Instrução de uso: Leuprorelin (Leuprorelinum)

Nome químico

6-D-Leucine-9-(N etilo L prolinamide)-10-deglycinamide-luteinizing fator que lança o hormônio (porcino)

Grupo farmacológico

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

C61 neoplasma Maligno de próstata

Adenocarcinoma da próstata, cancro da próstata dependente do Hormônio, Cancro da próstata Resistente ao Hormônio, tumor Maligno da próstata, neoplasma Maligno da próstata, Carcinoma da próstata, cancro da próstata non-metastatic Localmente distribuído, Localmente promoveu o cancro da próstata, Localmente o cancro da próstata de extensão, Metastatic carcinoma proestática, cancro da próstata de Metastatic, Metastatic cancro da próstata resistente ao hormônio, cancro da próstata de Non-metastatic, cancro da próstata Incompatível, Cancro da próstata, Cancro da próstata, cancro da próstata Comum, Cancro da próstata de armazém da Testosterona

D26 Outros neoplasmas benignos do útero

Fibromyoma do útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma do útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores do útero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Código CAS53714-56-0

Características

Um agente antineoplastic, um análogo sintético do gonadotropin solta de hormônio. Disponível na forma de acetato, peso molecular 1269.47.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiandrogenic, antitumor, antigonadotropic, antiestrogenic.

Leiprorelin tem mais atividade do que um hormônio natural. Interage com os receptores de gonadorelin na glândula pituitária, causa a sua estimulação a curto prazo com a dessensibilização longa subsequente. Reversivelmente inibe a substância segreda da MÃO ESQUERDA e FSH, reduz níveis de testosterona em homens e estradiol em mulheres. Depois de uma injeção intravenosa única durante 7 primeiros dias, o conteúdo de aumentos hormonais sexuais (reação fisiológica), por 21-28 dias - diminui em baixo do inicial: a concentração de testosterona em homens consegue o nível postastratsionnogo, a concentração de estradiol em mulheres consegue o nível na posmenopausa ou com a ovariectomy. A administração mensal subsequente mantém um nível baixo de hormônios sexuais no sangue, a regressão de causas de tumores dependentes do hormônio (cancro da próstata, fibroids uterino), promove a cura de endometriosis. Depois da terminação da introdução, a substância segreda fisiológica de hormônios é restaurada.

Inativo quando ingerido. Bioavailability em pacientes com p / a e / o m de introdução é comparável e é 98% em homens e 75% em mulheres. Atar a proteína plásmica - 43-49%. Vss médio é 27 litros. Despejo de sistema - 7.6 litros. O terminal T1 / 2 é aproximadamente 3 horas. Em montantes pequenos mas detectáveis, circula no plasma durante mais de 30 dias depois da administração última. Leuprorelin, sendo um péptido, sofre a degradação metabólica com a participação de peptidase a péptidos inativos mais curtos - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II e III) e dipeptide (metabolite IV). Para o metabolite principal (M-I), Tmax é 2-6 horas, o valor de Cmax corresponde a aproximadamente 6% de Cmax leuprorelin. Depois 1 semana depois da injeção, a concentração plásmica média de M-I é aproximadamente 20% da média leuprorelin concentração. Leiprorelin e o seu metabolite M-I são excretados pelos rins.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em experimentos de dois anos em ratos e ratos com a dosagem diária de doses de 0.6-4 mgs / quilograma (ratos) ou 60 mgs / quilograma (ratos), só uma incidência aumentada de hyperplasia benigno e adenoma pituitária benigna depois de 24 meses em ratos foi descoberta.

Indicações

Cancro da próstata dependente do hormônio progressivo (tratamento sintomático, como uma alternativa para rheektomy ou terapia de estrogênio). Fibromyoma do útero (no período pré-operatório ou como uma alternativa para tratamento cirúrgico), endometriosis (confirmado laparoscopically).

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive gonadotropin-solta de análogos hormonais), cancro da próstata independente do hormônio, metástases à espinha ou obstrução do aparelho urinário (para o tratamento de cancro da próstata), hemorragia uterina de etiologia pouco nítida.

gravidez e lactação

Contra-indicado na gravidez e durante a amamentação (não se conhece se penetra no leite de peito). Leiprorelin pode ter efeitos embrionários perigosos quando administrado a mulheres grávidas. As desordens fetais depois da administração de acetato leuprorelin durante a gravidez foram observadas em coelhos, mas não em ratos. A mortalidade aumentada e o peso corporal dos fetos foram observados em coelhos e em ratos. As causas da mortalidade fetal são uma consequência dos efeitos hormonais de leuprorelin. É sugerido que usando leuprorelin durante a gravidez haja um risco do erro espontâneo.

Em mulheres da idade de gravidez, antes da terapia inicial, a gravidez deve ser excluída, métodos não-hormonais usados para a contracepção.

Efeitos de lado

Do lado do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a dor de cabeça, vertigem, depressão, inquietude, nervosidade, fadiga, dorme perturbação, esvaimento, paresthesia, alucinações, surdez, modificações de personalidade, prejuízo de memória, audição e prejuízo de visão, zumbido no ouvido, conjuntivite.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): a palpitação, tachycardia, sensação da compressão de caixa torácica, modifica-se no ECG.

Da parte do tratado gastrintestinal: as modificações no apetite, gosto, boca seca ou hipersalivação, sede, náusea, vômito, diarreia ou constipação, aumento ou redução no peso corporal, aumentaram a atividade de phosphatase alcalino e fígado transaminases.

Reações alérgicas: dermatite, coceira de pele, borbulha.

Outro: a inchação da cara e pernas, relâmpagos quentes (sudação súbita ou sensação do calor), reduziu o libido; Em mulheres - androgenic efeitos (voz reduzida, cabelo excessivo), amenorrhea, secura vaginal, vaginitis, os brancos, acne, reduziram a densidade de osso e a massa de osso, o colesterol aumentado no plasma de sangue; Em homens, angina e infarto do miocárdio (dor no peito), embolia pulmonar (dispneia súbita), thrombophlebitis (dor na virilha ou pernas, especialmente nos músculos de bezerro), impotência, gynecomastia, testicular encolhimento.

Reações locais - dor e vermelhidão no sítio de injeção.

No início de tratamento - efeitos passageiros: sintomas aumentados da doença / sintomas adicionais da doença subjacente, incl. Dor nas uniões (em homens); os sintomas aumentados da doença em pacientes com metástases na espinha, com a obstrução do aparelho urinário ou com hematuria podem levar a problemas neurológicos como a fraqueza temporária das extremidades mais baixas, paresthesia e a ponderação de sintomas urológicos.

Dose excessiva

Sintomas: efeitos de lado aumentados.

Tratamento: sintomático.

Vias de administração

Intramuscularmente ou subcutaneamente

Precauções

Os pacientes com um risco aumentado de complicações devem ser sob a supervisão de um doutor dentro de 7 dias depois da primeira administração. Durante o tratamento, é necessário controlar o nível de LDH, hepatic transaminases, e antes de começar um curso repetido para determinar a densidade do tecido de osso. Durante o tratamento de endometriosis, há um risco de uma redução na densidade do osso trabeculae nas vértebras (pode ser irrevogável); Durante um período de 6 meses do tratamento esta redução na densidade é insignificante, exceto pacientes com fatores de risco (por exemplo, osteoporosis na anamnésia).

No tratamento do cancro da próstata para prevenir sintomas associados com um aumento na concentração da testosterona no plasma deve ser prescrito antiandrogens. Em caso de metástases na espinha no cancro da próstata, os sintomas podem aumentar durante primeiras poucas semanas do tratamento leuprorelin com um risco de complicações neurológicas, inclusive a paralisia.

Em homens, a inibição da substância segreda de testosterona leva à fertilidade prejudicada. Embora não se conheça se a fertilidade é restaurada depois da abolição de leuprorelin, depois da abolição de análogos semelhantes, a restauração da fertilidade ocorreu.

Deve ser levado em consideração que depois de um curso de 6 meses do tratamento com leuprorelin endometriosis, a menstruação é retomada depois de 3 meses. Reduz a tarifa de reações psicomotoras, e durante o tratamento não é recomendado a tomar parte em atividades potencialmente arriscadas.

O lugar da administração deve ser modificado cada mês (nádegas, coxa).