Instrução de uso: Mabthera

Forma de dosagem: Concentre-se para a solução da infusão; para administração subcutânea

Substância ativa: Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Grupos farmacológicos:

Preparações immunobiological médicas e anticorpos monoclônicos [Immunodepressants]

Preparações immunobiological médicas e anticorpos monoclônicos [agentes de Antitumor - anticorpos monoclônicos]

A classificação (ICD-10) nosological

C82 Follicular o linfoma de non-Hodgkin [noduloso]: o rodovalho - Ferve lentamente a doença; linfoma maligno; Linfoma de Hepatic; o linfoma de non-Hodgkin periódico; o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula de Follicular; linfoma de Follicular; Linfoma do fígado

C83 o linfoma de non-Hodgkin Difuso: Difunda o linfoma de non-Hodgkin B-large-cell; linfoma maligno; linfoma maligno, especialmente do tipo de histiocytic; linfoma de Lymphoblastic non-Hodgkin's; non-Hodgkin's de linfoma difuso; Linfoma de Hepatic; Repetição de linfoma; o linfoma de non-Hodgkin periódico; Linfoma do fígado

Linfoma de B-célula de C85.1, não especificado: o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula Quimicamente resistente; o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula; linfoma de B-célula de Follicular; Difunda o Linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

Composição e forma de lançamento

Concentre para a solução da infusão 1 ml

Rituximab 10 mgs

Substâncias auxiliares: citrato de sódio dihydrate; Polysorbate 80; cloreto de sódio; Ácido hidroclórico ou hidróxido de sódio; água de injeções

Em frascos de 10 (100 mgs) ou 50 (500 mgs) ml; Em um pacote de cartão 2 (100 mgs) ou 1 (de 50 mgs) frasco.

Descrição de forma de dosagem

Líquido transparente ou ligeiramente opalescente, sem cor ou amarelo-pálido.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Antitumor, imunossupressor.

Pharmacodynamics

Rituximab é um rato quimérico / anticorpo monoclônico humano que especificamente ata ao antígeno transmembrane CD20. Este antígeno é localizado em pre-B lymphocytes e B maduro lymphocytes, mas ausenta-se no tronco hemopoietic células, pro-B células, células plásmicas normais, células de outros tecidos e é expresso em mais de 95% de casos com linfomas de non-Hodgkin's de B-célula. Depois de atar ao anticorpo, CD20 não é incorporado e deixa de fluir da membrana de célula no espaço extracelular. CD20 não circula no plasma como um antígeno livre e por isso não compete por atar a anticorpos.

Rituximab ata ao antígeno CD20 em B lymphocytes e inicia reações imunológicas que medeiam lysis de células B. Os mecanismos possíveis da célula lysis incluem cytotoxicity dependente do complemento, cytotoxicity celular dependente do anticorpo e a indução de apoptosis. Rituximab sensibiliza linhas do linfoma de B-célula humano ao efeito cytotoxic de certas drogas chemotherapeutic em vitro.

O número de células B no sangue periférico depois da primeira administração da droga é mais baixo do que normal, e começa a recuperar-se em pacientes com malignidades hematologic depois de 6 meses, conseguindo valores normais 9-12 meses depois da realização da terapia. Em pacientes com a artrite reumatóide, a duração da redução do número de células B varia, a maior parte de pacientes são prescritos terapia subsequente até que o seu número seja completamente restaurado.

Os anticorpos de Antichymeric foram descobertos em 1.1% (4 de 356) dos pacientes examinados com o linfoma de non-Hodgkin e 10% com a artrite reumatóide.

Pharmacokinetics

O linfoma de Non-Hodgkin

Em pacientes com linfoma de B-célula periódico, a concentração de rituximab em soro e o seu T1 / 2 aumentos com dose crescente. Depois da primeira infusão intravenosa de 375 mgs / m2 de T1 / 2 rituximab - 76.3 horas, depois da quarta infusão - 205.8 horas, Cmax depois da primeira infusão - 205.6 μg / ml, depois da quarta infusão - 464.7 μg / Ml, despejo plásmico - 0.0382 l / h e 0.0092 l / h, respectivamente. As diferenças individuais na concentração de droga de soro são bastante pronunciadas. Com o tratamento eficaz, as concentrações de soro de rituximab são significativamente mais altas. A concentração da droga negativamente está em correlação com a magnitude da carga de tumor. Os traços de rituximab podem ser descobertos no corpo durante 3-6 meses depois da infusão última.

Em pacientes com o grande linfoma de B-célula difuso, as concentrações de soro de rituximab são comparáveis com aqueles em pacientes com linfoma de non-Hodgkin de qualidade inferior ou linfoma follicular que recebe a mesma dose da droga.

Artrite reumatóide

Depois de duas infusões intravenosas de 1000 mgs com um intervalo de 2 semanas, Cmax de rituximab é 369 μg / ml, a média de T1 / 2 é 19.2-20.8 dias, o despejo de sistema médio é 0.23 l / dia, e o volume da distribuição no estado de equilíbrio é 4.6 litros.

Pharmacokinetics em grupos pacientes selecionados

Soalho. O volume de distribuição e despejo de rituximab, ajustado para a área de superfície de corpo em homens, é ligeiramente maior do que aquela de mulheres (o ajuste de dose de rituximab não é necessitado).

Pacientes com insuficiência renal e hepatic. Os dados de Pharmacokinetic em pacientes com a insuficiência renal e hepatic não são apresentados.

Indicações da preparação Mabthera

O linfoma de Non-Hodgkin:

Recair ou célula B quimicamente resistente, o linfoma de qualidade inferior de non-Hodgkin CD20-positivo ou follicular;

Linfoma de Follicular III-IV etapa em combinação com quimioterapia CVP em pacientes anteriormente não tratados;

Linfoma de Follicular (como uma terapia sustentadora depois de responder a terapia de indução);

O linfoma de non-Hodgkin B-large-cell difuso CD20-positivo, em combinação com quimioterapia de COSTELETA.

Artrite reumatóide: (forma ativa) em adultos na combinação com methotrexate com intolerância ou resposta inadequada a regimes atuais que incluem um ou vário fator de necrose de tumor (TNF-alfa) nervos inibidores.

A segurança e a eficácia em crianças não são estabelecidas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a rituximab, qualquer componente da droga, ou a proteína de rato;

Doenças contagiosas agudas;

Imunodeficiência primário ou secundário severo.

Cuidadosamente:

Com fracasso respiratório em história ou infiltração de pulmão de tumor;

Número de fazer circular células malignas> 25 mil / mm3 ou alta carga de tumor (leucemia lymphocytic crônica ou linfoma de células da zona de manto);

Neutropenia (menos de 1,5 mil células / μl), thrombocytopenia (menos de 75 mil / μl);

Infecções crônicas.

Aplicação em gravidez e amamentação

A ação de rituximab em mulheres grávidas não foi estudada. O efeito prejudicial de MabThera no feto e o seu efeito sobre a fertilidade são desconhecidos.

O nível de B-células em recém-nascidos na nomeação de MabTheraŽ a mulheres durante a gravidez não foi estudado.

Rituximab pode causar a depleção do consórcio de B-célula em animais recém-nascidos no período pós-natal.

Não devem dar MabThera a mulheres grávidas, a menos que os benefícios potenciais da terapia não excedam o risco potencial.

Durante o período de tratamento e dentro de 12 meses depois do fim do tratamento de MabTheraŽ, as mulheres da idade de gravidez devem usar métodos eficazes da contracepção.

Não se conhece se rituximab é excretado no leite de peito. Considerando que as imunoglobulinas de IgG que circulam no sangue da mãe são excretadas no leite de peito, MabThera não deve ser usado durante a lactação.

Efeitos de lado

Reações de infusão: frios, fraqueza, dispneia, dispepsia, náusea, rubores apressados, quentes, hypotension arterial, hipertensão arterial, febre, coceira, urticária, pharyngeal irritação, rhinitis, tachycardia, vômito, dor, sinais de tumor lysis síndrome. Em alguns casos, a R-COSTELETA está um infarto do miocárdio, atrial fibrillation, e edema pulmonar durante o procedimento.

Infecções: infecções de tratado respiratórias, muitas vezes - nasopharyngitis, sinusite; Bronquite, pneumonia, superinfecção dos pulmões, infecções de aparelho urinário, sepsia, herpes zoster, choque séptico, infecção de implantes, staphylococcal septicemia; as infecções virais graves (recentemente emergiu ou reativo) com o resultado fatal possível causado por CMV, Varicella zoster, Herpes simples, polyoma JC (leukoencephalopathy multifocal progressivo (PML), vírus da hepatite C, muito raramente a reativação da hepatite B viral.

Da parte do sangue e sistema linfático: leukopenia, neutropenia (4 semanas ou mais depois da administração última de rituximab), thrombocytopenia, anemia, neutropenia febril; Em menos de 1% de pacientes - lymphadenopathy, uma violação de coagulação sanguínea. Muito raramente - pancytopenia, um aumento passageiro em níveis de IgM em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom, seguido de um regresso à sua base depois de 4 meses; anemia aplástica parcial passageira, hemolytic anemia.

Da parte do sistema respiratório: rhinitis, secreção mucosa do nariz, bronchospasm, tossindo ou tossindo, doença respiratória, dispneia, fracasso respiratório agudo, infiltrações pulmonares. Em menos de 1% de pacientes - hipoxia, função de pulmão prejudicada, bronchiolitis obliterans, asma.

Da parte do corpo no conjunto, reações no sítio de injeção: irritação da faringe, angioedema, dor nas costas, dor no peito, dor de pescoço, dor no tumor, síndrome parecida a uma influenza, edema periférico, mucositis, esvaimento, perda de peso, Insuficiência de multiórgão, uma síndrome de tumor rápido lysis, muito raramente - doença de soro. Em menos de 1% de pacientes - um aumento no abdome, dor no sítio de injeção, reações anafilácticas.

Da parte do tratado gastrintestinal: dispepsia, náusea, vômito, diarreia, falta de apetite, disfagia, stomatitis, constipação, dor abdominal, perfuração do estômago e / ou intestinos (possivelmente fatal).

Do lado do sistema cardiovascular: hypotension arterial, hipertensão arterial, orthostatic hypotension, tachycardia, bradycardia, arrhythmia (inclusive ventricular e supraventricular tachycardia, atrial fibrillation), angina movediça, vasodilation, trombose venosa, incl. Trombose de veia profunda das extremidades, fracasso de coração, redução de fração de ejeção, edema pulmonar, infarto do miocárdio; Muito raramente - vasculitis, principalmente pele (leukocytoclastic), ischemic prejuízo de circulação cerebral.

Do lado do sistema nervoso: a vertigem, dor de cabeça, paresthesia, hypoesthesia, enxaqueca, muito raramente neuropathy dos nervos craniais, combinou-se com ou sem neuropathy periférico (redução marcada da acuidade visual, ouvindo a perda, o dano a outros órgãos sensoriais, a paralisia do nervo facial) em períodos diferentes da terapia - até vários meses depois da realização do curso de tratamento de MabTheraŽ.

Da esfera psíquica: confusão de consciência; Em menos de 1% - nervosidade, depressão, sensações de inquietude, perversão de gosto.

Do sistema musculoskeletal: mialgia, arthralgia, músculo hypertonus, espasmos de músculo, osteoarthritis.

Da parte do sistema endócrino: hiperglicemia, decompensation de diabete mellitus.

Da pele e os seus anexos: a coceira, borbulhas, urticária, aumentou a sudação à noite, a sudação, a alopecia; Muito raramente - reações bullous severas, necrose epidérmica tóxica com resultado fatal.

Da parte dos órgãos dos sentidos: perturbações de lacrimation, conjuntivite, dor e barulho nas orelhas.

Da parte de indicadores de laboratório: atividade LDH aumentada, hypocalcemia, hypercholesterolemia, hiperglicemia, bacteremia.

Monotherapy MabTheraŽ

Reações de infusão. Muitas vezes desenvolva-se com as primeiras infusões. A incidência de reações de infusão reduz de 77% (de que 7% - 3 e 4 graus da gravidade) com a 1a infusão até 30% (2% - 3 e 4 graus da gravidade) no 4o e 14% (nenhuma reação 3 e 4 4 graus da gravidade) com a 8a infusão.

Infecções. MabTheraŽ causa a depleção do consórcio de B-célula em 70-80% de pacientes e uma redução no soro concentração de Ig em um pequeno número de pacientes. As complicações contagiosas (todos, apesar da causa) desenvolvem-se em 30.3% de pacientes: 18.8% têm infecções bacterianas, 10.4% têm infecções virais, 1.4% têm infecções fungosas, 5.9% têm infecções Sem etiologia refinada (um paciente pode ter infecções diferentes). As infecções graves (o 3o e 4o grau da gravidade), inclusive a sepsia, foram observadas em 3.9% de pacientes: durante a terapia (1.4%) e em pacientes sem observação (2.5%).

Da parte do sistema de sangue: thrombocytopenia severo (grau 3 e 4) foi observado em 1.7% de pacientes, neutropenia severo em 4.2% de pacientes e anemia grave (grau 3 e 4) em 1.1% de pacientes. Um caso único da anemia aplástica passageira e dois casos da anemia hemolytic também foram informados.

Do lado do sistema cardiovascular: os efeitos de lado foram observados em 18.8%. Os mais comuns são hypo-arterial e hipertensão.

MabThera em combinação com quimioterapia CVP (R-CVP)

Reações de infusão de 3 e 4 graus de gravidade (9%): frios, fraqueza, dispneia, dispepsia, náusea, relâmpagos apressados, quentes.

Infecções (33% durante o tratamento e 28 dias depois do fim de terapia, comparada com 32% de pacientes que recebem só CVP): infecção de tratado respiratória superior (12.4%), muitas vezes nasopharyngitis, infecções sérias (4.3%), as infecções ameaçam à Vida não são registradas.

Da parte do sistema de sangue: neutropenia do 3o e 4o grau de gravidade (24%), neutropenia do 4o grau de gravidade (3.1%). Uma incidência mais alta de neutropenia no grupo R-CVP não resulta em uma incidência aumentada de infecções. Anemia - em 0.6% de pacientes no grupo R-CVP e em 1.9% de pacientes que recebem CVP, thrombocytopenia - em 1.2% do grupo R-CVP e ausentam-se em pacientes que recebem CVP.

A incidência total de eventos cardiovasculares foi semelhante em pacientes que recebem CVP (5%) e R-CVP (4%).

MabThera em combinação com quimioterapia de COSTELETA (R-COSTELETA)

Reações de infusão. As reações de infusão do 3o e 4o grau da gravidade durante a infusão ou dentro de 24 horas depois da infusão MabThera foram observadas durante o primeiro ciclo da R-COSTELETA em 9% de pacientes. Pelo 8o ciclo da R-COSTELETA, a frequência de reações de infusão diminuiu a menos de 1%.

Infecções. A proporção de pacientes com infecções de 2-4 graus da gravidade e / ou neutropenia febril no grupo de R-COSTELETA foi 55.4%, e no grupo de COSTELETA - 51.5%. Os casos de neutropenia febril sem acompanhador documentaram a infecção durante a terapia foram observados em 20.8% de pacientes que recebem R-COSTELETA e 15.3% de pacientes que recebem COSTELETA. A incidência total de infecções do grau 2-4 no grupo de R-COSTELETA foi 45.5%, no grupo de COSTELETA - 42.3%, sem diferença na incidência de infecções bacterianas e fungosas sistêmicas. A incidência de infecções fungosas do grau 2-4 no grupo de R-COSTELETA foi mais alta do que no grupo de COSTELETA (4.5 e 2.6%, respectivamente); Esta diferença esteve devido a uma incidência mais alta de candidiasis local durante a terapia. A frequência de infecção herpetic 24o grau de gravidade, incl. Com o dano de olho, foi mais alto no grupo de R-COSTELETA (4.5%) do que no grupo de COSTELETA (1.5%), em 7 dos 9 casos observados no grupo de R-COSTELETA, a doença apareceu durante a fase de terapia.

Sistema de sangue. Depois de cada ciclo, os leukopenia (88 contra 79%) e neutropenia (97 contra 88%) do 3o e 4o grau da gravidade foram mais frequentes no grupo de R-COSTELETA do que no grupo de COSTELETA, respectivamente. Não houve diferenças na incidência do grau 3 e 4 anemia nos dois grupos (19% no grupo de COSTELETA e 14% no grupo de R-COSTELETA); não houve diferença na frequência de thrombocytopenia (15% no grupo de COSTELETA e 16% no grupo de R-COSTELETA). O tempo à resolução de todas as anormalidades hematologic em dois grupos terapêuticos foi comparável.

O sistema cardiovascular. A frequência de desordens de ritmo cardíacas do 3o e 4o grau da gravidade, principalmente supraventricular arrhythmias (tachycardia, adejo e atrial fibrillation) no grupo de R-COSTELETA foi mais alto (6.9%) do que no grupo de COSTELETA (1.5%). Todos os arrhythmias desenvolveram-se com relação à infusão de MabThera ou associaram-se com a predisposição de condições como febre, infecção, infarto do miocárdio agudo ou doenças de acompanhador dos sistemas respiratórios e cardiovasculares. A R-COSTELETA e os grupos de COSTELETA não se diferenciaram na frequência de outros eventos aversos cardiological do 3o e 4o grau da gravidade, inclusive o fracasso de coração, myocardial doenças e manifestações da doença de coração coronária.

Sistema nervoso. Durante o primeiro ciclo da terapia, 4 pacientes (2%) do grupo de R-COSTELETA com fatores de risco cardiovasculares desenvolveram desordens thromboembolic da circulação cerebral, em contraste com 1.5% em pacientes no grupo de COSTELETA durante o período de observação sem tratamento. A diferença entre grupos na frequência de outro thromboembolism ausentava-se.

MabThera no tratamento de artrite reumatóide

Infecções. A probabilidade de infecções com a terapia de MabTheraŽ foi 0.9 casos por ano, a proporção de infecções graves, algumas das quais foram mortais, não excedeu 0.05 casos por ano.

Doenças malignas. A frequência de doenças malignas depois da nomeação de MabThera é 1.5 por 100 pacientes por ano e não excede as tarifas na população.

Os casos de leukoencephalopathy multifocal progressivo (PML) fatal foram observados com a terapia de MabThera em pacientes com lupus sistêmico erythematosus (SLE), que não é prescrito pela instrução médica. Não houve relação causativa com MabTheraŽ, os pacientes tinham fatores de risco para desenvolver PML - doenças de acompanhador, uso de longo prazo da terapia imunossupressora. Em pacientes com a artrite reumatóide, nenhum caso PML foi observado. Se os sintomas neurológicos ocorrerem com a terapia de MabTheraŽ, deve consultar um neurologista e excluir PML.

A eficácia e a segurança de MabThera em pacientes com SLE não são estabelecidas.

Categorias especiais de pacientes

Alta carga de tumor (diâmetro de focos únicos - mais de 10 cm). Frequência aumentada de reações aversas do 3o e 4o grau de gravidade.

Idoso (mais de 65 anos): a frequência e a gravidade de todos os efeitos de lado e os efeitos de lado do 3o e 4o grau da gravidade não se diferenciam daquele de pacientes mais jovens.

Terapia repetida: a frequência e a gravidade de todos os efeitos de lado não se diferenciam daqueles na terapia inicial.

Interação

Os dados sobre interações de droga possíveis de MabTheraŽ são limitados. Quando administrado com outros anticorpos monoclônicos com objetivos diagnósticos ou terapêuticos, os pacientes com anticorpos contra a proteína de rato ou anticorpos de antiquimera aumentam o risco de reações alérgicas.

O tolerability do uso simultâneo ou sequente de MabTheraŽ e drogas que podem reduzir o número de células B normais (além do esquema CHOP ou CVP) não foi exatamente estabelecido.

MabTheraŽ é compatível com cloreto de polivinil ou sistemas de infusão de polietileno ou bolsas.

Dosar e administração

Regras de preparação e armazenamento de uma solução

O montante necessário da droga é tomado abaixo de condições assépticas e diluído à concentração calculada (1-4 mgs / ml) em uma garrafa de infusão (pacote) com a solução de cloreto de sódio de 0.9% da injeção ou solução de dextrose de 5% (as soluções devem ser estéreis e pyrogen-livres). Para a mistura, suavemente inverta o frasco (pacote) para evitar espumar. Antes da administração, é necessário verificar a solução qualquer matéria estrangeira ou descoramento.

Desde que MabThera não contém preservativos, a solução preparada deve ser usada imediatamente. A solução de infusão de MabTheraŽ preparada é estável durante 12 horas na temperatura ambiente ou para um máximo de 24 horas em uma temperatura de 2 a 8 ° C. O doutor é responsável pela preparação, condições e o tempo do armazenamento da solução terminada antes do seu uso.

Regime de dosagem padrão

IV, infusão (lentamente), por um cateter separado, em uma dose de 375 mgs / m2, uma vez por semana. Não administre IV bolus ou IV injeção.

A velocidade inicial recomendada da primeira infusão é 50 mgs / h, no futuro pode ser aumentado em 50 mgs / h cada 30 minutos, levando a uma velocidade máxima de 400 mgs / h. As infusões subsequentes podem ser começadas em uma tarifa de 100 mgs / h e aumentadas em 100 mgs / h cada 30 minutos a uma tarifa máxima de 400 mgs / h.

Antes de cada infusão de MabTheraŽ, a premedicação deve ser executada (analgésico / antipirético, eg paracetamol; anti-histamínico, eg diphenhydramine). Se MabThera não for usado na combinação com COSTELETA ou quimioterapia CVP, a premedicação também inclui corticosteróides.

Correção de dose durante a terapia

Não se recomenda reduzir a dose de rituximab. Se MabThera for administrado na combinação com a quimioterapia segundo a COSTELETA ou o regime CVP, uma redução da dose de drogas chemotherapeutic é executada conforme recomendações padrão.

O linfoma de Non-Hodgkin de grau baixo ou follicular

Terapia inicial

Monoterapia de pacientes adultos: 375 mgs / m2, uma vez por semana, durante 4 semanas.

Em combinação com CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone): 375 mgs / m2 - no primeiro dia do ciclo de quimioterapia depois de injeção de corticosteróide intravenosa como um componente do esquema CVP; 8 ciclos, (ciclo - 21 dias).

O uso repetido em caso da reincidência (em pacientes que responderam ao primeiro curso da terapia): 375 mgs / m2, uma vez por semana, durante 4 semanas.

Terapia sustentadora: depois de responder a terapia de indução 375 mgs / m2, 1 vez por 3 meses, não mais do que 2 anos ou até que a doença progrida.

Difunda o linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Em combinação com quimioterapia de COSTELETA: 375 mgs / m2 - no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia, 8 ciclos, depois de administração de corticosteróide intravenosa. Outros componentes do regime de COSTELETA (cyclophosphamide, doxorubicin e vincristine) são administrados depois da administração de MabThera.

Artrite reumatóide

Terapia inicial. 1000 mgs IV gotejamento lentamente, 30 minutos depois iv introdução de methylprednisolone em uma dose de 100 mgs, 1 vez durante 2 semanas, curso - 2 infusões.

Uso repetido. Possivelmente 6-12 meses depois do primeiro curso de terapia. 1000 mgs uma vez cada 2 semanas, curso - 2 infusões.

Dosagem em casos especiais

Idade idosa

Em pacientes mais velhos do que 65 anos, o ajuste de dose não é necessitado.

Dose excessiva

Os casos da dose excessiva em seres humanos não foram observados. As doses únicas de rituximab acima de 1000 mgs não foram estudadas. Uma dose máxima de 5000 mgs foi dada a pacientes com a leucemia linfática, nenhuns dados de segurança adicionais foram obtidos. Com relação ao risco aumentado de complicações contagiosas com a depleção do consórcio de B-lymphocyte, é necessário cancelar ou reduzir a tarifa de infusão, considerar a necessidade de um teste de sangue geral detalhado.

Os indicadores principais da eficácia da droga em vário nosologies e regimes de tratamento

O linfoma de Non-Hodgkin de grau baixo ou follicular

Monoterapia

Terapia inicial - 4 semanas

Em pacientes com o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula periódico ou quimicamente resistente do grau baixo ou follicular, quem recebeu MabThera em uma dose de 375 mgs / m2 na forma de 4 IV infusões 1 vez por semana, a tarifa de remissão total foi 48%, remissão completa - remissão Parcial de 6% - 42%. O tempo mediano à progressão de doença é 13 meses.

A tarifa de remissão total em pacientes com subtipos histological de tumores B, C e D (classificação de IWF) foi mais alta do que com o subtipo A (58 e 12%, respectivamente); Em pacientes com um diâmetro do maior sítio de tumor menos de 5 cm - mais alto do que com um diâmetro focal de mais de 7 cm (53 e 38%) e em pacientes com reincidência de chemosensitive - mais alto do que com chemo-resistente (duração de remissão - menos de 3 meses) - 53 e 36% Respectivamente. A tarifa de remissão total em pacientes depois autologous enxerto de medula óssea é 78% (comparado com 43% em pacientes sem transplante de medula óssea). A frequência da resposta à terapia de MabTheraŽ não está em correlação com idade, gênero, malignidade, lesão ampla, localização de lesão e nível LDH. Mas uma correlação por meio de estatística significante foi encontrada entre a velocidade de resposta e dano de tutano de osso: 40% de pacientes com a doença de tutano de osso responderam à terapia comparada com 59% de pacientes sem envolvimento de tutano de osso (p = 0.0186).

Terapia inicial - 8 semanas

Em pacientes com o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula periódico ou quimicamente resistente do grau baixo ou follicular, a resposta total é 57%, o tempo mediano à progressão da doença responde à terapia em 19.4 meses (coloque 5.3-38.9 meses).

Terapia inicial de uma doença com lesão ampla - 4 semanas

Em pacientes com o linfoma de qualidade inferior de non-Hodgkin de B-célula periódica ou quimicamente resistente ou follicular com a lesão ampla (diâmetro de sítio de tumor ≥10 cm), a resposta total é 36% e o tempo mediano à progressão da doença nos pacientes respondem é 9.6 meses (percorra 4, 5-26.8 meses).

Repita a terapia - 4 semanas

A frequência da remissão em pacientes retirados é comparável com aquele do primeiro curso da terapia. Em pacientes com o linfoma de non-Hodgkin's de B-célula de qualidade inferior periódico ou quimicamente resistente ou follicular com uma resposta objetiva ao tratamento prévio com MabThera, quando foi re-administrado, a resposta total ao tratamento foi 38%, o tempo mediano à progressão da doença nos respondentes foi 17.8 meses.

Combinação com CVP (R-CVP)

Na administração de terapia de combinação, R-CVP (MabThera 375 mgs / m2 no 1o dia de cada ciclo, cyclophosphamide 750 mgs / m2, vincristine 1.4 mgs / m2 a 2 mgs / dia no primeiro dia do ciclo e prednisolone - 40 mgs / m2 / dia, em dias 1 para 5, cada 3 semanas, total - 8 ciclos), o critério principal da eficácia - o risco do fracasso da terapia reduziu em 67% e o tempo ao fracasso da terapia aumentada de 6.7 meses até 25.9 meses (p <0.0001). A velocidade de resposta (resposta completa, resposta completa não confirmada, resposta parcial) no grupo R-CVP foi: 80.9% em comparação com 57.2% (p <0.0001). Em 18 meses depois da iniciação da terapia, a duração mediana da resposta ao tratamento não foi realizada no grupo R-CVP e foi 9.8 meses no grupo CVP (p <0.0001). O risco da reincidência da doença diminuiu em 70% com a nomeação de R-CVP (p <0.0001). A incidência da sobrevivência sem eventos depois de 12 meses da terapia foi 69% no grupo R-CVP, em comparação com 32% no grupo CVP.

MabThera aumenta o tempo à nomeação de nova terapia ou morte, o tempo à progressão da doença de 14.5 a 27 meses (p <0.0001). Depois de 12 meses, 81% da recepção de pacientes MabThera não tinha reincidência da doença, comparada com 58% em pacientes que recebem só CVP.

Os benefícios de combinar MabTheraŽ com CVP foram observados em todos os pacientes, apesar da idade, o número de lesões extranodal, envolvimento de tutano de osso, aumentou LDH, β2-microglobulin, B-sintomas, lesões amplas, número de nós, hemoglobina, valores de índice prognósticos internacionais (IPI) E índice FLIPI em pacientes com o linfoma follicular.

Terapia sustentadora

Em pacientes com o linfoma de non-Hodgkin follicular periódico ou resistente depois da terapia de indução com R-COSTELETA ou COSTELETA, a terapia de manutenção com MabThera significativamente e por meio de estatística significativamente aumenta a sobrevivência sem progressões a 42.2 meses comparados com 14.3 meses em pacientes que não receberam a Terapia sustentadora, reduz o risco da progressão da doença ou morte por 61%. O nível esperado da sobrevivência sem progressão em 12 meses no grupo de manutenção foi 78%, comparados com 57% no grupo de controle que não recebeu a terapia de manutenção com MabThera. A terapia de MabTheraŽ sustentadora reduz o risco da morte por 56%, bem como o tempo à nomeação de um novo regime de terapia (38.8 contra 20.1 meses) e o risco de estabelecer um novo regime de terapia em 50%.

Em pacientes com a resposta completa completa ou não confirmada, a nomeação de MabThera como uma terapia de manutenção significativamente aumenta a sobrevivência sem doença de 16.5 a 53.7 meses e reduz o risco da repetição em 67%.

Os benefícios de apoiar a terapia de MabTheraŽ são obtidos para todos os subgrupos de pacientes apesar do tipo da terapia de indução (COSTELETA ou R-COSTELETA), a resposta à terapia de indução (resposta completa ou parcial), e apesar de idade, sexo, etapa de doença, valores de IPI) FLIPI, B-sintomas, envolvimento de tutano de osso, o número de nós de linfa afetados e focos extranodal, o número de regimes prévios, melhor resposta a terapia, LDH, hemoglobina e β2-microglobulin, exceto um subgrupo de pacientes com lesões amplas.

Difunda o linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

O uso do esquema R-CHOP (MabTheraŽ 375 mgs / m2 no 1o dia do ciclo em combinação com COSTELETA: 750 mgs de cyclophosphamide / m2, doxorubicin 50 mgs / m2, vincristine 1.4 mgs / m2 1 Mg máximo - no 1o dia do ciclo e 40 mgs prednisolone / m2 / dia em dias 1 para 5, cada 3 semanas, em total - 8 ciclos) em pacientes idosos e senis não tratados (de 60 para 80 anos) leva a um aumento por meio de estatística significante na sobrevivência "sem eventos" de 13 para 35 meses, comparado com o uso de só o regime de COSTELETA (p = 0.0001) ("os eventos" incluem mortes, repetições ou progressão de linfomas Om, bem como a nomeação de um novo regime de terapia). O uso do esquema R-CHOP reduz o risco destes eventos em 41%. A continuação mediana foi 31 meses. A sobrevivência total no grupo de R-COSTELETA significativamente aumentou a 68.2% comparados com 57.4% no grupo de COSTELETA, enquanto o risco da morte foi reduzido em 33% (p = 0.0094). A terapia de R-COSTELETA também superou o esquema CHOP da frequência da remissão completa no fim do curso do tratamento (76.2 e 62.4%, respectivamente, p = 0.0028). O risco da progressão da doença no grupo de R-COSTELETA reduzido em 46% e o risco da repetição foram reduzidos em 51%.

Os benefícios do esquema R-CHOP são independentes de sexo, idade, o valor do índice prognóstico ajustado pela idade internacional, ECOG, β2-microglobulin, LDH, albumina, B-sintomas, lesões amplas, envolvimento de tutano de osso e lesões extranodal.

Artrite reumatóide

Rituximab na combinação com methotrexate significativamente reduz a atividade da doença. O efeito clínico - pelo menos 20% segundo os critérios do Colégio americano de Rheumatology (AKP-20), em comparação com a monoterapia methotrexate foi observado na maioria de pacientes, independente do riso sufocado do fator reumatóide, idade, sexo, área de superfície de corpo, corrida, terapia prévia e atividade de doença. Clinicamente e a melhora por meio de estatística significante no tratamento de MabTheraŽ foi observada para todos os critérios de AKP: o número de uniões inchadas e dolorosas, índice de dor, proteína de C-reactive, fator reumatóide, junto com uma melhora na avaliação total da eficácia de tratamento na opinião do doutor e paciente, a opinião do paciente, o índice de inabilidade.

Rituximab significativamente reduz o índice de atividade DAS28. Uma resposta boa e moderada aos critérios EULAR foi realizada em um número significativamente maior de pacientes com MabTheraŽ com methotrexate comparado com a monoterapia methotrexate.

Os pacientes que receberam a terapia com MabThera indicaram uma melhora significante no índice da inabilidade (baseado no questionário de avaliação de saúde HAQ-DI), a redução da fraqueza (FACIT-F) e melhora tanto em parâmetros físicos como em mentais no questionário SF-36.

Quando rituximab é prescrito, há uma redução significante na concentração do fator reumatóide (variedade - 45-64%). A concentração de imunoglobulinas, o número de lymphocytes e os leucócitos permaneceram dentro da variedade normal, exceto uma redução passageira no número de leucócitos durante as quatro primeiras semanas depois da iniciação da terapia. Tanto a monoterapia de MabTheraŽ como a combinação com methotrexate mostraram uma redução significante em marcadores inflamatórios (IL-6, C-RB, tipo de soro Uma proteína amyloid, proteína de S100 isotypes A8 e A9).

A frequência da resposta à terapia de MabThera em pacientes retirados é comparável com aquele do primeiro curso da terapia.

Instruções especiais

MabThera é administrado sob a supervisão fechada de um oncologist, hematologist ou rheumatologist, contanto que haja condições necessárias da ressuscitação.

Reações de infusão. O desenvolvimento de reações de infusão pode ser devido ao lançamento de cytokines ou outros mediadores. Na maior parte de pacientes dentro de 0.5 a 2 horas depois do ataque da primeira infusão de MabThera, a febre aparece com frios ou tremores. As reações severas incluem sintomas de pulmão, hypotension arterial, urticária, angioedema, náusea, vômito, fraqueza, dor de cabeça, coceira, irritação de língua ou inchação da faringe (edema vascular), rhinitis, relâmpagos quentes, dor nos focos da doença e, em alguns casos, Sinais do tumor rápido lysis síndrome. As reações de infusão severas são difíceis de distinguir-se de reações de hipersensibilidade ou síndrome de lançamento de cytokine. Há relatórios de reações de infusão letais descritas durante o uso de pós-marketing da droga. As reações de infusão desaparecem depois de reduzir a velocidade ou interromper administração de MabThera e apoiar atividades (as infusões intravenosas da solução de 0.9% do cloreto de sódio, diphenhydramine e acetaminophen, bronchodilators, GCS, etc.). Na maioria dos casos, depois do desaparecimento completo da sintomatologia, a infusão pode ser retomada em uma tarifa de 50% da precedência (eg 50 mgs / h em vez de 100 mgs / h). Na maior parte de pacientes com reações de infusão ameaçam à vida, o curso do tratamento com rituximab foi completamente concluído.

Efeito de lado dos pulmões. Possivelmente o aumento em sintomas dentro de algum tempo ou deterioração clínica depois de melhora inicial. Os pacientes com sintomas pulmonares ou outras reações de infusão severas devem ser cuidadosamente vigiados até que os sintomas sejam completamente resolvidos. A continuação da terapia depois do desaparecimento completo de sintomas é raramente acompanhada pelo desenvolvimento repetido de reações de infusão severas. O fracasso respiratório agudo pode ser acompanhado pela formação de infiltrações intersticiais nos pulmões ou edema pulmonar, muitas vezes manifestado durante 1-2 primeiras horas depois da partida da primeira infusão. Com o desenvolvimento de reações severas dos pulmões, a infusão de rituximab deve ser parada imediatamente e a terapia sintomática intensiva deve ser prescrita. Desde que a melhora inicial em sintomas clínicos pode ser substituída piorando, os pacientes devem ser cuidadosamente controlados antes da resolução de sintomas pulmonares.

O tumor rápido lysis síndrome é possível depois da primeira infusão de MabThera em pacientes com um grande número de fazer circular lymphocytes maligno. O tumor lysis síndrome inclui: o hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, fracasso renal agudo, aumentou o nível de LDH. Os pacientes em perigo precisam de supervisão perto médica e prova de laboratório regular. Desenvolvendo sintomas de lysis rápido do tumor, a terapia apropriada é executada. Depois do alívio completo de sintomas num número limitado de casos, a terapia de MabTheraŽ continuou em conjunto com a prevenção do tumor rápido lysis a síndrome.

Os pacientes com um grande número de fazer circular células malignas (> 25 mil / mm3) ou uma alta carga de tumor (eg com leucemia lymphocytic crônica ou linfoma de célula de manto) quem são em perigo de reações de infusão extremamente severas podem ser especialmente altos, devem dar MabThera com a Prudência extrema, sob a supervisão fechada e só se todos outros métodos do tratamento forem ineficazes. A primeira infusão da droga em tais pacientes deve ser administrada em uma tarifa mais baixa.

Com relação ao potencial do desenvolvimento de reações anaphylactoid com a administração intravenosa de preparações de proteína, é necessário ter os meios da sua redução: adrenalina, anti-histamínicos e corticosteróides.

Durante a infusão, a monitorização cuidadosa de pacientes com uma história da doença cardiovascular é necessitada. Por causa da possibilidade de desenvolver hypotension pelo menos 12 horas antes da infusão de MabTheraŽ, o antihypertensives deve ser descontinuado.

Embora a monoterapia de MabThera não tenha um efeito myelosuppressive, é necessário usar a prudência na prescrição da droga de neutropenia (<1,500 / μl) e thrombocytopenia (<75,000 / μl), desde que a experiência do seu uso clínico em tais pacientes é limitada. MabThera foi usado em pacientes depois autologous transplante de medula óssea e em outros grupos dos riscos com a perturbação possível da função de tutano de osso sem causar os fenômenos de myelotoxicity. Durante o tratamento, é necessário determinar regularmente a análise detalhada do sangue periférico, inclusive a contagem do número de plaquetas conforme a prática regular.

Infecções. Muito raramente, quando uma combinação de MabTheraŽ e quimioterapia foi prescrita em pacientes com o linfoma de non-Hodgkin, a reativação da hepatite B ou hepatite fulminante, que não se associaram com MabTheraŽ, foi observada. Tais pacientes devem ser cuidadosamente vigiados.

Imunização. A segurança e a eficácia da imunização com qualquer vacina, vacinas virais especialmente vivas, depois do tratamento com MabTheraŽ não foram estudadas. A vacinação deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da nomeação de rituximab. A vacinação com vacinas vivas não é recomendada com uma redução no número de células B.

Anticorpos antiquiméricos. A aparência de anticorpos antiquiméricos na maior parte de pacientes com a artrite reumatóide não foi acompanhada por manifestações clínicas ou risco aumentado de reações durante a infusão subsequente, mas raramente a sua presença pode associar-se com o mais severo alérgico ou reações de infusão com infusões repetidas durante a assistência de cursos e um efeito insuficiente sobre a redução do consórcio B Células durante os cursos subsequentes da terapia.

Influência na capacidade de dirigir o transporte e o trabalho com máquinas e mecanismos

Não se conhece se rituximab afeta a capacidade de arranjar-se e trabalhar com máquinas e mecanismos, embora a atividade farmacológica e os fenômenos indesejáveis descritos não deem bases para assumir tal efeito.

Fabricante

ŤF. Ltd de Hoffmann-La-Roche., a Suíça.

Condições de armazenamento da droga Mabthera

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Mabthera

2,5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.