Instrução de uso: Ivermectin (Ivermectinum)

Grupo farmacológico

meios de dermotropic

A classificação (ICD-10) de Nosological

L71 Rosacea

Acne rosa, Acne Vermelho, Acne rosa, Pessoas ruivas

CAS 70288-86-7

Características de Ivermectin

Refere-se a avermectins.

Farmacologia

Ação farmacológica - habitante local antiinflamatório.

Pharmacodynamics

Tem um efeito antiinflamatório suprimindo a produção de cytokines inflamatório induzido por lipopolysaccharides. As propriedades antiinflamatórias de ivermectin observaram-se em modelos da pele processos inflamatórios em animais. Ivermectin também causa a morte de parasitas, principalmente por meio de atadura seletiva e alta afinidade para canais de cloro glutamate-regulados localizados em neural e células de músculo de invertebrados. O mecanismo da ação de ivermectin no tratamento de lesões de pele inflamatórias com rosacea não se conhece completamente, mas pode associar-se tanto com efeitos antiinflamatórios como com a capacidade de causar a morte de acarinos de Demodex, que à sua vez podem ser um fator que causa a inflamação da pele.

Pharmacokinetics

Sucção. A absorção de Ivermectin avaliou-se em um estudo clínico com a participação de pacientes adultos com um grau severo da forma de papulopustular de rosacea utilização da dose admissível máxima. No estado de equilíbrio (depois de 2 semanas do tratamento), o avaro mais alto (± desvio padrão) da concentração ivermectin no plasma observou-se durante (10 ± 8) h depois da aplicação (Cmax - (2,1 ± 1) ng / ml, variedade - 0, 7-4 ng / ml), e o avaro mais alto (± desvio padrão) de AUC0-24 foi (36 ± 16) ng · h / ml, variedade - 14-75 ng · h / ml). A exposição sistêmica de ivermectin conseguiu um planalto até ao fim da segunda semana do tratamento abaixo de condições de equilíbrio. Com o tratamento mais longo em estudos da fase III, o índice de exposição de sistema de ivermectin permaneceu o mesmo como depois de um tratamento de duas semanas. Abaixo de condições Css, os níveis de exposição de sistema de ivermectin (AUC0-24 (36 ± 16) ng · h / ml) foram mais baixos do que depois da ingestão de 6 mgs ivermectin em voluntários sãos (AUC0-24 (134 ± 66) ng · h / ml).

Distribuição. Um no estudo de vitro mostrou que a atadura de ivermectin à proteína de plasma de sangue (predominantemente com a albumina) é mais de 99%. A atadura significante de ivermectin com erythrocytes não se observou.

Metabolismo. Em em estudos de vitro usando fígado humano microsomes e enzimas recombinant CYP450, observou-se que ivermectin se metaboliza principalmente por CYP3A4.

Em vitro os estudos mostraram que ivermectin não inibe isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2, B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP4A11 ou CYP2E1. Ivermectin não induz a expressão de isoenzymes CYP1A2, CYP2, B6, CYP2C9 ou CYP3A4) na cultura hepatocyte humana. Dois metabolites principais de ivermectin (3 "-O-demethylivermectin e 4a-hydroxyvermectin) descobriram-se durante uma pesquisa clínica de pharmacokinetics utilização da dose permissível máxima deste agente e estudaram em pesquisas clínicas da fase II". Como o composto de pais, metabolites equilíbrio conseguido até ao fim da segunda semana do tratamento, os sinais da acumulação não se observaram no período até 12 semanas Além disso, exposição sistêmica de metabolites (utilização prevista Cmax e AUC) obtido no estado de equilíbrio, foram muito mais baixas do que isto para ivermectin depois da ingestão.

Excreção. O T1 final / 2 calculou a média de 6 dias (aproximadamente 145 horas, variedade 92-238 horas) em pacientes que aplicaram ivermectin à pele 1 vez por dia durante 28 dias durante um estudo clínico de pharmacokinetics utilização da dose admissível máxima. A excreção do corpo depende do grau da absorção depois da aplicação atual. Os pharmacokinetics de ivermectin não se estudaram em pacientes com hepatic prejudicado e função renal.

Aplicação de Ivermectin

Inflamação da pele com rosacea (papulopustular forma) em pacientes adultos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade; gravidez; o período de amamentação; a idade a 18 anos (a segurança e a eficácia deste grupo de idade não se estudaram).

Restrições de uso

Violação da função do fígado.

gravidez e lactação

Os dados sobre o uso de ivermectin em mulheres grávidas limitam-se. Os estudos de toxicidade reprodutivos com o ivermectin oral mostraram que tem um potencial teratogenic em ratos e coelhos, mas devido à exposição sistêmica baixa à aplicação externa na dosagem recomendada, o risco de fetotoxicity em seres humanos é baixo. O uso de ivermectin durante a gravidez é contra-indicado.

Depois da administração oral, as concentrações baixas de ivermectin excretam-se no leite de peito. Com a aplicação externa, a isolação de ivermectin no leite de peito não se estudou. Pharmacokinetic e os dados toxicológicos obtidos dos resultados de estudos dos animais também indicam a isolação de ivermectin no leite de peito. O risco de uma criança não pode excluir-se. Em caso da necessidade o ivermectin deve parar a amamentação.

Efeitos de lado

As reações aversas mais frequentes, como sensação ardente, irritação de pele, prurido e pele seca, observaram-se em menos de 1% de pacientes tratados com ivermectin em pesquisas clínicas.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes (≥1 / 10) - sensação ardente da pele; infrequente (≥1 / 1000, <1/100) - irritação de pele, coceira, pele seca; a frequência desconhecida - contata com a dermatite, reações alérgicas.

Tipicamente, estas reações são brandas ou moderam-se e normalmente enfraquecem-se com a terapia contínua.

Não houve diferenças significantes no perfil de segurança em pacientes da idade de 18 para 65 anos e mais velhas.

Participação

Os estudos para estudar a interação de ivermectin com outras drogas não se conduziram. O uso simultâneo com outros agentes do uso externo e sistêmico do tratamento de rosacea não se estudou. A cautela deve ter-se usando simultaneamente com nervos inibidores fortes de CYP3A4, desde que a concentração de ivermectin no plasma de sangue pode aumentar-se significativamente.

Dose excessiva

Nenhum relatório da dose excessiva de ivermectin se informou.

Sintomas: uma borbulha de pele, a inchação facial, o edema de pálpebra, a dor de cabeça, a vertigem, asthenia, a náusea, o vômito, e / ou o vômito informam-se o mais comumente em pacientes com a exposição acidental ou significante a montantes desconhecidos de formas veterinárias de ivermectin por pessoa (ingestão, inalação, administração parenteral ou exposição à superfície de corpo). diarreia. Outras reações aversas informadas incluem a apreensão, ataxia, a dispneia, a dor abdominal, paresthesia, a urticária, e contatam com a dermatite.

Tratamento: em caso da Ingestão acidental, a terapia sintomática executa-se, inclusive a administração parenteral de fluidos e eletrólitos, suporte de respirar (fornecimento de provisão de oxigênio e, se necessário, ventilação) e vasopressors (na presença de uma redução pronunciada na pressão de sangue). Prevenir a absorção do ivermectin ingerido, vomitando e / ou lavage gástrico urgente pode indicar-se, seguir-se do uso de laxantes e outras medidas para eliminar a intoxicação.

Vias de administração

Externamente.

Precauções de Ivermectin

Os componentes da forma terminada de ivermectin podem causar reações locais da pele (eg dermatite de contato), reações alérgicas (inclusive o tipo atrasado), irritação de pele.

Depois da aplicação, lave mãos.

Depois da secagem, pode aplicar cosméticos.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Ivermectin não influi ou ligeiramente afeta a capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo.