Instrução de uso: Levonorgestrel + Ethinylestradiol (Levonorgoestrelum+Aethinyloestradiolum)

Grupo farmacológico

Estrogênios, gestagens; O seu homologues e antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

Z30 que Controla uso contraceptivo

Contracepção local, Contracepção contracepção bucal, Local, prevenção Episódica de gravidez, Contracepção Hormonal, Contracepção, Prevenção de Gravidez, Prevenção de gravidez não desejada, Contraceptivo intrauterino, Contracepção em mulheres com fenômenos androgenization, Instalação e remoção do dispositivo intrauterino, Prevenção de gravidez (contracepção)

Z30.0 conselho Geral e conselho sobre contracepção

Sexo seguro, contracepção de dispositivo Intrauterine, Contracepção, contracepção intrauterina, Bucal Contraceptiva, Bucal contracepção durante a lactação e com contra-indicações de estrogênio, contracepção de Postcoital, Prevenção de Gravidez, Prevenção de gravidez não desejada, Contracepção de Emergência, prevenção Episódica de gravidez, Contracepção em adolescentes, Prevenção de gravidez (contracepção)

Características de Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Dose baixa monophasic contraceptivo de estrogênio-gestagen combinado oral.

Farmacologia

A ação farmacológica é estrogênio-gestagenic, contraceptivo.

Pharmacodynamics

O efeito contraceptivo executa-se por meio de mecanismos complementares, o mais importante dos quais são a supressão da ovulação e um aumento na viscosidade da substância segreda da cerviz, em consequência da qual fica impenetrável para espermatozóides.

Em mulheres que tomam COC, o ciclo fica mais regular, a dor e a intensidade de reduções sangrentos menstruais, que reduz o risco da anemia de deficiência de ferro. Além disso, há evidência que o uso de COC reduz o risco de cair doente de cancro endometrial e cancro ovariano.

Quando propriamente aplicado, o índice de Perl (um indicador que reflete a frequência da gravidez em 100 mulheres durante o ano do uso do contraceptivo) é menos de 1. Se a admissão se faltar ou a aplicação é incorreta, o índice de Pearl pode aumentar.

Pharmacokinetics

Levonorgestrel

Absorção. Depois da ingestão, o levonorgestrel absorve-se rapidamente e completamente, Cmax no plasma, igual a 3-4 ng / ml, consegue-se depois de aproximadamente 1 hora. O bioavailability de levonorgestrel com a administração oral é quase completo.

Distribuição. Levonorgestrel ata à albumina plásmica e GSHG. Na forma livre, só aproximadamente 1.3% da concentração total de levonorgestrel estão no plasma de sangue; aproximadamente 64% - associam-se especificamente com SHBG e aproximadamente 35% associam-se não-especificamente com a albumina. A indução com a síntese ethinylestradiol de SHBG afeta a atadura de levonorgestrel à proteína plásmica, causando um aumento na fração associada com SHBG e uma redução na fração associada com a albumina. Vd evidente de levonorgestrel é aproximadamente 184 litros depois de uma aplicação única.

Metabolismo. Levonorgestrel sofre o metabolismo extenso. Os metabolites principais no plasma de sangue não conjugam-se e conjugaram formas de 3α, 5β-tetrahydrollevorgestrel. Segundo em vitro e em estudos de vivo, a enzima principal implicada no metabolismo de levonorgestrel é CYP3A4. O despejo do plasma de sangue é 1.3-1.6 ml / minuto / quilograma.

Excreção. A concentração de levonorgestrel no plasma de sangue reduz-se biphasic. T1 / 2 na fase terminal é 20-23 horas. Levonorgestrel não se excreta inalterado, os metabolites excretam-se pelos rins e pelo intestino em uma proporção de aproximadamente 1: 1 com T1 / 2 aproximadamente 24 horas.

Css (concentração de equilíbrio). Com a entrada diária, a concentração de levonorgestrel no plasma de sangue aumenta aproximadamente 3-4 vezes, conseguindo Css na segunda metade do ciclo aplicado. O pharmacokinetics de levonorgestrel afeta-se pela concentração de SHBG no plasma de sangue, que, quando levonorgestrel se usa em conjunto com ethinyl estradiol, aumenta aproximadamente de 1.7 pregas. Com Css, a velocidade de despejo reduz-se a aproximadamente 0.7 ml / minuto / quilograma.

Ethinylestradiol

Absorção. Depois da ingestão, o ethinylestradiol absorve-se rapidamente e completamente. Cmax no plasma de sangue, igual a aproximadamente 95 pg / ml, realiza-se durante 1-2 horas. Durante a absorção e a primeira passagem pelo fígado, ethinyl o estradiol metaboliza-se, resultando em uma média bioavailability de aproximadamente 45% (diferenças individuais dentro de 20 - 65%).

Distribuição. Ethinyl estradiol é quase completamente (aproximadamente 98%), embora não-específico, atado pela albumina. Ethinyl estradiol induz a síntese de SHBG. Vd evidente de ethinylestradiol é 2.8-8.6 l / quilograma.

Metabolismo. Ethinyl estradiol sofre a conjugação presistêmica tanto na pequena mucosa interna como no fígado. O caminho principal do metabolismo é hydroxylation aromático. A tarifa de despejo do plasma é 2.3-7 ml / minuto / quilograma.

Excreção. A redução da concentração de ethinyl estradiol no plasma de sangue é biphasic; A primeira fase caracteriza-se por T1 / 2 aproximadamente 1 h, o segundo - 10-20 h. Inalterado do corpo não se excreta. Metabolites de ethinyl estradiol excretam-se pelos rins e pelo intestino em uma proporção de 4: 6 com T1 / 2 durante aproximadamente 24 horas.

Css. Com a entrada oral diária de ethinylestradiol no sangue o plasma aumenta ligeiramente, conseguindo Cmax 114 pg / ml no fim do ciclo. Considerando o T1 volátil / 2 na fase terminal e a entrada oral diária, Css consegue-se durante aproximadamente 1 semana.

Uso de Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Bucal contracepção.

Contra-indicações

A combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol é contra-indicada na presença de alguma das condições / doenças enumeradas abaixo. Se alguma destas condições / as doenças se desenvolverem pela primeira vez no contexto desta combinação, então a sua aplicação deve cancelar-se imediatamente.

Trombose (venoso e arterial); Thromboembolism (inclusive trombose de veia profunda, thromboembolism pulmonar, infarto do miocárdio); desordens cerebrovasculares, incl. Na anamnésia; predisposição adquirida ou hereditária Identificada para trombose venosa ou arterial, inclusive resistência a proteína ativada C; Deficiência de antithrombin III; Proteína C deficiência; Deficiência de proteína S; Hyperhomocysteinemia; Anticorpos a phospholipids (anticorpos a cardiolipin, lupus anticoágulo); estados trombose precedente (inclusive ataques de ischemic passageiros, angina de peito), incl. Na anamnésia; A presença de um alto risco da trombose venosa ou arterial (ver "Precauções"); Enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incl. Na anamnésia; Diabete mellitus com complicações vasculares; Pancreatitis com hypertriglyceridemia severo, incl. Na anamnésia; a insuficiência de Hepatic e a doença de fígado grave (até que os testes de fígado sejam normais); Tumores de fígado (benigno ou maligno), incl. Na anamnésia; neoplasmas malignos dependentes do hormônio identificados (inclusive genitals ou glândulas mamárias) ou suspeitado neles; Sangrar da vagina de origem desconhecida; Gravidez ou suspeita dele; amamentação; hipersensibilidade a algum dos componentes de combinação; Deficiência de lactase, intolerância de lactose, sugarase / isomaltase deficiência, fructose intolerância, glicose-galactose malabsorption.

Restrições de uso

Fatores de risco de trombose e thromboembolism (fumagem, trombose, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular em uma idade jovem, alguém da seguinte de família; obesidade com menos de 30 quilogramas BMI / m2; dislipoproteinemia, hipertensão controlada, enxaqueca sem sintomas neurológicos focais, válvulas de Coração de doenças, perturbações de ritmo de coração); as doenças, que podem aparecer quando as desordens circulatórias periféricas (diabete sem complicações vasculares; lupus sistêmico erythematosus; síndrome de hemolytic-uremic, a doença de Crohn e colite ulcerativa; anemia de célula de foice; flebite veias superficiais); Hypertriglyceridemia; doenças de fígado não enumeradas na seção "de Contra-indicações"; as Doenças que primeiro apareceram ou pioraram durante a gravidez ou no contexto da administração prévia de hormônios sexuais (eg icterícia e / ou coceira associado com cholestasis, doença de vesícula biliar, otosclerosis com a audição de prejuízo, porphyria, herpes durante a gravidez, chorea de Sydenham); angioedema hereditário (exogenous estrogênios pode causar ou exacerbar sintomas de angioedema).

gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é X.

A combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol é contra-indicada durante a gravidez e durante a amamentação.

Se a gravidez se diagnosticar durante a recepção desta combinação, deve cancelar-se imediatamente. Os estudos epidemiológicos numerosos encontraram que nenhum risco aumentado de defeitos em crianças nascidas a mulheres tratou com hormônios antes da gravidez ou presença do efeito teratogenic quando os hormônios sexuais se tomaram inadvertidamente na gravidez de fase primeira.

Recebendo a combinação levonorgestrel + ethinyl o estradiol, bem como outro KOC (combinou contraceptivos orais), pode reduzir o montante de leite de peito e modificar a sua composição, portanto o uso desta combinação é balcão à desmama. Uma pouca quantidade de hormônios sexuais e / ou o seu metabolites pode penetrar no leite de peito e influir na saúde da criança.

Efeitos de lado

Os eventos aversos o mais frequentemente descritos em pacientes que recebem a combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol são náusea, dor abdominal, o ganho de peso, dor de cabeça, abaixou humor, modificações de humor, dor de peito, voracidade de peito. Estes fenômenos ocorrem em 1% de pacientes.

Os eventos aversos sérios são thromboembolism arterial e venoso.

Os eventos aversos (segundo a classificação de MedDRA), a conexão do qual com a recepção de COC não se confirma, mas não se refuta, dão-se abaixo.

Do lado do órgão de visão: raramente - intolerância de lentes de contato (sensações desagradáveis usando-os).

Do tratado digestivo (tratado gastrintestinal): muitas vezes - náusea, dor no abdome; Infrequentemente - vômito, diarreia.

Do sistema imune: raramente - hipersensibilidade.

Do lado de metabolismo e transtornos alimentares: infrequentemente - retenção fluida.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; Infrequentemente - uma enxaqueca.

Perturbação mental: muitas vezes - humor reduzido, balanças de humor; Infrequentemente - libido reduzido; Raramente - libido aumentado.

Do genitals e o peito: muitas vezes - irritabilidade das glândulas mamárias, voracidade das glândulas mamárias; Infrequentemente, hipertroféu de glândula mamário; Raramente - descarregam do tratado genital, secreção das glândulas mamárias.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - borbulha, urticária; Raramente erythema nodosum, erythema multiforme.

Do navio raramente - complicações thromboembolic venosas e arteriais (frequência prevista segundo os estudos epidemiológicos em mulheres que usam o COC), que se combinam tais entidades nosological como a oclusão da trombose venosa profunda periférica e para a trombose / a oclusão de trombose vascular pulmonar, embolia e enfarte / Infarto do miocárdio / enfarte cerebral e golpe, não classificado como hemorrhagic.

Desordens comuns: muitas vezes - ganho de peso; Raramente - uma redução em peso corporal.

O seguinte é eventos indesejáveis com muito baixa frequência ou desenvolvimento atrasado de sintomas que se associam presumivelmente com a administração de COCs (também ver "Contra-indicações" e "Precauções").

Tumores

- A frequência da detecção do cancro de peito aumentou muito ligeiramente em mulheres que usam COCs. Como o cancro de peito é raro em mulheres mais jovens do que 40, o aumento na incidência de cancro em mulheres que usam COC é insignificante em relação ao risco total do cancro de peito. Uma relação causal com o uso de COCs não se identificou.

- Tumores de fígado (benigno e maligno).

Outros estados

- Mulheres com hypertriglyceridemia (risco aumentado de pancreatitis usando COCs).

- Pressão de sangue aumentada (pressão de sangue).

- O ataque ou a deterioração de condições nas quais a comunicação com o uso de COCs é bastante negável - icterícia e / ou prurido associado com cholestasis; Formação de cálculos biliares; Porphyria; lupus sistêmico erythematosus; síndrome de Hemolytic-uremic; chorea; Herpes durante a gravidez; Ouvir perda associou-se com otosclerosis.

- As mulheres com o edema de Aigionevroticheskim hereditário - exogenous estrogênios podem causar ou intensificar os sintomas de angioedema.

- Disfunção do fígado.

- Prejuízo de tolerância de glicose ou influência em resistência de insulina periférica.

- A doença de Crohn, colite ulcerativa.

- Hloazma.

Resultados de interações de droga

- Em consequência da interação de contraceptivos orais com outras drogas (inducers de enzimas), a hemorragia de ruptura das linhas inimigas e / ou uma redução no efeito contraceptivo pode ocorrer (ver "a Interação").

Participação

O efeito de outras drogas (droga) em uma combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol

A combinação de interação possível com ethinyl estradiol levonorgestrel + primeiro-ministro que induz microsomal enzimas que podem resultar no despejo aumentado de hormônios sexuais, que à sua vez podem levar à ruptura das linhas inimigas hemorragia uterina e / ou redução do efeito contraceptivo.

As mulheres que recebem drogas de tratamento que são inducers de enzimas microsomal, além da combinação de levonorgestrel + ethinylestradiol recomendado temporariamente usam um método de barreira da contracepção ou selecionar a contracepção não-hormonal. O método de barreira da contracepção deve usar-se durante o período de tomar drogas de acompanhador e durante mais 28 dias depois da sua retirada. Se o uso de drogas, que é um indutor de enzimas de fígado microsomal, se planejar para continuar, a combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol deve administrar-se sem uma interrupção normal na admissão.

As drogas que aumentam o despejo da combinação de levonorgestrel + ethinylestradiol (eficiência atenuante pela indução de enzima): phenytoin, barbituratos, primidone, carbamazepine, rifampicin e possivelmente também oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin, e drogas que contêm o valor de São João.

Drogas com efeitos diferentes sobre o despejo de levonorgestrel + ethinylestradiol combinação: o uso combinado de uma combinação de ethinyl estradiol levonorgestrel + muitos nervos inibidores de procaçoada de VIH ou HCV e NNRTIs pode aumentar tanto e reduzir a concentração do estrogênio ou progestin no plasma de sangue. Em alguns casos, tal efeito pode ser clinicamente significante.

As drogas que reduzem o despejo dos componentes da combinação levonorgestrel + ethinyl estradiol (nervos inibidores de enzima): os nervos inibidores fortes e moderados de CYP3A4, como azole drogas antifungosas (eg itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (eg clarithromycin, erythromycin), diltiazem e suco de toranja podem Aumentar concentrações plásmicas do estrogênio ou progestin ou ambos os componentes.

Mostra-se que etoricoxib em doses 60 e 120 mgs / dia quando usado em conjunto com COC que contém 0.035 mgs de ethinyl estradiol, ethinyl estradiol aumenta a concentração no plasma de 1.4 e 1.6 vezes, respectivamente.

Efeito de COC em outras drogas

COCs pode afetar o metabolismo de outras drogas, levando a um aumento (eg, cyclosporine) ou uma redução (eg lamotrigine) no seu plasma e concentrações de tecido.

Em vitro, ethinyl o estradiol é um nervo inibidor reversível do CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP1A1 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP1A2 (cytochrome P450 isoenzyme), bem como o nervo inibidor irrevogável do CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C8 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2J2 (isoenzyme Cytochrome P450). Em estudos clínicos, a administração de um contraceptivo hormonal que contém ethinyl estradiol não levou a nenhum aumento ou só resultou em um aumento leve nas concentrações de CYP3A4 substrates no plasma de sangue (eg midazolam), ao passo que as concentrações de CYP1A2 substrates no plasma de sangue podem aumentar ligeiramente (por exemplo, theophylline) Ou moderadamente (eg melatonin e tizanidine).

Dose excessiva

Sintomas: náusea, vômito, notando manchas.

Não há antídoto específico; o tratamento sintomático deve executar-se.

Vias de administração

No interior.

Precauções

Se condição, a doença ou o fator de risco se observarem da consideração seguinte, cuidadosa deve dar-se ao risco potencial e benefícios esperados de usar COCs, incl. As combinações de levonorgestrel + ethinyl estradiol, em cada caso particular e discutem-nos com o paciente antes que decida começar a usar esta combinação. Em caso de ponderação, fortificação ou a primeira manifestação de alguma das seguintes condições ou fatores de risco, o paciente deve consultar-se com o médico assistente para decidir se descontinuar esta combinação.

Doenças de CAS

Os resultados de estudos epidemiológicos indicam a existência de uma relação entre o uso de COCs e um aumento na incidência da trombose venosa e arterial e thromboembolism (como trombose de veia profunda, PE, infarto do miocárdio, desordens cerebrovasculares). Estas doenças são raras.

O risco de VTE (thromboembolism venoso) é máximo no primeiro ano do uso de COC; aumenta-se tanto depois da aplicação inicial como depois do recomeço do uso do mesmo COCs ou diferente (depois de um intervalo de 4 semanas ou mais). Os dados de um grande estudo em perspectiva com a participação de 3 grupos de pacientes mostraram que um risco aumentado se observa principalmente durante os 3 primeiros meses.

O risco total de VTE em pacientes que tomam dose baixa COCs (contendo menos de 0.05 mgs de ethinylestradiol) é 2-3 vezes mais alto do que em pacientes não-grávidas que não tomam COC; No entanto, este risco permanece mais baixo em comparação com o risco de VTE durante a gravidez e o parto.

VTE pode ser ameaça da vida ou fatal (1-2% de casos).

VTE, manifestado como trombose de veia profunda ou PE, pode ocorrer com qualquer COCs.

Muito raramente, com o uso de COCs, a trombose aparece em outros vasos sanguíneos, por exemplo, fígado, mesenteric, veias renais, cerebrais e artérias ou navios retinianos.

Os sintomas da trombose de veia profunda incluem o edema unilateral do membro inferior ou ao longo da veia no membro inferior; Dor ou desconforto no membro inferior só em uma posição direita ou andando; aumento local em temperatura; Vermelhidão ou descoramento da pele no membro inferior tocado.

Os sintomas da embolia pulmonar incluem a dificuldade de respiração ou a respiração rápida; tosse súbita, incl. Com hemoptysis; a dor aguda no peito, que pode intensificar-se com uma inspiração profunda; sentido de inquietude; vertigem grave; batida do coração rápida ou irregular. Alguns destes sintomas (eg, dispneia, tosse) são não-específicos e podem interpretar-se mal como sinais de outras complicações mais ou menos severas (eg, infecção de tratado respiratória).

thromboembolism arterial pode conduzir para acariciar, oclusão vascular ou infarto do miocárdio. Os sintomas de um golpe incluem a fraqueza súbita ou a perda da sensibilidade na cara, membros, especialmente em um lado do corpo; confusão súbita; problemas com discurso e compreensão; Súbito um - ou perda de visão duas juntada; perturbação de andadura súbita; vertigem; Perda de equilíbrio ou coordenação de movimentos; dor de cabeça forte ou prolongada súbita por nenhuma razão evidente; Perda de consciência ou desfalecendo com ou sem apreensão epiléptica. Outros sinais da oclusão de navio podem ser dor súbita; Inchação e blueing débil dos membros; Um abdome agudo.

Os sintomas do infarto do miocárdio incluem a dor, o desconforto, a pressão, o peso, uma sensação de contração ou rompimento no peito ou atrás do esterno com a irradiação nas costas, maxila, membro superior, epigastric região; suores frios, náusea, vômito ou vertigem, fraqueza severa, inquietude ou brevidade de respiração; batida do coração rápida ou irregular.

thromboembolism arterial pode ser ameaça de vida ou fatal.

Em mulheres com uma combinação de vários fatores de risco ou alta gravidade de um deles, a possibilidade do seu reforço mútuo deve considerar-se. Em tais casos, o grau do aumento dos riscos pode ser mais alto do que com uma adição simples de fatores. Neste caso, a combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol é contra-indicada (ver "Contra-indicações").

Os fatores do risco aumentado da trombose (venoso e / ou arterial) e thromboembolism ou desordens cerebrovasculares são idade; Fumar (em fumantes com um aumento no número de cigarros fumou ou aumentou na idade, os aumentos dos riscos, especialmente em mulheres mais velhas do que 35 anos); história de família (eg thromboembolism venoso ou arterial em parentes próximos ou pais em uma idade relativamente jovem); Obesidade (BMI> 30); Dyslipoproteinemia; hipertensão arterial; enxaqueca; doenças de válvula de coração; atrial fibrillation; imobilização prolongada, cirurgia principal, qualquer cirurgia nas extremidades mais baixas ou ferida vasta (nestes casos recomenda-se cessar o uso de COCs - em caso de que a operação desejada de pelo menos 4 semanas para ele e não retomar a recepção dentro de 2 semanas depois da imobilização); imobilização temporária (por exemplo, uma viagem aérea de mais de 4 horas também pode ser um fator de risco do desenvolvimento de VTE, especialmente se houver outros fatores de risco).

A pergunta do papel possível de veias varicosas e thrombophlebitis superficial no desenvolvimento de VTE permanece controvertida.

Um risco aumentado de thromboembolism no período postpartum deve considerar-se.

As desordens circulatórias periféricas como pode ocorrer na diabete mellitus, lupus sistêmico erythematosus, hemolytic-uremic síndrome, doenças intestinais inflamatórias crônicas (a doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia de célula de foice.

Um aumento na frequência e a gravidade da enxaqueca (que pode preceder desordens cerebrovasculares) durante o uso de COCs pode ser bases para a cessação imediata do uso destas drogas.

Por parâmetros bioquímicos que indicam a predisposição herdada ou adquirida para a trombose venosa ou arterial incluem a resistência à proteína ativada C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III deficiência, proteína C deficiência, déficit de proteína S, antiphospholipid anticorpos (anticorpos a cardiolipin, lupus anticoágulo).

Na avaliação da relação entre risco e benefício, deve ser levado em consideração que o tratamento adequado da condição relevante pode reduzir o risco da trombose associada com ele. Também deve considerar-se que o risco da trombose e thromboembolism na gravidez é mais alto do que tomando a dose baixa COCs (contendo menos de 0.05 mgs de ethinylestradiol).

Tumores

O fator de risco mais significante para cair doente do câncer do colo do útero é a infecção papillomavirus persistente. Há relatórios de um aumento leve no risco de cair doente do câncer do colo do útero com o uso prolongado de COCs. A comunicação com a recepção do COC não se comprovou. A controvérsia reservada quanto ao ponto até o qual estes dados se associam com a proteção para anormalidades cervicais ou características com o comportamento sexual (o uso menos frequente de métodos de barreira da contracepção).

Uma análise da Meta de 54 estudos epidemiológicos mostrou que há um risco relativo ligeiramente aumentado do cancro de peito diagnosticado em mulheres que tomam COCs agora (parente arriscam 1.24). O risco aumentado gradualmente desaparece dentro de 10 anos depois da cessação da aplicação de COC. Devido a que o cancro de peito é raro em mulheres que menos de 40 anos, aumentando o número de casos de cancro de peito em mulheres que tomam COCs tomam atualmente ou têm recentemente, é insignificante em relação ao risco total da doença. A sua conexão com o uso de COC não se prova. O aumento observado no risco também pode ser o resultado da detecção mais adiantada do cancro de peito em mulheres que usam COC (diagnosticam-se as formas clínicas mais adiantadas do cancro de peito do que as mulheres não aplicam CCO), a ação biológica de COC ou uma combinação de ambos estes fatores.

Em casos raros no contexto do desenvolvimento de COCs benigno observaram-se, e no raro - os tumores malignos do fígado, que em alguns casos levam à hemorragia intraabdominal que ameaça à vida. Em caso da dor grave na região abdominal, fígado alargado ou sinais da hemorragia intraabdominal, isto deve considerar-se fazendo um diagnóstico diferencial.

Outros estados

Em mulheres com hypertriglyceridemia (ou a presença desta condição em uma história de família) durante a direção de COC pode aumentar o risco de desenvolver pancreatitis.

Apesar de que um aumento leve na pressão de sangue se descreveu em muitas mulheres que tomam COC, um aumento clinicamente significante observou-se raramente. No entanto, se um aumento persistente clinicamente significante na pressão de sangue se desenvolve durante a direção de COC, estas drogas devem descontinuar-se e o tratamento da hipertensão deve começar. A recepção de COCs pode continuar-se se os valores de pressão de sangue normais se realizarem com a ajuda da terapia antihypertensive.

Informou-se que os seguintes estados se desenvolvam ou piorem tanto durante a gravidez como tomando COCs, mas a sua associação com o uso de COC não se prova: os cholestatic causam icterícia e / ou prurido relacionado a cholestasis; Formação de pedras na vesícula biliar; Porphyria; lupus sistêmico erythematosus; síndrome de Hemolytic-uremic; chorea; Herpes durante a gravidez; Ouvir perda associou-se com otosclerosis. Também, os casos de doença de Crohn e colite ulcerativa se descrevem em background do uso de COCs.

Em mulheres com formas hereditárias de angioedema, exogenous estrogênios pode causar ou piorar sintomas de angioedema.

A disfunção de fígado aguda ou crônica pode necessitar o cancelamento de COC até que a função de fígado volte ao normal. A repetição da icterícia de cholestatic, que se desenvolveu pela primeira vez durante a gravidez prévia ou a recepção prévia de hormônios sexuais, necessita a descontinuação de COCs.

Embora COCs possa influir em resistência de insulina e tolerância de glicose normalmente a correção de dose hypoglycemic drogas em pacientes com a diabete que se aplica iizkodozirovannye COC (contendo menos de 0.05 mgs ethinyl estradiol) não se necessita. No entanto, as mulheres com a diabete devem vigiar-se cuidadosamente tomando COC.

Às vezes o chloasma pode desenvolver-se, especialmente em mulheres com uma história da gravidez chloasma. As mulheres com uma tendência a chloasma tomando COC devem evitar a exposição prolongada à luz solar e a exposição à radiação UV.

Testes de laboratório

O tipo aplicado levonorgestrel + ethinylestradiol combinações pode afetar os resultados de alguns testes de laboratório, inclusive testes de função de fígado bioquímicos, tireóide, rim e glândula supra-renal, a concentração da proteína de transporte no plasma (p. ex. atando globulin lipídio de fração de corticosteróides / parâmetros de lipoproteína de metabolismo de carboidrato, coagulação e Fibrinolysis). Estas modificações, por via de regra, permanecem dentro dos limites de valores fisiológicos normais.

Redução em eficiência

A eficácia de COCs pode reduzir-se omitindo a dose, desordens gastrintestinais, ou em consequência de interações de droga.

Efeito sobre a natureza de hemorragia

Com o uso de COC, a hemorragia irregular (manchas e / ou a hemorragia de ruptura das linhas inimigas) podem ocorrer, especialmente durante os primeiros meses do uso. Por isso, qualquer hemorragia irregular deve avaliar-se só depois de um período de adaptação de aproximadamente 3 ciclos.

Se a hemorragia irregular ocorrer ou se desenvolver depois de ciclos regulares prévios, um exame completo deve executar-se para excluir neoplasmas malignos ou gravidez.

Algumas mulheres podem não desenvolver a retirada que sangra durante uma interrupção no uso. Se uma combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol se tomou como dirigido, é improvável que uma mulher seja grávida. Contudo, se antes da combinação de levonorgestrel + o ethinyl estradiol tomado irregularmente ou ausência a duas hemorragia de retirada consecutiva, antes de continuar o seu uso deve ser gravidez evitada.

Exame minucioso médico

Antes da partida ou o recomeço do uso da combinação de levonorgestrel + ethinyl o estradiol deve ser familiar com a história da vida, uma história de família de mulheres consideram médico (inclusive a medição da pressão de sangue, definição de BMI) e exame ginecológico (inclusive exame de peito e exame citológico do epitélio cervical), excluir a gravidez. A frequência e a natureza de tais pesquisas devem ser baseadas em padrões existentes da prática médica, com a consideração necessária das características individuais de cada paciente (mas não menos do que uma vez cada 6 meses).

Deve lembrar-se de que a combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol não protege contra o VIH (vírus da imunodeficiência humana) - infecção (Aids (síndrome de imunodeficiência adquirida)) e outras doenças sexualmente transmitidas.

As condições que necessitam conselho médico incluem modificações na saúde, especialmente a emergência de condições enumeradas em seções "de Precauções" e as "Contra-indicações"; compactação local na glândula mamária; a recepção simultânea de outras drogas (ver "a Interação"); imobilização prolongada (por exemplo, o gesso aplica-se ao membro inferior), a hospitalização planejada ou a operação (pelo menos 4 semanas antes da operação proposta); hemorragia Excepcionalmente pesada da vagina; fracasso de admissão na primeira semana da combinação de levonorgestrel + ethinyl estradiol e a presença de contato sexual sete ou menos dias antes; Ausência do seguinte menstrualnopodobnogo uma hemorragia 2 vezes sucessivamente ou suspeita em gravidez.

A combinação de levonorgestrel + ethinylestradiol deve descontinuar-se e consultar um doutor imediatamente se houver sinais possíveis de trombose, infarto do miocárdio ou golpe - uma tosse excepcional; dor Excepcionalmente grave atrás do esterno, dando ao braço esquerdo; brevidade inesperada de respiração, ataque de enxaqueca ou dor de cabeça excepcional, severo e prolongado; perda parcial ou completa de visão ou visão dupla; discurso inarticulado; modificações súbitas em audição, cheiro ou gosto; Vertigem ou esvaimento; Fraqueza ou perda de sensibilidade em qualquer parte do corpo; dor abdominal grave; dor grave no membro inferior ou um ataque súbito de inchação em alguma das extremidades mais baixas.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Não encontrado.