Instrução de uso: Mezavant

Substância ativa Mesalazine

O código A07EC02 de ATX Mesalazine

Grupo farmacológico

Antimicrobial e antiinflamatório intestinal [NSAIDs - derivados de ácido de Salicylic]

A classificação (ICD-10) de Nosological

K51 colite Ulcerativa

Colite aguda ulcerativo, Colite colite ulcerativa, Ulcerativa-necrotic, Colite ulcerativa-hemorrhagic não-específico, Colite ulcerativa e trophic, Colite ulcerativa idiopático, Colite colite ulcerativa não-específica, Não-específica ulcerativa, úlceras de Proctocolitis, Hemorrhagic rectoxitis purulento, Rectoccolitis ulcerativo-hemorrhagic

Composição

Pastilhas de ação prolongada, coberta de concha coberta pela febre tifóide 1 etiqueta.

substância ativa:

mesalazine 1200 mgs

Excipients

núcleo: sódio carmellose (7MF) - 11.3 mgs; sódio carmellose (7HXF) 38.7 mgs; cera de carnauba - 5 mgs; ácido de Stearic - 10 mgs; bióxido de silício colloidal - 2 mgs; sódio carboxymethyl amido (o tipo A) - 30 mgs; talco - 11 mgs; magnésio stearate - 14 mgs

concha: talco - 17.8 mgs; ácido de methacrylic e metacrilato de metilo copolymer [1: 1] - 16 mgs; ácido de methacrylic e metacrilato de metilo copolymer [1: 2] - 16 mgs; citrato de triethyl 3.2 mgs; bióxido de titânio - 6 mgs; óxido de ferric óxido vermelho - 3 mgs; macrogol 6000 - 1 mg

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas biconvex oblongas, cobertas de uma concha de cor vermelha-marrom. Em um lado há gravura "S476". Na seção zangada, o núcleo da pastilha é do branco a quase branco.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - habitante local antiinflamatório.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Mesalazine é um derivado de ácido 5-aminosalicylic. O mecanismo da ação de mesalazine ao fim não se estudou, mas considerou-se que a droga tem um efeito antiinflamatório local sobre o epitélio intestinal. Em pacientes com a doença intestinal inflamatória crônica na mucosa, a síntese de ácido arachidonic metabolites por cyclooxygenase e caminhos lipoxygenase realça-se. É possível que mesalazine reduza a inflamação inibindo o TIMONEIRO (cyclooxygenase) e suprimindo a síntese de PG no grande intestino. Mesalazine tem a capacidade de inibir a ativação do κ---NFκB fator nuclear e, consequentemente, a produção de cytokines pró-inflamatório-chave. Recentemente, foi sugerido que a deficiência de receptores nucleares PPAR-γ (γ-form de receptores ativados por peroxisome proliferator) possa associar-se com o desenvolvimento da colite ulcerativa. A eficácia do receptor PPAR-γ agonists na colite ulcerativa demonstrou-se. Evidência acumulada indica que o efeito de mesalazine pode realizar-se afetando os receptores de PPAR-γ.

Pharmacokinetics

A pastilha da preparação Mesavant tem um núcleo que contém mesalazine (ácido 5-aminosalicylic, 5-ASA) em uma matriz multicomponente. O núcleo rodeia-se de uma concha de copolymers de ácido methacrylic de tipos A e B; A membrana projeta-se para que o lançamento de mesalazine só comece quando o pH está em cima 7.

O mecanismo da ação de mesalazine não se entende totalmente, mas acredita-se que o mesalazine (5-ASA) tem um efeito local, portanto o efeito clínico da droga não está em correlação com as características pharmacokinetic da substância. O modo principal de excretar mesalazine é metabolismo ao ácido de N acetyl 5 aminosalicylic, que é farmacologicamente inativo.

Sucção

As investigações com γ-scintigraphy mostraram que depois de uma dose única de voluntários sãos em uma droga de estômago vazia em uma dose de 1.2 g, mesalazine rapidamente e passos inalterados pelo tratado gastrintestinal superior (tratado gastrintestinal). Ao mesmo tempo, os traços de mesalazine 14C-etiquetado revelam-se em todas as partes dos dois pontos, que indicam a presença de mesalazine nestas partes do tratado gastrintestinal. A desintegração completa da pastilha de Mezavant e o lançamento de mesalazine observaram-se depois de aproximadamente 17.4 horas.

Depois de uma dose única de voluntários sãos em uma dose de 2.4 ou 4.8 g durante 14 dias, a absorção de mesalazine foi 21-22% da dose.

Depois de uma dose única da droga por voluntários sãos em um estômago vazio em uma dose de 1.2; 2,4 e 4,8 g a concentração de mesalazine no plasma determinou-se 2 horas depois da administração e conseguiu um valor máximo depois de 9-12 horas. Os parâmetros de Pharmacokinetic mostraram a larga variabilidade. O nível da exposição de sistema de mesalazine - AUC - tomando a droga na variedade de 1.2 a 4.8 g foi proporcional à dose tomada. Cmax de mesalazine no plasma em uma variedade de dosagem de 1.2 a 2.4 g aumentou aproximadamente na proporção direta, ao passo que 2.4 a 4.8 g aumentou menos do que o aumento de dose.

No estudo de administração única e múltipla da droga em uma dose de 2.4 e 4.8 g com a comida regular, o mesalazine descobriu-se no plasma de sangue depois de 4 horas, conseguindo Cmax 8 horas depois de uma dose única.

Uma dose única de Mezavant em uma dose de 4.8 g com a comida gordurosa acompanhou-se por uma travação da fase absorvente. Abaixo destas condições, o mesalazine descobriu-se no plasma de sangue aproximadamente 6 horas depois da administração. Contudo, a comida rica em gorduras levantou a exposição sistêmica de mesalazine (queira dizer Cmax em 91%, queira dizer AUC em 16%) comparado com tarifas de jejum.

Distribuição

Acredita-se que a droga Mezavant tem um perfil de distribuição semelhante, como outro que mesalazine-contém drogas. Mesalazine tem Vd relativamente pequeno de aproximadamente 18 litros, indicando uma distribuição sistêmica mínima. Quando a concentração de mesalazine no plasma de sangue a 2.5 μg / ml e a concentração de N acetyl 5 aminosalicylate a 10 μg / ml, as substâncias se ataram à proteína de plasma de sangue por 43 e 78-83%, respectivamente.

Metabolismo

O único metabolite importante de mesalazine é o ácido de N acetyl 5 aminosalicylic farmacologicamente inativo. Forma-se pela ação de N-acetyltransferase-1 nas células do fígado e as células cytosol da mucosa intestinal.

Excreção

O mesalazine absorto excreta-se principalmente pelos rins depois acetylation ao ácido de N acetyl 5 aminosalicylic. No entanto, a droga em poucas quantidades excreta-se pelos rins e inalterada. De 21-22% da dose absorta da droga, menos de 8% de mesalazine excretam-se inalterados na urina durante 24 horas. Aproximadamente 13% excretam-se durante 4 horas como ácido de N acetyl 5 aminosalicylic. T1 visíveis / 2 mesalazine e o seu metabolite principal depois de tomar a droga em uma dose de 2.4 e 4.8 g foram uma média de 7-9 e 8-13 horas, respectivamente.

Categorias especiais de pacientes

Dados sobre o uso de Mezavant em pacientes com função de fígado prejudicada. Depois de uma dose única de Mesavant em uma dose de 4.8 g, a exposição sistêmica de mesalazine em pacientes idosos (mais de 65 anos da idade, a média creatinine despejo de 68-76 ml / minuto) foi superior a isto em pacientes mais jovens (18-35 anos, média creatinine despejo 124 ml / minuto) até 2 vezes. O nível da exposição sistêmica é inversamente proporcional à função dos rins, previstos pelo despejo creatinine. Isto deve considerar-se no tratamento de pacientes idosos com Mezavant.

Em pacientes com a função renal prejudicada, uma redução na tarifa da excreção e um aumento na concentração de mesalazine no plasma de sangue pode ocorrer, que pode acompanhar-se por um risco aumentado de reações aversas não desejadas do sistema urinário.

Em mulheres, AUC de mesalazine foi 2 vezes maior do que aquele de homens.

Baseado em um montante limitado de dados pharmacokinetic, os pharmacokinetics do 5-ASA e N acetyl 5 ASA em pessoas do grupo europeu e hispânico do Sul consideram-se o mesmo.

Indicações

a indução da remissão por parâmetros clínicos e endoscópicos em pacientes com o brando para moderar a colite ulcerativa;

manutenção de remissão em pacientes com colite ulcerativa.

Contra-indicações

hipersensibilidade a salicylates (inclusive mesalazine) ou qualquer componente auxiliar da droga;

prejuízo severo de função de rim (a RFA <30 mL / minuto / 1.73 m2);

prejuízo severo de função de fígado;

crianças menos de 18 anos de idade (devido a falta de dados sobre a segurança e eficácia da droga nesta categoria de pacientes);

Com prudência: prejuízo renal brando ou moderado; disfunção pulmonar crônica (asma bronquial); predisposição de doenças ao desenvolvimento de myo-ou pericarditis; os pacientes que são alérgicos a sulfasalazine (devido à hipersensibilidade de passagem possível a mesalazine).

gravidez e lactação

Os dados insuficientes no uso de mesalazine durante a gravidez não indicam um risco aumentado de malformações congênitas. Mesalazine penetra a barreira placental, mas a concentração da substância nos tecidos fetais é muito mais baixa do que quando aplicado em doses terapêuticas em adultos. Os estudos dos animais não revelaram os efeitos adversos de mesalazine no curso da gravidez, embrião / desenvolvimento fetal, parto e desenvolvimento pós-natal da descendência. Mesalazine deve usar-se durante a gravidez só se o benefício possível à mãe exceder o risco potencial ao feto. O cuidado deve tomar-se administrando grandes doses da droga.

Mesalazine excreta-se no leite de peito em poucas quantidades e o ácido de metabolite N acetyl 5 aminosalicylic - em uma concentração mais alta. Durante a lactação, o mesalazine deve usar-se com a prudência e só se o benefício possível à mãe exceder o risco potencial à criança. Em crianças, os casos da diarreia esporádica descreveram-se.

Capacidade de conceber. Os dados disponíveis não indicam um efeito prolongado de mesalazine na capacidade de homens de conceber.

Efeitos de lado

Os eventos aversos mais comuns em pesquisas clínicas foram a dor de cabeça, a dor abdominal e a náusea. Para nenhuma das reações de lado indesejáveis, a frequência não excedeu 10%. Usando Mezavant, outras reações aversas menos muitas vezes observaram-se.

As reações não desejadas à preparação de Mezavant, bem como as reações indesejáveis que resultam da administração de outro que mesalazine-contém drogas, sistematizam-se quanto a cada um dos sistemas de órgão usando a seguinte classificação de frequência: muito muitas vezes (≥1/10); muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000), inclusive casos isolados.

Do sangue e sistema linfático: infrequentemente - thrombocytopenia; frequência desconhecida - agranulocytosis, anemia aplástica, leukopenia, neutropenia, pancytopenia.

Do lado do sistema nervoso central: muitas vezes - uma dor de cabeça; infrequentemente - vertigem, sonolência, tremor; frequência desconhecida - neuropathy.

Do CCC: muitas vezes - pressão de sangue aumentada; infrequentemente - tachycardia, hypotension; frequência desconhecida - myocarditis, pericarditis.

Da parte do sistema respiratório: infrequentemente - dor na faringe / laringe; frequência desconhecida - bronchospasm.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - bloating, dor abdominal, diarreia, dispepsia, vômito, flatulência, náusea, desvio de indicadores de amostras de fígado funcionais (AST, ALT, bilirubin); infrequentemente - colite, pancreatitis, pólipo do reto; frequência desconhecida - hepatite, cholelithiasis.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - coceira, borbulha; infrequentemente - acne, alopecia.

Do sistema imune: infrequentemente - urticária; frequência desconhecida - pneumonite alérgica (inclusive pneumonite intersticial, alveolitis alérgico, eosinophilic pneumonite), angioedema, uma síndrome semelhante a lupus sistêmico erythematosus.

Do sistema osteomuscular, conetivo e tecido de osso: muitas vezes - arthralgia, dor de músculo, dor nas costas.

Da parte do sistema genitourinary: a frequência é desconhecida - nefrite intersticial.

Condição geral: muitas vezes - asthenia, febre; infrequentemente - inchação da cara, fraqueza.

Participação

Os estudos clínicos em pacientes sãos adultos não revelaram que as interações clinicamente significantes de Mezavant com os 4 o mais comumente usavam antimicrobials (amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole e sulfamethoxazole).

No entanto, há dados sobre a interação de outro que mesalazine-contém drogas com drogas:

- Recomenda-se usar caesely com mesalazine simultaneamente com drogas que têm um efeito nephrotoxic, incl. com NSAIDs e azathioprine; isto pode aumentar o risco de desenvolver efeitos adversos dos rins;

- o mesalazine inibe a atividade de thiopurin methyltransferase. Recomenda-se tomar a prudência com mesalazine simultaneamente com azathioprine ou mercaptopurine, porque isto pode aumentar o risco de uma desordem na composição celular do sangue;

- o uso de mesalazine em conjunto com anticoágulos do grupo coumarin, por exemplo warfarin, pode acompanhar-se por uma redução na atividade do último. Se esta combinação for necessária, o MI deve controlar-se cuidadosamente.

Dosar e administração

No interior, 1 vez por dia com refeições. As pastilhas não podem esmagar-se ou mastigar-se e devem engolir-se inteiras.

Adultos, inclusive as pessoas idosas (mais de 65)

Indução de remissão: 2.4-4.8 g (2-4 pastilhas) uma vez por dia. Para pacientes não sensíveis à dose mínima, a dose diária máxima recomendada é 4.8 g. Tomando a dose máxima (4.8 g / dia), o efeito do tratamento deve avaliar-se depois de 8 semanas.

Manutenção de remissão: 2.4 g (2 pastilhas) 1 vez por dia.

Crianças e adolescentes menos de 18 anos de idade

Devido à falta de dados de eficácia e segurança, Mezavant não se recomenda para o uso em crianças mais jovens do que 18 anos da idade.

Os estudos especiais do uso de Mezavant em pacientes com fígado prejudicado ou função de rim não se executaram.

Dose excessiva

Sintomas: Mezavant é um aminosalicylate; os sinais de uma dose excessiva de salicylates incluem o zumbido no ouvido, a vertigem, a dor de cabeça, a confusão, a sonolência, o edema pulmonar, a desidratação entre a sudação, a diarreia e o vômito, a hipoglicemia, a hiperventilação, o desequilíbrio de eletrólito e o pH de sangue, hyperthermia.

Tratamento: com a dose excessiva aguda de salicylates, os métodos padrão do tratamento devem usar-se. A hipoglicemia e a perturbação do equilíbrio de eletrólito de água devem ajustar-se pela terapia apropriada. A função renal adequada deve manter-se.

instruções especiais

Quando as medicações que contêm mesalazine ou os seus precursores se usam, os casos da disfunção renal descrevem-se, inclusive nephropathy mínimo e agudos / nefrite intersticial crônica. Mezavant deve usar-se com a prudência em pacientes com o prejuízo renal brando ou moderado inveterado. Todos os pacientes recomendam-se a sofrer um estudo da função de rim antes do tratamento e pelo menos 2 vezes por ano durante o tratamento.

Os pacientes com a disfunção pulmonar crônica (asma) têm um risco aumentado de reações de hipersensibilidade se desenvolvem e devem ser sob a supervisão constante do pessoal médico.

Depois de receber mesalazine, em casos raros, uma perturbação séria da composição celular do sangue desenvolveu-se. Quando um paciente tem a hemorragia inexplicada, o esmagamento, purpura, a anemia, a febre ou a garganta dolorida, um teste de sangue deve executar-se. Se houver uma suspeita de uma desordem na composição celular do sangue, o tratamento deve descontinuar-se.

Usando a droga Mezavant ou outras medicações que contêm mesalazine, os casos raros de reações de hipersensibilidade do coração (myo-e pericarditis) descrevem-se. Deve ser cauteloso para prescrever esta droga a pacientes com a predisposição de doenças ao desenvolvimento de myo-ou pericarditis. Se a reação de hipersensibilidade se suspeitar, o uso repetido de medicações que contêm mesalazine é inaceitável.

O uso de mesalazine associa-se com o desenvolvimento de uma síndrome de intolerância aguda, que em alguns casos é difícil de distinguir-se de uma exacerbação da doença intestinal inflamatória. Embora a frequência deste fenômeno não se estabeleça exatamente, foram 3% em pesquisas clínicas controladas de mesalazine ou sulfasalazine. Os sintomas incluem grampos intestinais, dor aguda no abdome, diarreia com uma mistura do sangue, às vezes uma febre, uma dor de cabeça e uma borbulha. Se suspeitado em desenvolver uma síndrome de intolerância aguda, as drogas que contêm mesalazine devem descontinuar-se imediatamente e a sua reutilização deve excluir-se.

Houve relatórios de um aumento em hepatic transaminase atividade em pacientes que tomam medicações que contêm mesalazine. Recomenda-se ser cauteloso administrando Mezavant a pacientes com a função de fígado prejudicada.

A cautela deve ter-se no trato de pacientes que são alérgicos a sulfasalazine, por causa da transversal sensibilidade possível a mesalazine.

A obstrução orgânica ou funcional do tratado gastrintestinal superior pode reduzir a velocidade do desenvolvimento do efeito da droga.

Se a disfunção renal durante o tratamento de pacientes com a droga Mesavant deve considerar nephrotoxicity mesalazine-induzido.

O uso de mesalazine pode levar a resultados de prova falsos e positivos na medição de normometine na urina usando a cromatografia líquida com a detecção eletroquímica devido à semelhança do chromatograms de normetanephrine e o metabolite principal de ácido mesalazine-N-acetylaminosalicylic. Por isso, para determinar o conteúdo de normetanephrine na urina, um método seletivo alternativo deve usar-se.

Influência na capacidade de dirigir e outros meios mecânicos. Os estudos do efeito de Mezavant na capacidade de dirigir e mover transportes não se executaram. Acredita-se que a droga Mezavant não afeta esta capacidade.

Forma de questão

Pastilhas de ação prolongada, coberta de concha coberta pela febre tifóide, 1.2 g. em uma bolha de poliamida / alumínio / PVC, coberto de folha metálica de alumínio. Para 5 bolhas em um pacote de cartão.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C. Conserve-se na embalagem original para proteger da umidade.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.