Instrução de uso: Invega

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Paliperidone*

ATX

N05AX13 Paliperidone

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condições esquizofrênicas; Exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com excitação

Desordens F25 Schizoaffective: desordens de Schizoaffective; psicose de Schizoaffective; desordem de Schizoaffective

Composição

Pastilhas de ação prolongada, coberta de um revestimento.

substância ativa:

paliperidone 3 mgs

substâncias auxiliares: Macrogol 200K - 81.43 mgs; macrogol 7000K - 73.7 mgs; cloreto de sódio - 30 mgs; Povidone (K29-32) - 10 mgs; hyetylose - 10.45 mgs; ácido de stearic - 0.75 mgs; butylhydroxytoluene - 0.11 mgs; óxido de ferro vermelho - 1 mg; óxido de ferro amarelo - 0.03 mgs; macrogol 3350 - 1 mg; acetato de celulose (398-10) - 44.55 mgs; tinja branco (hypromellose, bióxido de titânio, monohidrato de lactose, triacetin) - 33 mgs; cera de carnauba - 0.03 mgs

Pastilhas de ação prolongada, coberta de um revestimento.

substância ativa:

paliperidone 6 mgs

substâncias auxiliares: Macrogol 200K - 78.45 mgs; macrogol 7000K - 73.7 mgs; cloreto de sódio - 30 mgs; Povidone (K29-32) - 10 mgs; hyetylose - 10.45 mgs; ácido de stearic - 0.75 mgs; butylhydroxytoluene - 0.11 mgs; óxido de ferro vermelho - 1.01 mgs; macrogol 3350 - 1 mg; acetato de celulose (398-10) - 44.55 mgs; tinja bege (hypromellose, bióxido de titânio, glicol de polietileno 400, óxido de ferro óxido de ferro, amarelo vermelho) - 18 mgs; cera de carnauba - 0.03 mgs

Pastilhas de ação prolongada, coberta de um revestimento.

substância ativa:

paliperidone 9 mgs

substâncias auxiliares: Macrogol 200K - 75.45 mgs; macrogol 7000K - 73.7 mgs; cloreto de sódio - 30 mgs; Povidone (K29-32) - 10 mgs; hyetylose - 10.45 mgs; ácido de stearic - 0.75 mgs; butylhydroxytoluene - 0.11 mgs; óxido de ferro preto - 0.01 mgs; óxido de ferro vermelho - 1 mg; macrogol 3350 - 1 mg; acetato de celulose (398-10) - 44.55 mgs; tinja rosa (hypromellose, bióxido de titânio, glicol de polietileno 400, óxido de ferro vermelho) - 15 mgs; cera de carnauba - 0.03 mgs

Pastilhas de ação prolongada, coberta de um revestimento.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Paliperidone é um antagonista centralmente interino de receptores dopamine D2, que também tem um alto antagonismo de receptores 5-HT2 serotonin. Além disso, o paliperidone é antagonista de α1 e receptores α2-adrenergic e receptores de H1-histamina. Paliperidone não tem afinidade para cholinergic, muscarinic, e β1-e receptores β2-adrenergic. A atividade farmacológica (do +) e (-) - enantiomers de paliperidone é o mesmo em termos qualitativos e quantitativos.

O efeito antipsicótico é devido ao bloqueio de receptores D2-dopaminergic do mesolimbic e sistema mesocortical. Causa menos inibição da atividade motora e até um menor grau induz a catalepsia do que antipsychotics clássico (antipsychotics).

Um antagonismo central equilibrado a serotonin e dopamine pode reduzir a propensão a efeitos de lado extrapyramidal e estender o efeito terapêutico da droga de incluir sintomas negativos e produtivos da esquizofrenia.

Paliperidone tem um efeito sobre a estrutura do sono: reduz o período latente antes do adormecimento, reduz o número de awakenings depois do adormecimento, aumenta a duração total do sono, prolonga o tempo de sono e aumenta o índice da qualidade de sono. Tem o efeito antiemético, pode causar um aumento na concentração de prolactin no plasma de sangue.

Pharmacokinetics

A menos que de outra maneira não especificado, os dados pharmacokinetic apresentados nesta seção são baseados em dados obtidos para pacientes adultos. As características pharmacokinetic de paliperidone depois da ingestão são proporcionais à dose tomada na variedade terapêutica recomendada (3-12 mgs uma vez por dia).

Absorção

Depois de tomar uma dose da droga, a concentração de paliperidone no plasma aumentou firmemente, e Cmax conseguiu-se depois de 24 horas. Na maior parte de pacientes, as concentrações de equilíbrio de paliperidone realizaram-se depois de 4-5 dias de tomar a droga 1 vez por dia. Paliperidone é um metabolite ativo de risperidone. As características do lançamento do ingrediente ativo de InvegaŽ forneceram mais pequenas flutuações nas concentrações máximas e mínimas de paliperidone do que os observados com formas de dosagem convencionais (índice de flutuação de concentração 38% em comparação com 125% de formas de dosagem convencionais).

Depois de tomar as pastilhas de paliperidone, (o +) e (-) os enantiomers convertem-se mutuamente, e a proporção de AUC-AUC (+) / AUC (-) - no estado de equilíbrio é aproximadamente 1.6. O bioavailability absoluto de paliperidone depois da administração oral é 28% (23-33% com um intervalo de confiança de 90%). Depois de uma administração única, 15 mgs de paliperidone na forma de uma pastilha de lançamento segurada em conjunto com comida de alta caloria gordurosa Cmax e AUC aumentado em uma média de 42 e 46%, respectivamente, quanto aos mesmos índices tomando a pastilha de jejum. Em outro estudo, depois de uma dose única de 12 mgs de paliperidone na forma de uma pastilha de lançamento segurada em conjunto com comida de alta caloria gordurosa, Cmax e AUC aumentado em uma média de 60% e 54%, respectivamente, quanto aos mesmos índices tomando a pastilha de jejum. Assim, a presença ou a ausência da comida durante a recepção de paliperidone podem alterar a concentração de paliperidone no plasma de sangue.

Distribuição

Paliperidone distribui-se rapidamente em fluidos de corpo e tecidos. Vd evidente - 487 litros. O grau da atadura à proteína plásmica é 74%. Paliperidone ata principalmente ao α1-acid glycoprotein e albumina.

Biotransformação e eliminação

Depois 1 semana depois de tomar uma pastilha padrão que contém 1 mg de paliperidone, 59% da dose excretaram-se inalterados na urina; isto indica que paliperidone não sofre o metabolismo intensivo no fígado. Aproximadamente 80% da droga encontraram-se na urina e aproximadamente 11% em fezes. Há quatro modos de metabolizar paliperidone em vivo, nenhum do qual cobre mais de 6.5% da dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, e rachadura de benzisoxazole. Em vitro os estudos mostraram que cytochrome P450 CYP2D6 e CYP3A4 isoenzymes podem desempenhar um papel no metabolismo de paliperidone, mas evidência que desempenham um papel significante no metabolismo de paliperidone em vivo não se obteve. Embora a atividade de CYP2D6 isoenzyme varie significativamente na população geral, população pharmacokinetic estudos não revelaram diferenças significantes no despejo evidente de paliperidone em pacientes com o metabolismo ativo de CYP2D6 isoenzyme substrates e em pacientes com um metabolismo débil de CYP2D6 isoenzyme substrates. Em estudos de vitro usando microsomal preparações de sistemas heterólogos mostraram que isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5 não se implicam no metabolismo de paliperidone.

O T1 final / 2 paliperidone é aproximadamente 23 horas.

Em vitro os estudos mostraram que paliperidone é um substrate de P-glycoprotein e fracamente o inibe no momento de altas concentrações. Em dados vivo não são a significação disponível, clínica é desconhecido.

Special Groups

Pacientes com função de hepatic prejudicada. Paliperidone não sofre o metabolismo intensivo no fígado. Em pacientes com o prejuízo brando e moderado da função de fígado, não há necessidade de reduzir a dose de paliperidone. Um estudo no qual os pacientes com o moderado prejudicaram a função de hepatic (classificação De-crianças-Pugh da classe B) participou mostrou que nestes pacientes as concentrações de plasma desatado paliperidone foram semelhantes àqueles em pessoas sãs. O uso de InvegaŽ em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado não se estudou.

Pacientes com função renal prejudicada. A dose de paliperidone deve reduzir-se em pacientes com a disfunção renal moderada e severa. A excreção de Paliperidone estudou-se em pacientes com graus variados da disfunção renal. Considerou-se que a eliminação de paliperidone diminuiu como o despejo de creatinine reduzido. O despejo total de paliperidone reduziu-se em 32% em pacientes com o prejuízo renal brando (Cl creatinine de 50 a <80 mL / minuto), em 64% em pacientes com o prejuízo renal moderado (Cl creatinine 30 a <50 mL / minuto) e 71% em pacientes com a função renal prejudicada severa (Cl creatinine 10 a <30 mL / minuto). O T1 final avaro / 2 paliperidone foi 24, 40 e 51 h em pacientes com a disfunção renal branda, moderada e severa, respectivamente; em pessoas com a função renal normal (Cl creatinine> 80 ml / minuto), este valor foi 23 horas.

Adolescentes. O efeito sistêmico de paliperidone em adolescentes foi comparável com aquele de adultos. A concentração de paliperidone no plasma de sangue em adolescentes com um peso corporal <51 quilogramas são 23% mais altos do que em adolescentes com um peso corporal de ≥51 quilogramas, que é clinicamente insignificante. A idade não afeta a concentração de paliperidone no plasma.

Pacientes idosos. Não se recomenda modificar a dose de paliperidone dependendo da idade do paciente. Os resultados de um estudo de pharmacokinetic no qual os pacientes idosos da idade de 65 anos e mais velho participaram, mostraram que o despejo evidente de paliperidone no estado de equilíbrio depois de tomar InvegaŽ neste grupo foi 20% mais baixo do que em pacientes adultos da idade de 18-45 anos. Contudo, depois de fazer um ajuste do declínio relacionado à idade no despejo creatinine, a análise de população não revelou o efeito da idade de pacientes esquizofrênicos no pharmacokinetics de paliperidone.

Associação de corrida. O ajuste de dosagem de pacientes da corrida diferente não se necessita. A população pharmacokinetic análise não mostrou nenhuma diferença racial no pharmacokinetics de paliperidone usando InvegaŽ. Não houve diferenças em pharmacokinetics em estudos do japonês e Caucasoids.

Soalho. As doses recomendadas de paliperidone são o mesmo de homens e mulheres. O despejo evidente de paliperidone depois de tomar a droga em mulheres é aproximadamente 19% mais baixo do que aquele de homens. Esta diferença é principalmente devido a diferenças no peso corporal sem gordura e despejo creatinine entre homens e mulheres, desde que os estudos de população, depois de ajustar do componente sem gordura de peso corporal e despejo creatinine, não revelaram diferenças clinicamente significantes no pharmacokinetics de paliperidone em homens e mulheres que tomam a droga.

Fumagem. Não se recomenda modificar as doses de paliperidone em fumantes. em estudos de vitro usando enzimas de fígado humanas mostraram que paliperidone não é um substrate de isoenzyme CYP1A2, e por isso a fumagem não deve atacar o pharmacokinetics de paliperidone. Segundo os resultados de em estudos de vitro, os estudos de população não revelaram diferenças no pharmacokinetics de paliperidone entre fumantes e não fumantes.

Indicações de Invega

esquizofrenia, incl. na fase de exacerbação em pacientes adultos;

prevenção de exacerbação de esquizofrenia em adultos;

tratamento de esquizofrenia em adolescentes da idade de 12 para 17 anos;

tratamento de desordem schizoaffective: como monoterapia ou em terapia de combinação com antidepressivos e / ou estabilizadores de humor em pacientes adultos.

Contra-indicações

Contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a paliperidone, risperidone, bem como qualquer ingrediente auxiliar da droga.

Com prudência: as condições convulsivas na anamnésia e doenças que reduzem o limiar da prontidão convulsiva. Como outro antipsychotics, o paliperidone deve usar-se com a prudência em pacientes com uma história da apreensão ou outras condições que reduzem o limiar de apreensão.

Disfagia e restrição do lúmen do tratado digestivo (a possibilidade de obstrução). As pastilhas InvegaŽ não deformam e quase não modificam a sua forma no tratado digestivo, e por isso não devem prescrever-se a pacientes com a restrição severa do lúmen do tratado gastrintestinal (patológico ou iatrogenic), bem como a pacientes que sofrem da disfagia ou quem são difíceis de engolir pastilhas. Há relatórios raros de sintomas da obstrução de tratado de soldado associada com a ingestão de formas de dosagem não-deformáveis com o lançamento controlado da substância ativa. Paliperidone também se refere a tais formas de dosagem, e por isso pode prescrever-se só àqueles pacientes que podem engolir pastilhas inteiras.

Pacientes idosos com demência. A eficácia e a segurança de paliperidone não se avaliaram em pacientes idosos com a demência. Uma análise da Meta de 17 ensaios controlados do placebo mostrou que os pacientes idosos com a demência que receberam antipsychotics atípico como risperidone, aripiprazole, olanzapine, e quetiapine tinham uma tarifa de mortalidade mais alta em comparação com pacientes que recebem placebo. Os ensaios controlados do placebo que implicam pacientes idosos com a demência demonstraram que uma incidência aumentada de efeitos não desejados cerebrovasculares (golpes e ataques de ischemic passageiros), inclusive o fatal, em pacientes tratou com algum antipsychotics atípico, que incluiu risperidone, aripiprazole, e olanzapine, comparado com pacientes que receberam o placebo.

A doença de Parkinson e demência com corpos de Levy. Os doutores devem pesar cuidadosamente os riscos possíveis e benefícios potenciais de prescrever antipsychotics, inclusive paliperidone, a pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Levy, desde que tais pacientes podem ter aumentado o risco de desenvolver a síndrome maligna neuroleptic (CNS) ou ter aumentado a sensibilidade a antipsychotics. As manifestações desta hipersensibilidade incluem, além de sintomas extrapyramidal, confusão, reações enfadonhas e o posUral hypotension com quedas frequentes.

Aplicação em gravidez e lactação

No momento, não há dados sobre a segurança de paliperidone de mulheres grávidas e desenvolvimento fetal intrauterino. A droga pode usar-se em mulheres grávidas só em caso da emergência, quando o benefício potencial à mãe excede o risco possível ao feto. O efeito de paliperidone na atividade genérica de mulheres é desconhecido. Em caso de uma mulher que toma medicações antipsicóticas (inclusive paliperidone) no terceiro trimestre da gravidez, os recém-nascidos são em perigo de desordens extrapyramidal e / ou a síndrome de retirada da gravidade variada. Estes sintomas podem incluir agitação, hipertensão, hypotension, tremor, sonolência, desordens respiratórias e desordens de amamentação. Por isso, é necessário executar a monitorização especial de recém-nascidos. Se for necessário interromper o tratamento durante a gravidez, então gradualmente reduzem a dose.

Paliperidone em doses clinicamente significantes penetra no leite de peito; por isso, a droga não deve administrar-se durante a lactação.

Efeitos de lado

Os efeitos indesejáveis observados em pacientes enumeram-se abaixo. A incidência de efeitos adversos classificou-se como se segue: muito muitas vezes (10%); muitas vezes (≥1 e <10%); infrequentemente (≥0.1 e <1%); raramente (≥0.01 e <0.1%) e muito raramente (<0.01%).

Infecções: muitas vezes - infecções do tratado respiratório superior, nasopharyngitis; infrequentemente - infecções de aparelho urinário, acrodermatitis, bronquite, inflamação de gordura subcutânea, cistite, infecções de ouvido, influenza, onychomycosis, pneumonia, infecções respiratórias, sinusite, tonsilite.

Do sistema imune: infrequentemente - reação anafiláctica, hipersensibilidade.

Do hematopoietic e sistema linfático: infrequentemente - anemia, uma redução em hematocrit, neutropenia, uma redução no número de leucócitos; raramente - thrombocytopenia; muito raramente - agranulocytosis.

Do sistema endócrino: infrequentemente - giperprolaktinemiya; muito raramente - substância segreda inadequada de ADH.

Do lado de metabolismo e nutrição: infrequentemente - atividade aumentada de CK, anorexia, hiperglicemia; raramente - diabete, hipoglicemia, intoxicação de água; muito raramente ketoacidosis diabético.

Desordens da psique: muitas vezes - insônia (inclusive insônia inicial e média), mania; infrequentemente - sonhos de pesadelo, durma perturbações, depressão.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; muitas vezes - akathisia, dystonia, dysarthria, tom de músculo aumentado, parkinsonism, efeito calmante, sonolência, tremor, salivação; infrequentemente - desordens cerebrovasculares, vertigem posUral, dyskinesia, convulsões, esvaimento, perturbação de atenção, hypoesthesia, perda de consciência, paresthesia, hiperatividade psicomotora, tardive dyskinesia, hypokinesia, opisthotonus.

Conhece-se que as drogas antipsicóticas, inclusive paliperidone, podem causar CNS, que se caracteriza por hyperthermia, inflexibilidade de músculo, a instabilidade de sistema nervoso autônoma, depressão da consciência, aumentou a atividade de CK, myoglobinuria, rhabdomyolysis, insuficiência renal aguda.

Da parte dos órgãos de visão: infrequentemente - conjuntivite, seque olhos, fotofobia, lacrimation; com uma frequência desconhecida - uma síndrome de íris frouxo (intramecânico).

Do lado do órgão de audição e desordens labirínticas: infrequentemente - dor nas orelhas, vertigem, que toca nas orelhas.

Da parte do CVS: infrequente - bradycardia, palpitações, bloqueio de MÉDIA, perturbação de condução, modificações de ECG, o aumento de intervalo de QT, ischemia, alta pressão de sangue, aumentou a pressão de sangue, abaixando a pressão de sangue; raramente - atrial fibrillation; muito raramente - trombose de veia profunda, embolia pulmonar.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - náusea, diarreia, constipação, o desconforto no abdome superior, dispepsia, aumentou o apetite; infrequente - apetite reduzido, inflamação dos lábios, disfagia, incontinência de assento, pequena obstrução interna, flatulência, gastroenterite, edema da língua, dor de dentes, dysgeusia; muito raramente - pancreatitis, obstrução intestinal.

Do fígado e tratado biliar: muito raramente - icterícia.

Da parte do sistema respiratório: infrequentemente - dor na região pharyngeal, congestão nasal, tosse, brevidade de respiração, hiperventilação dos pulmões, chiando; raramente - dormem a síndrome apnea.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - mialgia, musculoskeletal dor; infrequentemente - espasmos de músculo, a dor nas costas, arthralgia, junta a dureza, a inchação da união, fraqueza de músculo, dor de pescoço.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - borbulha, a coceira, acne, seca a pele, o eczema, erythema, seborrheic dermatite, descoramento da pele; raramente - o edema de Quincke, alopecia.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - dysuria, pollakiuria, incontinência urinária, retenção urinária.

Do genitals e o peito: infrequentemente - libido reduzido, anorgasmia, descarga dos mamilos, disfunção erétil, gynecomastia, modificações no ciclo menstrual, disfunção sexual, corrimento vaginal, ejaculação, voracidade de peito; muito raramente - priapism.

Influência no curso de gravidez, postpartum e condições perinatais: muito raramente - síndrome de retirada em recém-nascidos.

Outros: muitas vezes - ganho de peso; infrequentemente - perda de peso, frios, edema da cara, a perturbação de andadura, edema (inclusive generalizado, periférico, suave), aumentou a temperatura do corpo, a febre, a sede; muito raramente - hipotermia.

Testes de laboratório: infrequentemente, um aumento em atividade GGT, um aumento na atividade de enzimas de fígado, um aumento na atividade de transaminases, um aumento na concentração de colesterol no sangue, um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue. A informação sobre efeitos de lado relacionados à dose dá-se nas Tabelas 1 e 2.

Tabela 1

Os eventos aversos informaram em 2% de pacientes esquizofrênicos adultos que recebem InvegaŽ em pesquisas clínicas

Os eventos da tabela 2Adverse informaram em 2% de adolescentes 12-17 anos com a esquizofrenia que recebe InvegaŽ, em pesquisas clínicas

* as desordens de Extrapyramidal incluem: crise de oculogic, inflexibilidade de músculo, musculoskeletal inflexibilidade, dureza no occipício, torticollis, trismus, bradykinesia, roda dentada, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal desordens, hipertensão, hypokinesia, contrações musculares involuntárias, parkinsonism andadura, parkinsonism, tremor e inquietude. A sonolência inclui a sedação de sonolência e hypersomnia. A insônia inclui a insônia e a insônia inicial. Tachycardia inclui tachycardia, seio tachycardia e um aumento na tarifa de coração. A hipertensão inclui a hipertensão e a pressão de sangue aumentada. Gynecomastia inclui gynecomastia e a inchação do peito.

Paliperidone é um metabolite ativo de risperidone, contudo, segundo o perfil de lançamento e as características pharmacokinetic, a preparação de Invega significativamente diferencia-se das formas de dosagem de risperidone da administração oral com o lançamento imediato. Os efeitos de lado informados com risperidone podem observar-se com paliperidone.

Pacientes idosos. Em pesquisas clínicas conduzidas com pacientes idosos com a esquizofrenia, o perfil de segurança de droga foi o mesmo quanto a pacientes mais jovens. InvegaŽ não se estudou em pacientes com a demência. Em estudos com outras drogas antipsicóticas, um risco aumentado de morte e desordens cerebrovasculares observou-se. Em pacientes idosos com a demência, o risco de um golpe aumenta.

Outros casos informados

Sintoma de Extrapyramidal. Nos estudos clínicos conduzidos, não houve diferença na toma de placebo, uma dosagem de 3 mgs e uma dosagem de 6 mgs. Os sintomas extrapyramidal dependentes da dose documentaram-se tomando grandes doses de InvegaŽ (9 e 12 mgs). Em pesquisas clínicas de desordens schizoaffective, os casos da síndrome extrapyramidal descobriram-se em todas as doses de Invega Ž em todos os grupos pacientes sem uma relação explícita com dosagens.

As desordens de Extrapyramidal incluíram os seguintes sintomas: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, parkinsonism e tremor.

Ganho de peso. Em estudos clínicos em pacientes com a esquizofrenia, a proporção de casos do aumento de peso corporal de mais de 7% do peso corporal constante comparou-se. Aproximadamente a mesma proporção encontrou-se com InvegaŽ 3 e 6 mgs em comparação com o placebo e uma probabilidade mais alta do ganho de peso encontrou-se para InvegaŽ 9 e 12 mgs em comparação com o placebo.

Em estudos clínicos de pacientes com desordens schizoaffective, uma percentagem mais alta de pacientes que tomam InvegaŽ (5%) experimentou um ganho de peso de mais de 7% em comparação com pacientes que tomam placebo (1%). Neste estudo, 27 pacientes dividiram-se em 2 grupos, um aumento no peso corporal de mais de 7% quando tomar doses baixas de InvegaŽ (3 e 6 mgs) foi 3% de pacientes que tomam grandes doses de InvegaŽ (9 e 12 mgs) - 7% e 1% no grupo onde os pacientes tomaram o placebo.

Indicadores de laboratório. Em estudos clínicos de pacientes com a esquizofrenia, um aumento no soro prolactin concentração observou-se com a ingestão de InvegaŽ em 67% de pacientes. As reações aversas que podem sugerir um aumento no nível de prolactin (eg amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia) informaram-se em mais de 2% de casos. O aumento máximo na concentração prolactin no soro observou-se sobre o 15o dia do tratamento e permaneceu acima do nível habitual até o fim do tratamento.

Efeitos de classe. Tomando antipsychotics, os seguintes efeitos de lado podem ocorrer: intervalo QT aumentado, ventricular arrhythmia (atrial fibrillation, ventricular tachycardia), morte inesperada e inexplicada, detenção cardíaca e ventricular tachycardia do tipo de pirueta. Recebendo drogas antipsicóticas, os casos de thromboembolism venoso, inclusive casos de embolia pulmonar e trombose de veia profunda, identificaram-se.

Participação

O cuidado deve tomar-se quando concomitantly administração de InvegaŽ com drogas que estendem o intervalo QT.

Efeito de paliperidone em outras drogas

Paliperidone, mais provavelmente, não participa em interações pharmacokinetic clinicamente significantes com drogas que se metabolizam por isoenzymes do sistema cytochrome P450. Em estudos de vitro usando o fígado humano os microsomes mostraram que paliperidone não inibe significativamente o bioconversion de drogas que se metabolizam por cytochrome P450 isoenzymes, inclusive CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Baseado nisto, não há razão de supor que paliperidone iniba o despejo clinicamente significante de drogas que se metabolizam por estas enzimas. Em estudos em vitro, o paliperidone não induziu a atividade de isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 ou CYP3A4.

Em altas concentrações, o paliperidone é um nervo inibidor débil de P-glycoprotein. Em dados vivo não são a significação disponível, clínica é desconhecido.

Já que paliperidone atua principalmente sobre o sistema nervoso central, deve usar-se com a prudência na combinação com outras drogas de ação central e álcool.

Paliperidone pode neutralizar os efeitos de levodopa e outro dopamine agonists. Devido à capacidade de paliperidone de causar orthostatic hypotension, pode haver um efeito adicional usando a droga simultaneamente com outras drogas aquela causa orthostatic hypotension.

A interação pharmacokinetic entre paliperidone e lítio é improvável.

A administração simultânea de InvegaŽ em uma dosagem de 12 mgs uma vez por dia e sódio divalproex as pastilhas da ação prolongada (em uma dosagem de 500-2000 mgs uma vez por dia) não afeta o pharmacokinetics de valproate. Em estudos clínicos em pacientes que tomam uma dose constante de valproate, a concentração de valproate no plasma de sangue não se diferenciou disto para pacientes que tomam a droga InvegaŽ com uma dose de 3-15 mgs com valproate.

A capacidade de outras drogas de afetar paliperidone

Paliperidone não é um substrate de isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Isto indica uma probabilidade baixa da sua interação com nervos inibidores ou inducers destas enzimas. Em vitro os estudos revelaram a participação mínima de CYP2D6 e CYP3A4 isoenzymes no metabolismo de paliperidone, contudo, não há evidência que estes isozymes desempenham um papel significante no metabolismo de paliperidone em vitro ou em vivo. Em vitro os estudos mostraram que paliperidone é um substrate de P-glycoprotein. Paliperidone é boundedly metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (ver "Pharmacokinetics"). Em um estudo em voluntários adultos da interação de paliperidone com paroxetine, um nervo inibidor potencial de isoenzyme CYP2D6, não houve clinicamente mudança significativa no pharmacokinetics de paliperidone.

O uso combinado de paliperidone com 200 mgs de carbamazepine 2 vezes por dia causou uma redução em Cmax e AUC de paliperidone até 37%. Esta redução causa-se por um aumento no despejo de paliperidone em 35% em consequência da indução de P-glycoprotein renal por carbamazepine. Uma redução leve a quantidade da droga excretou inalterado sugere que, quando combinado, o carbamazepine tem pouco efeito sobre o metabolismo CYP-mediado ou bioavailability de paliperidone. Prescrevendo carbamazepine, a dose de paliperidone deve superestimar-se e aumentar-se se necessário. De modo inverso, com a retirada de carbamazepine, a dose de paliperidone deve superestimar-se e reduzir-se se necessário.

Paliperidone, que é um cation por valores de pH fisiológicos, excreta-se principalmente inalterado em rins; enquanto aproximadamente a metade da excreção cai na ação de filtração e aproximadamente metade - na ação da substância segreda ativa. O uso de paliperidone concomitantly com trimethoprim, que se conhece inibir o transporte renal ativo de preparações cationic, não afetou o pharmacokinetics de paliperidone.

Com a administração simultânea de InvegaŽ em uma dosagem de 12 mgs uma vez por dia e sódio divalproex as pastilhas da ação prolongada (2 pastilhas em 500 mgs uma vez por dia), um aumento em Cmax e AUC de paliperidone em 50% observou-se. Deve considerar-se a possibilidade de reduzir a dose de InvegaŽ com a administração simultânea com valproate com base na avaliação clínica do paciente.

O uso simultâneo de paliperidone e risperidone não foi o sujeito da pesquisa científica. Paliperidone é um metabolite ativo de risperidone, e por isso, com o uso simultâneo de paliperidone e risperidone, é possível aumentar os níveis de paliperidone no sangue.

Dosar e administração

No interior, as pastilhas devem engolir-se inteiras, apertadas com o líquido, não podem mastigar-se, dividir-se em partes ou cortar-se.

Esquizofrenia

Adultos (mais de 18 anos). A dose recomendada em adultos é 6 mgs uma vez por dia, de manhã, apesar do regime de alimentação. Um aumento gradual na dose inicial não se necessita. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico causa mais baixo ou doses mais altas dentro da variedade recomendada de 3-12 mgs uma vez diariamente. Há uma tendência geral de aumentar o efeito usando grandes doses da droga. Em caso de que o aumento de dose é necessário, recomenda-se aumentar a dose em 3 mgs por dia a intervalos de mais de 5 dias.

Adolescentes (12-17 anos). A dose recomendada de adolescentes é 3 mgs 1 vez por dia, de manhã, apesar do regime de alimentação. Um aumento gradual na dose inicial não se necessita. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico causa doses mais altas dentro da variedade recomendada de 6-12 mgs uma vez por dia. O aumento de dose é só possível depois de uma revisão clínica, com um aumento na dose de 3 mgs por dia a intervalos de mais de 5 dias.

Desordem de Schizoaffective

Adultos (mais de 18 anos). A dose recomendada de adultos é 6 mgs uma vez por dia, de manhã. Um aumento gradual na dose inicial não se necessita. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico causa mais baixo ou doses mais altas dentro da variedade recomendada de 6-12 mgs uma vez diariamente. Um aumento na dose, se necessário, deve executar-se só depois de uma avaliação da condição clínica do paciente. Em caso de que o aumento de dose é necessário, recomenda-se aumentar a dose em 3 mgs / dia a intervalos de mais de 4 dias. A terapia sustentadora em pacientes com desordens schizoaffective não se estudou.

Pacientes com função de hepatic prejudicada. Em pacientes com o brando para moderar a função de fígado, nenhuma redução de dose se necessita. O uso de InvegaŽ em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado não se estudou.

Pacientes com função renal prejudicada. Para pacientes com o prejuízo renal brando (Cl creatinine ≥50, mas <80 mL / minuto), a dose inicial recomendada é 3 mgs 1 vez por dia. Esta dose pode aumentar-se a 6 mgs uma vez por dia depois de avaliar a condição do paciente e considerar o tolerability da droga. Para pacientes com a disfunção renal moderada ou severa (Cl creatinine ≥10, mas <50 mL / minuto), a dose recomendada é 3 mgs 1 vez por dia. O uso de InvegaŽ em pacientes com Cl creatinine <10 ml / o minuto não se estudou, e por isso não se recomenda prescrever a droga a estes pacientes.

Pacientes idosos. Para pacientes idosos com a função renal normal (Cl creatinine ≥80 ml / minuto), as mesmas doses recomendam-se quanto a pacientes adultos com a função renal normal. Contudo, em pacientes idosos, a função de rim pode reduzir-se, e neste caso a dose da droga deve selecionar-se segundo a função do rim em um determinado paciente (ver "Pacientes com a função renal prejudicada"). A cautela deve ter-se usando a droga em pacientes idosos com a demência devido a um risco aumentado do golpe. A eficácia e a segurança de InvegaŽ em pacientes mais de 65 anos da idade com desordens schizoaffective não se estudaram.

Crianças e adolescentes. A eficácia e a segurança de InvegaŽ produto medicinal do tratamento da esquizofrenia em crianças mais jovens do que 12 anos não se estudaram. A eficácia e a segurança de InvegaŽ produto medicinal do tratamento de desordens schizoaffective em pacientes mais jovens do que 18 anos da idade não se estudaram.

Grupos pacientes especiais

Não se recomenda modificar a dose de paliperidone dependendo de sexo, idade e se o paciente fuma ou não.

Transferência de pacientes a tratamento com outras drogas antipsicóticas

No momento, não há dados sistematicamente colecionados sobre a transferência de pacientes do tratamento paliperidone ao tratamento com outras drogas antipsicóticas. Pharmacodynamics e pharmacokinetics em antipsychotics diferente não são o mesmo, e por isso os doutores devem controlar estreitamente a condição de pacientes transferindo-os de um antipsicótico ao outro.

Dose excessiva

Sintomas: Em geral, os sintomas objetivos e subjetivos da dose excessiva paliperidone são os efeitos farmacológicos realçados desta droga, isto é sonolência e sedação, tachycardia e hypotension arterial, prolongamento do intervalo QT e sintomas extrapyramidal. tachycardia bidirecional e ventricular fibrillation observaram-se com uma dose excessiva de paliperidone oral. Em caso da dose excessiva aguda, é necessário considerar a possibilidade de efeitos tóxicos de várias drogas.

Avaliando as necessidades terapêuticas do paciente e a eficácia da gestão de dose excessiva, deve lembrar-se de que InvegaŽ é uma droga com um lançamento segurado do ingrediente ativo.

Tratamento: é necessário implementar medidas sustentadoras geralmente aceitas. É necessário assegurar e manter a boa linha aérea patency, bem como a oxigenação adequada e a ventilação. É necessário controlar imediatamente a atividade cardiovascular (ECG monitorização para identificar arrhythmias possível). hypotension arterial e os estados de collapoid param-se iv pela introdução de soluções substituem o plasma e / ou agentes sympathomimetic. Em certas situações, lavage gástrico mostra-se (depois que intubation, se o paciente é inconsciente), a introdução de carvão vegetal ativado e laxantes. Se severo extrapyramidal sintomas ocorrem, o m holinoblockers deve administrar-se. A monitorização da condição do paciente e a monitorização de funções fisiológicas básicas devem continuar-se até que as consequências da dose excessiva se eliminem completamente. Não há antídoto específico de paliperidone.

Instruções especiais

ZNS. Conhece-se que as drogas antipsicóticas, inclusive paliperidone, podem causar CNS, que se caracteriza por hyperthermia, a inflexibilidade de músculos, instabilidade da função de sistema nervoso autônoma, depressão da consciência, bem como aumento em concentrações de soro de CK. Em pacientes com ZNS, o myoglobinuria (rhabdomyolysis) e fracasso renal agudo também pode ocorrer. Se um paciente desenvolver sintomas objetivos ou subjetivos da NSA, todo o antipsychotics, inclusive paliperidone, deve descontinuar-se imediatamente.

Último dyskinesia. As drogas que têm as propriedades de antagonistas de receptor dopamine podem causar tardive dyskinesia, que se caracteriza por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua e / ou musculatura facial. Se o paciente tiver sintomas objetivos ou subjetivos que indicam tardive dyskinesia, é necessário considerar a praticabilidade da abolição de todo o antipsychotics, inclusive paliperidone.

Alongamento do intervalo QT. Como com outro antipsychotics, a cautela deve ter-se na prescrição de InvegŽ a pacientes com uma história de arrhythmias cardíaco, alongamento de intervalo QT congênito e uso conjunto com drogas de QT-prolongamento.

Hiperglicemia e diabete mellitus. No tratamento com Invega Ž, a hiperglicemia, diabete mellitus e exacerbação da diabete já existente mellitus se observou. Estabelecer a relação entre o uso de antipsychotics atípico e prejudicou o metabolismo de glicose complica-se por um risco aumentado da diabete que se desenvolve em pacientes com a esquizofrenia e a prevalência da diabete na população geral. Considerando estes fatores, a relação entre o uso de antipsychotics atípico e o desenvolvimento de efeitos de lado associados com a hiperglicemia não se estabeleceu totalmente. Os pacientes com o diagnóstico estabelecido da diabete devem controlar regularmente níveis de glicose. Os pacientes com fatores de risco para cair doente da diabete (eg obesidade, história de família da diabete) devem sofrer o controle de glicose de sangue de jejum no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Em todos os pacientes, é necessário conduzir a monitorização clínica da presença de sintomas de hiperglicemia e diabete mellitus. Os pacientes que têm antipsychotics atípico desenvolvem-se os sintomas da hiperglicemia devem sofrer o controle de glicose no sangue. Em alguns casos, os sintomas da hiperglicemia desapareceram com a descontinuação de antipsychotics atípico, mas alguns pacientes necessitam o tratamento antidiabético, apesar da descontinuação da droga.

Ganho de peso. No tratamento com antipsychotics atípico, um aumento significante no peso corporal observou-se. É necessário controlar o peso corporal de pacientes.

Hyperprolactinemia. Como outros antagonistas de receptores D2-dopamine, o paliperidone levanta o nível de prolactin, e este aumento persiste em todas as partes da administração da droga. A ação de paliperidone é comparável com aquele de risperidone, a droga com o maior efeito a níveis prolactin entre outro antipsychotics. Hyperprolactinaemia, apesar da etiologia, pode suprimir a expressão de GnRH hypotolamus, que leva a uma redução na substância segreda de gonadotropins pela glândula pituitária. Isto, à sua vez, pode suprimir a função reprodutiva, enfraquecendo steroidogenesis sexual em mulheres e homens. Em pacientes que se drogam aquele aumento o nível de prolactin, galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia e impotência registrou-se. hyperprolactinaemia prolongado associado com hypogonadism pode levar a uma redução na densidade de osso em mulheres e homens.

Os estudos de culturas de tecido em vitro mostraram que aproximadamente um terço de casos de cancro de peito em seres humanos é prolactin-dependente. Isto deve considerar-se na nomeação de drogas que aumentam o nível de prolactin, em pacientes com o cancro de peito anteriormente identificado. Os estudos clínicos e epidemiológicos conduzidos até agora não mostraram uma conexão entre o uso de antipsychotics atípico e a formação de tumores em seres humanos. Contudo, os dados disponíveis demasiado limitam-se para tirar conclusões definitivas.

Orthostatic hypotension. Paliperidone tem a atividade α-blocking, e por isso pode causar orthostatic hypotension em alguns pacientes. Paliperidone deve usar-se com a prudência em pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo, fracasso de coração, infarto do miocárdio ou ischemia, desordens de condução de músculo cardíacas), doenças cerebrovasculares, bem como com estados conducentes a hypotension arterial (eg, desidratação, hypovolemia e terapia antihypertensive).

Regulação de temperatura do corpo. As drogas antipsicóticas atribuem um efeito tão indesejável como uma violação da capacidade do corpo de regular a temperatura. A cautela deve ter-se na marcação paliperidone a pacientes com condições que podem contribuir para um aumento no corpo temperatura interna, inclusive atividade física intensiva, desidratação, exposição a altas temperaturas externas ou uso simultâneo de drogas com a atividade anticholinergic.

Efeito antiemético. Em estudos pré-clínicos, o efeito antiemético de paliperidone descobriu-se. Este efeito, se ocorrer em seres humanos, pode mascarar os sintomas objetivos e subjetivos de uma dose excessiva de certas drogas, bem como doenças como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumores cerebrais.

Priapism. As drogas que têm efeitos de bloqueio de α-adrenergic podem causar priapism. Os estudos pós-vendem de paliperidone informaram-se sobre o desenvolvimento de priapism.

Tentativas de suicídio. A possibilidade de tentativas suicidas é característica da doença mental, portanto a terapia de pacientes de alto risco deve controlar-se cuidadosamente. Nestes casos, a preparação de InvegaŽ deve prescrever-se na quantidade mínima de pastilhas para reduzir o risco da dose excessiva.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Leukopenia, neutropenia, e agranulocytosis observaram-se com o uso de antipsychotics, incl. usando a droga Invega. Agranulocytosis vigiou-se muito raramente durante o posmarketing de observação. Os pacientes com uma clinicamente redução significativa do número de leucócitos na história ou leukopenia dependente da droga / neutropenia recomendaram um teste de sangue completo durante os primeiros meses da terapia; a cessação do tratamento com InvegaŽ deve considerar-se no momento da redução primeira clinicamente significante no número de células sanguíneas brancas a ausência de outras causas possíveis. Aos pacientes com neutropenia clinicamente significante aconselham a vigiar-se para febre ou ataque de sintoma da infecção e começar o tratamento imediatamente se tais sintomas ocorrerem. Os pacientes com neutropenia severo (neutrophil absoluto conta menos de 1 ˇ 109 / L) deve deixar de usar InvegaŽ até que a conta de célula sanguínea branca se normalize.

thromboembolism venoso. Usando drogas antipsicóticas, os casos de thromboembolism venoso observaram-se. Desde que os pacientes que tomam antipsychotics muitas vezes têm um risco de desenvolver thromboembolism venoso, todos os fatores de risco possíveis devem identificar-se antes e durante o tratamento com InvegaŽ e medidas por precaução tomam-se.

Síndrome intraoperativa de íris que verga (ISDR). ISDR observou-se durante a intervenção operativa da presença da catarata em pacientes que recebem terapia com o grupo de antagonistas α 1-adrenoreceptor. O ISDR aumenta o risco de complicações associadas com o órgão da visão, durante e depois da operação. O médico que conduz tal operação deve informar-se com antecedência que o paciente tem ou se droga atualmente o que tem a atividade de antagonista α 1-adrenoreceptor. O benefício potencial da abolição de antagonistas α1-adrenergic antes da cirurgia não se estabelece e deve avaliar-se considerando os riscos associados com a abolição de medicações antipsicóticas.

Gravidez e assistência. O paciente deve notificar o seu doutor sobre a gravidez ou o seu planejamento durante o tratamento com InvegaŽ. A cautela deve ter-se prescrevendo InvegaŽ a mães de peito (ver "A aplicação para Gravidez e Amamentação").

Consumo de álcool. Os pacientes devem evitar o álcool durante o tratamento com InvegaŽ.

Condições que levam a uma redução na posição da droga no tratado digestivo. As condições que levam a uma redução na posição da droga no tratado digestivo, por exemplo, doenças associadas com a diarreia crônica, podem causar uma redução na absorção de paliperidone.

As pastilhas InvegaŽ manufaturam-se usando a tecnologia de lançamento osmótica da substância ativa, na qual a pressão osmótica lança paliperidone em uma tarifa controlada. O sistema, externamente parecendo-se com uma pastilha capsular, compõe-se de um núcleo de três camadas osmóticamente ativo rodeado de uma membrana intermediária e uma membrana semipermeável. O núcleo-em camadas três compõe-se de duas camadas medicinais que contêm a substância de droga e substâncias auxiliares, bem como uma camada de ejeção que contém componentes osmóticamente ativos. Na cúpula no lado de camadas medicinais há duas passagens feitas com um raio laser. No tratado gastrintestinal, a membrana colorida dissolve-se rapidamente, a água começa a entrar na pastilha por uma membrana de controle semipermeável. A membrana controla o nível da entrada de água, que à sua vez controla o nível do lançamento da substância de droga.

O polímero hydrophilic do núcleo de pastilha absorve a água e o aumento, transformando-se em um gel que contém paliperidone, que então se ejeta pelos buracos na cúpula. Os componentes de pastilha insolúveis excretam-se do corpo com um assento. Os pacientes não devem incomodar-se se notam algo como uma pílula no assento.

Influência em condução e trabalho com maquinismo. Paliperidone pode mexer em atividades que necessitam uma reação mental rápida e também pode ter efeitos visuais, portanto os pacientes devem abster-se de dirigir o carro e trabalhar com os mecanismos até que a sua sensibilidade individual a paliperidone se estabeleça.

Forma de lançamento

As pastilhas da ação prolongada coberta de uma cobertura, 3 mgs, 6 mgs, 9 mgs e 12 mgs.

Por 7 etiqueta. em uma bolha de alumínio e PVC, laminado com polychlorotrifluoroethylene. Para 4 ou 8 bolhas em uma caixa de papelão.

Para 30 pastilhas. em um frasco de HDPE, com uma proteção de tampa contra abertura acidental por crianças. Em 1 fl. em uma caixa de papelão.

É possível ter o primeiro controle inicial na forma de um rótulo gomado / rótulo gomado (um ou dois lados de um pacote de cartolina).

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Invega

Em uma temperatura de 15-30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Invega

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.