Instrução de uso: Levonorgestrel (Levonorgoestrelum)

Grupo farmacológico

Estrogênios, gestagens; O seu homologues e antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

N85.0 Endometrial hyperplasia glandular

Processos hiperplásticos do endometrium, Cystic hyperplasia glandular do endometrium

N92 menstruação Abundante, frequente e irregular

Metromenorragii, Menorrhagia, Menorrhagia primário, Polymenorea, menorrhagia Idiopático, Menorrhagia, metronormorragia Funcional, menorrhagia Primário

Z30 que Controla uso contraceptivo

Contracepção local, Contracepção contracepção bucal, Local, prevenção Episódica de gravidez, Contracepção Hormonal, Contracepção, Prevenção de Gravidez, Prevenção de gravidez não desejada, Contraceptivo intrauterino, Contracepção em mulheres com fenômenos androgenization, Instalação e remoção do dispositivo intrauterino, Prevenção de gravidez (contracepção)

Z30.0 conselho Geral e conselho sobre contracepção

Sexo seguro, contracepção de dispositivo Intrauterine, Contracepção, contracepção intrauterina, Bucal Contraceptiva, Bucal contracepção durante a lactação e com contra-indicações de estrogênio, contracepção de Postcoital, Prevenção de Gravidez, Prevenção de gravidez não desejada, Contracepção de Emergência, prevenção Episódica de gravidez, Contracepção em adolescentes, Prevenção de gravidez (contracepção)

Z30.5 que Controla o uso do (intrauterino) contraceptivo

Codifique CAS 797-63-7

Características de Levonorgestrel

progestagen sintético com um peso molecular de 315.45.

Farmacologia

A ação farmacológica é contraceptiva, gestagenic.

Pharmacodynamics

Levonorgestrel é um gestagen sintético com um efeito contraceptivo, expresso por gestagenic e propriedades antiestrogenic.

Quando administrado oralmente no regime de dosagem recomendado, o levonorgestrel suprime a ovulação e a fertilização se o contato sexual ocorrer na fase preovulatory, quando a possibilidade da fertilização é a maior. Também pode causar modificações nos endometrium, que previnem a implantação de um ovo fertilizado. Aumenta a viscosidade da substância segreda da cerviz, que previne o progresso da esperma. Levonorgestrel é ineficaz se a implantação já tenha ocorrido.

Eficácia: recomenda-se começar levonorgestrel o mais logo possível (mas não mais tarde de 72 horas) depois do intercurso, se nenhuma medida protetora da contracepção se tenha aplicado. Mais tempo passou entre intercurso e toma da droga, mais baixo a sua eficácia (95% dentro de 24 primeiras horas, 85% de 24 para 48 horas e 58% de 48 para 72 horas). Na dose recomendada, o levonorgestrel não tem um efeito significante sobre fatores coagulantes, lipídio e metabolismo de carboidrato.

Como parte do sistema de terapia intrauterino (VTC), o levonorgestrel lançado tem principalmente um efeito progestacional local. O gestagen (levonorgestrel) lança-se diretamente na cavidade uterina, que permite usá-lo em uma dose diária extremamente baixa. As altas concentrações de levonorgestrel no endometrium contribuem para uma redução na sensibilidade do seu estrogênio e receptores de progesterona, fazendo o imune endometrium a estradiol e exercendo um efeito antiproliferative forte. Quando levonorgestrel se usa, as modificações morfológicas no endometrium e uma reação local débil à presença de um corpo estrangeiro no útero observam-se no VTS. Aumentar a viscosidade da substância segreda da cerviz previne a penetração da esperma no útero. Levonorgestrel no VTS previne a fertilização devido a inibição da mobilidade e função de espermatozóides no útero e tubos de Falópio. Algumas mulheres experimentam a opressão da ovulação. O uso prévio de levonorgestrel no VTS não afeta a função de gravidez. Aproximadamente 80% de mulheres que querem fazer uma criança ficar grávida dentro de 12 meses depois da remoção de VTS.

Nos primeiros meses do uso de levonorgestrel no VTS devido ao processo da inibição da proliferação endometrial, um aumento inicial em manchas de manchas da vagina pode observar-se. Depois disto, uma supressão marcada da proliferação endometrial leva a uma redução na duração e o volume da hemorragia menstrual em mulheres que usam levonorgestrel no VTS. A hemorragia escassa muitas vezes transforma-se em oligo-ou amenorrhea. Neste caso, a função dos ovários e a concentração de estradiol no plasma de sangue permanecem normais.

Levonorgestrel como parte de VTS pode usar-se para tratar menorrhagia idiopático, isto é Menorrhagia a ausência de processos hiperplásticos no endometrium (endometrial cancro, metastatic lesões uterinas, nó myomatous intersticial submucosa ou grande que leva à deformação da cavidade uterina, adenomyosis), endometritis, extragenital doenças e condições acompanhadas por hypocoagulation severo (doença de eg von Willebrand, thrombocytopenia severo), Os sintomas do qual são menorrhagia. Depois de 3 meses de usar levonorgestrel no VTS, a perda de sangue menstrual em mulheres com menorrhagia reduz-se em 62-94% e em 71-95% depois de 6 meses do uso. Com o uso de levonorgestrel no VTS durante dois anos, a sua eficácia (redução da perda de sangue menstrual) é comparável com métodos cirúrgicos do tratamento (ablation ou resseção do endometrium). Uma resposta menos favorável ao tratamento é possível com menorrhagia causado por myoma submucosa do útero. Reduzir perda de sangue menstrual reduz o risco da anemia de deficiência de ferro. Levonorgestrel no VTS reduz a gravidade de sintomas de dysmenorrhea.

A eficácia de levonorgestrel no VTS na prevenção endometrial hyperplasia durante a terapia de estrogênio constante foi igualmente alta tanto em aplicações de estrogênio orais como em percutaneous.

Pharmacokinetics

Absorção

Com a administração oral, o levonorgestrel absorve-se rapidamente e quase completamente. bioavailability absoluto é 100% da dose.

Depois da introdução de VTS, o levonorgestrel começa a lançar-se imediatamente na cavidade uterina, como evidenciado por medições da sua concentração no plasma de sangue. Uma alta exposição local de levonorgestrel na cavidade uterina, necessária para o seu efeito local sobre o endometrium, fornece um declive de alta concentração na direção do endometrium ao myometrium (a concentração de levonorgestrel no endometrium excede a sua concentração no myometrium em mais de 100 vezes) e as concentrações baixas de levonorgestrel no plasma de sangue a concentração de levonorgestrel no endometrium excede a sua concentração no plasma de sangue em mais de 1000 vezes). A tarifa do lançamento de levonorgestrel na cavidade uterina em vivo é inicialmente aproximadamente 20 μg / dia, e depois de 5 anos que reduz a 10 μg / dia.

Distribuição

Depois de tomar uma dose de 0.75 mgs ou 1.5 mgs de Cmax, levonorgestrel no plasma de sangue é 14.1 ou 18.5 ng / ml, respectivamente, e Tmax é 1.6 ou 2 horas, respectivamente. Depois de conseguir Cmax, a concentração de levonorgestrel reduz-se.

Levonorgestrel ata não-especificamente à albumina de plasma de sangue e especificamente a SHBG (globulin hormônios sexuais obrigatórios). Aproximadamente 1-2% de fazer circular levonorgestrel estão presentes como um esteróide livre, ao passo que 42-62% se associam especificamente com SHBG.

Durante a aplicação de levonorgestrel no VTS, a concentração de reduções de SHBG. Consequentemente, a fração associou-se com reduções de SHBG durante este período e os aumentos de fração livres. Vd evidente médio (o volume da distribuição) de levonorgestrel é aproximadamente 106 litros.

Depois do começo da introdução na composição da cooperação técnica militar, o levonorgestrel descobre-se no plasma de sangue depois que uma hora, Tmax é 2 semanas. Conforme a tarifa que diminui de lançamento, a concentração mediana de levonorgestrel em plasma em mulheres de idade reprodutiva com um peso corporal acima de reduções de 55 quilogramas de 206 pg / ml (25o - 75o percentil: 151-264 pg / ml), determinado 6 meses antes de 194 pg / ml (146-266 pg / ml) depois de 12 meses e a 131 pg / ml (113-161 pg / ml) depois de 60 meses.

Mostrou-se que o peso corporal e a concentração de SHBG no plasma de sangue influem na concentração sistêmica de levonorgestrel, isto é em um peso corporal baixo e / ou a alta concentração de SHBG, a concentração de levonorgestrel é mais alta. Em mulheres da idade reprodutiva com um peso corporal baixo (37-55 quilogramas), a concentração mediana de levonorgestrel no plasma de sangue é aproximadamente 1.5 vezes mais alta.

Em mulheres posmenopausais que usam levonorgestrel como parte do VTS simultaneamente com o uso do estrogênio intravaginalmente ou transdermally, a concentração mediana de levonorgestrel no plasma de sangue diminui de 257 pg / ml (25o - 75o percentil: 186-326 pg / ml), determinado depois de 12 meses, a 149 pg / ml (122-180 pg / ml) depois de 60 meses. Quando levonorgestrel se usa no acompanhador VTS com a administração oral de estrogênios, a concentração de levonorgestrel no plasma de sangue, determinado depois de 12 meses, aumenta a aproximadamente 478 pg / ml (25o - 75o percentil: 341-655 pg / ml), que é devido à indução da síntese HSG.

Biotransformação

Levonorgestrel metaboliza-se basicamente. Os metabolites principais no plasma de sangue não conjugam-se e conjugaram formas de 3α-, 5β-tetrahydrollevorgestrel. metabolites farmacologicamente ativos de levonorgestrel são desconhecidos. Baseado nos resultados de em vitro e em estudos de vivo, o isoenzyme principal implicado no metabolismo de levonorgestrel é CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme). Isoenzymes CYP2E1 (isoenzyme cytochrome P450), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) também pode participar no metabolismo de levonorgestrel, contudo até um menor grau.

Eliminação

O despejo total de levonorgestrel do plasma é aproximadamente 1 ml / minuto / quilograma. Na forma inalterada, o levonorgestrel só excreta-se em montantes de traço. Metabolites excretam-se pelo intestino e rins com um coeficiente de excreção igual a 1.77. T1 / 2 depois da administração oral e com o uso de levonorgestrel no VTS (na fase terminal, principalmente representada por metabolites) é aproximadamente um dia.

Linearidade / não-linearidade

VTS. O pharmacokinetics de levonorgestrel depende da concentração de SHBG, que, à sua vez, se afeta por estrogênios e androgens. Quando levonorgestrel se usou como parte do VTS, houve uma redução na concentração média de SHBG em aproximadamente 30%, que se acompanhou por uma redução na concentração de levonorgestrel no plasma de sangue. Isto indica um pharmacokinetics não linear de levonorgestrel durante o tempo da sua aplicação no VTS. Considerando o efeito predominantemente local de levonorgestrel no VTS, o efeito de modificações nas concentrações sistêmicas de levonorgestrel na sua eficácia neste caso é improvável.

Aplicação de Levonorgestrel

No interior. Emergência postcoital contracepção em mulheres (depois que intercurso desprotegido ou insegurança do método contraceptivo usado).

Para cooperação técnica militar. Contracepção menorrhagia (de longo prazo), idiopático, prevenção de endometrial hyperplasia durante a terapia de substituição de estrogênio.

Contra-indicações

No interior. Hipersensibilidade a levonorgestrel; prejuízo hepatic severo; Gravidez (inclusive pretenso); O período de amamentação; Idade a 16 anos.

Para cooperação técnica militar. Gravidez ou suspeita dele; doenças inflamatórias existentes ou periódicas dos órgãos pélvicos; Infecções das partes mais baixas do tratado urinário e genital; Postpartum endometritis; aborto séptico dentro de 3 meses passados; Cervicitis; Doenças acompanhadas por suscetibilidade aumentada de infecções; Dysplasia da cerviz; neoplasmas malignos do útero ou cerviz; tumores Progestogen-dependentes, incl. cancro mamário; hemorragia uterina patológica de etiologia pouco nítida; anormalidades congênitas ou adquiridas do útero, incl. Fibromiomas que leva a deformação da cavidade uterina; doenças agudas ou tumores de fígado; hipersensibilidade a levonorgestrel.

O uso de levonorgestrel em VTS não se estudou em mulheres mais velhas do que 65 anos, portanto não se recomenda para esta categoria de pacientes.

Restrições de uso

No interior. Doenças do fígado ou tubo de bile, icterícia (inclusive em história), a doença de Crohn; Presença na anamnésia de doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos ou gravidez ectopic; A presença de uma predisposição hereditária ou adquirida para trombose.

Para cooperação técnica militar. Depois de consulta com um perito: enxaqueca, enxaqueca com perda de visão lobular assimétrica ou outros sintomas sugestivos de ischemia cerebral passageiro; dor de cabeça Excepcionalmente grave; icterícia; hipertensão arterial grave; desordens circulatórias severas, incl. Golpe e infarto do miocárdio; doença de coração congênita ou doença de válvula de coração (devido ao risco de desenvolver endocarditis séptico); diabete.

gravidez e lactação

Levonorgestrel não deve tomar-se durante a gravidez. Se a gravidez se tenha desenvolvido no contexto da sua recepção, então, baseado nos dados disponíveis, o efeito adverso de levonorgestrel no feto não se espera.

VTS. O uso de levonorgestrel no VTS é contra-indicado na gravidez ou suspeitado nele. A gravidez em mulheres que estabeleceram VTS que contém levonorgestrel é um fenômeno muito raro. Mas se há uma perda de VTS da cavidade uterina, a mulher não se protege já da gravidez, e deve usar outros métodos da contracepção antes de consultar um doutor.

Durante a aplicação de levonorgestrel no VTS, algumas mulheres não têm hemorragia menstrual. A ausência da menstruação é não necessariamente um sinal da gravidez. Se uma mulher não tiver menstruação e ao mesmo tempo há outros sinais da gravidez (náusea, fadiga, brandura das glândulas mamárias), então tem de ver um doutor do exame e um teste de gravidez.

Se a gravidez aparecer em uma mulher durante a aplicação de levonorgestrel como parte da cooperação técnica militar, recomenda-se retirar o VTS porque Qualquer contraceptivo intrauterino deixado em situ aumenta o risco de aborto espontâneo, infecção ou nascimento prematuro. A remoção de HHV ou a sondagem uterina podem levar ao aborto espontâneo. Se não for possível retirar o contraceptivo intrauterino suavemente, a prudência do aborto médico deve discutir-se. Se uma mulher quiser ficar grávida e VTS não pode retirar-se, o paciente deve informar-se sobre os riscos, especialmente sobre o risco possível do aborto séptico no segundo trimestre da gravidez, postpartum doenças purulentas e sépticas que podem complicar-se por sepsia, choque séptico e morte e consequências possíveis nascimento Prematuro de uma criança.

Em tais casos, o curso da gravidez deve controlar-se cuidadosamente. É necessário excluir a gravidez ectopic. Devem dizer a uma mulher que deve dizer ao doutor de todos os sintomas que lhe permitem assumir complicações da gravidez, especialmente sobre a aparência da dor spasticity no abdome mais baixo, sangrando ou secreção sangrenta da vagina e uma subida à temperatura do corpo. Levonorgestrel no VTS põe-se em liberdade na cavidade uterina. Isto significa que o feto se expõe a uma concentração local relativamente alta do hormônio, embora pelo sangue e a placenta o hormônio entre nele em poucas quantidades. Por causa de aplicação intrauterina e ação local do hormônio, é necessário considerar a possibilidade de um efeito virilizing sobre o feto. Devido à alta eficácia contraceptiva de levonorgestrel no VTS, a experiência clínica relacionada a resultados de gravidez quando se usa limita-se. Contudo, uma mulher deve informar-se que neste tempo, não há evidência de defeitos congênitos causados pelo uso de levonorgestrel no VTS em casos da gravidez contínua antes da entrega sem a remoção de VTS.

Levonorgestrel penetra no leite da mãe. Depois de tomá-lo, a amamentação deve parar-se durante 24 horas.

VTS. A amamentação de uma criança usando levonorgestrel como parte de VTS não é contra-indicada. Aproximadamente 0.1% da dose de levonorgestrel podem entrar no corpo do bebê durante a amamentação. No entanto, é improvável que pusesse um risco ao bebê em doses lançadas no útero depois da instalação do VTS.

Acredita-se que o uso de levonorgestrel no VTS 6 semanas depois do nascimento não tem um efeito perigoso sobre o crescimento e desenvolvimento da criança. A monoterapia com gestagens não afeta a quantidade e qualidade de leite de peito. Houve relatórios de casos raros da hemorragia uterina em mulheres que usam levonorgestrel no VTS, durante o período de lactação.

Fertilidade. Depois da remoção de VTS, a fertilidade restaura-se em mulheres.

Efeitos de lado

A frequência de efeitos de lado (LIBRA) depois de tomar levonorgestrel: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10).

Muito muitas vezes - náusea, fadiga, dor abdominal, manchas acíclicas (hemorragia).

Muitas vezes - o vômito, diarreia, vertigem, dor de cabeça, brandura de peito, tensão de peito, dysmenorrhea, hemorragia menstrual profusa, retarda-se na menstruação (não mais do que 5-7 dias, se a menstruação não ocorrer durante um período mais longo, a gravidez deve excluir-se). As reações alérgicas são possíveis: urticária, borbulhas, coceira, inchação da cara.

VTS. Na maior parte de mulheres, depois da instalação de VTS que contém levonorgestrel, o caráter de modificações sangrentos cíclicas. Durante os 90 primeiros dias do uso, um aumento na duração da hemorragia observa-se por 22% de mulheres, e a hemorragia irregular ocorre em 67% de mulheres, a incidência destas reduções de eventos a 3% e 19%, respectivamente, até ao fim do primeiro ano do uso de VTS. Simultaneamente, o amenorrhea desenvolve-se em 0%, e hemorragia rara - em 11% de pacientes durante os 90 primeiros dias do uso. Até ao fim do primeiro ano da aplicação, a frequência destes fenômenos aumenta a 16 e 57%, respectivamente.

Quando levonorgestrel se usa na combinação com a terapia de substituição de estrogênio de longo prazo na maior parte de mulheres, a hemorragia cíclica gradualmente cessa durante o primeiro ano do uso.

Abaixo são os dados sobre a incidência da LIBRA, informou usando levonorgestrel como parte da cooperação técnica militar. A frequência de ocorrência de LIBRA: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); a Frequência é desconhecida. A LIBRA representa-se pelas classes do sistema de órgão segundo o MedDRA. Os dados de frequência refletem a frequência aproximada da ocorrência da LIBRA, registrada nas pesquisas clínicas de levonorgestrel na cooperação militar e técnica segundo as indicações "contracepção" e "menorrhagia idiopático" com a participação de 5,091 mulheres.

LIBRA, informou nas pesquisas clínicas de levonorgestrel no VTS, como indicado "pela prevenção de endometrial hyperplasia na terapia de substituição de estrogênio" (implicação de 514 mulheres) observaram-se na mesma frequência, exceto os casos indicados por asteriscos (*, **).

Da parte do sistema imune: a frequência é desconhecida - hipersensibilidade para levonorgestrel, inclusive borbulha, urticária e angioedema.

Do lado da psique: muitas vezes - um humor abaixado, depressão.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - enxaqueca.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - dor no abdome, dor na região pélvica; Muitas vezes - náusea.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - acne, hirsutism; Infrequentemente - alopecia, coceira, eczema.

Do sistema osteomuscular e tecido conetivo: muitas vezes - dor nas costas **.

Da parte do sistema reprodutivo e glândulas mamárias: muito muitas vezes - uma modificação no volume da perda de sangue, inclusive um aumento e redução na intensidade da hemorragia, notando manchas, oligomenorrhea, vulvovaginitis *, descarrega do tratado genital *; Muitas vezes - infecção pélvica, cistos ovarianos, dysmenorrhea, dor nas glândulas mamárias **, voracidade das glândulas mamárias, expulsão do VTS (cheio ou parcial); Raramente - perfuração do útero (inclusive penetração).

Resultados do exame: a frequência é desconhecida - pressão de sangue aumentada.

* Muitas vezes segundo a indicação "profilaxia de endometrial hyperplasia durante a terapia de substituição de estrogênio".

** Muito muitas vezes segundo a indicação "profilaxia de endometrial hyperplasia durante a terapia de substituição de estrogênio".

Para descrever reações específicas, os seus sinônimos e estados associados, na maioria dos casos a correspondência de terminologia com MedDRA usa-se.

Participação

Com o uso simultâneo de drogas (drogas) - inducers de enzimas microsomal do fígado, há uma aceleração do metabolismo de levonorgestrel.

As seguintes drogas podem reduzir a eficácia de levonorgestrel: amprenavir, lansoprazole, nevirapine, oxcarbazepine, tacrolimus, topiramate, tretinoin, barbituratos (inclusive primidone), fenobarbital, phenytoin e carbamazepine, drogas que contêm São João que vale a pena (Hypericum perforatum), rifampicin, ritonavir, ampicillin, Tetracycline, rifabutin, griseofulvin, efavirenz. Reduz a eficácia de hypoglycemic e anticoágulo (coumarin derivados, phenyldione) drogas. Concentrações de plasma de aumentos de GCS (glucocorticosteroids). LS que contém levonorgestrel pode aumentar o risco da toxicidade de cyclosporine, devido à supressão do seu metabolismo.

Levonorgestrel pode reduzir a eficácia do dano vaginal competindo com o receptor de progesterona. Por isso, não se recomenda o uso simultâneo de drogas que contêm levonorgestrel, com drogas vilipendiadas.

Para VTS (opcional). O efeito de inducers de enzimas de fígado microsomal na eficácia de levonorgestrel na composição de VTS é desconhecido, mas se acredita que é sem importância, desde então levonorgestrel no VTS tem um efeito principalmente local.

Dose excessiva

Sintomas: náusea, vômito, notando / hemorragia.

Tratamento: sintomático, não há antídoto específico.

Para cooperação técnica militar. Não aplicável.

Vias de administração

No interior, intrauterino.

Precauções da substância Levonorgestrel

Ingestão

Levonorgestrel deve tomar-se exclusivamente para a contracepção de emergência. A repetição durante um ciclo menstrual não se recomenda.

Levonorgestrel deve tomar-se o mais logo possível, mas não depois do que 72 horas depois do intercurso desprotegido. A eficácia da contracepção de emergência com o uso atrasado reduz-se significativamente.

Levonorgestrel não substitui o uso de métodos permanentes da contracepção. Na maioria dos casos, não afeta a natureza do ciclo menstrual. Contudo, a hemorragia acíclica pode ocorrer e a menstruação pode atrasar-se durante vários dias. Se atrasar a menstruação durante mais de 5-7 dias e modificar a sua natureza (descarga magra ou abundante) é necessário excluir a gravidez. A aparência da dor no abdome mais baixo, o esvaimento pode indicar ectopic (ectopic) gravidez.

Em adolescentes menos de 16 anos da idade, o uso de levonorgestrel só é possível em casos excepcionais (inclusive com o roubo) e só depois de consultar um ginecologista. Depois da contracepção de emergência, uma segunda consulta com um ginecologista recomenda-se.

Em doenças do tratado digestivo (eg a doença de Crohn), bem como em mulheres com o peso corporal excessivo, a eficácia de levonorgestrel pode diminuir.

Levonorgestrel deve usar-se com a prudência em mulheres com fígado ou doença de tubo de bile, com uma história de doença inflamatória pélvica ou gravidez ectopic, com uma predisposição hereditária ou adquirida para a trombose.

Aplicando VTS

Antes da instalação de VTS que contém levonorgestrel, é necessário excluir processos patológicos no endometrium, porque nos primeiros meses do seu uso, hemorragia irregular / os lugares notam muitas vezes se observam. Também, é necessário excluir processos patológicos no endometrium no caso da hemorragia depois da iniciação da terapia de substituição de estrogênio em uma mulher que continua usando levonorgestrel como parte de um VTS anteriormente estabelecido para a contracepção. As medidas diagnósticas apropriadas também devem tomar-se quando a hemorragia irregular se desenvolve durante o tratamento prolongado.

Levonorgestrel como parte do VTS não se usa para a contracepção postcoital.

Levonorgestrel deve usar-se com a prudência em mulheres com o congênito ou adquiriu defeitos de coração valvulares, tendo em mente o risco de endocarditis séptico. Instalando ou retirando VTS, estes pacientes devem ser antibióticos prescritos para fins da prevenção.

Levonorgestrel em doses baixas pode afetar a tolerância de glicose, e por isso a sua concentração no plasma de sangue deve controlar-se regularmente em mulheres com a diabete mellitus usando levonorgestrel no VTS. Por via de regra, a correção de uma dose de drogas hypoglycemic não se necessita.

Algumas manifestações de polyposis ou cancro endometrial podem mascarar-se pela hemorragia irregular. Em tais casos, um exame adicional é necessário para clarificar o diagnóstico.

Levonorgestrel como parte da cooperação técnica militar não aplica aos meios da primeira escolha, para jovem, mulheres anteriormente impenitentes, ou para mulheres no período posmenopausal com a atrofia pronunciada do útero.

Os dados disponíveis sugerem que o uso de levonorgestrel em VTS não aumenta o risco do cancro de peito que se desenvolve em mulheres posmenopausais menor da idade de 50 anos. Devido aos dados insuficientes obtidos durante o estudo desta droga segundo a indicação "a profilaxia de endometrial hyperplasia durante a terapia de substituição de estrogênio", o risco do cancro de peito quando se usa para esta indicação não pode confirmar-se ou refutar-se.

Oligo-e amenorrhea. Oligo-e amenorrhea em mulheres da idade fértil desenvolvem-se gradualmente, aproximadamente em 57 e 16% de casos até ao fim do primeiro ano da aplicação de levonorgestrel no VTS, respectivamente. Se a menstruação se estiver ausentando durante a 6a semana depois que a partida do período passado, a gravidez deve excluir-se. Os testes de gravidez repetidos de amenorrhea não são necessários se não houver outros sinais da gravidez.

Quando levonorgestrel no VTS se usa na combinação com a terapia de substituição de estrogênio em um regime contínuo, a maior parte de mulheres desenvolvem amenorrhea gradualmente durante o primeiro ano.

Doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos (PID). O tubo de condutor ajuda a proteger o VTS que contém levonorgestrel da infecção durante a instalação, e o dispositivo da introdução de VTS projeta-se especialmente para minimizar o risco da infecção. PID em pacientes que usam VTS muitas vezes refere-se a doenças sexualmente transmitidas. Estabeleceu-se que a presença de múltiplos parceiros sexuais é um fator de risco de PID. PID pode ter consequências sérias: são capazes de interromper a função reprodutiva e aumentar o risco da gravidez ectopic.

Como com outros procedimentos ginecológicos ou cirúrgicos, a infecção grave ou a sepsia (inclusive o grupo Uma sepsia streptococcal) podem desenvolver-se depois da instalação de VTS, embora isto aconteça extremamente raramente.

Com recair endometritis ou PID, bem como com infecções graves ou agudas resistentes ao tratamento durante vários dias, VTS que contém levonorgestrel deve retirar-se. Se uma mulher tiver a dor constante no abdome mais baixo, frios, febre, dor associada com relações sexuais (dyspareunia), hemorragia prolongada ou profusa / sangrando da vagina, a natureza do corrimento vaginal modificou-se, deve consultar imediatamente um doutor. A dor grave ou a febre, que aparecem logo depois da instalação de VTS, podem indicar a presença de uma infecção séria, que deve tratar-se imediatamente. Mesmo em casos onde os sintomas só individuais indicam a possibilidade da infecção, a pesquisa bacteriológica e a monitorização se indicam.

Expulsão. Sinais possíveis de expulsão parcial ou completa de qualquer VTS - hemorragia e dor. As contrações dos músculos uterinos durante a menstruação às vezes levam à deslocação do VTS ou até à expulsão do útero, que leva a um fim ao efeito contraceptivo. A expulsão parcial pode reduzir a eficácia de VTS que contém levonorgestrel. Desde então levonorgestrel no VTS reduz a perda de sangue menstrual, o seu aumento pode indicar uma expulsão de VTS. A uma mulher aconselham a verificar os fios com os seus dedos, por exemplo durante uma chuva. Se uma mulher tenha descoberto sinais da deslocação ou perda de VTS ou não tenha tateado com a mão fios, as relações sexuais ou outros métodos da contracepção devem evitar-se, e um doutor deve consultar-se o mais logo possível.

Se a posição na cavidade uterina for incorreta, o VTS deve retirar-se. Ao mesmo tempo, um novo sistema pode instalar-se.

Perfuração e penetração. A perfuração ou a penetração do corpo ou a cerviz do útero ocorrem raramente, principalmente durante a instalação, e podem reduzir a eficácia de levonorgestrel no VTS. Nestes casos, o sistema deve retirar-se. Se o diagnóstico atrasado de perfuração e migração VTS, complicações como adesões, peritonite, obstrução intestinal, perfuração intestinal, abcessos ou corrosão de órgãos internos adjacentes pode ocorrer. O risco da perfuração do útero aumenta-se em mulheres com a amamentação. É possível aumentar o risco da perfuração instalando VTS depois do nascimento e em mulheres com uma curva fixa no útero.

Gravidez de Ectopic. As mulheres com um ectopic (ectopic) gravidez na história quem sofreu a cirurgia de oviduto ou a infecção pélvica estão no risco mais alto da gravidez ectopic. A possibilidade de uma gravidez ectopic deve considerar-se em caso da dor abdominal, especialmente se se combinar com a cessação da menstruação ou quando uma mulher com amenorrhea começa a sangrar. A frequência da gravidez ectopic usando VTS que contém levonorgestrel é aproximadamente 0.1% por ano. O risco absoluto da gravidez ectopic em mulheres que usam esta droga é baixo. Contudo, se uma mulher com um VTS estabelecido que contém levonorgestrel é grávida, a probabilidade relativa de uma gravidez ectopic é mais alta.

Perda de fios. Se o exame ginecológico da praia da remoção de VTS não puder descobrir-se na região cervical, a gravidez deve excluir-se. Os fios podem envolver-se na cavidade uterina ou canal cervical e ficar visíveis novamente depois de outro período menstrual. Se a gravidez se excluir, a posição das praias pode determinar-se normalmente pela provação cuidadosa com o instrumento apropriado. Se não for possível descobrir os filamentos, é possível que a expulsão de HH da cavidade uterina ocorresse. Para determinar a posição correta do sistema, pode usar o ultra-som. Se estiver indisponível ou mal sucedido, um estudo de raio x usa-se para determinar a localização de VTS.

Cistos ovarianos. Desde que o efeito contraceptivo de levonorgestrel no VTS é devido, principalmente ao seu efeito local, em mulheres da idade fértil, ovulatory ciclos com a ruptura de folículo observam-se normalmente. Às vezes o atresia dos folículos atrasa-se, e o seu desenvolvimento pode continuar. Tais folículos alargados são clinicamente impossíveis de distinguir-se de cistos ovarianos. Sobre cistos ovarianos como uma reação aversa informou-se em aproximadamente 7% de mulheres que usam levonorgestrel-contendo VTS. Na maioria dos casos, estes folículos não causam nenhum sintoma, embora às vezes se acompanhem por dor no abdome mais baixo ou dor durante as relações sexuais.

Por via de regra, os cistos ovarianos desaparecem sozinhos durante dois para três meses da observação. Se isto não acontecer, recomenda-se continuar controlando com o ultra-som (ultra-som), bem como medidas médicas e diagnósticas. Em casos raros, é necessário recorrer à intervenção cirúrgica.

O uso de levonorgestrel no VTS em combinação com terapia de substituição de estrogênio. Quando levonorgestrel se usa como parte de VTS na combinação com estrogênios, a informação especificada nas instruções do uso do estrogênio correspondente deve considerar-se.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos de trabalho. O efeito de levonorgestrel na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos não se investigou. Em caso do desenvolvimento da vertigem, é necessário abster-se de dirigir transportes e trabalhar com mecanismos de mecanismos que necessitam a concentração aumentada da atenção e velocidade de reações psicomotoras.