Instrução de uso: Midazolam

Nome latino: Midazolamum (gênero. Midazolami)

Nome químico

8-Chloro-6-1-methyl-4H-imidazo (2-fluorophenyl) [1,5-a] [1,4] benzodiazepine (como hidrocloreto ou maleate)

Fórmula grossa

C18H13ClFN3

Grupos farmacológicos de substância Midazolam:

Sono de pílulas

Meios anestésicos

A classificação (ICD-10) nosological

Insônia de F51.0 de etiologia inorgânica: insônia situacional; desordens de sono situacionais

Perturbação de Sono de G47.0 e perturbações de sono [insônia]: Insônia; Insônia, especialmente a dificuldade de adormecimento; Desynchronosis; desordem de sono prolongada; adormecimento de dificuldade; Insônia; desordens de sono a curto prazo e passageiras; desordens de sono a curto prazo e crônicas; sono curto ou superficial; Perturbação de adormecimento; perturbação de sono, especialmente na fase de adormecimento; perturbações de sono; Desordens de Sono; desordem de sono neurótica; sono superficial superficial; sono superficial; qualidade insatisfatória de sono; Despertamento da Noite; A patologia de sono; violação posmoderna; insônia passageira; problemas com adormecimento; Cedo Despertamento; Cedo de despertamento de manhã; Primeiro Awakenings; desordem de sono; insônia persistente; Difícil de adormecer; Dificuldade que adormece em crianças; adormecimento de dificuldade; insônia persistente; Deterioração de sono insônia Crônica; Frequente noturno e / ou cedo de manhã awakenings; awakenings noturno frequente e uma sensação de sono superficial; Night Awakenings

Inquietude de R45.1 e agitação: Agitação; Inquietude; excitabilidade explosiva; estimulação interna; Excitabilidade; Excitação; Excitação aguda; agitação psicomotora; hiperexcitabilidade; excitação motora; Cessação de agitação psicomotora; excitação nervosa; Desassossego; preocupação da noite; etapa aguda de esquizofrenia com agitação; agitação mental aguda; Paroxismo de excitação; sobreexcitação; excitabilidade aumentada; excitabilidade nervosa aumentada; excitabilidade emocional e cardíaca aumentada; agitação aumentada; excitação mental; agitação psicomotora; agitação psicomotora em psicoses; agitação psicomotora de uma natureza epiléptica; paroxismo psicomotor; Psicomotor próprio; Sintomas de Excitação; Sintomas de agitação psicomotora; O estado de agitação; Um estado de inquietude; posição de excitação; Um estado de assunto aumentado; O estado de agitação psicomotora; Condições de inquietude; condições de excitação; O estado de excitação em doenças somáticas; Nível de excitação; Sensações de inquietude; excitação emocional

Z100.0 * Anestesiologia e premedicação: cirurgia abdominal; Adenomectomy; Amputação; Angioplasty das artérias coronárias; artéria de carótida angioplasty; tratamento anti-séptico de pele em feridas; tratamento anti-séptico de mãos; Apendicectomia; Atheroctomy; coronária de balão angioplasty; histerectomia vaginal; passagem secundária venosa; Intervenções na vagina e cerviz; Intervenções na bexiga; Interferência na cavidade oral; operações reconstrutivas e reconstrutivas; higiene da mão de pessoal médico; Cirurgia Ginecológica; intervenções ginecológicas; operações ginecológicas; Hypovolemic chocam durante a cirurgia; Desinfeção de feridas purulentas; Desinfeção das bordas de feridas; Intervenções Diagnósticas; procedimentos diagnósticos; Diathermocoagulation da cerviz; cirurgia de longo prazo; Substituição de cateteres fistulous; Infecção em intervenções cirúrgicas ortopédicas; válvula de coração artificial; Kistectomy; cirurgia de cliente externo a curto prazo; operações a curto prazo; Procedimentos cirúrgicos a curto prazo; Cryotyreotomy; perda de sangue durante as intervenções cirúrgicas; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Kuldotsentez; coagulação de raio laser; Laserocoagulation; Raio laser retinopathy da retina; Laparoscopia; Laparoscopia em ginecologia; fístula de Likvornaya; pequenas operações ginecológicas; pequenas intervenções cirúrgicas; Mastectomia e cirurgia plástica subsequente; Mediastinotomy; operações microcirúrgicas na orelha; operações de Mukinging; Suturar; cirurgia menor; operação de Neurosurgical; Eclipse do globo ocular em cirurgia oftálmica Orchiectomy; Pancreatectomy; Pericardectomy; O período de reabilitação depois de operações cirúrgicas; Reconvalence depois de intervenção cirúrgica; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural Thoracocentesis; posmecânico de pneumonia e correio traumático; Preparar-se para procedimentos cirúrgicos; Preparar-se para uma operação cirúrgica; Preparação dos braços do cirurgião antes de cirurgia; Preparação dos dois pontos de intervenções cirúrgicas; pneumonia de aspiração posoperativa em neurosurgical e operações torácicas; náusea posoperativa; hemorragia posoperativa; granuloma posoperativo; choque posoperativo; primeiro período posoperativo; Myocardial revascularization; Resseção do ápice da raiz de dente; Resseção do estômago; resseção de intestino; Resseção do útero; resseção de fígado; resseção de intestino delgado; Resseção de uma parte do estômago; reoclusão do navio feito funcionar; Colação de tecidos durante as intervenções cirúrgicas; remoção de sutura; Condição depois de cirurgia de olhos; Condição depois de cirurgia; Condição depois de cirurgia na cavidade nasal; Condição depois de gastrectomy; Condição depois de resseção do pequeno intestino; Condição depois de amigdalectomia; Condição depois de remoção de duodeno; Condição depois de phlebectomy; Cirurgia Vascular; Splenectomy; Esterilização de instrumento cirúrgico; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; Sternotomy; Cirurgia dental; intervenção dental em tecidos periodontal; Strumectomy; Amigdalectomia; cirurgia torácica; gastrectomy total; Transdermal coronária intravascular angioplasty; resseção de Transurethral; Turbinectomy; Remoção de um dente; remoção de catarata; Retirar Cistos; Remoção de amígdalas; Remoção de myoma; Remoção de dentes de leite móveis; Remoção de pólipos; Remoção de um dente roto; Remoção do útero; Remoção de costuras; Urethrotomy; Fístula dos tubos luminal; Frontoetmoidohaimorotomy; infecção cirúrgica; tratamento cirúrgico de úlceras crônicas de extremidades; Cirurgia; Cirurgia no ânus; Cirurgia no grande intestino; prática cirúrgica; procedimento cirúrgico; intervenções cirúrgicas; intervenções cirúrgicas no tratado digestivo; intervenções cirúrgicas no aparelho urinário; intervenções cirúrgicas no sistema urinário; intervenções cirúrgicas no sistema genitourinary; intervenção cirúrgica no coração; procedimentos cirúrgicos; operações cirúrgicas; Operações cirúrgicas em veias; intervenção cirúrgica; Vascular; Cholecystectomy; resseção parcial do estômago; histerectomia de Extraperitoneal; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; enxerto de passagem secundária de artéria coronária; Extirpação do dente; Extirpação de dentes infantis; Extirpação de polpa; circulação de Extracorporeal; Extração do dente; Extração de dentes; Extração de cataratas; Electrocoagulation; intervenções de Endourological; Episiotomy; Ethmoidotomy; Complicações depois de extração de dente

Código de CAS

59467-70-8

Características da substância Midazolam

O hipnótico do grupo de derivados benzodiazepine.

Midazolam - uma substância cristalina branca ou ligeiramente amarelada, insolúvel em água. O hidrocloreto de Midazolam é solúvel na água.

Farmacologia

Ação farmacológica - hipnótico, medicamento sedativo.

Interage com receptores benzodiazepine específicos localizados no complexo de GABA-receptor postsynaptic, aumenta a sensibilidade de receptores GABA ao mediador (GABA). Isto aumenta a frequência de canais de íon iniciais de correntes de entrada de íons de cloreto, a hiperpolarização da membrana ocorre e a atividade neuronial inibe-se. Previne a re-compreensão de GABA, contribuindo para a sua acumulação na racha de synaptic. Há evidência que a acumulação excessiva de GABA em synapses neuronial causa a indução da anestesia geral.

Quando ingerido rapidamente e completamente absorto do tratado digestivo, tem o efeito "da primeira passagem" pelo fígado (30-60% de midazolam metabolizam-se). Cmax no sangue consegue-se dentro de 1 hora (comendo aumentos o tempo para conseguir Cmax). Com o / m de introdução, a absorção é rápida e completa, Cmax realiza-se dentro de 30 - 45 minutos, o bioavailability é mais de 90%. No sangue, 95-98% atam à proteína, principalmente albumina. Rapidamente distribuído no corpo. O volume da distribuição é 1-3,1 l / quilograma. Passa pelas barreiras histogematic, incl. GEB, placental, penetra no leite de peito em poucas quantidades. No fluido cerebrospinal penetra lentamente e em poucas quantidades. Submete-se à biotransformação no fígado por hydroxylation com a participação de cytochrome P450 3A4 isoenzyme. Os metabolites principais, 1-hydroxymidazolam, também chamados alfa-hydroxyimidazoles (aproximadamente 60%) e 4-hydroxy-midazolam (5% ou menos) têm a atividade farmacológica, mas mais baixo do que o composto de pais. Excretado pelos rins na forma de glucuronic conjuga (menos de 1% inalterado). T1 / 2 - 1.5-3 horas. T1 / 2 pode aumentar em pacientes mais de 60 anos da idade, em pacientes com coração congestivo ou insuficiência hepática, em pacientes obesos (devido à distribuição aumentada de midazolam no tecido adiposo), em recém-nascidos.

Midazolam caracteriza-se por um ataque rápido e uma duração curta do efeito hipnótico. Encurta a fase do adormecimento e aumenta a duração total e a qualidade do sono, sem modificar a fase do sono paradoxal. Rapidamente causa o ataque do sono (depois de 20 minutos), praticamente não tem o efeito do efeito posterior.

Tem músculo calmante, central relaxant, anxiolytic, anticonvulsant e efeitos amnestic.

A sedação em adultos com a introdução IM desenvolve-se depois de 15 minutos, com IV a introdução depois de 1.5-5 minutos. O tempo para realizar a sedação máxima com a injeção IM de 30-60 minutos. Quando IV introdução da anestesia introdutória, o efeito se manifesta depois de 1.5-3 minutos, e à sombra da premedicação de droga depois de 0.75-1.5 minutos. Tempo de retirada de anestesia - 2 horas (até 6 horas).

O efeito amnestic observa-se principalmente com a administração parenteral. A amnésia (inclusive procedimentos endoscópicos) observou-se com a introdução IM em 40% de pacientes adultos depois de 60 minutos, em 73% depois de 30 minutos. Com IV introdução, um efeito semelhante observou-se em aproximadamente 80% de pacientes. Em alguns casos, houve episódios da amnésia depois da ingestão de midazolam.

Na administração parenteral, o ataque da ação depende da dose, a via da administração e o uso conjunto de analgésicos narcóticos e anestéticos.

O estudo da carcinogenicidade conduziu-se em estudos bienais em ratos que receberam midazolam com a comida em doses de 1, 9 e 80 mgs / quilograma / dia. Com a admissão prolongada em uma dose de 80 mgs / quilograma / dia em ratos femininos, houve um aumento significante na incidência de tumores de fígado. Em machos nas doses mais altas, um aumento pequeno mas por meio de estatística significante na incidência de tumores de tireóide benignos observou-se, ao passo que em uma dose de 9 mgs / quilograma / dia (25 vezes mais alto do que 0.35 mgs / quilograma / dose de dia de seres humanos), a incidência de tumores não encontrados. A significação deste efeito é pouco nítida, considerando o efeito a curto prazo de midazolam no corpo humano.

A atividade de Mutagenic (usando um número de testes) não se descobriu.

No estudo da reprodução em ratos com a introdução de midazolam em doses de até 10 vezes mais alto do que a dose da administração intravenosa em seres humanos - 0.35 mgs / o quilograma, os efeitos sobre a fertilidade em machos e fêmeas do rato não se revelaram. A administração de midazolam nas mesmas doses em ratos não levou a efeitos adversos durante a gravidez e durante a amamentação.

No estudo de teratogenicity em coelhos e ratos em doses 5-10 vezes mais alto do que a dose de seres humanos - 0.35 mgs / quilograma, não houve efeito teratogenic.

A formação da dependência física (do brando para moderar a gravidade) em macacos depois de tomar midazolam durante 5-10 semanas mostra-se.

Aplicação de substância Midazolam

Insônia (violação de adormecimento e / ou cedo despertamento) - para dentro premedicação antes de procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos (para dentro IM), sedação prolongada em cuidado intensivo (w / m), indução de anestesia com um anestético de inalação ou medicamento sedativo em narcose de combinação (IV), ataralgesia em crianças (IM em combinação com ketamine).

Contra-indicações

Hipersensibilidade, desordens de sono em psicoses e depressão grave, myasthenia gravis, gravidez (eu trimestre), parto, amamentação, idade de crianças (para uso oral).

Restrições no uso

O dano cerebral orgânico, cardíaco e / ou respiratório e / ou insuficiência hepatic, dorme apnea, gravidez (II e III trimestre), idade de crianças (para a anestesia de indução).

Aplicação em gravidez e lactação

Contra-indicado no primeiro trimestre de gravidez e durante o parto. No segundo e terceiro trimestre é possível se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é D.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado da substância Midazolam

No interior, parenteralmente.

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a sonolência, lassidão, fraqueza muscular, embotando emoções, reduziu a sensibilidade, a dor de cabeça, a vertigem, ataxia, diplopia, anterograde amnésia reações (relacionadas à dose), paradoxais (agitação, agitação, agressividade, etc.)..

Outro: fenômenos dispépticos, reações de pele, reações locais (erythema e dor no sítio de injeção, thrombophlebitis, trombose).

O desenvolvimento possível de tolerância, dependência química, síndrome de retirada, o fenômeno "do recuo" (ver "Precauções").

Para administração parenteral: uma redução no volume da maré e / ou tarifa respiratória (23.3% de pacientes depois IV e 10.8% depois do IM), a cessação temporária de respirar (em 15.4% de pacientes depois de IV administração) e / ou o coração, às vezes levando fatal - efeitos é dependente da dose e observada principalmente em pacientes idosos com doenças crônicas, enquanto o uso de analgésicos narcóticos, e também com o rápido em IV a introdução; laryngospasm, dispneia; sedação excessiva, convulsões (em crianças prematuras e recém-nascidas), síndrome de retirada (com retirada súbita de longo prazo IV uso); vasodilation, baixada de pressão de sangue, tachycardia; náusea, vômito, soluço, constipação; alérgico, incl. pele (borbulha, urticária, coçando) e reações anaphylactoid.

Participação

Potentiates os efeitos de tranquilizadores, antidepressivos, outros hipnóticos, analgésicos, anestéticos, neuroleptics, drogas narcóticas, álcool (mutuamente). Uma solução de midazolam é incompatível em uma seringa com soluções alcalinas. Em / na administração de midazolam reduz as concentrações alveolares mínimas de halothane necessitado para a anestesia geral. Em / o m da administração de midazolam durante a premedicação pode exigir uma redução da dose de sódio thiopental em 15%.

Itraconazole, fluconazole, erythromycin, saquinavir aumentou T1 / 2 de midazolam administrados parenteralmente (para destinar grandes doses de midazolam ou conduza a longa indução necessária para reduzir a dose). A ação sistêmica de midazolam amplifica nervos inibidores isoenzyme CYP3A4: o ketoconazole, itraconazole e fluconazole (a co-administração não se recomenda), erythromycin, saquinavir, diltiazem e verapamil (a nomeação simultânea necessita a redução midazolam dose em 50% ou mais), roxithromycin, azithromycin, cimetidine e ranitidine (a interação clinicamente significativa é improvável). Os indutores de isoenzyme CYP3A4 (carbamazepine, phenytoin, rifampicin) reduzem o efeito sistêmico do midazolam (ingestão) e exigem um aumento nas suas doses.

Dose excessiva

Sintomas: fraqueza de músculo, letargia, confusão, reações paradoxais, amnésia, sono profundo; em muito grandes doses - depressão de respiração e atividade cardíaca, apnea, areflexia, coma.

Tratamento: a indução do vômito e a nomeação de carvão vegetal ativado (se o paciente estiver consciente), lavage gástrico por meio da tenta (se o paciente for inconsciente), a ventilação mecânica, mantendo as funções do sistema cardiovascular. Introdução de um antagonista de antídoto específico de benzodiazepine flumazenil receptores (em colocações de hospital).

Vias de administração

No interior, IM, IV, retalmente.

Precauções da substância Midazolam

IV a introdução deve executar-se só em instituições médicas na presença do equipamento resuscitative, bem como pessoal treinado do seu uso (devido à possibilidade de suprimir a função contrátil do myocardium e deixar de respirar).

Depois da administração parenteral, os pacientes devem estar sob a observação durante pelo menos 3 horas. Deve ser levado em consideração que demasiado rápido IV administração (especialmente em crianças com condições cardiovasculares e neonatal movediças) pode causar apnea, hypotension, bradycardia, detenção cardíaca ou respiração.

O desenvolvimento de reações paradoxais observa-se muitas vezes em crianças e pacientes idosos e senis.

O cuidado deve tomar-se dirigindo transportes, bem como no trabalho artístico que necessita a concentração aumentada e a coordenação exata de movimentos, dentro de um dia depois da aplicação de midazolam.

Não tome bebidas alcoólicas ou use outras drogas que causam a depressão CNS, dentro de 24 horas depois de tomar midazolam.

Com o uso repetido dentro de algumas semanas, a ocorrência da inclinação pode ocorrer (o efeito hipnótico pode enfraquecer-se um tanto), bem como a dependência química, incl. tomando doses terapêuticas. Com uma cessação aguda do tratamento, pode haver uma síndrome de retirada (dor de cabeça e dor de músculo, inquietude, stress, em casos severos - depersonalization, alucinações, etc.), e o desenvolvimento do fenômeno "do recuo" - um aumento temporário nos sintomas iniciais (insônia).