Instrução de uso: Lipegfilgrastim

Nome comercial da droga – Lonquex

O nome latino da substância Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastimum (gênero. Lipegfilgrastimi)

Nome químico

(2R, 4S, 5R, 6R)-2 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S)-5-acetamido-6 - [(1S, 2R)-1-amino-1-carboxypropan-2-yl] Oxy 3,4 dihydroxyoxan 2 yl] methoxy]-4-hydroxy-5 - [[2-(2-methoxyethoxycarbonylamino) acetyl] amino]-6 - [(1R, 2R)-1,2,3-trihydroxypropyl] oxane-2-carboxylic ácido

Fórmula grossa

C27H46N4O19

Grupo farmacológico:

Stimulators de hematopoiesis

A classificação (ICD-10) nosological

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimune; neutropenia congênito; Granulocytopenia; leukopenia idiopático e induzido pela droga; neutropenia idiopático; Leukopenia aplástico; radiação de Leukopenia; Leukopenia com terapia radioativa; Radiação leukopenia; neutropenia hereditário; Neutropenia em pacientes com Aids; neutropenia periódico; Radiação leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de duas etapas; Radiação cytopenia; Neutropenia é cíclico

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Código de CAS

208265-92-03

Características da substância Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastim é um covalent filgrastim conjugado atado a uma molécula do glicol methoxypolyethylene por um carboidrato linker composto de glycine, ácido de N-acetylneuraminic e N-acetylgalactosamine.

Farmacologia

Ação de modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

O fator granulocyte humano que estimula a colônia (G-CSF) é um glycoprotein que regula a formação de neutrophils funcionalmente ativo e o seu lançamento no sangue periférico do tutano de osso. Filgrastim é um non-glycosylated recombinant G-CSF humano com um resíduo methionine adicional. Lipegfilgrastim é uma forma prolongada de filgrastim devido ao despejo renal reduzido. Lipegfilgrastim ata ao receptor G-CSF como filgrastim e pegfilgrastim.

Lipegfilgrastim significativamente aumenta o número de neutrophils no sangue periférico durante 24 primeiras horas depois da administração, causando um pequeno aumento no número de monocytes e / ou lymphocytes. Devido à presença de uma parte de G-CSF na molécula lipegflilgrastim, este fator de crescimento tem a atividade esperada: estimula a proliferação de células de progenitor hematopoietic, a sua diferenciação em células velhas e o lançamento no sangue periférico. G-CSF é um fator específico não só para neutrophils, também tem o efeito sobre outras células de progenitor que dão de um a várias linhas de diferenciação, e a células-tronco hematopoietic polipotentes. Além disso, G-CSF aumenta o phagocytic e a atividade antibacteriana de neutrophils, realçando os mecanismos celulares da imunidade anti-infective pelo escorvamento neutrophils.

Segundo os estudos clínicos, considerou-se que a duração de neutropenia severo no primeiro ciclo da quimioterapia no tratamento com lipegglilgrastim e pegfilgrastim é geralmente semelhante, a frequência da ocorrência de neutropenia febril é significativamente mais alta no grupo de placebo em comparação com o grupo de pacientes tratados com lipegfilgrastim, a dose eficaz é 6 mgs de lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

Em voluntários sãos, depois que uma injeção única de várias doses de Cmax lipegfilgrastim no plasma de sangue foi realizada em 10-30 horas médias, com o T1 final / 2 na média que é 32-49 horas.

Grupos pacientes especiais

Em pacientes com o cancro de peito que receberam a quimioterapia com uma combinação de doxorubicin e docetaxel, depois de uma injeção de irmã de caridade de injeção única 3; 4.5 ou 6 mgs lipegfilgrastim no primeiro ciclo da quimioterapia Cmax lipegfilgrastim no sangue foi realizado em 47 horas médias, com o T1 final / 2 calculou a média de 23-32 horas. Depois de uma injeção de irmã de caridade única 3; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastim no quarto ciclo da quimioterapia Cmax lipegfilgrastim no plasma de sangue foi realizado em 11 horas médias, com o T1 final / 2 calculou a média de 26-41 horas.

Em pacientes com a não-pequena quimioterapia de recepção de câncer de pulmão de célula com uma combinação de cisplatin e etoposide, Cmax lipegfilgrastim médio no sangue, igual a 317 ng / ml, foi alcançado em média depois de 24 horas, e o T1 final avaro / 2 esteve aproximadamente 28 horas depois de uma injeção de irmã de caridade única 6 mgs lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo da quimioterapia. Depois de uma injeção única de 6 mgs lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, Cmax lipegfilgrastim médio no sangue foi 149 ng / ml em uma média de 8 horas e o T1 avaro / 2 foi aproximadamente 34 horas.

A excreção de lipegfilgrastim diminui com um aumento na sua dose, que é provavelmente devido a uma redução no despejo de lipegfilgrastim mediado pelo efeito de neutrophils. Conforme o mecanismo de regulação automática do despejo, a concentração no plasma de sangue de lipeflilgrastim lentamente diminui durante a redução passageira do número de neutrophils associado com a quimioterapia, e rapidamente - depois da partida da recuperação do número de neutrophils.

Prejuízo renal ou hepatic

Considerando o efeito de neutrophils no despejo, é claro que os índices pharmacokinetic de lipegfilgrastim não se modificam com a insuficiência renal ou hepatic.

Pacientes idosos

Os dados insuficientes sugerem que o pharmacokinetics de lipegfilgrastim em pacientes idosos (65-74 anos) é semelhante àquela característica de pacientes jovens. Nenhuns dados pharmacokinetic de lipegfilgrastim de pacientes sobre a idade de 75 anos.

Peso corporal excessivo

A tendência de reduzir os efeitos de lipegfilgrastim foi observada em pacientes com um aumento no peso corporal. Isto pode levar a uma redução em respostas pharmacodynamic em pacientes com um grande peso corporal (> 95 quilogramas). Baseado nos dados disponíveis, estes pacientes não podem ser excluídos da perda subsequente da eficácia.

Aplicação da substância Lipegfilgrastim

Redução da duração de neutropenia e uma redução na incidência de neutropenia febril devido a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia de doenças malignas (com a exceção de leucemia myelogenous crônica e síndrome myelodysplastic).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a lipagfilgrastimu (inclusive colônia fatores estimulantes: filgrastimu, pegfilgrastima) e Escherichia coli, idade de crianças a 18 anos.

Restrições

As doenças malignas e premalignas da natureza myeloid (inclusive a leucemia myelogenous aguda de novo e secundário), anemia de célula da foice, usam na combinação com a quimioterapia de alta dosagem, fructose intolerância, sugarase / isomaltase insuficiência, glicose-galactose malabsorption síndrome.

Aplicação em gravidez e amamentação

Não se recomenda usar lipegfilgrastim durante a gravidez. Os estudos pré-clínicos não revelaram um efeito tóxico sobre a função reprodutiva. A experiência com mulheres grávidas é limitada.

Não se conhece se lipegfilgrastim é excretado no leite de peito. Por isso, é impossível excluir a possibilidade de efeitos de lado em crianças durante a amamentação. A decisão de parar a amamentação ou a parada / tratamento de parada com lipegfilgrastim deve ser tomada, dada o benefício esperado de amamentação de uma criança e tratamento da mãe.

Os dados sobre o efeito de lipegfilgrastim na fertilidade não estão disponíveis.

Efeitos de lado da substância Lipegfilgrastim

Da parte de sangue, sangue e sistema linfático: thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, sintomas de ruptura do baço - dor no quadrante esquerdo superior do abdome, dor na parte superior do ombro esquerdo, ruptura do baço, em alguns casos com resultado fatal.

Da parte do sistema imune: reações de hipersensibilidade, reações de pele alérgicas, urticária, angioedema.

Do sistema nervoso: dor de cabeça, vertigem.

Do CVS: tachycardia.

Dos órgãos respiratórios, torácicos e mediastinal: tosse, brevidade de respiração, pneumonia intersticial, edema pulmonar, infiltrações pulmonares, fibrose pulmonar, fracasso respiratório, síndrome de aflição respiratória adulta.

Do sistema digestivo: náusea, dor em epigastrium.

Da pele e tecidos subcutâneos: erythema, borbulha de pele, coceira, reação no sítio de injeção (dor, hyperemia, densificação), alopecia, neutrophilic febril agudo dermatosis (Síndrome doce), vasculitis cutâneo.

Do sistema musculoskeletal: brando para moderar a dor de músculo e osso, que é a dor normalmente passageira, conjunta, a dor no pescoço e peito.

Da parte de indicadores de laboratório: hypokalemia, hypophosphatemia, aumento reversível em atividade LDH, phosphatase alcalino.

Outro: febre, asthenia, fadiga, perda de peso.

Interação

Os estudos da interação de lipegfilgrastim com outras drogas não foram conduzidos.

Por causa da alta sensibilidade possível de rapidamente dividir células myeloid à terapia cytotoxic, o lipegfilgrastim deve ser administrado 24 horas depois do fim do ciclo da quimioterapia cytotoxic.

A avaliação do uso simultâneo de lipegfilgrastim e qualquer droga chemotherapeutic em pacientes não foi executada. Em estudos pré-clínicos, mostrou-se que o uso simultâneo de G-CSF e fluorouracil ou outras drogas de antitumor do grupo antimetabolite realça myelosuppression.

Não foram executadas uma avaliação da segurança e a eficácia de lipegfilgrastim em pacientes que recebem chemotherapeutic drogas cujo uso se associa com myelosuppression atrasado (eg, nitrosourea derivados). A possibilidade da interação com o lítio, que também contribui para um aumento no número de neutrophils no sangue periférico, não foi especificamente investigada. Não há evidência que esta interação pode ser perigosa.

Dose excessiva

Nenhum caso de uma dose excessiva de lipegfilgrastim foi observado.

Vias de administração

IRMÃ DE CARIDADE.

Precauções da substância Lipegfilgrastim

O tratamento por lipegfilgrastim deve ser só executado sob a supervisão de um doutor que tem a experiência no uso de fatores estimulam a colônia, com as capacidades diagnósticas necessárias.

A segurança e a eficácia de lipegfilgrastim em pacientes que recebem quimioterapia de grande dose não foram estudadas. Lipegfilgrastim não deve ser usado para aumentar a dose da quimioterapia cytotoxic acima da dose estabelecida pelo regime.

Os pacientes que são sensíveis a G-CSF ou os seus derivados também estão em um risco de reações de hipersensibilidade se desenvolvem a lipegfilgrastim com relação à transversal hipersensibilidade possível. Estes pacientes não devem usar lipegfilgrastim por causa do risco de desenvolver uma transversal reação.

A maior parte de drogas da origem biológica podem provocar uma resposta na forma da aparência de certo nível de anticorpos de antidroga. Uma resposta imunitária tão humoral pode levar em alguns casos ao desenvolvimento de efeitos indesejáveis ou a perda da eficácia. Se o paciente não responder ao tratamento, deve sofrer o novo exame.

Com o desenvolvimento de uma reação alérgica severa, a terapia apropriada deve ser conduzida, seguida da monitorização cuidadosa do paciente durante vários dias.

O tratamento com lipegfilgrastim não previne o desenvolvimento de thrombocytopenia e anemia causada pela quimioterapia myelosuppressive. Lipegfilgrastim também pode causar thrombocytopenia, por isso, recomenda-se determinar regularmente o número de plaquetas e o hematocrit. O um componente ou os regimes chemotherapeutic combinados conhecidos pela sua capacidade de causar thrombocytopenia severo devem ser usados com a prudência.

Desenvolvimento possível de leukocytosis. Foi informado nenhum evento averso diretamente relacionado a leukocytosis. O aumento no número de leucócitos no sangue corresponde aos efeitos pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Considerando os efeitos clínicos de lipegfilgrastim e o risco possível de leukocytosis, durante o tratamento com lipegfilgrastim, o número de leucócitos deve ser controlado regularmente. Se o número de células sanguíneas brancas depois do nível mínimo previsto exceder 50 × 109 / L, o tratamento com lipegfilgrastim deve ser imediatamente terminado.

A atividade hematopoietic aumentada do tutano de osso em resposta à terapia com fatores de crescimento leva a modificações positivas passageiras na visualização de ossos, que devem ser considerados interpretando os resultados da scintigraphy radionuclide.

Em síndrome myelodysplastic e leucemia myelogenous crônica, a eficácia e a segurança de lipegfilgrastim não foram estabelecidas. Em pacientes com as doenças acima mencionadas, bem como com lesões premalignas do germe myeloid de hematopoiesis, o lipegfilgrastim não é indicado. A especial atenção deve ser prestada a um diagnóstico diferencial entre a crise de rajada da leucemia myelogenous crônica e leucemia myeloid aguda.

Quando G-CSF foi usado, os casos do splenomegaly, que prosseguiu asymptomatically, e a ruptura do baço foram registrados, incl. Com um resultado letal. Quando usar lipegfilgrastim deve controlar o tamanho do baço (exame clínico, ultra-som). A ruptura de baço deve ser suspeitada quando há dor no quadrante esquerdo superior do abdome e a dor na parte superior do ombro esquerdo.

Depois do uso de lipegfilgrastim, os eventos aversos foram informados dos pulmões, especialmente, pneumonia intersticial. Os pacientes com infiltrações pulmonares recentes ou história da pneumonia podem ter um risco mais alto de desenvolver tais eventos aversos. Os sintomas do trauma de pulmão como tosse, febre e dispneia combinada com infiltrações pulmonares confirmadas por um estudo de raio x, acompanhado pela função de pulmão prejudicada e um aumento no número de neutrophils, podem ser os primeiros sinais da síndrome de aflição respiratória adulta. Neste caso, é necessário parar o uso de lipegfilgrastim e conduzir a terapia apropriada.

O desenvolvimento da crise de célula da foice associou-se com o uso de G-CSF ou os seus derivados em pacientes com a doença de célula de foice. Por isso, o lipegfilgrastim deve ser usado com a prudência em pacientes com a doença de célula de foice, cuidadosamente controlar os indicadores clínicos e de laboratório relevantes, considerando o aumento possível no baço e o desenvolvimento da trombose de vasos sanguíneos durante a terapia com lipegfilgrastim.

Em pacientes com um risco aumentado de hypokalemia devido a doença de acompanhador ou uso simultâneo de outras drogas que causam hypokalemia, recomenda-se controlar o conteúdo de potássio no plasma de sangue.

O conteúdo de sódio em 0.6 ml da solução da droga lipegfilgrastim pronta ao uso é menos de 1 mmol (23 mgs) e não é de nenhuma significação clínica.

Devido a que o sorbitol está incluído na droga lipegfilgrastim pronta ao uso, não se recomenda usá-lo em pacientes com a intolerância hereditária a fructose, sugarase / isomaltase insuficiência, glicose-galactose malabsorption síndrome.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Lipegfilgrastim não afeta significativamente a capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade da vertigem que se desenvolve. Quando a vertigem aparece, deve abster-se de executar estas atividades.