Instrução de uso: Kogenate FS

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa

Substância ativa: Octocogum alfa

ATX

Fator de Coagulação de B02BD02 VIII

Grupo farmacológico:

Agente de Hemostatic [Coágulos (inclusive fatores de coagulação sanguínea), hemostatics]

A classificação (ICD-10) nosological

D66 fator Hereditário VIII deficiência: insuficiência congênita de fator VIII; Hemofilia; Hemofilia A; Hemofilia clássica; Deficiência de fator antihemophilic de sangue VIII; Deficiência do fator de coagulação VIII; forma inibitiva de hemofilia A; Sangrar em hemofilia A; hemofilia hereditária; anomalias hereditárias de fator antihemophilic VIII; fator de fracasso VIII; Insuficiência de fator de coagulação VIII; hemofilia adquirida; Coagulopathies são hereditários

Composição

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa 1 frasco.

substância ativa: alfa de Octocogal (antihemophilic (recombinant) fator de coagulação VIII) 250 IU; 500 IU; 1000 IU; 2000 IU

Segundo o QUEM o padrão do fator de coagulação VIII, um MIM é aproximadamente igual ao nível do fator anti-hemophilic (AGF) encontrado em 1 ml do consórcio plásmico humano fresco

Substâncias auxiliares: sacarose; Histidine; glycine; cloreto de sódio; cloreto de cálcio; Polysorbate 80

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate: branco com um pó de matiz amarelado.

Solução preparada: líquido claro de sem cor a cor ligeiramente amarelada.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - hemostatic.

Pharmacodynamics

KogenateŽ FS é um estéril, estável, os purificados, non-pyrogenic secado concentram a utilização feita recombinant tecnologia de ADN.

KogenateŽ FS é destinado para o uso no tratamento da hemofilia clássica (hemofilia A) e é produzido pelas células de rim de hamster de bebê (BHK) nas quais o fator de coagulação sanguínea humano VIII (FVIII) gene foi introduzido. O meio de cultura de células contém uma solução de proteína plásmica humana (HPPS) e insulina recombinant, mas não contém a proteína conseguida de fontes dos animais. KogenateŽ FS é um glycoprotein altamente purificado composto de vários péptidos, inclusive um com um peso molecular de 80 kD e várias subunidades dilatadas com um peso molecular de 90 kD. Tem a mesma atividade biológica que Fator VIII, obtido do plasma de sangue humano.

O processo de purificação inclui um passo de inactivation viral com um solvente eficaz / detergente além dos métodos clássicos da purificação pela chromatography de troca iónica, immunoaffinity chromatography com anticorpos monoclônicos, junto com outros passos de chromatographic projetados para purificar o fator recombinant VIII e retirar contaminantes.

Além disso, o processo de produção foi investigado para a sua capacidade de reduzir o infectivity do agente experimental da transmissão encefalopatia esponjosa (TGE), que foi considerado como um modelo de agentes de Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) e variante CJD. Mostrou-se que um número de etapas separadas de produção e preparação do feedstock no processo de KogenateŽ FS de fabricação reduzem o infectivity deste modelo experimental do agente. Os passos de reduzir TEG infectivity incluíram o passo da fração que se divide II + III em uma solução da proteína plásmica humana (6.0 log10), e chromatography de troca de aníon (3.6 log10). Estes estudos fornecem uma garantia razoável que o grau baixo de infectivity do CJES / variante de CJE, se presente no material inicial, seria eliminado.

KogenateŽ FS de introdução fornece um aumento no conteúdo do fator VIII no plasma de sangue e temporariamente elimina o defeito de coagulação em pacientes com haemophilia um (hemorragia hereditária, caracterizada pela atividade insuficiente de uma proteína plásmica específica, VIII fator de coagulação).

Cada garrafa de KogenateŽ FS contém o fator recombinant VIII em unidades internacionais (MIM) indicado na etiqueta. 1 IU, segundo o QUEM padrão do fator de coagulação sanguínea do ser humano VIII, é aproximadamente igual ao nível da atividade do fator VIII em 1 ml de um consórcio de plasma humano fresco.

Pharmacokinetics

A recuperação avara do fator VIII atividade, medida 10 minutos depois da infusão, foi 2.1 ą 0.3% / IU / quilograma em KogenateŽ FS.

O T1 biológico avaro / 2 do conter a sacarose recombinant fator VIII (rFVIII-FS) foram aproximadamente 13 horas e foram semelhantes ao T1 / 2 fator de anti-hemophilic (AHF) conseguido do plasma humano. O Kogenate FS encurtou o APTTV. A restauração da atividade do fator rFVIII-FS e o seu T1 / 2 não se modificou depois de 24 semanas do tratamento com esta preparação sozinha, que indica a preservação da eficácia e a ausência da formação de anticorpos ao fator VIII. A recuperação avara do fator VIII atividade, medida 10 minutos depois da administração da dose rFVIII-FS a 37 pacientes (depois de 24 semanas do tratamento com rFVIII-FS), foi 2.1% / IU / quilograma, que não se diferenciou do fator de recuperação do fator VIII atividade, que foi determinada na Base, e depois de 4 e 12 semanas do tratamento.

Indicações do Kogenate FS

Prevenção e tratamento de episódios sangrentos em hemofilia A.

Contra-indicações

Hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas aos componentes da droga;

Hipersensibilidade conhecida à proteína de ratos ou hamsteres.

CUIDADOSAMENTE

Na literatura, os casos de hypotension arterial, urticária e tensão de caixa torácica são descritos com relação a reações de hipersensibilidade em pacientes tratados com o fator antigemophilic concentra-se. Com o desenvolvimento de reações anafilácticas sérias, o tratamento de urgência imediato com a ressuscitação, como epinefrina e oxigênio, é necessitado.

Aplicação de gravidez e amamentação

Os estudos dos efeitos de KogenateŽ FS na função reprodutiva em animais não foram conduzidos. Também não se conhece se KogenateŽ FS pode causar o dano ao feto se a droga for administrada a uma mulher grávida ou adversamente afetar a capacidade de reproduzir. Durante a gravidez e a lactação, KogenateŽ FS deve ser só usado na presença de indicações absolutas.

Efeitos de lado

A reação aversa mais comum à administração de KogenateŽ FS foi a formação de anticorpos que neutralizam fator VIII (principalmente em pacientes que não tinham sido anteriormente tratados com o fator VIII drogas ou quem recebeu o tratamento mínimo).

A incidência de efeitos de lado é classificada como se segue: muito muitas vezes - ≥1 / 10 (10%); Muitas vezes - ≥1 / 100 e <1/10 (1%, <10%); Infrequentemente ≥1 / 1000 e <1/100 (0.1%, <1%), raramente ≥1 / 10000 e <1/1000 (0.01%, <0.1%). A frequência do desconhecido é indicada para efeitos indesejáveis descobertos durante o pós-marketing de observação, para a qual não é possível estimar confiantemente a frequência ou estabelecer uma relação causal com a toma da droga.

Da parte do sangue e sistema linfático: inibição de fator VIII. Muito muitas vezes, foi encontrado em pacientes que não tinham recebido o tratamento com o fator VIII drogas antes, ou cujo tratamento foi mínimo; Infrequentemente - foi descoberto em pacientes que receberam preparações do fator VIII antes.

Patologia geral e modificações no sítio de injeção: muitas vezes - reações no sítio de injeção; Frequência desconhecida - reação febril durante a infusão.

Do sistema imune: muitas vezes - reações de pele de hipersensibilidade (inclusive urticária, coceira, borbulha); Frequência desconhecida - reações de hipersensibilidade sistêmicas (inclusive reações anafilácticas, náusea, pressão de sangue anormal, vertigem).

Do lado do sistema nervoso: a frequência é desconhecida - dysgeusia (um gosto excepcional na boca).

Interação

Não é conhecido.

Dosar e administração

IV, usando o equipamento anexado especial. Cada garrafa de KogenateŽ FS contém o nível de atividade do fator recombinant VIII em MIM, indicado pelo método de análise de um passo, na etiqueta. Depois da preparação, a solução deve ser introduzida dentro de 3 horas. Para a introdução recomenda-se usar o sistema cercado.

Acesso geral a tratamento e avaliação da eficácia de terapia

As seguintes dosagens são dadas como orientação geral. Deve acentuar-se que a dose de KogenateŽ FS necessário para restaurar haemostasis deve ser selecionada individualmente, dependendo das necessidades do paciente, a gravidade do déficit, a intensidade da hemorragia, a presença de nervos inibidores e o nível desejado do fator VIII. Muitas vezes é necessário controlar o curso da terapia por analisa o que determina o nível do fator VIII. O efeito clínico do fator VIII é o mais importante na avaliação da eficácia do tratamento. Para realizar um resultado clínico satisfatório, uma dose mais alta do fator VIII pode ser necessitada do que foi calculado. Se, depois da administração da dose calculada, a concentração esperada do fator VIII não puder ser realizada ou a hemorragia pode ser controlada, o paciente deve ser suspeitado em ter um nervo inibidor corrente ao fator VIII. A sua presença e a quantidade (riso sufocado) devem ser confirmadas por testes de laboratório apropriados. Na presença de um nervo inibidor, a dose necessária do fator VIII em pacientes diferentes pode variar significativamente, e o ótimo regime de tratamento é só determinado com base na resposta clínica.

Alguns pacientes com nervos inibidores de riso sufocado baixos (<10 unidades de Betezda) podem ser com sucesso tratados com preparações do fator VIII sem aumento de anamnestic em nervos inibidores de riso sufocado. Para assegurar uma resposta adequada, é necessário verificar o nível do fator VIII e a resposta clínica ao tratamento. Os pacientes com uma resposta anamnestic ao tratamento com o fator VIII e / ou nervo inibidor mais alto riem pode necessitar o uso de medicações alternativas, como fator que IX complexo concentra, um fator anti-hemophilic (porcino), recombinant fator VIIa ou complexo de coagulação antiinibitivo.

Cálculo de dosagem

O aumento de percentagem no nível do fator VIII em vivo pode ser avaliado multiplicando a dose de Cohenate Ž PS de um fator anti-hemophilic (recombinant) por quilograma do peso corporal (IU / quilograma) em 2% / IU / quilograma. Este método do cálculo é baseado em dados clínicos sobre o uso do conseguido do plasma e recombinant AGF-7-9 produtos e é ilustrado nos seguintes exemplos:

O aumento de % esperado no fator VIII = (o número de unidades administrou 2% × / IU / quilograma): peso corporal (quilograma)

Exemplo de calcular a dose de um adulto que pesa 70 quilogramas: (1400 IU × 2% / IU / quilograma): 70 quilogramas = 40%

ou:

A dose necessária (IU) = (o peso corporal (quilograma) × desejou o aumento de % no fator VIII): 2% / IU / quilograma

Exemplo de calcular a dose de uma criança que pesa 15 quilogramas: (15 quilogramas × 100%): 2% / IU / quilograma = 750 IU necessitados

A dose tinha de realizar hemostasis cheio é determinado pelo tipo e a gravidade do episódio haemorrhagic, segundo as seguintes recomendações gerais:

Prevenção

Concentra-se de AGF também pode ser administrado em uma base regular para prevenir sangrar.

A preparação da droga, a sua administração e todas as manipulações com o sistema da administração da droga devem ser executadas com o cuidado máximo. O Kogenate FS com o adaptador da garrafa é um sistema needleless que lhe permite prevenir danos em consequência da picada com uma agulha durante a preparação da solução. Se a pele for danificada por uma agulha contaminada do sangue, os vírus de várias infecções podem ser transmitidos, incl. VIH (Aids) e hepatite. Em caso do dano, imediatamente busque a ajuda médica. As agulhas devem ser colocadas nos containeres cercados imediatamente depois do uso, todas as preparações para preparação e administração da preparação, inclusive permanecer da solução de KogenateŽ FS preparada, devem ser desfeitas no container apropriado.

Preparação da solução

1. Lave as suas mãos completamente com água morna e sabão.

2. Aqueça o frasco fechado e seringa nas mãos à temperatura ambiente (não acima de 37 ° C).

3. Retire o gorro protetor da garrafa (A). Desinfete o álcool com uma rolha de borracha, tentando não tocar a rolha de borracha com as suas mãos.

4. Ponha o frasco com a droga em uma superfície difícil, não-escorregadia. Retire a cobertura de papel do cartucho de adaptador plástico do frasco. Não retire o adaptador do cartucho plástico. Tome o cartucho com o adaptador, coloque-o na garrafa com a droga e pressione firmemente (B). O schnaps de adaptador em lugar na tampa do frasco. Não retire o cartucho do adaptador nesta etapa.

5. Cuidadosamente abra a embalagem blister da seringa curvando a cobertura de papel ao meio. Retire a seringa pré-enchida com o solvente. Tomando a vara do pistão pelo bocal superior, adquira-o fora do pacote. Tente não tocar os lados e os fios da vara de pistão. Mantendo a seringa diretamente, tome o mergulhador pelo bocal superior e anexe a vara, justamente parafusando-o no sentido do movimento dos ponteiros do relógio na tomada com o fio (C).

6. Tendo tomado uma seringa do caso, para interromper uma cobertura (D) de uma ponta de uma seringa. Assegure que a ponta da seringa não entra no contato com a mão ou nenhuma outra superfície. Coloque a seringa até a seguinte manipulação.

7. Agora retire o cartucho de adaptador e descarte-o (E).

8. Anexe a seringa pré-enchida virando-o no sentido do movimento dos ponteiros do relógio ao adaptador roscado do frasco (F).

9. Introduza o solvente pelo lentamente urgente a vara de pistão (G).

10. Cuidadosamente faça girar o frasco até que toda da substância se tenha dissolvido (H). Não sacuda a garrafa. Assegure-se que o pó é completamente dissolvido. Não use a solução se for nublado ou contiver partículas visíveis.

11. Envolva a solução na seringa, mantendo o frasco sobre a borda acima do adaptador de frasco e a seringa (I), e logo lentamente e lisamente puxe a vara de pistão. Assegure-se que os conteúdos inteiros do frasco são datilografados em uma seringa.

12. Sem modificar a posição do pistão, retire a seringa da garrafa de adaptador (o último deve permanecer anexado à garrafa). Anexe a seringa ao sistema anexado para administrar a droga e injete a IV solução (J).

Nota: Siga as instruções para usar o sistema de infusão fornecido.

13. Se o paciente deve entrar em mais de um frasco, preparar a solução em cada frasco usando a seringa fornecida com o solvente, e logo unir as soluções em uma seringa maior (não fornecido) e administrar a droga na maneira habitual.

14. As drogas parenterais, se a solução e licença de container, devem ser cuidadosamente inspecionadas para partículas estrangeiras ou descoramento antes da administração.

A tarifa da administração é determinada conforme a reação individual do paciente. Tipicamente, a dose inteira durante 5-10 minutos e até mais rápido, é tolerado bem.

Dose excessiva

Os sintomas da dose excessiva não são conhecidos.

Instruções especiais

KogenateŽ FS é projetado para tratar episódios da hemorragia devido ao fator VIII deficiência. A presença desta deficiência deve ser estabelecida antes da introdução de Kogenate FS.

KogenateŽ FS não contém vWF e por isso não é indicado para o tratamento da doença de von Willebrand. Com a introdução de KogenateŽ FS com a ajuda de dispositivos de acesso venosos centrais, o desenvolvimento de infecções associadas com o uso de um cateter é possível. A relação entre a ocorrência de infecções e a droga KogenateŽ FS não é estabelecida. Durante o tratamento de pacientes com a hemofilia A, fazendo circular a neutralização de anticorpos no fator VIII pode ser formado. Os nervos inibidores são especialmente comuns nos primeiros anos do tratamento em crianças jovens com a hemofilia grave, ou naqueles que anteriormente receberam um montante limitado do fator VIII. Contudo, a aparência de nervos inibidores pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento de um paciente com a hemofilia A. Pacientes que recebem tratamento com qualquer droga AGF, incl. Coagenite FS, precise da monitorização cuidadosa para identificar anticorpos possíveis ao fator VIII por meio de observação clínica apropriada e testes de laboratório conforme as recomendações do Centro do Tratamento da Hemofilia.

Em pesquisas clínicas, KogenateŽ foi usado para tratar episódios sangrentos em 60 pacientes que não tinham sido tratados anteriormente e pacientes pediátricos que receberam o tratamento mínimo (não mais do que 4 dias). Em 9 (15%) de 60 pacientes, os nervos inibidores apareceram: em 6 (10%) de 60 pacientes, o riso sufocado destes anticorpos esteve acima de 10 unidades de Bethesda, e 3 fora de 60 (de 5%) pacientes tinha menos de 10 unidades de Bethesz. O número médio de dias do tratamento no momento da detecção de nervos inibidores foi 9 dias (variedade - de 3 para 18 dias). 4 fora de 5 pacientes que não conseguiram os 20 dias do tratamento até ao fim do estudo, acumulou mais de 20 dias do tratamento durante a continuação depois do estudo. Um destes 4 pacientes mostrou a aparência de anticorpos inibitivos (riso sufocado baixo). O quinto paciente deixou a observação.

Em estudos clínicos que implicam 73 pacientes que receberam o tratamento antes (mais de 100 dias), durante a observação de quatro anos a formação de novos nervos inibidores não foi revelada.

No pós-marketing dos estudos do KogenateŽ com a participação de mais de 1000 pacientes no subgrupo de anteriormente não tratado ou minimamente tratou (menos de 20 dias) pacientes, a aparência de anticorpos inibitivos foi observada em menos de 11% de pacientes. Em menos de 0.2% de pacientes tratados anteriormente, os novos nervos inibidores apareceram. Segundo os registros disponíveis, a probabilidade da formação de anticorpos inibitivos ao fator VIII preparações em pacientes anteriormente não tratados com a hemofilia grave A é de 28 para 38%.

Formação de anticorpos a proteína de ratos e hamsteres. Em pesquisas clínicas, todos os pacientes foram testados para seroconversion com respeito à proteína de hamster e rato. Depois do tratamento, os anticorpos específicos a esta proteína não foram desenvolvidos em nenhum dos pacientes, e nenhuma reação alérgica séria associada com a proteína dos animais foi observada com a infusão rFVIII-FS. Apesar disto, os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de desenvolver uma reação de hipersensibilidade ao rato e / ou proteína de hamster na forma da urticária, localizaram ou generalizaram a borbulha de urticária, chiando e hypotension arterial. Nestes casos, aos pacientes devem aconselhar a deixar de usar a droga e consultar um doutor.

Aplicação em pediatria. KogenateŽ FS é conveniente para o tratamento de crianças. A segurança e os estudos de eficácia foram conduzidos com a participação de anteriormente não tratado e minimamente trataram pacientes pediátricos.

Use em pacientes idosos. Os estudos clínicos de Cohenate FS não incluíram um número suficiente de pacientes da idade de 65 anos e mais velho para determinar se a sua resposta ao tratamento se diferencia daquele de pacientes mais jovens. Como com qualquer paciente que recebe CohenateŽ FS, a dose de pacientes idosos deve ser selecionada individualmente.

Oncogenicity, mutagenicity. Um na análise vitro do potencial mutagenic de rFVIII em doses que longe excedem a dose terapêutica máxima não revelou nenhuma mutação inversa ou aberrações cromossômicas. Um no estudo vivo de rFVIII em animais usando doses 10-40 vezes maiores do que o máximo terapêutico esperado também mostrou que rFVIII não tem um potencial mutagenic. Os estudos de longo prazo de animais de utilização potenciais cancerígenos não foram conduzidos.

Doenças cardiovasculares. Em pacientes com doenças cardiovasculares ou fatores de risco têm do seu desenvolvimento depois da normalização da formação thrombus no tratamento com a preparação do fator VIII, o risco de complicações do CVS pode ser o mesmo como em pacientes sem hemofilia.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Não encontrado.

Forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa, 250, 500, 1000, 2000 IU. Em garrafas de vidro claro, sem cor do tipo I hydrolytic, selado com uma rolha de borracha sob gerência - em com um gorro de alumínio coberto de um gorro protetor plástico.

Solvente. 2.5 ml de água de injeções da preparação em dosagens de 250, 500 e 100 IU e 5 ml de água de injeção da preparação em uma dosagem de 2000 IU em uma seringa pré-enchida de vidro do tipo I hydrolytic claro sem cor com um mergulhador e uma cobertura de elastomer superior. 1 seringa pré-enchida na bolha (PVC / papel).

1 adaptador da garrafa na bolha (PVC / papel). 1 dispositivo de IV injeção na bolha (PVC / papel). 1 frasco com a droga, 1 bolha com a seringa pré-enchida com o solvente, 1 bolha com o adaptador do frasco, 1 bolha com o dispositivo da administração intravenosa é colocada em uma caixa de papelão.

Fabricante

Bayer Helscher LLS.

800 Dwight caminho, Berkeley, a Califórnia a CA, 94701, os EUA.

Bayer Healthcare LLC.

800 Dwight caminho, Berkeley, a Califórnia 94701, os EUA.

Para mais informação, por favor contate:

107113, Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Kogenate FS

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam). Permite-se guardar na temperatura ambiente (não acima de 30 ° C) não mais do que 6 meses, por exemplo tratando em casa.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Kogenate FS

30 meses. Solvente: 48 meses.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.