Instrução de uso: Metalyse

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa

Substância ativa: Tenecteplasum

ATX

B01AD11 Tenecteplase

Grupo farmacológico

Fibrinolytics

A classificação (ICD-10) nosological

I21 infarto do miocárdio Agudo: Infarto do miocárdio na fase aguda; Infarto do miocárdio Agudo; Infarto do miocárdio com pathologic Q onda e sem; o Infarto do miocárdio complicado pelo choque de cardiogenic; o Enfarte deixou ventricular; infarto do miocárdio de Transmural; Infarto do miocárdio netransmuralny (subendocardial); infarto do miocárdio de Netransmuralny; infarto do miocárdio de Subendocardial; A fase aguda de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio agudo; fase subaguda de infarto do miocárdio; fase subaguda de infarto do miocárdio; Trombose das artérias coronárias (as artérias); infarto do miocárdio ameaçado; Infarto do miocárdio sem onda Q

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa 1 frasco.

Tenecteplase 30 mgs (6 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico 85%; Polysorbate 20

Solvente: água de injeção - 6 ml

Em garrafas do tipo I de vidro sem cor com uma cobertura protetora plástica cinza, conclua com um solvente em uma seringa plástica, agulha disponível e adaptador de 30 mgs; Em um pacote de cartão 1 garrafa.

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa 1 frasco.

Tenteplase 40 mgs (8 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico 85%; Polysorbate 20

Solvente: água de injeção - 8 ml

Em garrafas do tipo I de vidro sem cor com uma cobertura protetora plástica de uma cor verde-amarela, conclua com um solvente em uma seringa plástica, uma agulha disponível e adaptador de 40 mgs; Em um pacote de cartão 1 garrafa.

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa 1 frasco.

Tenteplase 50 mgs (10 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico 85%; Polysorbate 20

Solvente: água de injeção - 10 ml

1 ml da solução terminada = 5 mgs (1 mil unidades *)

Em garrafas do tipo I de vidro sem cor com uma cobertura protetora plástica no vermelho, conclua com um solvente em uma seringa plástica, uma agulha disponível e adaptador de 50 mgs; Em um pacote de cartão 1 garrafa.

* A atividade de Tenecteplase é medida em unidades da ação (ED), utilização calculada de um padrão especial da atividade tenecteplase e incompatível com as unidades da medição de outros agentes thrombolytic.

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa na forma de uma massa branca ou amarelo-pálida, quase inodora.

Característica

Preparação de Fibrinolytic, recombinant plasminogen activator, geneticamente modificado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Fibrinolytic.

Pharmacodynamics

Tenecteplase é um plasminogen fibrin-específico recombinant activator, um derivado do tecido natural plasminogen activator modificado em três sítios.

Tenecteplase ata ao componente fibrin do thrombus e seletivamente catalisa a transformação do thrombosed plasminogen em plasmin, que destrói a base fibrin do thrombus. Em comparação com o tecido natural plasminogen activator, o tenecteplase tem uma afinidade mais alta para fibrin e resistência à ação inactivating do nervo inibidor endógeno do plasminogen activator I.

Depois da introdução de tenecteplase, uma entrada dependente da dose de α2-antiplasmin (plasmin nervo inibidor na fase líquida) é observada, seguida de um aumento na concentração de plasmin sistêmico, que corresponde ao efeito esperado da ativação plasminogen. Em estudos comparativos, os pacientes que receberam a dose máxima de tenecteplase (10,000 unidades, equivalentes a 50 mgs) informaram uma redução na concentração fibrinogen de menos de 15%, uma concentração plasminogen de menos de 25%, e o uso de alteplase levou a uma redução no fibrinogen e concentração plasminogen em aproximadamente 50%. Depois 30 dias depois do começo do uso do metalase, os anticorpos a tenecteplase não foram descobertos.

Os dados de Angiographic mostram que uma injeção intravenosa única de tenecteplase promove a recanalização da artéria, por causa da trombose da qual o infarto do miocárdio agudo se desenvolveu. Este efeito é dependente da dose. O uso de tenecteplase reduz a taxa de mortalidade do infarto do miocárdio (em 6.2% depois de 30 dias). Usando tenecteplase, a frequência de sangrar (excluindo intracranial) é 26.4% (mais baixo do que com o uso de alteplase - 28.9%). Por isso, a necessidade da terapia de transfusão com o uso de tenecteplase é significativamente mais baixa (4.3% no grupo tenecteplase e 5.5% no grupo alteplase). A incidência da hemorragia intracranial foi 0.93% no grupo tenecteplase e 0.94% no grupo alteplase. Em casos onde o tratamento foi começado depois do que 6 horas depois do ataque de sintomas do infarto do miocárdio, o uso de tenecteplase (em comparação com alteplase) tinha vantagens quanto a mortalidade de 30 dias (4.3% no grupo tenecteplase e 9.6% no grupo alteplase), tarifas de Golpe (0.4% e 3.3%, respectivamente) e tarifas de hemorragia intracraniais (0% e 1.7%, respectivamente).

Pharmacokinetics

Metabolismo e excreção

Tentexteplase é excretado da circulação sanguínea atando a receptores no fígado e degradação para formar pequenos péptidos.

Depois de uma injeção única de tenecteplase em pacientes com o infarto do miocárdio agudo, uma excreção de duas fases do antígeno tenecteplase do plasma foi observada. Quando a droga é usada em doses terapêuticas, não há dependência da natureza da excreção de tenecteplase da dose administrada.

O T1 inicial / 2 é (24 ± 5.5) minuto (queira dizer ± desvio padrão), que é 5 vezes maior do que o T1 / 2 tecido natural plasminogen activator. O T1 final / 2 é (129 ± 87) minuto; despejo plásmico - (119 ± 49) ml / minuto.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Com o peso corporal aumentado, há um aumento moderado no despejo plásmico, com um aumento na idade, uma redução neste indicador. Em mulheres, o despejo plásmico é normalmente mais baixo do que em homens, que podem ser devidos abaixar o peso corporal em mulheres.

Tenecteplase é excretado com o bile, portanto se supõe que não há modificações em pharmacokinetics na disfunção renal.

Os estudos de pharmacokinetics de violações da função de fígado não foram executados.

Indicação da droga Metalyse

Terapia de Thrombolytic em infarto do miocárdio agudo.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a tenecteplase ou outro componente da droga;

As doenças acompanhadas pela hemorragia significante durante os 6 meses passados;

Hemorrhagic diathesis;

Recepção simultânea de anticoágulos orais (INR> 1.3);

Doenças de CNS na anamnésia (neoplasmas, aneurysm, intervenção cirúrgica na corda cerebral e espinal);

Hipertensão incontrolada grave;

Intervenções cirúrgicas principais, biópsia do órgão parenchymatous ou ferida significante durante os 2 meses passados (inclusive ferida em combinação com infarto do miocárdio agudo no momento), recentemente transferido para ITC;

Reanimação cardiopulmonar prolongada ou traumática (> 2 minutos) durante as 2 semanas passadas;

Violação severa de função de fígado, incl. Insuficiência de Hepatic, cirrose, hipertensão porta (inclusive veias varicosas do esôfago) e hepatite ativa;

hemorrhagic diabético retinopathy ou outras doenças de olho hemorrhagic;

Úlcera péptica do estômago ou duodeno na fase de exacerbação;

Um aneurysm de uma artéria ou presença de um arterial / malformação venosa de navios;

Com um alto risco de hemorragia;

pericarditis agudo e / ou endocarditis bacteriano subagudo;

pancreatitis agudo.

Prescrevendo Metaleze®, deve avaliar cuidadosamente o grau do benefício suposto e o risco possível da hemorragia nos seguintes casos:

TRISTE> Hg de 160 mm. P.

Golpe ou circulação cerebral passageira na anamnésia;

Hemorragia recente do tratado gastrintestinal ou tratado genitourinary (dentro de 10 dias anteriores);

Doenças cerebrovasculares;

Injeção IM recentemente executada (dentro de 2 dias anteriores);

Idade idosa mais de 75;

Peso corporal baixo (<60 quilogramas).

Gravidez e amamentação

A experiência com o uso de Metaleza na gravidez ausenta-se. Não há dados sobre a excreção de tenecteplase com o leite de peito.

Se for necessário prescrever a droga em caso do desenvolvimento do infarto do miocárdio agudo durante a gravidez ou a lactação (amamentação), o benefício em perspectiva da mãe e o grau do risco possível ao feto ou a criança deve ser correlacionada.

Efeitos de lado

O efeito de lado mais comum associado com o uso de Metalyse® sangra. Os tipos da hemorragia associada com a terapia thrombolytic podem ser divididos em dois grandes grupos:

- externo (normalmente dos sítios de punctura de vasos sanguíneos);

- Interno: gastrintestinal, pulmonar e hemorragia do tratado genitourinary, hemopericardium, hemorragia no espaço retroperitoneal e o cérebro (com o desenvolvimento de sintomas neurológicos apropriados, como inibição, afasia, convulsões). Em pacientes com golpe e hemorragia intracranial, os casos de morte e inabilidade persistente são descritos.

Muito muitas vezes (> 1/10) - hemorragia externa (normalmente de sítios de punctura ou de vasos sanguíneos danificados), reaspersão arrhythmias, abaixando pressão de sangue.

Muitas vezes (> 1/100, mas <1/10) - ecchymosis, epistaxis, hemorragia gastrintestinal, náusea, vômito, que sangra do tratado genitourinary, febre, a necessidade de transfusão de sangue.

Infrequentemente (> 1/1000, mas <1/100) - hemorragia intracranial, thromboembolism, hemorragia pulmonar, hemorragia no espaço retroperitoneal, anaphylactoid reações (borbulha, urticária, bronchospasm, laryngeal edema).

Raramente (> 1/10000, mas <1/1000) é um hemopericard.

Muito raramente (<1/10000) é o embolization de cristais de colesterol.

Interação

Não há evidência da presença de uma interação clinicamente significante de Metalyse com outras drogas muitas vezes usadas em pacientes com o infarto do miocárdio agudo.

As drogas que alteram propriedades de coagulação do sangue, bem como drogas que afetam a função de plaqueta, podem aumentar o risco da hemorragia se forem usados antes, ao mesmo tempo, ou depois da nomeação de Metalyse.

Interação farmacêutica

A droga é incompatível com soluções da dextrose.

A solução injetável de Metalyse® não deve ser mista com outras medicações.

Dosar e administração

IV. A dose da droga é calculada dependendo do peso corporal; A dose máxima não deve exceder 10,000 unidades (50 mgs de tenecteplase). O volume da solução da administração da dose necessária é calculado segundo a mesa.

A dose necessária da droga é administrada pelo rápido único disparado IV injeção durante 5-10 segundos. O cateter anteriormente estabelecido da administração intravenosa de solução de cloreto de sódio de só 0.9% pode ser usado para administrar Metalyse®. Depois da administração do cateter de Meta-lize®, deve ser enxaguado antes que seja usado novamente para a administração de outras drogas.

Para a eficácia da terapia com Metalyse ®, o uso de ácido acetylsalicylic e heparin é necessário. Estas drogas devem ser administradas imediatamente depois do diagnóstico do infarto do miocárdio agudo para prevenir a trombose.

O uso de ácido acetylsalicylic deve ser começado imediatamente depois da detecção de sintomas do infarto do miocárdio agudo e continuar, pelo menos até que o paciente seja descarregado do hospital. A dose inicial recomendada da administração oral é 150-325 mgs / dia. Se o paciente não puder engolir a pílula, a dose inicial de 150-250 mgs de ácido acetylsalicylic pode ser administrada iv. A dose de ácido acetylsalicylic durante os dias seguintes é determinada pelo médico assistente.

A administração de heparin deve começar imediatamente depois da confirmação do diagnóstico do infarto do miocárdio agudo e continuar durante pelo menos 24 horas. A dose de heparin é calculada dependendo do peso corporal. Para pacientes com um peso corporal de 67 quilogramas ou menos, a dose única inicial de heparin de IV injeção não deve exceder 4000 unidades, seguidas da infusão de heparin em uma tarifa de 800 U / h. Para pacientes com um peso corporal de mais de 67 quilogramas, a dose única inicial de heparin de IV administração não deve exceder 5000 unidades, seguidas da infusão de heparin em uma tarifa de 1000 U / h. Não administre uma dose inicial de heparin de IV administração a pacientes que já recebem heparin. A tarifa da infusão de heparin deve ser ajustada para manter o APTT em 50-75 s (1.5-2.5 vezes o tempo de controle ou plasma heparin 0.2-0.5 U contentes / ml).

Preparação de solução de administração intravenosa

Para dissolver Metalyse®, acrescente o volume cheio de água da injeção contida na seringa fornecida no frasco de pó.

1. Assegure que o frasco tem um volume suficiente para preparar a solução de droga conforme o peso corporal do paciente.

2. Verifique a integridade do gorro de frasco.

3. Abra o gorro protetor do frasco.

4. Retire o gorro protetor da seringa. Então imediatamente parafuse a seringa fornecida para o adaptador do frasco e fure a ponta do adaptador com a ponta da garrafa no centro.

5. Lentamente urgente o mergulhador da seringa, acrescente a água à garrafa da injeção, evite a aparência de espuma.

6. Dissolva o pó fazendo girar suavemente o frasco.

7. A solução preparada deve ser clara, sem cor ou amarelo-pálida. Para a administração, só uma solução clara que não contém partículas visíveis pode ser usada.

8. Imediatamente antes do uso, sacuda o frasco com a seringa anexada a ele para que a seringa esteja no fundo.

9. Estabeleça a seringa o volume necessário da solução preparada, calculada dependendo do peso corporal do paciente.

10. Desconecte a seringa do adaptador de frasco.

11. Metalyse® deve ser administrado IV durante 5-10 segundos. Para a administração de Metalyse®, não use um cateter pelo qual a dextrose (glicose) foi administrada.

12. A solução não usada deve ser desfeita.

A diluição da droga também pode ser executada com a agulha anexada.

Dose excessiva

Sintomas: uma dose excessiva da droga pode aumentar o risco da hemorragia.

Tratamento: em caso da hemorragia significante prolongada, uma transfusão de sangue pode ser necessitada.

Instruções especiais

O objetivo de Metylase® deve ser executado por um médico com a experiência na terapia thrombolytic e a capacidade de controlar a sua eficácia. Isto não exclui a possibilidade de usar Metalysee® na etapa de prehospital. Como outros agentes thrombolytic, a administração de Metalyse® é recomendada em colocações onde o equipamento de reanimação padrão e as drogas estão disponíveis.

A complicação mais comum associada com o uso de Metalyse® sangra. O uso simultâneo de heparin pode contribuir para a hemorragia. Depois da dissolução de fibrin em consequência do uso de Metalyse, a hemorragia pode ocorrer em lugares de puncturas recentemente executadas e injeções. Por isso, thrombolytic tratamento necessita a monitorização cuidadosa das zonas da hemorragia possível (inclusive o sítio da inserção do cateter, puncturas arteriais e venosas, incisões e injeções). Evite o uso de cateteres rígidos, injeções intravenosas e manipulações desarrazoadas durante o tratamento com Metalyse. No caso de hemorragia séria, hemorragia especialmente intracranial, a direção simultânea de heparin deve ser descontinuada imediatamente. Devem lembrar-se dele sobre a possibilidade de administrar um protamine se heparin foi administrado dentro de 4 horas antes de sangrar ocorrido. Em casos raros, quando as medidas de tratamento conservadoras enumeradas são ineficazes, a administração de drogas de transfusão pode ser indicada. A direção de transfusão de cryoprecipitate, plasma congelado fresco e plaquetas pode ser prescrita conforme parâmetros clínicos e de laboratório, determinados repetidamente depois de cada administração. A infusão de cryoprecipitate é desejável para ser executada até que a concentração de fibrinogen seja aproximadamente 1 g / l. Também é possível usar reagentes antifibrinolytic.

A coronária thrombolysis pode ser acompanhada pela ocorrência de arrhythmia associado com a reaspersão.

A experiência de usar glycoprotein IIb / antagonistas de IIIa durante as 24 primeiras horas depois da iniciação do tratamento não está disponível.

O uso de Metalyse® pode ser acompanhado por um risco aumentado de complicações thromboembolic em pacientes com a trombose de coração esquerda, incl. Com stenosis mitral ou atrial fibrillation.

A formação de anticorpos à molécula tenecteplase depois do tratamento não foi revelada. Contudo, não há experiência da reutilização de Metalyse®.

As propriedades físicas e químicas da solução preparada são estáveis durante 24 horas em uma temperatura de 2 a 8 ° C e durante 8 horas em uma temperatura de 30 ° C. De um ponto de vista microbiológico, a solução deve ser usada imediatamente depois da preparação. Se a solução não tenha sido usada imediatamente, o período e as condições do seu armazenamento antes que o uso vá abaixo da responsabilidade do doutor que prescreve a droga. Normalmente a vida de prateleira não excede 24 h em uma temperatura de 2 a 8 ° C e 8 h a 30 ° C.

Condições de armazenamento da droga Metalyse

No lugar escuro em uma temperatura não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Metalyse

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa de anos de 30 mgs - 2. Solvente - 3 anos.

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa de anos de 40 mgs - 2. Solvente - 3 anos.

Lyophilizate da preparação de uma solução de anos de 50 mgs - 2 de administração intravenosos. Solvente - 3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.