25%.

Depois da descontinuação da terapia, Hb é reduzido até 3.5 g / l (0.22 mmol / l) por semana.

A correção da dose da droga é executada não mais do que 1 vez por mês.

Intervalo em tratamento. Tratamento de anemia, incl. E terapia de Mircera, é normalmente de longo prazo. Mas se necessário, a terapia com Mircera pode ser interrota em qualquer momento.

Dose faltada. Uma injeção única faltada de MIRCER deve ser administrada o mais logo possível e logo administrada com a frequência de dosagem prescrita.

Dosagem em casos especiais

Em pacientes com a insuficiência hepatic de qualquer gravidade, a correção da dose inicial da droga e o regime de dosagem não é necessitada.

Nas pessoas idosas (mais de 65 anos), a correção da dose inicial da droga não é necessitada.

Instruções para tratar um tubo de seringa

1. Retire o pacote de rede de contorno transparente com a droga do pacote de cartolina sem abrir o filme protetor.

2. Lave as suas mãos completamente com água morna e sabão.

3. Retire o filme protetor do traçado do pacote de célula, retire a seringa e um container plástico transparente com uma agulha.

4. Mantendo o container com a agulha, separe o gorro virando-o no sentido do movimento dos ponteiros do relógio, como mostrado na figura 1. Retire o gorro do topo do container com a agulha.

Quadro. 1. Técnica para retirar o gorro.

5. Propriedade do tubo de seringa, retire a ponta de borracha, pré-curvando-se e puxando, como mostrado na Figura 2.

Quadro. 2. A técnica de retirar a ponta de borracha.

6. Mantendo o container transparente com a agulha, firmemente insira a agulha no tubo de seringa, como mostrado na Figura 3.

Quadro. 3. A técnica de anexo de agulha ao tubo de seringa.

Preparação e injeção

1. Para a administração da droga, escolha um dos sítios recomendados como mostrado na Figura 4: a parede abdominal anterior (excluindo a área em volta do umbigo), a superfície dianteira do meio da coxa ou a superfície exterior do ombro. Não injete a medicação em nevos, tecido de cicatriz, manchas pretas ou umbigo, lugares com selos e / ou reação depois de injeções prévias. Cada vez o sítio de injeção deve ser modificado. Evite áreas que podem ser irritadas com um cinto ou o cinto da roupa.

Quadro. 4. Sítio de injeção recomendado.

2. Completamente trate a pele no sítio de injeção com um esfregão umedecido com o álcool, como mostrado na Figura 5. Espere até que a área tratada seque.

Quadro. 5. Técnica para tratar o sítio de injeção.

3. Suavemente manter o tubo de seringa, sem apertar o pistão, suavemente retira o container transparente da agulha.

4. Dois dedos para reunir a pele na prega no sítio da injeção proposta. Insira a agulha na prega de pele em um ângulo direito, como mostrado na Figura 6.

Quadro. 6. A técnica de injeção.

5. Lentamente insira a medicação inteira, suavemente empurrando o pistão, como mostrado na figura 7. Não deixe de apertar o mergulhador da seringa até que a agulha seja retirada da pele!

Quadro. 7. A técnica de administração de medicamentos.

6. Depois que a dose inteira é administrada, retire a agulha da pele sem pôr o mergulhador em liberdade do tubo de seringa, como mostrado na figura 8.

Quadro. 8. A técnica de extração da agulha.

7. Lance o pistão, lançando o dispositivo protetor e fechando a agulha, como mostrado na figura 9.

Quadro. 9. A técnica de usar um dispositivo protetor.

8. Aperte o esfregão com o esfregão de algodão. Se necessário, sele o sítio de injeção com um remendo.

Dose excessiva

A dose tolerada máxima em pacientes não foi determinada.

Sintomas: uma resposta pharmacodynamic excessiva é possível; erythropoiesis excessivo.

Tratamento: em um alto nível da hemoglobina, é necessário interromper temporariamente a terapia com Mircera (ver "O método de administração e dose"). Se necessário, a phlebotomy pode ser executada.

Instruções especiais

Antes e durante o tratamento com Mercera, a deficiência de ferro deve ser eliminada.

A terapia de ferro adicional é recomendada se o soro ferritin conteúdo for em baixo de 100 μg / L ou a saturação de transferência de ferro é em baixo de 20%.

Ausência do efeito: as razões mais frequentes da resposta incompleta ao tratamento com agentes que estimulam erythropoiesis são a deficiência de ferro, a inflamação, a perda de sangue crônica, a fibrose de tutano de osso, um aumento expressivo na concentração de alumínio devido a hemodiálise, deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, hemolysis. Se todas estas condições forem excluídas e o paciente tem uma redução súbita na hemoglobina, reticulocytopenia e os anticorpos a erythropoietin são descobertos, é necessário executar um exame de tutano de osso para excluir a célula vermelha parcial aplasia (PKAA). Com o desenvolvimento da terapia PKAA com Mircera deve ser parado e os pacientes não devem ser transferidos para a terapia com outros estimulantes de erythropoiesis.

Houve relatórios de casos do desenvolvimento de PKAA causado por anticorpos a erythropoietin, no contexto da terapia com estimulantes de erythropoiesis. Os anticorpos têm uma transversal reação com todos os estimulantes de erythropoiesis. Não se recomenda transferir pacientes com anticorpos inveterados a erythropoietin ou suspeita da sua presença à terapia de Mircera.

Hipertensão arterial: antes e durante o tratamento com Mercera, bem como outros estimulantes de erythropoiesis, é necessário controlar a pressão de sangue. Se a pressão de sangue não puder ser controlada medicamente, é necessário reduzir a dose ou suspender a terapia com Mircer (ver "O método de administração e dose").

O efeito sobre crescimento de tumor: a droga de Mircera, como outras drogas que estimulam erythropoiesis, é um fator de crescimento que basicamente estimula a formação de glóbulos vermelhos. Os receptores de Erythropoietin podem estar presentes na superfície de várias células de tumor. É possível que as drogas que estimulam erythropoiesis possam estimular o crescimento de qualquer tipo da formação maligna.

Em estudos clínicos, nos quais epoetins foram usados em pacientes com vários tumores malignos, incl. A cabeça e o pescoço, o peito, houve um aumento na mortalidade, as causas da qual são pouco nítidas.

Influência na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Os estudos para estudar o efeito da droga na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos não foram executados. Baseado no mecanismo da ação e o perfil de segurança, a preparação de Mircera não tem tal efeito.

Condições de armazenamento da droga Mircera

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Mircera

- 3 anos.

Solução de administração intravenosa e subcutânea 0.36 mgs / 0.6 ml mg / ml 0.36 mgs / 0.6 ml - 3 anos.

Solução de injeção intravenosa e subcutânea 30 mkg / 0.3 ml mkg / ml 30 mkg / 0.3 ml - 3 anos.

Solução de injeção intravenosa e subcutânea de 40 mcg / 0.3 ml - 3 anos.

Solução de administração intravenosa e subcutânea 50 mcg - 1 ano.

Solução de administração intravenosa e subcutânea 75 mkg - 3 anos.

Solução de administração intravenosa e subcutânea de 100 mcg - 1 ano.

Solução de administração intravenosa e subcutânea de 150 mcg - 3 anos.

Solução de injeção intravenosa e subcutânea 200 mkg - 1 ano.

Solução de administração intravenosa e subcutânea de 250 mcg - 3 anos.

Solução de administração intravenosa e subcutânea 300 mkg - 1 ano.

Solução de administração intravenosa e subcutânea de 400 mcg - 1 ano.

Solução de administração intravenosa e subcutânea 600 mkg - 3 anos.

Solução de injeção intravenosa e subcutânea 800 mkg - 3 anos.

Solução de administração intravenosa e subcutânea de 1000 mcg - 1 ano.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.