Instrução de uso: Methotrexate

Nome comercial da droga – Metoject

O nome latino da substância Methotrexate

Methotrexatum (gênero. Methotrexati)

Nome químico

N-[4 - [[(2,4 Diamino 6 pteridinyl) metilo] methylamino] benzoyl] - L-ácido-glutâmico (e como o sal disodium)

Fórmula grossa

C20H22N8O5

Grupo farmacológico:

Antimetabolites

A classificação (ICD-10) nosological

C00-C14 neoplasmas Malignos do lábio, cavidade oral e faringe

C15-C26 neoplasmas Malignos do sistema digestivo

C16 neoplasma Maligno de estômago: cancro de estômago; Stenosing cancro gástrico; cancro de estômago de Metastatic; adenocarcinoma Disseminado do estômago; Tumores do estômago

C30 neoplasma Maligno de cavidade nasal e orelha meia: cancro nasal

C30-C39 neoplasmas Malignos de órgãos respiratórios e torácicos

C31 neoplasma Maligno de seios acessórios

C32 neoplasma Maligno de laringe: carcinoma de célula de Squamous de laringe; Cancro da laringe; Tumores da laringe

C34 neoplasma Maligno de brônquios e pulmão: pequena célula anaplastic tumores de pulmão; pequena célula e não-pequeno câncer de pulmão de célula; pequeno câncer de pulmão de célula; pequeno câncer de pulmão de célula; pequeno câncer de pulmão de célula localmente distribuído; não-pequeno câncer de pulmão de célula Localmente promovido; câncer de pulmão não diferenciado; não-pequeno câncer de pulmão de célula; Cancro de Bronchogenic; não-pequeno câncer de pulmão de célula; não-pequeno câncer de pulmão de célula inoperável localmente promovido; Cancro dos brônquios; o cancro de Pulmões; pequeno câncer de pulmão de célula; Câncer de pulmão; pequeno câncer de pulmão de célula; não-pequeno câncer de pulmão de célula; Câncer de pulmão de célula squamous; não-pequena célula periódica não-pequeno câncer de pulmão de célula; pequena carcinoma de pulmão de célula; não-pequeno câncer de pulmão de célula metastatic inoperável; carcinoma de pulmão; carcinoma de Ovsyocellular do pulmão; câncer de pulmão disseminado; Tumores dos pulmões

C40 neoplasma Maligno de ossos e cartilagem articular de extremidades: tumores de tutano de osso; Tumores de ossos e uniões

C41 neoplasma Maligno de ossos e cartilagens articulares de outros sítios e não especificados (osteosarcoma, osteogenic cancro): linfoma de osso maligno; Osso reticulosaurus; o tumor de Ewing; o sarcoma de Ewing; sarcoma de Synovial; o sarcoma de Ewing; tumores de tutano de osso; Tumores de ossos e uniões

C44 Outros neoplasmas malignos da pele: tumores de pele malignos; Basalioma; Basaliomas; Célula basal epithelioma; carcinoma de célula basal; carcinoma de célula basal da pele; carcinoma de célula basal da pele; reticulosis maligno; célula basal ulcerada; Cancro de Pele; Pele carcinoid; Linfoma de Pele; reticulosis primário; pele primária reticulosis; carcinoma de célula de Squamous; carcinoma de célula de Squamous da pele; tumores de pele superficiais; cancro de pele; Reticulosis da pele; Pele Reticulosarcoma; Sarcomatosis da pele; cancro de pele (endophytic formas de mim e II etapas); carcinoma de célula de Squamous e carcinoma de célula basal

C45 Mesothelioma: Pleural Mesothelioma; Hollowers

C45-C49 neoplasmas Malignos de mesothelial e tecido macio

C49 neoplasma Maligno de outros tipos de tecido macio e conetivo: Leiomyosarcoma; Angiosarcoma; Rhabdomyosarcoma; Rabdosarcoma; sarcoma de tecido macio; rhabdomyosarcoma embrionário; carcinoma de célula de Metastatic squamous dos tecidos macios da cabeça e pescoço

C50 neoplasma Maligno de peito: cancro de mamilo e aréola de glândula mamária; carcinoma de peito; A forma dependente do hormônio de cancro de peito periódico em mulheres em menopausa; cancro de peito dependente do hormônio; carcinoma de peito disseminada; cancro de peito disseminado; cancro de peito maligno; neoplasma maligno de peito; cancro de peito de Contralateral; cancro de peito Localmente promovido ou metastatic; cancro de peito localmente distribuído; cancro de peito que ocorre localmente; carcinoma de peito de Metastatic; Metástase de tumores de peito; carcinoma de peito de Metastatic; carcinoma de peito inoperável; cancro de peito incompatível; cancro de peito em mulheres com metástases; cancro de peito em homens com metástases; Cancro de Peito; cancro de peito em homens; cancro mamário; cancro de peito com metástases distantes; cancro de peito em mulheres posmenopausais; dependente hormonal de cancro de peito; cancro de peito com metástases locais; cancro de peito com metástases; cancro de peito com metástases regionais; Cancro de peito com metástases; formas dependentes do hormônio comuns de cancro de peito; Cancro de Peito Comum; Cancro de Peito Periódico; Repetição de tumores de peito; cancro de peito; cancro de peito dependente do estrogênio; Cancro de Peito dependente do estrogênio; cancro de peito disseminado com sobreexpressão de HER2; Tumores das glândulas mamárias

C53 neoplasma Maligno de cerviz: neoplasma intraepitelial de úteros de cerviz; carcinoma cervical; Câncer do colo do útero

C54 neoplasma Maligno de útero: cancro uterino; Cancro do corpo do útero; Sarcoma do útero

C56 neoplasma Maligno de ovário: Pseudomucinous adenocarcinoma ovariano; inchação de Germinogenic do ovário; inchação de Germinogenic dos ovários; tumor ovariano maligno; Carcinoma do ovário mucinous; carcinoma ovariana; Metastatic tumor maligno dos ovários; Metastatic carcinoma ovariana; Metastatic cancro ovariano; Metastatic cancro ovariano; Tumor dos ovários; Cancro do cisto pseudomucinous; Cancro do ovário; Cancro Ovariano; cancro ovariano metastatic comum; Cancro Ovariano Comum; tumores de Trophoblastic; carcinoma de Chorionic; cystadenocarcinoma ovariano mucinous; Cystocarcinoma do ovário pseudomucinous; tumor epitelial dos ovários

C58 neoplasma Maligno de placenta: carcinoma de Placental chorion; Tumores de Trophoblastic; Choriocarcinoma do útero; carcinoma de Chorionic; carcinoma de Chorionic do útero; carcinoma de Chryion da placenta; Chorionepithelioma do útero; Choriocarcinoma

C62 neoplasma Maligno de testículo: Adenocarcinoma de testículo; carcinoma de Germicogenic testicular; tumor de Germigenic testicular; tumor testicular maligno; Carcinoma dos testículos; cancro de testículo refratário Localmente promovido; Metastatic tumor testicular maligno; Carcinoma de Metastatic Testicular; Metastatic choriocarcinoma dos testículos; Non-metastatic choriocarcinoma; Tumor de Testicular; tumor de Testicular; cancro de Testicular; Testicular Seminoma; Teratoblastoma; tumores de Trophoblastic; carcinoma de Chorionic; Cancro Embrionário; Choriocarcinoma; Cancro de Testicular; Seminoma; tumores de Testicular

C67 neoplasma Maligno de bexiga: cancro de bexiga de Metastatic; Tumor da bexiga; cancro de bexiga; cancro de bexiga superficial; tumor maligno da bexiga; neoplasmas malignos da bexiga; carcinoma de bexiga; carcinoma de célula transicional da bexiga; Tumores da bexiga

C69.2 neoplasma Maligno de retina: Retinoblastoma

C71 neoplasma Maligno de cérebro: Astrocytoma; Glyoblastoma; Neuroblastoma; Tumores do cérebro; Tumor cerebral; Um tumor cerebral; Glioma sarcomatous; tumores cerebrais de Metastatic; Anaplastic astrocytoma; Metástases no cérebro; Cancro do cérebro; neoplasma maligno de cérebro; Pinealoma; tumor cerebral primário; neoplasma maligno primário de cérebro; Ependymoma; glioma maligno; Neurilemoma; Schwannogloida; Schwannoma; Fibroblastoma perineural; adenoma pineal; Oligodendroglioma; Tumores dos hemisférios cerebrais; Oligodendrocytoma; Chemodectomy; Choroid papilloma; Granuloblastoma; Neuroglioma Embrionário; Neurospangioblastoma; Neurospringioma; Spheroblastoma; Choroiditis; Tumores do cérebro

C76.0 neoplasma Maligno de cabeça, cara e pescoço: tumor de pescoço e cabeça maligno; neoplasma maligno de cabeça e pescoço; Localmente extensão squamous carcinoma de célula da cabeça e pescoço; carcinoma de célula de Metastatic squamous da cabeça; carcinoma de célula de Metastatic squamous do pescoço; Tumor de Pescoço; carcinoma de célula de Squamous da cabeça e pescoço; Cabeça e cancro de pescoço; carcinoma de célula squamous periódica da cabeça; carcinoma de célula squamous periódica do pescoço; carcinoma de célula de Metastatic squamous da cabeça e pescoço

A doença de C81 Hodgkin [lymphogranulomatosis]: doença de Paltauf-Sternberg; A forma generalizada da doença de Hodgkin; Lymphogranulomatosis; a doença de Hodgkin; o linfoma de Hodgkin; o linfoma maligno de Hodgkin; o linfoma de Hodgkin; doenças de Lymphoproliferative; Reticulosis fibromyaloid; febre de Pelya-Ebstein

C81-C96 neoplasmas Malignos de lymphoid, hematopoietic e tecidos relacionados: Hematoblastosis; Hematosarcoma; Leucemia; Linfoma do maligno; Tumores de lymphoid, hematopoietic e tecidos relacionados

C82 Follicular o linfoma de non-Hodgkin [noduloso]: o rodovalho - Ferve lentamente a doença; linfoma maligno; Linfoma de Hepatic; o linfoma de non-Hodgkin periódico; o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula de Follicular; linfoma de Follicular; Linfoma do fígado

C83 o linfoma de non-Hodgkin Difuso: Difunda o linfoma de non-Hodgkin B-large-cell; linfoma maligno; linfoma maligno, especialmente do tipo de histiocytic; linfoma de Lymphoblastic non-Hodgkin's; non-Hodgkin's de linfoma difuso; Linfoma de Hepatic; Repetição de linfoma; o linfoma de non-Hodgkin periódico; Linfoma do fígado

Grande célula de C83.3 o linfoma de non-Hodgkin (difuso): Reticulosarcomas; Reticulosarcoma com envolvimento de nós de linfa periféricos; linfoma de Histiocytic; Linfoma do histiocytic; Reticulosarcoma; sarcoma de célula de Reticular

O tumor de C83.7 Burkitt: o linfoma de Burkitt

Cogumelo de C84.0 mycosis: cogumelo de Mycosis; granuloma fungóide

A doença de C84.1 Cesary: a síndrome de Cesary; Síndrome de Cesari

C85 Outros tipos e não especificados do linfoma de non-Hodgkin: Linfoma de tipo variado; Linfomas de células da zona de manto; linfoma maligno; a doença de non-Hodgkin's de linfoma; linfoma de Lymphocytic

C85.0 Lymphosarcoma

C91.0 leucemia lymphoblastic Aguda: Repetição de leucemia aguda; Crise de Rajada; Crise Abençoada; leucemia de Lymphoblastic; Lymphoid arruinam a crise; leucemia lymphoblastic aguda; leucemia lymphoblastic aguda em adultos e crianças; leucemia lymphoblastic aguda em crianças; leucemia linfática aguda

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

Código de CAS

59-05-2

Características da substância Methotrexate

Grupo de Antimetabolite de análogos estruturais de ácido fólico. Pó cristalino amarelo ou cor-de-laranja-amarelo. Praticamente nerastvorim em água e álcool, higroscópico e movediço à ação de luz. Está disponível como uma massa porosa lyophilized do amarelo a amarelo-marrom em cores, solúvel na água. Peso molecular 454.45.

Farmacologia

Ação de modo - Antitumor, cytostatic, imunossupressor.

Inibe dihydrofolate reductase (DHF), que converte o ácido dihydrofolic no ácido tetrahydrofolic, que é doador de grupos de carbono único na síntese de purine nucleotides e thymidylate, necessário para a síntese de ADN. Além disso, na célula, o methotrexate sofre polyglutaminization com a formação de metabolites, que têm um efeito inibitivo não só em DHF, mas também em outras enzimas folate-dependentes, inclusive thymidylate synthetase, 5 aminoimidazole 4 carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

Suprime a síntese e o reparo do ADN, mitosis celular, até um menor grau afeta a síntese de ARN e proteína. Tem a especificidade de S-fase, é ativo contra tecidos com a alta atividade proliferative de células, inibe o crescimento de neoplasmas malignos. Os mais sensíveis dividem ativamente células de tumores, bem como tutano de osso, embrião, membranas mucosas da boca, intestinos, bexiga.

Tem o efeito cytotoxic, tem propriedades teratogenic.

Em estudos da carcinogenicidade, considerou-se que methotrexate causa o dano cromossômico em células somáticas de animais e células de tutano de osso humanas, mas isto não nos permitiu tirar conclusões definitivas sobre a carcinogenicidade da droga.

A eficácia de methotrexate no tratamento da asma bronquial (dependente do esteróide), doença de Crohn, colite ulcerativa crônica, mycosis fungoso (últimas etapas), a síndrome de Reiter, reticular erythroderma (síndrome de Cesari), psoriatic artrite, artrite reumatóide juvenil, para prevenir "o enxerto contra o anfitrião".

Depois da administração oral em uma dose de 30 mgs / m2 e abaixo, é rapidamente e completamente absorto do tratado digestivo (bioavailability de aproximadamente 60%). Em crianças com a leucemia, o índice absorvente varia de 23 para 95%. A absorção é significativamente reduzida quando a dose excede 80 mgs / m2 (possivelmente devido ao efeito de saturação). Cmax é realizado depois de 1-2 horas com o oral e 30-60 minutos com uma injeção IM. A admissão com a comida diminui o tempo que precisa para conseguir Cmax durante aproximadamente 30 minutos, mas o nível da absorção e bioavailability não se modifica.

Depois de IV introdução, é rapidamente distribuído dentro de um volume equivalente ao volume total de fluidos de corpo. O volume inicial da distribuição é 0.18 l / quilograma (18% do peso corporal), o volume de equilíbrio da distribuição é 0.4-0.8 l / quilograma (40-80% do peso corporal).

50-60% do methotrexate que circula na cama vascular associam-se com a proteína (principalmente com a albumina).

Pelo BBB quando ingerido ou parenteralmente só passa até um ponto limitado (dependente da dose); Depois intrathecal administração em quantidades significativas entra na circulação sistêmica. É segregado no leite de peito, passa pela placenta (tem um efeito teratogenic sobre o feto).

Metabolizado em células de fígado e outras células para formar polyglutamates (os nervos inibidores do DHF e thymidylate synthetase), que pode ser convertido em methotrexate pela ação de hydrolases. Parcialmente metabolizado por microflora intestinal (depois de ingestão). Uma pouca quantidade de derivados polyglutamine é conservada nos tecidos por muito tempo. O tempo de retenção e a duração da ação destes metabolites ativos dependem do tipo de células, tecido e tipo do tumor. É ligeiramente metabolizado (com doses habituais) ao 7-hydroxymethotrexate (a solubilidade na água é 3-5 vezes mais baixa do que em methotrexate). A acumulação deste metabolite ocorre tomando grandes doses de methotrexate, prescrito para o tratamento de osteosarcoma.

O T1 final / 2 dependente da dose e é 3-10 horas com a introdução do baixo e 8-15 horas - grandes doses de methotrexate. 80-90% IV da dose administrada são excretados pelos rins inalterados por filtração glomerular e substância segreda tubular ativa dentro de 24 horas, e menos de 10% com o bile. O despejo de methotrexate varia largamente, diminui em grandes doses.

A remoção da droga em pacientes com ascites severo ou efusões no fluido pleural é lenta.

Aplicação da substância Methotrexate

Haryonocarcinoma do útero, leucemia lymphocytic aguda, tumores de CNS (leukemoid infiltração do meninges), cancro de peito, cabeça e cancro de pescoço, pulmão, bexiga, cancro de estômago; a doença de Hodgkin, o linfoma de non-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, o sarcoma de Ewing, sarcoma de tecido macio; a psoríase refratária (só se o diagnóstico é estabelecido em caso da resistência a outra terapia), a artrite reumatóide.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, imunodeficiência, anemia (inclusive hypo-e aplástico), leukopenia, thrombocytopenia, leucemia com síndrome hemorrhagic, hepatic ou insuficiência renal.

Restrições

Doenças contagiosas, úlceras bucais e gastrintestinais, cirurgia recente, gota ou concrements renal na história (risco de hyperuricemia), pessoas idosas e crianças.

Gravidez e amamentação

Contra-indicado na gravidez (pode causar a morte fetal ou causar malformações congênitas).

A categoria de ação do feto por FDA é X.

No momento do tratamento deve parar a amamentação.

Efeitos de lado de Methotrexate

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: encefalopatia (administrando múltiplas doses intrathecally, bem como em pacientes depois de irradiação cerebral), vertigem, dor de cabeça, prejuízo visual, sonolência, afasia, dor nas costas, músculos de pescoço rijos, Convulsões, paralisia, hemiparesis; Em alguns casos - fadiga, fraqueza, confusão, ataxia, tremor, irritabilidade, coma; Conjuntivite, lacrimation excessivo, catarata, fotofobia, cegueira cortical (em grandes doses).

Do sistema cardiovascular (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (especialmente T-lymphocytes), hypogammaglobulinemia, hemorragia, septicemia devido a leukopenia; Raramente pericarditis, exudative pericarditis, hypotension, thromboembolic modificações (trombose arterial, trombose cerebral, trombose de veia profunda, trombose de veia renal, thrombophlebitis, embolia pulmonar).

Da parte do sistema respiratório: raramente - pneumonite intersticial, fibrose pulmonar, exacerbação de infecções pulmonares.

Da parte do intestino: a gengivite, a faringite, stomatitis ulcerativo, a anorexia, a náusea, o vômito, a diarreia, dificuldade engolir, melena, a ulceração do tratado gastrintestinal, hemorragia gastrintestinal, enterite, dano hepático, fibrose e cirrose (a probabilidade é aumentada em pacientes, Recebendo a terapia contínua ou de longo prazo).

Do sistema genitourinary: cistite, nephropathy, azotemia, hematuria, hyperuricemia ou nephropathy severo, dysmenorrhea, oligospermia movediço, violação do processo de oogenesis e spermatogenesis, defeitos fetais.

Da pele: pele erythema, coceira, perda do cabelo (raramente), fotosensibilização, ecchymosis, acne, furunculosis, descascamento, de ou hiperpigmentação da pele, empolamento, folliculitis, telangiectasia, necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson.

Reações alérgicas: febre, frios, borbulha, urticária, anaphylaxis.

Outro: immunosuppression, raramente - infecção oportunista (bacteriano, viral, fungoso, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Interação

O uso simultâneo de NSAIDs, barbituratos, sulfonamida, corticosteróides, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, paraaminobenzoic e ácidos paraaminohippuric, probenecid, fomenta a ação realçada e prolongada de methotrexate, que leva à intoxicação. O ácido fólico e os seus derivados reduzem a eficiência. Aumenta o efeito de anticoágulos indiretos (coumarin ou derivados indanedione) e aumenta o risco da hemorragia. As preparações do grupo de penicilina reduzem o despejo renal de methotrexate. Com o uso simultâneo de methotrexate e asparaginase, a ação de methotrexate pode ser bloqueada. Neomycin (para a administração oral) pode reduzir a absorção de methotrexate (para a administração oral). As drogas que causam modificações de sangue anormais aumentam leukopenia e / ou thrombocytopenia se estas drogas tiverem o mesmo efeito que methotrexate na função de tutano de osso. Outras drogas que causam a depressão de tutano de osso ou terapia radioativa, potentiate o efeito e função de tutano de osso de inibição de addively. Um synergistic cytotoxic efeito com cytarabine é possível com o uso simultâneo. Com o uso simultâneo de methotrexate (intrathecally) com o acyclovir as desordens (parenterais), neurológicas são possíveis. Na combinação com vacinas virais vivas, pode causar a intensificação do processo de réplica do vírus de vacina, aumentar o efeito de lado da vacina e reduzir a produção de anticorpos em resposta à administração tanto de vacinas vivas como de inactivated.

Dose excessiva

Sintomas: Nenhum sintoma específico.

Tratamento: administração imediata de cálcio folinate para neutralizar o efeito myelotoxic de methotrexate (no interior, em / m ou em / em). A dose de cálcio folinate pelo menos deve ser igual à dose de methotrexate, deve ser administrado dentro da primeira hora; as doses subsequentes são administradas como necessário. Aumente a hidratação do corpo, a urina é alkalinized para evitar a precipitação da droga e o seu metabolites no aparelho urinário.

Vias de administração

No interior, parenteral (IM, intravenosamente, intraarterialmente, intrathecally), dependendo das indicações.

Medidas por precaução

Apresente-se sob a supervisão médica fechada. Ao oportuno descobrem sintomas da intoxicação, é necessário controlar o estado do sangue periférico (o número de leucócitos e plaquetas: primeiro um dia, então cada 3-5 dias para o primeiro mês, então 1 cada 7-10 dias, na remissão - 1 vez durante 1-2 Semana), hepatic transaminase atividade, função de rim, periodicamente executam o raio x de caixa torácica. A terapia de Methotrexate é descontinuada se o número de lymphocytes no sangue for menos de 1.5 · 109 / L, o montante de neutrophils é menos de 0.2 · 109 / L, o número de plaquetas é menos de 75 · 109 / L. Aumentar o nível de creatinine em 50% ou mais do conteúdo original necessita uma medição repetida do despejo creatinine. Um aumento no nível de bilirubin necessita a terapia detoxification intensiva. O estudo do tutano de osso hematopoiesis é recomendado antes do tratamento, 1 vez durante o tratamento e no fim do curso. O nível de methotrexate no plasma é determinado imediatamente depois do fim da infusão, e também depois 24, 48 e 72 horas (para descobrir sinais da intoxicação, que é parada pela introdução de cálcio folinate).

Durante o tratamento em grandes doses e grandes doses, é necessário controlar o pH da urina (a reação deve ser alcalina no dia da administração e durante 2-3 dias seguintes). Para fazer isto, iv / a baixa (gotejamento) é administrada uma mistura de 40 ml da solução de bicarbonato de sódio de 4.2% e 400-800 ml isotonic solução de cloreto de sódio em vésperas, no dia do tratamento e durante 2-3 dias seguintes. O tratamento de methotrexate em grandes doses e elevadas é combinado com a hidratação realçada (até 2 litros de fluido por dia).

A especial atenção deve ser prestada a casos da função hematopoietic reduzida do tutano de osso causado pelo uso de terapia radioativa, quimioterapia ou uso prolongado de certas drogas (sulfonamida, amidopyrine derivados, chloramphenicol, indomethacin). Em tais casos, a condição geral normalmente piora, que é o maior perigo dos jovens e as pessoas idosas.

Com o desenvolvimento da diarreia e stomatitis ulcerativo, methotrexate terapia deve ser descontinuado, de outra maneira pode levar ao desenvolvimento da enterite hemorrhagic. Quando os sinais da toxicidade pulmonar (tosse especialmente seca sem saliva) são indicados, o tratamento com methotrexate deve ser descontinuado por causa do risco, possivelmente, de um efeito tóxico irrevogável sobre os pulmões. Tenha cuidado marca pacientes com a função de fígado prejudicada e / ou rim (a dose é reduzida).

Deve evitar o uso de álcool e drogas que têm hepatotoxicity, t. O seu uso no tratamento de methotrexate aumenta o risco do dano hepático; exposição prolongada ao sol. Quando o tratamento combinado deve tomar cada droga no tempo nomeado; Quando a dose é faltada, a droga não é tomada, a dose não é dobrada.

Durante o período do tratamento, a vacinação com vacinas virais não é recomendada, contato com pessoas que receberam uma vacina de poliomielite contra infecções bacterianas doentes deve ser evitado. As vacinas virais vivas de uso em pacientes com a leucemia na fase de remissão não devem ser pelo menos 3 meses depois do curso último da quimioterapia. A imunização com a vacina de poliomielite oral de pessoas no contato estreito com tal paciente, especialmente membros da família, deve ser posposta.

A aparência de sinais da opressão de função de tutano de osso, hemorragia excepcional ou hemorragia, assentos alcatroados pretos, sangue em urina ou fezes, ou aponta lugares vermelhos na pele necessita a atenção médica imediata.

Cuide para evitar reduções acidentais com objetos agudos (navalha de segurança, tesoura), evitar esportes de contato ou outras situações nas quais podem haver uma hemorragia ou a ferida.

A presença de ascites, pleural exudates, efusão no campo de fazer funcionar feridas fomenta a acumulação de methotrexate em tecidos e a intensificação da sua ação, que pode levar à intoxicação do corpo.

As intervenções dentais devem ser concluídas pelo que possível antes da partida da terapia ou pospusessem até que o quadro do sangue seja normalizado (possivelmente aumento do risco de infecções microbiais, reduzindo a velocidade de cura, gomas sangrentos). Durante o tratamento, use a prudência usando escovas de dentes, fios ou palitos de dentes.

Aos pacientes com thrombocytopenia methotrexate-induzido aconselham a seguir precauções especiais (limitando a frequência de venipunctures, recusando injeções intravenosas, conduzindo urinalysis, fezes e segredos do sangue oculto, prevenindo a constipação, recusando usar o ácido acetylsalicylic, etc.).), com leukopenia - cuidadosamente controlam o desenvolvimento de infecções. Em pacientes com neutropenia com o aumento de temperatura, o uso de antibióticos deve começar empiricamente.

Instruções especiais

Methotrexate da injeção como um pó lyophilized devido à presença de um preservativo não é conveniente para a administração intrathecal.

É necessário evitar o conceito durante o tratamento com methotrexate e depois dele (homens - 3 meses depois de tratamento, mulheres - pelo menos um ciclo de ovulação). Depois do curso do tratamento com methotrexate, o cálcio folinate é recomendado a reduzir os efeitos tóxicos de grandes doses da droga.

É necessário observar as regras necessárias do uso e a destruição da droga.