Instrução de uso: Armazém de Lucrin

O código L02AE02 de ATX Leiprorelin

Substância ativa: Leiprorelin

Grupo farmacológico

Hormônios do hypothalamus, glândula pituitária, gonadotropins e os seus antagonistas

Um agente antineoplastic, um análogo hormonal de gonadotropin-solta [Antitumor agentes hormonais e antagonistas hormonais]

A classificação (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Maligno de peito

O cancro do mamilo e a aréola do peito, carcinoma de Peito, a forma dependente do hormônio do cancro de peito periódico em mulheres na menopausa, cancro de peito dependente do Hormônio, carcinoma de peito Disseminada, Cancro de Peito Disseminado, cancro de peito Maligno, neoplasma Maligno do peito, cancro de peito de Contralateral, Localmente avançaram ou cancro de peito metastatic, cancro de peito Localmente distribuído, cancro de peito que ocorre Localmente, carcinoma de peito de Metastatic, Metástase de tumores de peito, carcinoma de peito de Metastatic, carcinoma de peito Inoperável, cancro de peito Incompatível, cancro de Peito em mulheres com metástases, cancro de Peito em homens com metástases, Cancro de Peito, cancro de Peito em homens, cancro Mamário, cancro de Peito com metástases distantes, cancro de Peito em mulheres posmenopausais, dependente hormonal de cancro de Peito, cancro de Peito com metástases locais, cancro de Peito com metástases, cancro de Peito com metástases regionais, cancro de Peito com metástases, Formas dependentes do hormônio comuns de cancro de peito, Cancro de Peito Comum, Cancro de Peito Periódico, Repetição de tumores de peito, cancro de Peito, cancro de peito dependente do Estrogênio, Cancro de Peito Dependente do Estrogênio, cancro de peito Disseminado com sobreexpressão de HER2, Tumores das glândulas mamárias

C61 neoplasma Maligno de próstata

Adenocarcinoma da próstata, cancro da próstata dependente do Hormônio, Cancro da próstata Resistente ao Hormônio, tumor Maligno da próstata, neoplasma Maligno da próstata, Carcinoma da próstata, cancro da próstata non-metastatic Localmente distribuído, Localmente promoveu o cancro da próstata, Localmente o cancro da próstata de extensão, Metastatic carcinoma proestática, cancro da próstata de Metastatic, Metastatic cancro da próstata resistente ao hormônio, cancro da próstata de Non-metastatic, cancro da próstata Incompatível, Cancro da próstata, Cancro da próstata, cancro da próstata Comum, Cancro da próstata de armazém da Testosterona

D26 Outros neoplasmas benignos do útero

Fibromyoma do útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma do útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores do útero

E30.1 puberdade Prematura

Puberdade prematura, desenvolvimento sexual Prematuro, puberdade Prematura em meninas, Primeira puberdade, puberdade prematura Primária

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Composição

Lyophilizate da preparação de uma interrupção de administração intramuscular e subcutânea de ação prolongada 1 fl.

substância ativa:

Acetato de Leuprorelin 3.75 mgs

Substâncias auxiliares: gelatina - 0,65 mgs; ácido láctico e glycolic copolymer - 33.1 mgs; Mannitol 6.6 mgs

Solvente (em ampola): sódio de carmellose - 10 mgs; Mannitol - 100 mgs; Polysorbate 80 - 2 mgs; Água de injeção - até 2 ml

Em frascos de vidro transparente com um volume de 9 ml a 44.1 mgs de lyophilizate (concluem com um solvente - 2 ampola ml, duas embalagens blister com agulhas estéreis, uma seringa disponível, um guardanapo embebido com 70% isopropyl álcool); Em um pacote de cartão 1 jogo.

Lyophilizate de preparação de interrupção para administração intramuscular e subcutânea de ação prolongada 1 seringa de duas câmaras

substância ativa:

Acetato de Leuprorelin 3.75 mgs

Substâncias auxiliares: gelatina - 0,65 mgs; ácido láctico e glycolic copolymer - 33.1 mgs; Mannitol 6.6 mgs

Solvente (na câmara de uma seringa de duas câmaras): sódio de carmellose - 5 mgs; Mannitol - 50 mgs; Polysorbate 80 - 1 mg; Água de injeção - até 1 ml

Na seringa de duas câmaras, 44.1 mgs de lyophilizate (na câmara muito próxima à agulha) e 1 ml do solvente da preparação de uma interrupção (na câmara mais próxima ao pistão) (concluem com um pistão plástico, um ou dois guardanapos emprenhados por 70% isopropyl álcool); Em um pacote de cartão 1 jogo.

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate: pó branco.

Solvente: solução clara sem cor.

Interrupção terminada: interrupção branca. Depois da liquidação, umas formas precipitadas brancas, que é facilmente resuspenso tremendo.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - antitumor, inibindo a substância segreda de gonadotropins.

Pharmacodynamics

Leuprorelin, GnRH agonist, é um nervo inibidor eficaz da substância segreda gonadotropin com a admissão de longo prazo em doses terapêuticas. Em seres humanos, a nomeação de leuprorelin leva a um aumento inicial nas concentrações da MÃO ESQUERDA e FSH, que leva a um aumento passageiro nas concentrações de hormônios sexuais (testosterona e dihydrotestosterone - em homens, estrone e estradiol - em mulheres). Contudo, a administração de longo prazo de leuprorelin leva a uma redução nas concentrações de MÃO ESQUERDA, FSH e hormônios sexuais. Em homens, a concentração da testosterona diminui ao postastratic ou nível prepubertal. Em mulheres que estão em um estado antes da menopausa, a concentração de quedas de estrogênio ao nível posmenopausal. Estas modificações hormonais ocorrem dentro de um mês do começo da terapia com a droga nas doses recomendadas.

A supressão de steroidogenesis nos ovários e testículos é um processo reversível e termina depois do fim da terapia.

Pharmacokinetics

Bioavailability da droga de p / k e / m de introdução é comparável. O valor aproximado de bioavailability absoluto quando a droga é administrada em uma dose de 7.5 mgs é 90%.

Depois de uma injeção intravenosa única de leuprorelin em pacientes com o cancro da próstata em doses de 3.75 e 7.5 mgs, as concentrações plásmicas médias da droga no fim do primeiro mês foram 0.7 e 1 ng / ml, respectivamente.

A concentração de soro de 3.75 mgs leuprorelin foi determinada dentro de 12 meses. Em 11 pacientes com cancro de peito premenopausal. A concentração média de leuprorelin excedeu 0.1 ng / ml depois de 4 semanas e permaneceu estável depois da administração repetida (nas 8as e 12as semanas). Nenhuma acumulação da droga foi observada.

Vss médio é 27 litros. Atar a proteína plásmica - 43-49%. O despejo de sistema é 7.6 l / h. T1 / 2 - aproximadamente 3 horas. Leiprorelin, sendo um péptido, sofre a degradação metabólica, principalmente peptidase, a péptidos inativos mais curtos - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II e III) e dipeptide (metabolite IV). O tempo para conseguir Cmax do metabolite principal M-I é 2-6 h e corresponde a 6% de Cmax leuprorelin. Depois 1 semana depois da injeção, a concentração média de M-I no plasma é 20% da concentração média de leuprorelin.

Depois que a administração de 3.75 mgs de leuprorelin, o leuprorelin e conteúdo M-I na urina foi menos de 5% da dose administrada 27 dias depois que a droga foi administrada.

Special Groups

Pharmacokinetics da droga em pacientes com fígado prejudicado ou função de rim não foi investigado.

indicações

Cancro da próstata progressivo (tratamento paliativo), incl. Quando a orchiectomy ou o tratamento com estrogênios não são mostrados ou não são aplicáveis neste paciente;

Endometriosis (durante até 6 meses como a terapia principal ou adição a tratamento cirúrgico);

Fibromyoma do útero (durante até 6 meses como uma preparação pré-operatória para a remoção de fibroids ou histerectomia, bem como para tratamento sintomático e melhora em mulheres no período da menopausa que recusam a intervenção cirúrgica);

Cancro de peito no período perimenopausal em combinação com terapia hormonal;

Crianças com puberdade prematura (PPS) da gênese central.

Contra-indicações

A hipersensibilidade a leuprorelin, semelhante a preparações da origem de proteína ou a qualquer outra substância auxiliar incluída na composição da forma de dosagem;

Castração cirúrgica;

gravidez;

O período de amamentação;

Hemorragia vaginal de etiologia desconhecida;

Cancro da próstata (hormônio independente);

Idade de crianças (menos de 18 anos), exceto crianças com PPP da gênese central.

Mulheres mais de 65 anos.

Com prudência: pacientes com metástases na espinha, obstrução do aparelho urinário ou hematuria.

gravidez e lactação

A droga é contra-indicada na gravidez e a lactação, portanto antes de começar o uso da droga é recomendada a excluir a presença da gravidez.

Efeitos de lado

Da parte do CCC: a inchação, angina, palpitações, bradycardia, tachycardia, arrhythmia, fracasso de coração congestivo, modificações de ECG, aumentou ou reduziu pressão de sangue, infarto do miocárdio, flebite, embolia pulmonar, golpe, trombose, ataques de ischemic passageiros, veias varicosas.

Do sistema digestivo: a modificação (aumento, redução ou ausência) de apetite, modificações no gosto, boca seca, sede, disfagia, náusea, vômito, diarreia ou constipação, flatulência, aumentou ou reduziu peso corporal, função de fígado anormal, Resultados de anormalidade de testes de fígado funcionais, icterícia.

Da parte do sistema endócrino: a dor e a sensibilidade das glândulas mamárias, gynecomastia, lactação, alargamento da glândula de tireóide, impotência, reduziram o libido, diabete mellitus, efeitos parecidos a androgen - virilization, acne, seborreia, hirsutism, modificação de voz.

Da parte de sangue e hemopoiesis: a anemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, neutropenia, aumentou PV e tempo thromboplastin parcial.

Do sistema musculoskeletal: dor de osso, desordens conjuntas, retroperitoneal fibrose, arthralgia, mialgia, aumento de tom de músculo; densidade de osso reduzida.

Do sistema nervoso central e periférico: a dor de cabeça, vertigem, esvaimento, perturbação de sono (insônia), aumentou a irritabilidade, a inquietude, a apoplexia da glândula pituitária (em pacientes com a adenoma pituitária), depressão, paresthesia, prejuízo de memória, alucinações, hyperesthesia, hypoesthesia, Labilidade emocional, desordens de personalidade, violação de transmissão neuromuscular, neuropathy periférico, sonolência. Muito raramente houve casos de pensamentos suicidas em pacientes e tentativas suicidas.

Da parte do sistema respiratório: tosse, brevidade de respiração, hemorragia nasal, hemoptysis, faringite, pleural efusão, formações fibrosas nos pulmões, infiltrações de pulmão, aflição respiratória.

Da pele e os seus anexos: dermatite, pele seca, reações de fotosensibilidade, coceira de pele, borbulha, erythema, urticária, ecchymosis (hemorragia de pele), alopecia, pigmentação, striae, em mulheres - acne, modificação de formação de cabelo (crescimento de cabelo / perda).

Dos órgãos dos sentidos: uma violação de vista e audição, que toca nas orelhas, seca olhos, amblyopia.

Da parte do sistema genitourinary: os dysuria, dysmenorrhea, ruptura das linhas inimigas e hemorragia vaginal prolongada, secam a mucosa vaginal, vaginitis, o odor vaginal, leucorrhoea, a próstata, testicular atrofia, testicular dor, hematuria, inchação do pênis.

Modificações em parâmetros de laboratório: um aumento em nitrogênio de ureia de sangue, um conteúdo aumentado de cálcio, creatinine, bilirubin, ácido úrico; Hyperlipidemia (aumentam na concentração de colesterol total, colesterol de LDL, triglicerídeos), hyperphosphatemia, hipoglicemia, hyponatremia, hypoproteinemia, hypokalemia.

Reações locais: aperto de tecido, hyperemia, inflamação e dor no sítio de injeção.

Outro: as reações alérgicas (inclusive o choque anafiláctico), síndrome parecida a uma influenza, rubores quentes à pele da cara e peito superior, aumentaram sudação, lymphadenopathy, frios, febre, pedaço na garganta, asthenia, desidratação.

Interação

Os estudos de Pharmacokinetic das interações medicamentosas Armazém de Lyukrin ® com outras drogas não foram conduzidos. Contudo, desde que o leuprorelin é uma substância de uma natureza de péptido e sofre decomposição primária abaixo da influência de peptidase, em vez de enzimas cytochrome P450, e aproximadamente 46% da droga atam à proteína plásmica, as interações medicamentosas são improváveis.

Dosar e administração

Intramuscularmente ou subcutaneamente, uma vez por mês. O sítio de injeção deve ser periodicamente modificado. A interrupção de injeção está preparada imediatamente antes da administração que usa o solvente fornecido no momento de uma concentração de 3.75 mgs / ml.

Em cancro de peito ou próstata, uma dose única de 3.75 mgs. A duração do tratamento é determinada pelo doutor.

Quando endometriosis, fibroids do útero, uma dose única de 3.75 mgs.

Dão às mulheres da idade reprodutiva a primeira injeção no terceiro dia da menstruação. A duração do tratamento é não mais do que 6 meses.

No PPS em crianças, a dose inicial é 0.3 mgs / quilograma (mínimo - 7.5 mgs) uma vez cada 4 semanas.

A dose de manutenção em PPP

Se a supressão completa da progressão de doença não for realizada, a dose deve ser aumentada cada 4 semanas em 3.75 mgs.

O cancelamento de Lucrin Depot® deve considerar-se antes da idade de 11 anos de meninas e 12 anos de rapazes.

Instruções da preparação de interrupção e injeção da droga Lucrin Depot® em frascos:

1. Reúna 1 ml do solvente da ampola na seringa com a agulha no conjunto e insira-o no frasco com lyophilizate (os resíduos solventes devem ser desfeitos).

2. Sacuda a garrafa bem até que uma interrupção uniforme seja obtida. A interrupção fica leitosa.

3. Imediatamente depois da diluição, disque os conteúdos inteiros do frasco (ou 2 frascos) em uma seringa (máximo - 2 ml por seringa) e faça um n / c ou / m de injeção.

Embora a interrupção preparada da droga Lucrin Depot® permanece estável durante 24 horas depois da diluição, deva ser usado imediatamente depois da preparação. O resto da droga deve ser desfeito.

Instruções de injeção de Lucrin Depot® em seringa de duas câmaras

1. Parafuse o pistão branco na tomada de fim até que a tomada comece a girar.

2. Mantenha a seringa na posição direita. Entre no solvente pelo lentamente urgente (durante 6-8 segundos) para o mergulhador, até que a primeira rolha esteja na linha azul no meio da seringa.

3. Continue mantendo a seringa direito. Com o balanço doce, cuidadosamente misture o lyophilisate com o solvente até uma pasta fluida uniforme (interrupção) formas. A interrupção fica leitosa.

4. Mantenha a seringa direito. Com outra mão, retire o gorro de agulha do topo, sem torcê-lo.

5. Mantenha a seringa direito. Empurre o pistão para a frente a retirar o ar da seringa.

6. Imediatamente depois da formação da interrupção, imediatamente entre nos conteúdos inteiros da seringa em / m ou n / k, t. A interrupção instala-se muito rapidamente.

Dose excessiva

Não há dados sobre a dose excessiva de leuprorelin em seres humanos. A nomeação de leuprorelin em pacientes com o cancro da próstata em uma dose de até 20 mgs / dia durante 2 anos não causou eventos aversos, outros do que os observados com a droga em uma dose de 1 mg / dia. Em caso de uma dose excessiva, o paciente deve ser prescrito tratamento sintomático.

instruções especiais

Lucrin Depot® só deve ser usado sob a supervisão médica.

Cancro da próstata

Na maior parte de pacientes, a concentração de testosterona aumenta da base durante a primeira semana, e logo diminui a ou em baixo da concentração de base no fim da segunda semana do tratamento. A concentração de Postastratsionnaya é realizada dentro de 2-4 semanas e mantida durante o período do uso regular da droga.

Durante primeiras poucas semanas do tratamento com Lucrin Depot®, os sintomas passageiros do prejuízo podem desenvolver-se ou sinais adicionais e os sintomas da doença subjacente podem aparecer. Em um pequeno número de pacientes, a dor nos ossos que podem parar com o tratamento sintomático pode aumentar. O aumento em sintomas do pioramento durante primeiras poucas semanas do tratamento de Armazém Lucrin em pacientes com metástases espinais, obstrução de aparelho urinário ou hematuria pode levar a problemas neurológicos como fraqueza temporária dos membros inferiores, paresthesia, e ganho de peso de sintomas urologic. Como com outros análogos de GnRH, usando a droga Lyukrin Depot®, houve casos isolados de obstrução do aparelho urinário e compressão da corda espinal, que pode ser complicada pela paralisia com / sem morte. Por isso, durante primeiras poucas semanas do tratamento, os pacientes com metástases na espinha e obstrução severa do aparelho urinário necessitam a observação cuidadosa.

Endometriosis / fibroids do útero

No mesmo começo do curso do tratamento, um aumento passageiro na concentração de hormônios sexuais é normalmente observado, que determina as manifestações fisiológicas do efeito da droga. Alguma agravação de sintomas no início da terapia com a droga Lyukrin Depot® passa bastante rapidamente com a continuação do tratamento com doses apropriadamente selecionadas da droga. Casos informados de hemorragia vaginal severa, necessitando tratamento conservador ou cirúrgico.

Durante o tratamento e antes da restauração da menstruação, os métodos não-hormonais da contracepção devem ser usados.

A capacidade de fertilizar ou fertilidade, suprimida em consequência da terapia, é restaurada no período até 24 semanas depois do fim do tratamento.

A redução da densidade de osso com o osso densitometry em mulheres em consequência de uma redução na concentração de estrogênios é reversível, e depois que a cessação do tratamento leuprorelin, a densidade de tecido de osso é restaurada.

O uso de Lucrin Depot® em mulheres causa a opressão da função do sistema pituitário-gonadotropic. Depois do fim do tratamento, a função é restaurada depois de 3 meses. Contudo, os testes diagnósticos que testemunham à função da glândula pituitária ou gónada, executada durante o tratamento e até 3 meses depois da sua terminação, podem ser alterados.

A droga é prescrita para o tratamento de PPP, baseado nos seguintes critérios:

1. Diagnóstico clínico de PPS (idiopático ou neurogenic) com a aparência de características sexuais secundárias até 8 anos em meninas e até 9 anos em rapazes.

2. O diagnóstico deve ser confirmado pelo teste de estimulação de GnRH, e também deve ser considerado que a idade de osso é um ano à frente do biológico.

3. O exame inicial inclui:

A) medição de altura e peso;

B) determinação da concentração de hormônios sexuais;

C) determinação da concentração de esteróides ad-renais para excluir hyperplasia congênito das glândulas supra-renais;

D) a determinação da concentração de chorionic humano gonadotropin para excluir a presença de um tumor que segrega chorionic gonadotropin;

E) o ultra-som da pequena pelve e glândulas supra-renais para excluir tumores produzem o esteróide;

F) a tomography computada da cabeça para excluir um tumor intracranial.

A dose de Lucrin Depot® da preparação da interrupção de Armazém deve ser individualizada para cada criança. A dose é baseada na proporção do montante da droga ao peso corporal (mg / quilograma). As crianças jovens necessitam doses mais altas quanto a mg / quilograma.

Usando qualquer forma de dosagem depois de 1 ou 2 meses. Depois da iniciação da terapia ou uma modificação na dose, um exame posterior da criança deve ser executado com um teste de estimulação de GnRH, hormônios sexuais e organização de Tammer para confirmar a supressão. Medida o avanço da idade de osso deve ser executada cada 6-12 meses. A dose deve ser titrated até a ausência da progressão de doença, segundo o clínico e / ou dados de laboratório.

A primeira dose, que foi suficiente para manter a supressão adequada, pode ser mantida em todas as partes da terapia na maior parte de crianças. Contudo, não há montante suficiente de dados para estabelecer uma dose corrigida de pacientes que se movem para categorias de peso mais altas depois de iniciar terapia em uma idade muito jovem e usar dosagens baixas.

Recomenda-se confirmar a supressão adequada em pacientes cujo peso significativamente aumentou em background do tratamento.

O cancelamento de Lucrin Depot® deve considerar-se antes da idade de 11 anos de meninas e 12 anos de rapazes.

As violações do regime da droga ou uma dose incorreta podem levar ao controle inadequado da puberdade. Entre as consequências do controle insuficiente são o recomeço de sintomas de puberdade, como menstruação, desenvolvimento do peito e crescimento testicular. As consequências de longo prazo do controle inadequado da substância segreda de esteróides gonadal são desconhecidas, mas possivelmente incluem a perturbação subsequente do crescimento na idade adulta.

Pesquisa de laboratório

A monitorização da resposta à terapia com o Armazém Lucrin ® deve ser executada depois de 1 ou 2 meses. Depois da iniciação da terapia com a ajuda de um teste de estimular GnRH e determinar as concentrações de hormônios sexuais. Medir o avanço da idade de osso deve ser executado cada 6-12 meses.

A concentração de hormônios sexuais pode aumentar acima dos limites do nível prepubertal em caso de uma dose inadequada. Depois do estabelecimento da dose terapêutica, a concentração de gonadotropins e hormônios sexuais diminuirá a níveis prepubertal.

Informação de pais

Antes da terapia inicial com Lucrin Depot®, os pais ou os guardiões devem ser avisados sobre a importância da terapia contínua.

Durante os 2 primeiros meses da terapia, as meninas podem ter menstruação ou manchas. Se a hemorragia durar mais de 2 meses, é necessário informar o doutor sobre ele. O doutor deve informar imediatamente a ocorrência da irritação no sítio de injeção e qualquer sintoma excepcional ou sintomas.

Impacto na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo.

Dados sobre o efeito sobre a capacidade de dirigir um carro e trabalho com mecanismos lá. Com relação à possibilidade da ocorrência de tais efeitos de lado como sonolência, vertigem, etc. (ver "Efeitos de lado") recomenda-se abster-se de dirigir e fazer outras atividades que necessitam uma concentração aumentada da atenção e a velocidade de reações psicomotoras.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura de 15-25 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.