Instrução de uso: Humira

Forma de dosagem: Solução de administração subcutânea

Substância ativa: Adalimumabum

ATX

L04AB04 Adalimumab

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite de Psoriatic; forma generalizada de artrite psoriatic; artrite de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; doença de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal; síndrome de dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal; a doença de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Doenças da coluna espinal; spondylitis reumático; doença de Bechterew-Marie-Strumpel

Composição e forma de lançamento

Solução de administração subcutânea 1 seringa

Adalimumab 40 mgs

Substâncias auxiliares: mannitol, monohidrato de ácido cítrico, citrato de sódio, disodium fosfato de hidrogênio dihydrate, sódio dihydrogen fosfato dihydrate, cloreto de sódio, polysorbate 80, água d / eu, hidróxido de sódio

Em containeres de rede de contorno 1 seringa de vidro de dose única com 0,8 ml (completo do álcool esfregam); Em um pacote de cartão 1 ou 2 pacotes.

Descrição de forma de dosagem

A solução da administração de irmã de caridade é opalescente, ligeiramente colorida.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

immunosuppressant seletivo. É um anticorpo monoclônico recombinant cuja sequência de péptido é idêntica a lgG1 humano.

Adalimumab seletivamente ata ao fator de necrose de tumor (TNF) e neutraliza as suas funções biológicas pelo bloqueio da interação com p55 celular superficial e receptores p75 a TNF. TNF é um cytokine natural que está implicado na regulação de uma resposta imunitária e inflamatória normal. Os níveis elevados de TNF são encontrados no fluido synovial em pacientes com a artrite reumatóide, psoriatic artrite e ankylosing spondylitis. TNF desempenha um papel importante no desenvolvimento da inflamação patológica e a destruição do tecido articular, característica destas doenças.

Adalimumab também modula respostas biológicas que são induzidas ou reguladas por TNF, inclusive modificações em níveis de moléculas de adesão que causam a migração de leucócitos.

Em pacientes com a artrite reumatóide, Humira causa uma redução rápida nos níveis de parâmetros de fase agudos da inflamação (proteína de C-reactive e ESR) e os níveis de soro do cytokines (IL6). Além disso, há uma redução na atividade de soro da matriz metalloproteinases (MMP-1 e MMP-3), causando o tecido remodelar, que é a base da destruição de cartilagem.

Pharmacokinetics

Sucção. Adalimumab é absorto e distribuído lentamente e consegue Cmax depois de aproximadamente 5 dias. bioavailability absoluto da droga com uma administração de irmã de caridade única de 40 mgs adalimumab é 64%.

Distribuição. O CSS adalimumab com p / k aplicação em uma dose de 40 mgs uma vez cada 2 semanas em pacientes com a artrite reumatóide no fim do intervalo de dosagem é aproximadamente 5 μg / ml (sem recepção simultânea de methotrexate) e 8-9 μg / ml (no contexto do uso simultâneo de methotrexate). Com um aumento na dose de adalimumab na variedade de 20, 40 e 80 mgs uma vez cada 2 semanas e uma vez por semana, houve um aumento quase linear em concentrações de soro no fim do intervalo de dosagem.

O volume evidente da distribuição (Vd) com um single IV injeção é 4.7 a 6.0 litros, indicando uma distribuição quase idêntica de adalimumab no sangue e em fluidos extravascular. A concentração de adalimumab no fluido synovial de pacientes com a artrite reumatóide varia de 31 para 96% do soro.

Excreção. Adalimumab é retirado lentamente, o despejo normalmente não excede 12 ml / h. T1 / 2 é, em média, 2 semanas e varia de 10 para 20 dias. O despejo e T1 / 2 não se modificam significativamente quando a droga é administrada em uma dose de 0.25-10 mgs / quilograma, e T1 / 2 é semelhante para IV e / ou injeção da droga. Com o uso prolongado (mais de 2 anos), o despejo de adalimumab não se modifica.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Há uma tendência de aumentar o despejo de adalimumab, dependendo do peso corporal e a presença de anticorpos para ele.

A idade tem o efeito mínimo sobre o despejo de adalimumab. Em crianças, os pharmacokinetics de adalimumab não foram estudados.

Não foram reveladas as diferenças em pharmacokinetics (ajustado para o peso corporal) em pacientes de sexo diferente e corrida.

A informação sobre o pharmacokinetics de adalimumab em pacientes com fígado prejudicado ou função de rim ausenta-se.

Indicação da droga Humira

Artrite reumatóide ativa moderada e grave (em monoterapia ou em combinação com methotrexate ou outras drogas antiinflamatórias básicas);

Artrite psoriatic ativa (em monoterapia ou em combinação com methotrexate ou outras drogas antiinflamatórias básicas);

ankylosing ativo spondylitis.

Contra-indicações

Sensibilidade aumentada a adalimumab ou algum dos seus auxiliares;

Doenças contagiosas, inclusive tuberculose;

gravidez;

Período de lactação (amamentação);

Crianças e adolescência até 16 anos.

Com a prudência deve prescrever a droga em doenças demyelinating.

Aplicação em gravidez e amamentação

Em estudos experimentais de animais em doses até 100 mgs / quilograma, não houve sinais do efeito prejudicial de adalimumab no feto. Contudo, em estudos controlados adequados em mulheres grávidas, a droga não foi estudada. Os experimentos em animais não sempre permitem predizer o efeito sobre uma pessoa, por isso durante a gravidez Humir pode ser só usado em caso da emergência.

As mulheres da idade reprodutiva devem evitar o conceito durante o tratamento com Humira.

Os efeitos de Humir sobre trabalho e entrega são desconhecidos.

A informação sobre a excreção de adalimumab com o leite de peito ou a sua absorção depois da ingestão não está presente. Muitas substâncias medicinais e as imunoglobulinas penetram no leite de peito. Considerando o risco de desenvolver reações aversas sérias no recém-nascido, é aconselhável parar a amamentação ou cancelar a droga, considerando a sua importância da mãe.

Efeitos de lado

Abaixo são os dados sobre a segurança de Humir obtida em pesquisas clínicas controladas pelo placebo.

Os eventos aversos clínicos e de laboratório, a associação dos quais com adalimumab pelo menos foi possível, são distribuídos segundo os sistemas e a frequência: muito muitas vezes ≥1 / 10; Muitas vezes - ≥1 / 100, mas <1/10; Infrequentemente, ≥1 / 1000, mas <1/100.

Infecções: muito muitas vezes - uma infecção do tratado respiratório superior; Muitas vezes - infecção do tratado respiratório mais baixo (inclusive pneumonia e bronquite), infecção de aparelho urinário, herpetic infecção (inclusive simples e herpes zoster), influenza, infecção fungosa superficial (inclusive lesões de unha e pele); Infrequentemente, sepsia, união e infecções de ferida, abcesso, infecção de pele (inclusive impetigo), infecção de folículo de cabelo (inclusive furúnculos e carbúnculos), paronychia, borbulha pustulosa, dente e infecção periodontal, infecção de ouvido, gastroenterite, candidiasis da boca e faringe, Infecção vaginal (inclusive fungoso), infecção viral.

Neoplasmas: infrequentemente - papilloma da pele.

Do sistema hemopoietic: muitas vezes - anemia, lymphopenia; Infrequentemente - leukopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, neutropenia, thrombocytopenia.

Do sistema imune: infrequentemente - reações de hipersensibilidade, alergias sazonais.

Do lado de metabolismo: infrequentemente - hypercholesterolemia, hyperuricemia, anorexia, o apetite reduzido, hiperglicemia, aumentou ou reduziu o peso corporal.

Do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico: muitas vezes - dor de cabeça, vertigem, paresthesia; Infrequentemente - depressão, desordens de inquietude (inclusive nervosidade e agitação), a insônia, confusão, prova o torcimento, a enxaqueca, a sonolência, a síncope, a neuralgia, o tremor, neuropathy.

Dos sentidos: infrequentemente - conjuntivite, blepharitis, a dor, vermelhidão, seca olhos, edema de pálpebra, glaucoma, dor, congestão e tocando nas orelhas.

Do lado do sistema cardiovascular: muitas vezes - hipertensão arterial; Infrequentemente - relâmpagos quentes, manchas pretas, tachycardia, palpitação.

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - tosse, garganta dolorida, congestão nasal; Infrequentemente - dispneia, asma, dysphonia, crepitus pulmonar, ulceração da mucosa nasal, edema do tratado respiratório superior, avermelhamento da garganta.

Da parte do sistema digestivo: muitas vezes - náusea, dor abdominal, diarreia, a dispepsia, ulceração da mucosa oral, aumentou a atividade de enzimas hepatic (inclusive ALT e AST), APF; Infrequente - vômito, flatulência, constipação, gastroesophageal refluxo, disfagia, gastrite, colite, hemorróidas, hemorrhoidal hemorragia, vesicular borbulha na cavidade oral, dor de dentes, boca seca, gengivite, ulceração da língua, stomatitis (inclusive aftoso).

Reações dermatológicas: muitas vezes - uma borbulha (inclusive erythematous e sarnento), coceira de pele, perda do cabelo; Infrequente - macular ou borbulha papular, seque pele, sudação, suores da noite, eczema, dermatite, psoríase, urticária, ecchymosis, purpura, acne, úlceras de pele, angioedema, modificação de chapa de prego, reações de fotosensibilidade, descascamento de pele, nódulos reumatóides.

Do sistema musculoskeletal: infrequentemente - arthralgia, dor nas extremidades, dor na cinta de ombro e costas, grampos de músculo, mialgia, inchação conjunta, synovitis, bursitis, tendonitis.

Do sistema genitourinary: infrequentemente - hematuria, dysuria, nocturia, pollakiuria, dor no rim, menorrhagia

Da parte do corpo no conjunto: muitas vezes - fadiga aumentada (inclusive asthenia), síndrome parecida a uma influenza; Infrequentemente - febre, calor, frios, dor torácica, pioramento de cura de ferida.

Reações locais: muito muitas vezes - dor, inchação, hyperemia, coçando no sítio de injeção.

Da parte de indicadores de laboratório: infrequentemente - triglicerídeos aumentados, CK, LDH, ureia e creatinine no sangue, um aumento em APTT, uma redução no nível de potássio no sangue, a formação de autoanticorpos, a aparência de proteína na urina.

Interação

Methotrexate na administração única e repetida reduz o despejo de adalimumab em 29% e 44%, respectivamente. Mas em pacientes com a artrite reumatóide que recebem methotrexate, não há necessidade de ajustar a dose de adalimumab ou methotrexate.

A interação de adalimumab com outras drogas, além de methotrexate, não foi estudada em estudos de pharmacokinetic.

Em estudos clínicos, não houve sinais da interação entre adalimumab e outros agentes básicos (sulfasalazine, hydrochlorochine, leflunomide e preparações parenterais do ouro), GCS, salicylates, NSAIDs e analgésicos.

Dosar e administração

Irmã de caridade, no abdome ou superfície anterior da coxa. Antes da administração, inspecione a solução de matéria estrangeira e descoramento.

Os adultos com a artrite reumatóide, psoriatic artrite e ankylosing spondylitis Humir são prescritos em uma dose de 40 mgs uma vez cada 2 semanas. Quando Humira é prescrito, GCS, NSAIDs, os analgésicos, salicylates, methotrexate e outras drogas básicas podem ser continuados.

Em alguns pacientes que não recebem methotrexate, um efeito adicional pode ser realizado com um aumento na frequência da aplicação de Humir a 40 mgs uma vez por semana.

Regras de preparação e injeção da droga

Humirae deve ser administrado sob a supervisão de um doutor. Se o doutor acreditar que isto é possível, então depois do treinamento apropriado na técnica de injeções, os pacientes podem administrar independentemente a droga eles mesmos.

Adalimumab não deve ser misto em uma seringa ou frasco com nenhuma outra medicação. Permanece da solução e os materiais usados devem ser destruídos.

Antes da injeção de Humira, deve sair do pacote e pôr uma superfície limpa uma seringa com Humira e um guardanapo embebido no álcool. Assegure-se que o período do armazenamento de Humir indicado na seringa não venceu.

Escolha um sítio da injeção no abdome ou a superfície dianteira da coxa. A injeção de lugar e o lado devem ser modificados, cada seguinte sítio de injeção deve desviar-se de pelo menos 2 cm prévios. Não administre a droga a um lugar onde há hyperemia, a compactação ou o hematoma subcutâneo. Estes sinais podem indicar uma infecção. Lugar a injeção deve ser tratado com um guardanapo alcoólico em movimentos circulares.

Depois, retire o gorro da agulha, uma mão reúnem a pele na prega, outra mão, tomam a seringa, mantendo-o em um ângulo de 45 ° para a superfície da pele, graduada com a superfície. Com um movimento rápido, totalmente insira a agulha na prega de pele. Depois de inserir a agulha, dobre a pele de. Entre na solução inteira dentro de 2-5 segundos. Quando a seringa é vazia, retire a agulha da pele, no mesmo ângulo. Com uma parte da gaze, aperte a área de injeção ligeiramente durante 10 segundos, mas não esfregue a superfície de nenhum modo. Uma pouca quantidade do sangue pode ser lançada do sítio de injeção. Se quiser, pode usar um curativo adesivo.

Se outra injeção de Humira foi acidentalmente faltada, é necessário injetar imediatamente, logo que seja descoberto. A seguinte injeção deve ser feita conforme o horário anteriormente planejado.

Dose excessiva

A dose tolerada máxima de adalimumab em seres humanos não é estabelecida. O uso repetido de adalimumab em doses até 10 mgs / o quilograma não foi acompanhado por efeitos tóxicos, que necessitaram uma redução de dose.

Tratamento: Em caso de uma dose excessiva, é necessário controlar reações aversas e imediatamente começar o tratamento sintomático adequado.

Instruções especiais

No tratamento de anticorpos monoclônicos a TNF, inclusive Humir, as infecções sérias, os casos raros de tuberculose e infecções oportunistas foram observados, incl. Com um resultado letal. Em muitos casos, os processos contagiosos sérios desenvolveram-se em pacientes que receberam o acompanhador terapia imunossupressora. A própria artrite reumatóide predispõe ao desenvolvimento de complicações contagiosas.

Humir não deve ser prescrito a pacientes com infecções ativas, incl. Crônico ou focal. O tratamento pode ser só começado depois que o controle de infecção é realizado.

Como com outros anticorpos anti-TNF monoclônicos, antes, durante e depois da terapia de Humira, os sinais da infecção, inclusive a tuberculose, devem ser controlados.

Com o desenvolvimento de uma nova infecção no contexto da terapia de Humirote, os pacientes devem ser cuidadosamente controlados. Em casos severos, o tratamento com Humira deve ser descontinuado. Só pode ser retomado depois que o controle de infecção foi realizado.

O cuidado deve ser tomado discutindo a nomeação de Humira a pacientes com infecções periódicas na anamnésia ou predisposição de doenças ao desenvolvimento de complicações contagiosas.

O uso de anticorpos monoclônicos a TNF pode ser acompanhado pela reativação do vírus da hepatite B (HBV) em transportadoras de transportadora infeccionadas deste vírus. São descritos vários casos de um resultado letal devido à reativação do vírus da hepatite B usando TNF blockers. Na maioria dos casos, a ativação de HBV foi observada em pacientes que recebem, além de TNF blockers, acompanhador terapia imunossupressora. Os pacientes em perigo da hepatite B devem ser cuidadosamente examinados sobre HBV antes de prescrever anticorpos monoclônicos a TNF. A pergunta de prescrever a terapia HBV a TNF blockers deve ser dirigida na luz do risco possível ao paciente. Em caso da administração de anticorpos monoclônicos a TNF a uma transportadora de HBV, o paciente deve ser cuidadosamente controlado em todas as partes do curso da terapia e vários meses depois da sua realização. Se no contexto da aplicação de Khumira, o vírus da hepatite B foi reativado, é necessário parar o tratamento com Humira e começar a terapia antiviral eficaz.

A terapia com anticorpos monoclônicos a TNF, inclusive Humira, era raramente acompanhada pela aparência ou a exacerbação do clínico e / ou as manifestações radiológicas das doenças demyelinating. Os doutores devem ter cuidado quando Humira é prescrito a pacientes com demyelinating CNS doenças.

Em ensaios controlados, a incidência de tumores malignos, inclusive o linfoma, em pacientes que recebem anticorpos monoclônicos a TNF foi mais alta do que em pacientes de controle. O número total de pacientes que recebem placebo e a duração da continuação foi menos do que o número e a duração da continuação de pacientes que recebem TNF blockers. Além disso, o risco do linfoma que se desenvolve é aumentado em pacientes com a artrite reumatóide, acompanhada pela inflamação altamente ativa crônica, que faz difícil avaliar o seu risco no contexto do tratamento. Em estudos clínicos longos por Humira, a incidência do crescimento maligno foi compatível com este parâmetro em pacientes da mesma idade, sexo e corrida na população geral. Contudo, os dados disponíveis até agora não é suficiente para excluir o risco possível do linfoma que se desenvolve ou outros tumores malignos no contexto de anticorpos monoclônicos à terapia TNF.

Os estudos clínicos não incluíram pacientes com tumores malignos na anamnésia, e em caso do desenvolvimento de tumor, a terapia de Khumiro foi descontinuada. Consequentemente, o cuidado especial deve ser tomado decidindo o tratamento de Humira em tais pacientes.

Em estudos clínicos, as reações alérgicas sérias no contexto do uso de Humir foram raras. Na prática clínica, os casos muito raros de reações alérgicas sérias (inclusive o anafiláctico) foram registrados depois da introdução de Humira. Se anaphylaxis ou outra reação alérgica severa se desenvolverem, então deve parar imediatamente o tratamento com Humira e prescrever o tratamento apropriado.

O gorro de agulha da seringa que é injetada com a droga contém o látex, que pode causar reações alérgicas severas em pacientes com a hipersensibilidade ao látex.

Em estudos clínicos de Humira e outras drogas semelhantes, os casos do desenvolvimento de tuberculose foram documentados. Foram observados com a droga em qualquer dose, mas a frequência da reativação da tuberculose aumentou principalmente quando Humira foi prescrito em doses que excedem os níveis recomendados. Na toma de pacientes Humira, os casos de infecções oportunistas fungosas e outras foram descritos. Algumas destas infecções, inclusive a tuberculose, foram mortais.

Antes do tratamento inicial, Humira de todos os pacientes deve ser examinado para excluir a tuberculose ativa e inativa (latente). É necessário reunir uma história médica detalhada, incl. Descobrir a presença de contatos com pacientes com a tuberculose ativa e clarificar se a terapia imunossupressora foi executada e / ou executada. A proteção de estudos deve ser executada (por exemplo, radiografia de caixa torácica e um teste de tuberculin). É necessário considerar a possibilidade de amostras tuberculin falsas e negativas, especialmente em pacientes criticamente doentes e pacientes com o imunodeficiência.

Se a tuberculose ativa for diagnosticada, Úmido não deve começar o tratamento.

Com a tuberculose latente, antes do tratamento inicial com Humira, o tratamento preventivo antituberculoso deve ser executado.

Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de consultar um doutor se os sinais da infecção de tuberculose aparecerem (tosse persistente, perda de peso, febre subfebril).

No tratamento de TNF blockers, os casos raros de pancytopenia foram descritos, inclusive a anemia aplástica. Quando Humira foi nomeado, eventos aversos do sistema hematopoiesis, inclusive cytopenia clinicamente significante (thrombocytopenia, leukopenia), foram infrequentemente registrados. A sua conexão com Khumira permanece pouco nítida. Os pacientes devem consultar imediatamente um doutor quando os sintomas de uma desordem de sangue ocorrem (como febre persistente, manchas pretas, hemorragia, palor) no contexto do tratamento com Humira. Em pacientes com modificações severas na composição de sangue, devem prestar a atenção à abolição de Humira.

Em pesquisas clínicas com o uso simultâneo de anakinra e o blocker de TNF etanercept, o desenvolvimento de infecções sérias foi observado sem efeito clínico adicional em comparação com a monoterapia ethanercept. Considerando a natureza de eventos aversos que se desenvolvem com a terapia combinada com anakinro e etanercept, os efeitos semelhantes podem ser esperados com o tratamento anakinro na combinação com outro TNF blockers. Neste sentido, a terapia combinada com adalimumab e anakinro não é recomendada.

Em um estudo de 64 pacientes tratados com Humira, não houve evidência da inibição de reações de hipersensibilidade de tipo atrasado, uma redução em níveis de imunoglobulina ou modificações no número de effector T células, B células e células NK, monocytes / macrophages, e neutrophils.

A recepção de pacientes Humira pode ser vacinada (exceto vacinas vivas). Informação sobre a possibilidade de infecção quando vacinado com vacinas vivas no contexto de tratamento Khumira não.

Humira não foi especificamente estudado em pacientes com o fracasso de coração crônico, mas em estudos clínicos de outro antagonista de TNF, houve um aumento na incidência da progressão do fracasso de coração crônico e o desenvolvimento de novos casos dele. Os casos de aumentar o fracasso de coração também são descritos na recepção de pacientes Humira. Com a prudência e sob a supervisão médica cuidadosa, Humira deve ser prescrito a pacientes com o fracasso de coração.

A terapia de Humira pode ser acompanhada pela formação de autoanticorpos. A influência do uso prolongado de Humira no desenvolvimento de doenças autoimunes não é conhecida. Humira deve ser cancelado se o paciente desenvolver sinais da síndrome parecida a lupus no decorrer do tratamento.

Informação sobre a influência de Humira nos resultados de testes de laboratório lá.

A segurança e a eficácia em pacientes mais velhos e mais jovens não se diferenciam geralmente. No entanto, é impossível excluir a hipersensibilidade à droga em alguns pacientes idosos.

Use na pediatria. A segurança e a eficácia de Humira em crianças não foram estudadas.

Condições de armazenamento da droga Humira

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Humira

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.