Instrução de uso: Lonquex

Forma de dosagem: Solução de administração subcutânea

Substância ativa: Lipegfilgrastimum

ATX

L03AA14 Lipagfilgrastim

Grupo farmacológico

Estimulante de Leukopoiesis [Stimulators de hemopoiesis]

A classificação (ICD-10) nosological

C80 neoplasma Maligno sem especificação de localização: tumor maligno; neoplasma maligno; neoplasmas malignos de localização diferente; tumores malignos; síndrome de Eton-Lambert; formas Localmente prevalecentes de neoplasmas malignos; Metastatic ascites; Metastatic ascites; degeneração de Cerebellar em tumores; cancros hereditários; tumores de Metastatic; Cancro ascites; tumores sólidos

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimune; neutropenia congênito; Granulocytopenia; leukopenia idiopático e induzido pela droga; neutropenia idiopático; Leukopenia aplástico; radiação de Leukopenia; Leukopenia com terapia radioativa; Radiação leukopenia; neutropenia hereditário; Neutropenia em pacientes com Aids; neutropenia periódico; Radiação leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de duas etapas; Radiação cytopenia; Neutropenia é cíclico

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Composição

Solução de administração subcutânea 1 seringa

substância ativa: Lipagfilgrastim (quanto a proteína) 6 mgs

Substâncias auxiliares: gelo ácido acético - 0.36 mgs; Polysorbate 20 - 0.02 mgs; Sorbitol - 30 mgs; hidróxido de sódio (1 M) - até pH 5; Água de injeção - até 0.6 ml

Descrição de forma de dosagem

Líquido sem cor transparente.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Lipegfilgrastim é um covalent filgrastim conjugado atado a uma molécula do glicol methoxypolyethylene por um carboidrato linker composto de glycine, ácido de N-acetylneuraminic e N-acetylgalactosamine.

O fator granulocyte humano que estimula a colônia (G-CSF) é um glycoprotein que regula a formação de neutrophils funcionalmente ativo e o seu lançamento no sangue periférico do tutano de osso. Filgrastim é um non-glycosylated recombinant G-CSF humano com um resíduo methionine adicional. Lipagfilgrastim é uma forma prolongada de filgrastim devido ao despejo renal reduzido. Lipegfilgrastim ata ao receptor G-CSF como filgrastim e lipegfilgrastim.

Lipegfilgrastim significativamente aumenta o número de neutrophils no sangue periférico durante 24 primeiras horas depois da administração, causando um pequeno aumento no número de monocytes e / ou lymphocytes. Devido à presença de uma parte de G-CSF na molécula lipegfligrastim, este fator de crescimento tem a atividade esperada: estimula a proliferação de células de progenitor hematopoietic, a sua diferenciação em células velhas e o lançamento no sangue periférico. G-CSF é um fator específico não só para neutrophils, também tem o efeito sobre outras células de progenitor que dão de um a várias linhas de diferenciação, e a células-tronco hematopoietic polipotentes. Além disso, G-CSF aumenta o phagocytic e a atividade antibacteriana de neutrophils, realçando os mecanismos celulares da imunidade anti-infective pelo escorvamento neutrophils. Segundo os estudos clínicos, considerou-se que a duração de neutropenia severo no primeiro ciclo da quimioterapia no tratamento com lipegfilgrastim e pegfilgrastim é geralmente semelhante, a incidência de neutropenia febril é significativamente mais alta no grupo de placebo em comparação com o grupo de pacientes tratados com lipegfilgrastim. A dose eficaz é 6 mgs lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

Em voluntários sãos, depois que uma injeção única de várias doses de Cmax lipegfilgrastim no plasma de sangue é realizada em 10-30 horas médias, com o T1 final / 2 calculando a média de 32-49 horas.

Grupos pacientes especiais

Em pacientes com o cancro de peito que receberam a quimioterapia com uma combinação de doxorubicin e docetaxel, depois de uma injeção de irmã de caridade de injeção única 3; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastima no primeiro ciclo da quimioterapia Cmax lipagfilgrastima no sangue foi realizado em 47 horas médias, com o T1 final / 2 calculou a média de 23-32 horas. Depois de uma irmã de caridade de injeção única 3; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastim no quarto ciclo da quimioterapia Cmax lipegfilgrastim no plasma de sangue foi realizado em 11 horas médias, enquanto o T1 final / 2 calculou a média de 26-41 horas.

Em pacientes com a não-pequena quimioterapia de recepção de câncer de pulmão de célula com uma combinação de cisplatin e etoposide, Cmax lipegfilgrastim avaro no sangue, igual a 317 ng / mL, foi realizado em 24 horas médias, e o T1 final mediano / 2 esteve aproximadamente 28 horas depois de uma injeção de irmã de caridade única 6 mgs lipagfilgrastima durante o primeiro ciclo da quimioterapia. Depois de uma injeção única de 6 mgs lipagfilgrastim durante o quarto ciclo, Cmax lipegfilgrastim avaro no sangue, 149 ng / ml, foi realizado em 8 horas médias e o T1 médio / 2 foi aproximadamente 34 horas.

A excreção de lipegfilgrastim diminui com um aumento na sua dose, que é provavelmente devido a uma redução no despejo de lipegfilgrastim mediado pela influência de neutrophils. O despejo diminui com um aumento na dose de lipegfilgrastim. Conforme o mecanismo de regulação automática do despejo, a concentração no plasma de sangue de lipegfilgrastim lentamente diminui durante a redução passageira do número de neutrophils associado com a quimioterapia, e rapidamente - depois da partida da recuperação do número de neutrophils.

Pacientes com insuficiência renal ou hepatic. Considerando o efeito de neutrophils no despejo, é claro que os índices pharmacokinetic de lipegfilgrastim não se modificam com a insuficiência renal ou hepatic.

Pacientes idosos. Os dados insuficientes sugerem que o pharmacokinetics de lipagglilgrastim em pacientes idosos (65-74 anos) é semelhante àquela característica de pacientes jovens. Nenhuns dados pharmacokinetic de lipagglilgrastim de pacientes sobre a idade de 75 anos.

Pacientes com peso corporal excessivo. A tendência de reduzir os efeitos de lipegfilgrastim foi observada em pacientes com um aumento no peso corporal. Isto pode levar a uma redução em respostas pharmacodynamic em pacientes com um grande peso corporal (> 95 quilogramas). Baseado nos dados disponíveis, estes pacientes não podem ser excluídos da redução subsequente da eficácia.

Indicação da droga Lonquex

Redução da duração de neutropenia e uma redução na incidência de neutropenia febril devido a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia de doenças malignas (com a exceção de leucemia myelogenous crônica e síndrome myelodysplastic).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a lipegfilgrastim (inclusive colônia fatores estimulantes: filgrastimu, lipegfilgrastim, Escherichia coli) ou outros componentes da droga;

Idade de crianças até 18 anos.

Com prudência: doenças malignas e premalignas da natureza myeloid (inclusive leucemia myelogenous aguda de novo e secundário); anemia de célula da foice; Use na combinação com a quimioterapia de alta dosagem; Intolerância a fructose, insuficiência de sugarase / isomaltase, glicose-galactose malabsorption síndrome.

Aplicação em gravidez e amamentação

Não se recomenda usar lipegfilgrastim durante a gravidez. Os estudos pré-clínicos não revelaram um efeito tóxico sobre a função reprodutiva. A experiência com mulheres grávidas é limitada.

Não se conhece se lipegfilgrastim é excretado no leite de peito. Por isso, é impossível excluir a possibilidade de efeitos de lado em crianças durante a amamentação. A decisão de parar a amamentação ou a parada / tratamento de parada com lipegfilgrastim deve ser tomada, dada o benefício esperado de amamentação de uma criança e tratamento da mãe.

Os dados sobre o efeito de lipegfilgrastim na fertilidade não estão disponíveis.

Efeitos de lado

Da parte de sangue, sangue e sistema linfático: thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, sintomas de ruptura do baço - dor no quadrante esquerdo superior do abdome, dor na parte superior do ombro esquerdo, ruptura do baço, em alguns casos com resultado fatal.

Da parte do sistema imune: reações de hipersensibilidade, reações de pele alérgicas, urticária, angioedema.

Do sistema nervoso: dor de cabeça, vertigem.

Do CVS: tachycardia.

Dos órgãos respiratórios, torácicos e mediastinal: tosse, brevidade de respiração, pneumonia intersticial, edema pulmonar, infiltrações pulmonares, fibrose pulmonar, fracasso respiratório, síndrome de aflição respiratória adulta.

Do sistema digestivo: náusea, dor em epigastrium.

Da pele e tecidos subcutâneos: erythema, borbulha de pele, coceira, reação no sítio de injeção (dor, hyperemia, densificação), alopecia, neutrophilic febril agudo dermatosis (Síndrome doce), vasculitis cutâneo.

Do sistema musculoskeletal: brando para moderar a dor de músculo e osso, que é a dor normalmente passageira, conjunta, a dor no pescoço e peito.

Da parte de indicadores de laboratório: hypokalemia, hypophosphatemia, aumento reversível em atividade LDH, phosphatase alcalino.

Outro: febre, asthenia, fadiga, perda de peso.

Interação

Os estudos da interação de Lonquex com outras drogas não foram conduzidos.

Por causa da alta sensibilidade possível de rapidamente dividir células myeloid à terapia cytotoxic, Lonquex deve ser administrado 24 horas depois do fim do ciclo da quimioterapia cytotoxic.

A avaliação do uso de acompanhador de Lonquex e qualquer droga chemotherapeutic em pacientes não foi executada.

Em estudos pré-clínicos, mostrou-se que o uso simultâneo de G-CSF e fluorouracil ou outras drogas de antitumor do grupo antimetabolite realça myelosuppression.

A avaliação da segurança e a eficácia de Lonquex em pacientes que receberam drogas chemotherapeutic, o uso das quais é acompanhado por myelosuppression atrasado (por exemplo, os derivados do nitrosourea) não foram executadas.

A possibilidade da interação com o lítio, que também contribui para um aumento no número de neutrophils no sangue periférico, não foi especificamente investigada. Não há evidência que esta interação pode ser perigosa.

Dosar e administração

Adultos - na forma de uma injeção de irmã de caridade única em uma dose de 6 mgs (uma seringa) 24 horas depois do fim de cada ciclo de quimioterapia cytotoxic.

Pacientes de idade promovida. Não houve diferenças significantes em eficácia e segurança de Lonquex em pacientes de idades diferentes em estudos clínicos. Neste sentido, não há necessidade do ajuste de dose em pacientes idosos.

Pacientes com renal / hepatic insuficiência. A correção da dose não é necessitada.

Crianças. A segurança e a eficácia de Lonquex em crianças menor da idade de 18 anos não são estabelecidas (dados não disponíveis).

Informação do paciente na técnica de injeção de injeções

Antes da injeção, é necessário sofrer o treinamento especial do médico assistente ou enfermeira. Se o paciente não estiver seguro que pode fazer injeções ele mesmo, ou se tiver perguntas, deve virar a um doutor ou enfermeira da ajuda.

Autoadministração da droga

1. Retire do refrigerador uma bolha com uma seringa e retire a seringa com a droga.

2. É obrigatório para verificar a data de expiração na etiqueta de seringa. Não aplique a droga se no dia anterior do mês especificado tenha vencido.

3. Verifique a aparência da solução de injeção. A solução deve ser clara, sem cor e sem corpos sólidos visíveis. Não use a droga se a solução for nublada ou contiver partículas visíveis.

4. Para sentir-se mais cômodo durante a injeção, deve manter a seringa na temperatura ambiente durante 30 minutos ou aquecê-lo na sua mão durante alguns minutos. Não aqueça a preparação de outros modos (por exemplo em um forno de microonda ou na água quente).

5. Não retire o gorro protetor da agulha até que a preparação para a injeção seja completa.

6. Lave mãos completamente.

7. Escolha um lugar bem iluminado, conveniente para o paciente. Arranje todo necessário da injeção (seringa com a droga, um guardanapo umedecido com o álcool, um esfregão de gaze estéril) de tal modo que é fácil aproveitar-se dele.

8. Cuidadosamente, sem rotação, puxando em uma linha direta, sem tocar a agulha, retiram o gorro protetor da agulha, como mostrado nas Figuras 1 e 2.

Figura 1.

Figura 2.

9. Se houver pequenas bolhas aéreas na seringa, suavemente explorarem a seringa com o seu dedo, mantendo-o com a agulha, para que as bolhas aéreas se reúnam em cima da seringa, e lentamente, com uma pressão doce no pistão, retirem todo o ar da seringa. A seringa com a droga não deve ser sacudida. A sacudidela forte pode levar à destruição de lipagfilgrastim e o seu inactivation.

10. Agora pode usar uma seringa para a injeção.

11. As áreas mais ótimas de injeções são a superfície de quadril anterolateral e abdome, exceto a área em volta do umbigo (a Figura 3)

Figura 3.

Se a injeção for executada por outra pessoa, então pode ser feito na superfície exterior do ombro (a Figura 4).

Figura 4.

12. Desinfete a pele no sítio de injeção com um guardanapo umedecido pelo álcool, dobre a pele na prega com um polegar e dedo de índice sem pressão (ver a Figura 5).

Figura 5.

13. Totalmente insira a agulha na base da prega de pele em um ângulo de pelo menos 45 ° (a Figura 6).

Figura 6.

14. Suavemente puxe o mergulhador da seringa para assegurar-se que não há punctura do navio. Se o sangue aparecer na seringa, retire a agulha e insira-a em outro lugar.

15. Depois da inserção da agulha, comece a injetar a solução abaixo da pele, lentamente e exatamente prensagem da seringa para o pistão, continuando mantendo a pele na prega (ver a Figura 7).

Figura 7.

16. Continue apertando o mergulhador da seringa até que a solução inteira seja injetada. Deixe de continuar o mergulhador da seringa é só possível depois da introdução da dose inteira da droga. Imediatamente o dispositivo de segurança de agulha funcionará: a agulha é retirada do sítio de injeção e, em conjunto com a seringa, automaticamente aparece dentro do dispositivo protetor (ver a Figura 8). Se a seringa não tem um dispositivo de segurança de agulha, depois de injetar a dose inteira da droga, retira a agulha do sítio de injeção e põe um gorro protetor nele.

Figura 8.

17. Durante alguns segundos, anexe um esfregão de gaze estéril ao sítio de injeção.

18. Use cada seringa para só uma injeção. Não reinsira o resto de solução na seringa.

Se tiver algum problema, deve buscar a ajuda ou o conselho do seu doutor ou enfermeira.

Descarte de seringa usada

O dispositivo de segurança de agulha previne pontos de agulha acidentais, portanto as precauções especiais da disposição não são necessitadas.

Desfaça-se da seringa usada conforme as instruções da instituição médica ou doutor. A seringa sem um dispositivo de segurança de agulha é colocada em um container do material firme antes da disposição.

Dose excessiva

Não houve casos da dose excessiva de droga Lonquex.

Instruções especiais

O tratamento com Lonquex deve ser só feito sob a supervisão de um doutor que tem a experiência com fatores estimulam a colônia, contanto que as capacidades diagnósticas necessárias estejam disponíveis.

A segurança e a eficácia de Lonquex em pacientes que recebem quimioterapia de grande dose não foram estudadas. Lonquex não deve ser usado para aumentar a dose da quimioterapia cytotoxic acima da dose estabelecida pelo regime.

Os pacientes que são sensíveis a G-CSF ou os seus derivados também estão em um risco de reações de hipersensibilidade se desenvolvem a lipegfilgrastim com relação à transversal hipersensibilidade possível. Estes pacientes não devem usar lipegfilgrastim por causa do risco de desenvolver uma transversal reação.

A maior parte de drogas da origem biológica podem provocar uma resposta na forma da aparência de certo nível de anticorpos de antidroga. Uma resposta imunitária tão humoral pode levar em alguns casos ao desenvolvimento de efeitos indesejáveis ou a perda da eficácia. Se o paciente não responder ao tratamento, deve sofrer o novo exame.

Com o desenvolvimento de uma reação alérgica severa, a terapia apropriada deve ser conduzida, seguida da monitorização cuidadosa do paciente durante vários dias.

O tratamento com Lonquex não previne o desenvolvimento de thrombocytopenia e anemia causada pela quimioterapia myelosuppressive. A droga que Lonquex também pode causar a thrombocytopenia, por isso, se recomenda determinar regularmente o número de plaquetas e o hematocrit. O um componente ou os regimes chemotherapeutic combinados conhecidos pela sua capacidade de causar thrombocytopenia severo devem ser usados com a prudência.

Desenvolvimento possível de leukocytosis. Foi informado nenhum evento averso diretamente relacionado a leukocytosis. O aumento no número de leucócitos no sangue corresponde aos efeitos pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Considerando os efeitos clínicos de lipegfilgrastim e o risco possível de leukocytosis, durante o tratamento com lipegfilgrastim, o número de leucócitos deve ser controlado regularmente. Se o número de células sanguíneas brancas depois do nível mínimo previsto excede 50 · 109 / L, o tratamento com lipegfilgrastim deve ser imediatamente parado.

A atividade hematopoietic aumentada do tutano de osso em resposta à terapia com fatores de crescimento leva a modificações positivas passageiras na visualização de ossos, que devem ser considerados interpretando os resultados da scintigraphy radionuclide.

Com síndrome myelodysplastic e leucemia myelogenous crônica, a eficácia e segurança de Lonquex não é estabelecido. Pacientes com as doenças acima mencionadas, bem como com lesões premalignas do germe myeloid de hematopoiesis, o uso de Lonquex não é indicado. A especial atenção deve ser prestada a um diagnóstico diferencial entre a crise de rajada da leucemia myelogenous crônica e leucemia myeloid aguda.

Quando G-CSF foi usado, os casos do splenomegaly, asymptomatic, e a divisão do baço, inclusive casos fatais, foi informada. Usando a droga Lonquex deve controlar o tamanho do baço (exame clínico, ultra-som). A ruptura de baço deve ser suspeitada quando há dor no quadrante esquerdo superior do abdome e a dor na parte superior do ombro esquerdo. Depois da aplicação da droga Lonquex, os eventos aversos dos pulmões foram informados, especialmente, pneumonia intersticial.

Os pacientes com infiltrações pulmonares recentes ou história da pneumonia podem ter um risco mais alto de desenvolver tais eventos aversos. Os sintomas do dano de pulmão como tosse, febre e brevidade da respiração, combinada com infiltrações pulmonares confirmadas por um estudo de raio x, acompanhado pela função de pulmão prejudicada e um aumento no número de neutrophils, podem servir dos primeiros sinais de ARDS. Neste caso, pare o uso de Lonquex e execute a terapia apropriada.

O desenvolvimento de crises de célula de foice associou-se com o uso de G-CSF ou os seus derivados em pacientes com a doença de célula de foice. Por isso, a droga de Lonquex deve ser usada com a prudência em pacientes com a doença de célula de foice, cuidadosamente controlar os indicadores clínicos e de laboratório relevantes, considerando o aumento possível no baço e o desenvolvimento da trombose de vaso sanguíneo durante a terapia com Lonquex.

Em pacientes com um risco aumentado de hypokalemia devido a doença de acompanhador ou uso simultâneo de outras medicações que causam hypokalemia, recomenda-se controlar o conteúdo de potássio no plasma de sangue.

O conteúdo de sódio em 0.6 ml da solução de Lonquex (uma seringa) menos de 1 mmol (23 mgs) não é clinicamente significante.

Devido a que a droga Lonquex inclui o sorbitol, não se recomenda usar esta droga em pacientes com a intolerância hereditária a fructose, insuficiência de açúcar / isomaltase, glicose-galactose malabsorption síndrome. A droga Lonquex pode ser guardada em uma temperatura de 15-25 ° C não mais de 72 horas.

Não use a droga guardada em uma temperatura de 15-25 ° C durante mais de 72 horas.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. A droga Lonquex não tem um efeito significante sobre a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade da vertigem que se desenvolve. Quando a vertigem aparece, deve abster-se de executar estas atividades.

Forma de lançamento

Uma solução de administração subcutânea de 6 mgs / 0.6 ml. Para 0.6 ml da droga em uma seringa disponível feita do tipo I de vidro sem cor (Pharm hebraico.) Com um pistão plástico e selante de borracha do pistão, com uma agulha fixa protegida por um gorro duplo composto de um elastomeric interno e uma parte plástica sólida exterior. A seringa pode ser adicionalmente provista de um dispositivo de segurança de agulha. 1 seringa em um pacote de contorno plástico; Em 1 contorno embalagem celular em um pacote de cartolina.

Fabricante

IDT Biologika GmbH, AM Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, a Alemanha.

A entidade legal em cujo nome o RU é emitido: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., o Israel.

As reclamações de consumidores devem ser enviadas ao endereço: 119049, Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Lonquex

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Lonquex

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.