Instrução de uso: Koate-DVI

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa

Substância ativa: fator de coagulação VIII

ATX

Fator de Coagulação de B02BD02 VIII

Grupo farmacológico:

Coágulos (inclusive fatores de coagulação sanguínea), hemostatics

A classificação (ICD-10) nosological

D66 fator Hereditário VIII deficiência: insuficiência congênita de fator VIII; Hemofilia; Hemofilia A; Hemofilia clássica; Deficiência de fator antihemophilic de sangue VIII; Deficiência do fator de coagulação VIII; forma inibitiva de hemofilia A; Sangrar em hemofilia A; hemofilia hereditária; anomalias hereditárias de fator antihemophilic VIII; fator de fracasso VIII; Insuficiência de fator de coagulação VIII; hemofilia adquirida; Coagulopathies são hereditários

D68.4 Deficiência de Fator de Coagulação Adquirida: Fator Adquirido IX deficiência; Hypoprothrombinemia; Deficiência de fator antihemophilic de sangue VIII; Coagulopathies adquire-se; fator adquirido IX deficiência

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa de 200-399 IU 1 fl.

Concentrado seco altamente purificado de fator anti-hemophilic humano (AGF, fator VIII) 200-399 IU *

Excipients: albumina humana (25 mgs), cloreto de sódio, L-histidine, cloreto de cálcio

Solvente: água de injeção - 5 ml

Em frascos (concluem com o solvente (fl)., agulha de Dupla-face, filtro da agulha e jogo de infusão); Em um pacote de cartão 1 jogo.

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa de 400-799 IU 1 fl.

Concentrado seco altamente purificado de fator anti-hemophilic humano (AGP, fator VIII) 400-799 IU *

Excipients: albumina humana (25 mgs), cloreto de sódio, L-histidine, cloreto de cálcio

Solvente: água de injeção - 5 ml

Em frascos (concluem com o solvente (fl)., agulha de Dupla-face, filtro da agulha e jogo de infusão); Em um pacote de cartão 1 jogo.

Lyophilizate da preparação de uma solução de injeção intravenosa 800-1400 IU 1 fl.

Concentrado seco altamente purificado de fator anti-hemophilic humano (AGF, fator VIII) 800-1400 IU *

Excipients: albumina humana (50 mgs), cloreto de sódio, L-histidine, cloreto de cálcio

Solvente: água de injeção - 10 ml

Em frascos (concluem com o solvente (fl)., agulha de Dupla-face, filtro da agulha e jogo de infusão); Em um pacote de cartão 1 jogo.

* fator de Coagulação VIII atividade (VIII: C) determinou-se conforme o Padrão internacional do Fator VIII concentra-se; a atividade específica depois da adição da albumina humana é 9-22 IU / proteína de mg.

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intravenosa - uma massa amorfa branca ou amarelo-clara.

Característica

Coate-DVI é um concentrado do fator de coagulação VIII, preparado do plasma humano, duas vezes virusinactivated (tratamento a vapor quente e tratamento de detergente solvente).

Efeito de Pharmachologic

Ação de modo - hemostatic.

Pharmacodynamics

O mecanismo da ação da droga é devido à inclusão do fator ativado VIII no processo de vários estágios da coagulação sanguínea - consequentemente a droga fomenta a transição de prothrombin a thrombin e a formação de um coágulo fibrin.

O uso da droga fornece um aumento no conteúdo do fator VIII no plasma de sangue e temporariamente elimina o defeito da coagulação em pacientes com a hemofilia A.

Koet-DWI também contém um fator de Willebrand natural.

Pharmacokinetics

Depois da administração de Koate-DVI, um aumento na atividade do fator VIII no plasma é de 80 para 120% do esperado. Em estudos de pharmacokinetic, a recuperação do fator VIII em vivo 10 minutos depois que a administração da droga Koate-DVI constituiu de 1.9% / quilograma.

A atividade do fator VIII no plasma de sangue reduz-se por uma curva exponencial de duas fases. Na fase inicial, distribui-se entre a cama intravascular e fluidos de tecido extravascular com T1 / 2 do plasma durante 3-6 horas; Aproximadamente o 2/3 a 3/4 do fator intravenoso VIII permanece na cama vascular.

A fase subsequente, lenta, possivelmente, reflete a desintegração do fator VIII. Nesta fase, T1 / 2 é de 8 para 20 horas, em média - 16.12 horas. Isto reflete o fator biológico verdadeiro T1 / 2 do fator VIII.

Indicações de Koate-DVI

Tratamento e prevenção de hemorragia em hereditário (haemophilia A) e deficiências adquiridas no fator de coagulação VIII.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos componentes da droga.

Aplicação de gravidez e amamentação

Os estudos controlados que confirmam a segurança do uso do fator de coagulação VIII concentram-se na gravidez e lactação não se conduziram. Por isso, o uso de Coate-DVI durante a gravidez e a lactação é só possível em indicações estritas, quando o benefício esperado excede o risco possível ao feto, mãe ou criança.

Efeitos de lado

Reações alérgicas: em alguns casos - angioedema, pele hyperemia, urticária, prurido, frios, dor de cabeça, hypotension arterial, sonolência, náusea, vômito, inquietude, tachycardia, tensão de caixa torácica, stridorous respirando até o desenvolvimento de choque anafiláctico; Raramente - febre.

Quando a droga se administra em grandes doses, pacientes com o sangue agrupa-se (um II), B (III) ou AB (IV) pode experimentar hemolysis.

Reações locais: em alguns casos, uma sensação ardente no sítio de injeção.

Participação

As interações medicamentosas da droga Koate-DVI não se descrevem.

Dosar e administração

IV, lentamente, por baixa ou infusão de corrente.

A terapia deve começar sob a supervisão de um doutor que tem a experiência no tratamento da hemofilia. As doses e a duração da terapia de substituição dependem do grau do fator VIII deficiência, localização, intensidade sangrento e gravidade da condição clínica do paciente.

O montante do fator VIII administrado exprime-se em Unidades Internacionais (MIM), que correspondo o geralmente aceito QUEM padrão. A atividade do fator VIII no plasma exprime-se como uma percentagem (correspondendo a plasma humano normal) ou em IU (corresponde ao Padrão internacional do Fator VIII no plasma). 1 MU do fator VIII atividade é igual para a quantidade do fator VIII em 1 ml de plasma humano normal.

O cálculo da dose é baseado no fato empiricamente estabelecido que quando 1 IU do fator VIII se administra por quilograma do peso corporal, a atividade do fator VIII no plasma se aumenta em 1.5-2% da atividade normal.

A dose necessária de Koate-DVI calcula-se pela seguinte fórmula:

A dose, o Maine = (peso corporal, o quilograma × desejou o aumento em fator VIII, %): 2% / IU / quilograma.

Exemplo: uma criança que pesa 15 quilogramas.

A dose necessária, EU = (15 quilogramas × 100%): 2% / IU / quilograma = 750 IU.

Em cada caso específico, o montante da droga administrada e a frequência da administração deve correlacionar-se com a eficácia clínica.

Pulmões (brando superficial ou primeiro) a hemorragia pode parar quando a droga se administra em uma dose de 10 IU / quilograma, que aumenta o nível do fator VIII até 20% em vivo. Antes da aparência de sinais da nova hemorragia, a administração repetida não se necessita.

Com a hemorragia moderada (eg, hemarthrosis único, certa ferida), o nível do fator VIII deve levantar-se em 30-50% administrando a droga em uma dose de 15-25 IU / quilograma. Se for necessário continuar a terapia, a direção repetida pode executar-se em uma dose de 10-15 IU / quilograma; A droga deve injetar-se cada 8-12 horas até as paradas sangrentos completamente.

Para realizar hemostasis em pacientes com hemorragia severa (que ameaça à vida) ou hemorragia a órgãos vitais (eg CNS, zygomatic ou espaço retroperitoneal, vagina do músculo ilio-lombar), o nível do fator VIII deve aumentar-se em 80-100% do normal. Isto pode realizar-se com a introdução de Coate-DWI em uma tarifa de 40-50 IU / quilograma. A dose de manutenção é 20-25 IU / quilograma e administrado cada 8-12 horas até as paradas sangrentos completamente.

Para intervenções cirúrgicas principais, o nível do fator VIII deve levantar-se a aproximadamente 100% injetando pré-operatóriamente Coate-DVI em uma dose de 50 IU / quilograma. O nível do fator VIII deve controlar-se antes e durante o período de operação inteiro para confirmar a adequação da terapia de substituição. Para manter o nível hemostático, as injeções repetidas precisariam de repetir-se cada 6-12 horas durante 10-14 dias depois da operação. A intensidade da terapia de substituição necessária do fator VIII depende do tipo da intervenção cirúrgica e o regime posoperativo subsequente. Hemostasis de pequenas intervenções cirúrgicas pode prover-se do regime de tratamento menos intensivo.

Para a profilaxia de longo prazo em formas severas da hemofilia A, recomenda-se que a droga se administre em uma dose de 20-40 IU / quilograma cada 2-3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, pode ser necessário reduzir os intervalos entre administrações ou aumentar a dose da droga para prevenir a hemorragia.

• A solução de droga prepara-se imediatamente antes da administração. A solução preparada conserva a sua estabilidade química e física durante 3 horas em uma temperatura de 20-25 ° C, mas deve usar-se imediatamente depois da preparação. Não use uma solução túrbida ou solução com inclusões. A solução não usada deve desfazer-se propriamente.

Regras da preparação e administração de uma solução

Os frascos com solvente e concentrado devem aquecer-se à temperatura ambiente (não acima de 37 ° C). Depois de retirar os gorros protetores dos frascos, as rolhas de borracha de ambas as garrafas devem desinfetar-se. Então, retire o revestimento protetor na forma de um filme de isolamento do cartucho plástico da agulha de transferência e perfure a rolha do frasco com o solvente. Retire a parte restante do cartucho plástico, vire a garrafa solvente e fure a tomada de borracha do frasco com o concentrado usando uma agulha em um ângulo. O solvente entrará no frasco com o concentrado sob a ação de um vácuo. A garrafa com o solvente deve guardar-se em um ângulo ao frasco do concentrado. Depois de retirar o frasco com o solvente e a agulha, energicamente faça girar o frasco do concentrado até que o pó se dissolva completamente, sem causar a formação excessiva de espuma. Depois de dissolver completamente o pó, a solução deve envolver-se na seringa pela agulha de filtro fornecida. Depois, substitua a agulha com o filtro na agulha de injeção e insira a IV solução. Se um paciente dever entrar em mais de um frasco, os conteúdos dos dois frascos podem discar-se em uma seringa por várias agulhas de filtro não usadas antes de anexar a agulha de injeção.

• A duração da administração determina-se segundo a resposta individual do paciente e é normalmente 5-10 minutos.

Dose excessiva

• Os sintomas da dose excessiva de droga Koate-DVI não se conhecem.

Instruções especiais

Em caso de reações alérgicas, a droga deve parar-se imediatamente e tratar-se dependendo da natureza da reação alérgica e a sua severidade. Para reações brandas, os anti-histamínicos prescrevem-se, em casos severos, a terapia de antichoque administra-se.

Usando plasma humano ou preparações feitas dele, o risco da transmissão de agentes contagiosos não pode excluir-se completamente, inclusive. Não ainda conhecido. Contudo, usando a droga Koate-DVI, o risco da transmissão de agentes contagiosos reduz-se maximamente devido às seguintes medidas:

- exame médico completo e seleção de doadores, bem como proteção de doses individuais e consórcios de plasma de HbsAg e anticorpos a VIH e a hepatite C;

- pesquisa de consórcios plásmicos nas sequências genomic do vírus da hepatite C;

- a inclusão no processo de produção do tratamento com o fosfato tri-N-butyl / polysorbate 80 seguido do tratamento de calor em 80 ° C durante 72 horas para retirar / inactivate vírus, a eficácia dos quais se comprovou em modelos de vírus. A eficácia destes métodos em relação ao VIH 1, VIH 2, os vírus da hepatite C, A e B confirmaram-se;

- o produto final purifica-se pela chromatography de gel, que fornece um efeito dual: uma redução a quantidade de fosfato tri-N-butyl e polysorbate 80 e um aumento na pureza de fator VIII.

Os métodos da remoção de vírus / inactivation usado no processo de produção podem ser parcialmente eficazes para alguns vírus não-envoltos, como parvovirus B19. Usando a droga Koate-DVI, deve ser levado em consideração que a infecção com parvovirus B19 durante a gravidez pode levar ao desenvolvimento de uma doença contagiosa no feto. Também há um risco aumentado da infecção parvovirus B19 em pacientes com imunodeficiência ou decadência de erythrocyte aumentada (eg, hemolytic anemia).

Quando tratar plasma se concentra do fator VIII, incl. Com a preparação de Koate-DVI, a vacinação de pacientes contra a hepatite A e B recomenda-se.

No tratamento de pacientes com a hemofilia A, é possível desenvolver uma complicação como a aparência de neutralizar anticorpos ao fator VIII. Estes anticorpos pertencem à classe de imunoglobulinas G, dirigem-se contra a atividade de procoágulo do fator VIII e medem-se em unidades de Bethesda (POR) por 1 ml de plasma (modificou o método de Bethesda). O risco da aparência de neutralizar correlativos de anticorpos com o uso de preparações do fator humano VIII, o maior risco da sua aparência existe durante 20 primeiros dias da droga Coate-DVI. Raramente a neutralização de anticorpos pode formar-se depois de 100 primeiros dias do tratamento. Para a detecção oportuna de neutralizar anticorpos, a observação clínica cuidadosa e o exame de laboratório de pacientes tratados com Koate-DVI devem executar-se.

Se uma dose calculada não conseguir realizar a concentração esperada de fator VIII ou controles que sangram depois da administração da dose calculada, deve suspeitar-se que o paciente tem anticorpos de neutralização ao fator VIII, a presença e o nível do qual deve confirmar-se por testes de laboratório. Em caso da presença de neutralizar anticorpos, a dose necessária do fator VIII varia consideravelmente e pode determinar-se só pela resposta clínica. Alguns pacientes com um riso sufocado baixo de neutralizar anticorpos (até 10 POR) podem continuar o tratamento com Coate-DVI. Os pacientes com um riso sufocado mais alto precisariam de usar outras drogas. O tratamento da tolerância imunológica usando doses repetidas de um fator VIII concentra-se administrado segundo um horário pré-prescrito pode levar ao desaparecimento de neutralizar anticorpos. Os regimes mais bem sucedidos foram o uso de grandes doses do fator VIII, administrou pelo menos 1 vez / dia. Contudo, o modo mais eficaz da administração de qualquer dose dada não se desenvolveu.

A preparação de Koate-DVI contém isoagglutinins de grupos de sangue em um montante que não é clinicamente significante quando as poucas quantidades da droga se administram. Se for necessário administrar doses grandes ou frequentemente repetidas em pacientes com grupos de sangue A, B ou AB, é necessário controlar o nível de hematocrit bem como o teste de Vales direto da detecção oportuna de sinais da anemia progressiva.

Usando a droga Koate-DWI deve considerar que o conteúdo de sódio na dose diária máxima da droga é 200 mgs, que é importante para pacientes em uma dieta hypo-e sem sal.

A preparação de Koate-DVI não pode misturar-se com outras drogas, porque Isto pode piorar a eficácia e reduzir a segurança da droga. É aconselhável lavar o acesso venoso geral com água com a salina antes e depois da administração de Koate-DVI.

Use em pediatria

Koate-DWI deve usar-se com a prudência em crianças mais jovens do que 6 anos da idade quem se tratam raramente com o fator VIII drogas.

Influência na capacidade de dirigir transportes e dirigir mecanismos

O uso de Koate-DVI não afeta a capacidade de executar o trabalho que necessita atenção aumentada e velocidade de reações motoras.

A solução preparada da administração intravenosa pode guardar-se durante não mais do que 3 horas.

Em caso do tratamento de casa, o pó lyophilized pode guardar-se na temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) durante 6 meses sem perda do fator VIII atividade.

Condições de armazenamento da droga Koate-DVI

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Koate-DVI

24 meses Depois Da preparação da solução - 3 horas.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.