Instrução de uso: Granogen

Forma de dosagem: Solução de administração intravenosa e subcutânea

Substância ativa: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Grupo farmacológico:

Stimulators de hemopoiesis

A classificação (ICD-10) nosological

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis é hereditário; Aleicia; Aleykocytosis; angina de Agranulocytic; Angina agranulocytic; cytopenia primário

D71 desordens Funcionais de polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimune; neutropenia congênito; Granulocytopenia; leukopenia idiopático e induzido pela droga; neutropenia idiopático; Leukopenia aplástico; radiação de Leukopenia; Leukopenia com terapia radioativa; Radiação leukopenia; neutropenia hereditário; Neutropenia em pacientes com Aids; neutropenia periódico; Radiação leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de duas etapas; Radiação cytopenia; Neutropenia é cíclico

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Doador de tutano de Osso de Z52.3

Composição e forma de lançamento

Solução de administração intravenosa e subcutânea 1 ml

Filgrastim 30 milhões de unidades (300 μg)

Substâncias auxiliares: ácido acético; hidróxido de sódio; sorbitol; Polysorbate 80; água de injeções

Em frascos de 1 ou 1.6 ml (30 milhões de unidades (300 μg) / ml); Em um pacote de cartão 1 garrafa ou em uma célula planar empacotam 5 garrafas; Em um pacote de cartão 1 pacote.

Descrição de forma de dosagem

Líquido sem cor transparente.

Característica

Filgrastim é um altamente purificado, non-glycosylated proteína, composta de 175 ácidos amino. É produzido pela tensão Escherichia coli, a genoma do qual foi introduzida na genoma por métodos de engenharia genéticos do fator humano granulocyte que estimula a colônia.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Granogen® estimula a proliferação de células de precursor formam a colônia do tutano de osso neutrophilic germline, acelera a sua diferenciação e o lançamento de neutrophils maduro do tutano de osso ao sangue periférico, realça funções effector de neutrophils como chemotaxis, phagocytosis e metabolismo oxidative. Granogen ® causa um aumento rápido, específico e dependente da dose no número de neutrophils e, no momento de altas concentrações, um aumento moderado no número de monocytes e macrophages. O aumento no número de neutrophils no sangue periférico é explicado pela redução do tempo de maturação de 5 a 1 dia, o aumento no número de divisões celulares e o lançamento acelerado de células no sangue periférico. Granogen® reduz a frequência, gravidade e duração de neutropenia e neutropenia febril observado em pacientes que recebem cytostatic terapia. O uso de Granogen ® em tais pacientes reduz a necessidade da antibioticoterapia e reduz o comprimento do hospital ficam.

O uso de Granogen® tanto depois da quimioterapia como independentemente dele leva à ativação e o lançamento de células de progenitor hematopoietic no sangue periférico. Estas células podem ser reunidas por leukapheresis e administradas ao paciente depois do tratamento com grandes doses de drogas cytotoxic em vez do transplante de medula óssea ou além dele. A introdução de células de progenitor hematopoietic permite acelerar a recuperação de hematopoiesis, reduz a frequência e a gravidade de hemorrhagic e complicações contagiosas.

A eficácia e a segurança de filgrastim em adultos e crianças que recebem cytotoxic terapia são o mesmo.

Em crianças e adultos com neutropenia crônico severo, filgrastim de maneira estável aumenta o número de neutrophils no sangue periférico, que reduz a frequência de complicações contagiosas.

A nomeação de filgrastim a pacientes com a infecção de VIH permite manter um nível normal de neutrophils no contexto do uso de antiretroviral ou terapia myelosuppressive. Os sinais da réplica aumentada do VIH na aplicação não foram observados.

Pharmacokinetics

Tanto com a irmã de caridade como com IV introdução, uma relação linear é observada entre a concentração de filgrastim no soro de sangue e a dose administrada. Depois da administração das dosagens recomendadas de filgrastim, a sua concentração no soro de sangue excede 10 ng / ml durante 8-16 horas. O volume da distribuição no sangue é 150 ml / quilograma. Cl é 0.5-0.7 ml / minuto / quilograma. T1 / 2 filgrastim - aproximadamente 3.5 h. Filgrastim biotransformed a péptidos. Com o uso prolongado (até 28 dias), nenhum fenômeno de acumulação é observado.

Indicação da droga Granogen

Tratamento de neutropenia e neutropenia febril em pacientes adultos que recebem myelosuppressive terapia (com a exceção de leucemia myelogenous crônica e síndrome myelodysplastic);

A redução da duração de neutropenia e as suas consequências clínicas em pacientes adultos que recebem myeloablative terapia seguiu do transplante de medula óssea;

Mobilização de células de progenitor hematopoietic em sangue periférico, incl. Depois myelosuppressive ou terapia myeloablative, para fins da sua separação e transplantação autologous subsequente em pacientes adultos;

O tratamento de neutropenia periódico ou idiopático severo (neutrophil contam não mais de 0.5 · 109 / L) para restaurar níveis neutrophil, reduza a frequência e duração de complicações contagiosas em pacientes adultos;

Tratamento com neutropenia persistente (número absoluto de neutrophils menos do que ou igual a 1 · 109 / L) em pacientes adultos com a etapa desenvolvida da infecção de VIH para reduzir o risco de infecções bacterianas;

Mobilização de células de progenitor hematopoietic em sangue periférico em doadores sãos adultos para fins da sua separação subsequente e transplantação allogeneic.

Use estritamente segundo a prescrição do doutor.

Contra-indicações

Sensibilidade aumentada a filgrastimu ou outros componentes da droga;

neutropenia congênito severo (a síndrome de Kostmann).

Aplicação de gravidez e amamentação

Devido a que a segurança de filgrastim em mulheres grávidas não é estabelecida, o seu uso durante a gravidez não é recomendado. Para o tempo o filgrastim deve parar a amamentação.

Efeitos de lado

Geral: dor de cabeça, fadiga, fraqueza, anorexia.

Da parte do sistema musculoskeletal: muitas vezes - brando ou moderado (7%), (3%) às vezes severos osalgia e mialgia (na maioria dos casos, são dados uma passada NSAID), arthralgia, a exacerbação da artrite reumatóide, exacerbação da artrite causada pela gota, com a terapia prolongada Osteoporosis.

Da parte do sistema digestivo: náusea, vômito, diarreia, constipação, hepatomegaly.

Do lado do sistema cardiovascular: muito raramente - redução passageira na pressão de sangue (não necessitando correção médica), doença veno-oclusiva (a conexão com filgrastim não é estabelecida), vasculitis cutâneo (com a terapia prolongada em 2% de pacientes com neutropenia crônico severo), arrhythmia, tachycardia (A comunicação com a droga não é estabelecida).

Da parte do sistema respiratório: a tosse, pneumonia intersticial (nenhuma conexão com a droga foi estabelecida) em pacientes com uma profecia potencialmente desfavorável (depois da quimioterapia, especialmente bleomycin-contendo regimes), infiltrações pulmonares, síndrome de aflição respiratória adulta, fracasso respiratório, dispneia.

Da pele: alopecia, borbulha de pele.

Da parte dos órgãos de hematopoiesis e o sistema de hemostasis: splenomegaly, dor no quadrante esquerdo superior do abdome; Raramente - trombose de vasos sanguíneos; Muito raramente - a ruptura do baço, thrombocytopenia, anemia, epistaxis (com a administração de longo prazo), myelodysplastic síndrome e leucemia - a associação com a droga não é estabelecida.

Do sistema genitourinary: raramente - dysuria ligeiramente expresso e moderado.

Reações alérgicas: raramente - borbulha de pele, urticária, angioedema.

Indicadores de laboratório: aumento débil ou moderado dependente da dose, reversível em lactate dehydrogenase, phosphatase alcalino, hyperuricemia, hipoglicemia passageira depois de comida; Muito raramente - proteinuria, hematuria.

Interação

Em vista da sensibilidade de ativamente proliferar células myeloid a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia na nomeação de filgrastim, um intervalo de 24 horas antes ou depois que a aplicação de drogas myelosuppressive deve ser observada.

Granogen ® é farmacêuticamente incompatível com a solução de cloreto de sódio de 0.9%.

Quando filgrastim é usado para mobilizar células-tronco hematopoietic, deve observar-se que o uso prolongado de tais drogas cytostatic como melphalan, carmustine e carboplatin pode reduzir a eficácia da mobilização.

Dosar e administração

IV, A CAROLINA DO SUL.

Recomendações gerais

Granogen® é injetado diariamente com a irmã de caridade sem diluição ou na forma do curto (dentro de 30 minutos) IV infusão em uma solução de dextrose de 5%. O tratamento é executado até que o número de neutrophils passe o mínimo esperado (nadir) e volte à variedade normal. A escolha da via da administração depende da situação clínica específica. Preferivelmente depois da via de administração.

A primeira dose de Granogen não deve ser administrada antes do que 24 horas depois da administração última de drogas cytotoxic.

Informação sobre procriação

Granogen® não pode ser diluído com a solução de cloreto de sódio de 0.9%.

Se necessário, Granogen® pode ser diluído com uma solução de 5% da dextrose. Se Granogen® for diluído a uma concentração de <1.5 milhões de unidades (15 μg) / ml, a albumina de soro humana deve ser acrescentada à solução para que a concentração de albumina final seja 2 mgs / ml (eg, com um volume de solução final de 20 ml, dose total da droga <30 milhões de unidades (300 μg) devem ser administrados com a adição de 0.2 ml da solução de albumina humana de 20%). Não dilua a droga a uma concentração final de <0.2 milhões de unidades (2 μg) em 1 ml.

A droga na garrafa aberta não é sujeita ao novo armazenamento.

Esquemas padrão:

Para o tratamento de neutropenia depois de um curso da terapia cytotoxic, Granogen® é administrado uma vez por dia pela irmã de caridade ou iv em uma dose de 0.5 milhões de unidades (5 μg) / quilograma. Um aumento no número de neutrophils é normalmente observado 1-2 dias depois da partida do tratamento. Para realizar um efeito terapêutico estável, é necessário continuar a terapia até que o número de neutrophils passe pelo mínimo esperado (nadir) e consiga os valores normais. Não se recomenda cancelar a droga prematuramente, até que o número de neutrophils passe pelo mínimo esperado. O tratamento é descontinuado se o número absoluto de neutrophils depois do nadir tenha conseguido 1 · 109 / l. Depois da quimioterapia de tumores grossos, a duração prevista do tratamento pode estar à altura de 14 dias. Depois de indução e terapia de consolidação da leucemia myeloid aguda, a duração da administração filgrastim pode ser mais longa, dependendo do tipo, doses e o esquema usado da quimioterapia cytotoxic.

Depois mieloablative terapia seguida do transplante de medula óssea, Granogen® é administrado em uma dose inicial de 1 milhão de unidades (10 μg) / quilograma / dia de penicilina ou em / gotejamento. A primeira dose de Granogen® não deve ser administrada antes do que 24 horas depois cytotoxic quimioterapia, e para o transplante de medula óssea - não depois do que 24 horas depois da infusão de tutano de osso.

Depois da redução máxima do número de neutrophils, a dose diária é ajustada dependendo da dinâmica do aumento no número de neutrophils. Se o número absoluto de neutrophils excede 1 · 109 / L durante 3 dias consecutivos, a dose é reduzida a 0.5 milhões de unidades (5 μg) / quilograma / dia; Então, se o número absoluto de neutrophils excede 1 · 109 / L durante 3 dias consecutivos seguintes, a droga é cancelada. Se durante o período de tratamento o número absoluto de neutrophils é <1 · 109 / l, a dose é novamente aumentada conforme o acima mencionado esquema.

Para a mobilização de células-tronco de sangue periférico (BSKK), conduzido sem quimioterapia, Granogen® é usado em uma dose de 1 milhão de unidades (10 μg) / quilograma / dia durante 6 dias pelo contínuo de 24 horas IV infusão ou pela injeção 1 vez por dia. Recomenda-se executar 3 leukapheresis sucessivamente - nos 5os, 6os e 7os dias.

Para a mobilização de PSKK, conduzido depois myelosupressive terapia, Granogen® é prescrito em uma dose de 0.5 milhões de unidades (5 μg) / quilograma / dia, que começa do 1o dia depois da realização da quimioterapia até que o número de neutrophils passe pelo mínimo esperado E conseguirá valores normais. Leukapheresis deve ser executado durante o período quando o número absoluto de neutrophils está na variedade de 0.5 · 109 / L a 5 · 109 / L.

Para mobilizar PSKK em doadores sãos da transplantação allogeneic subsequente, Granogen® é prescrito em uma dose de 1 milhão de unidades (10 μg) / quilograma / dia durante 4 para 5 dias. Leukapheresis é executado no 5o e, se necessário, no 6o dia, para obter um enxerto celular que contém pelo menos 2 × 10 6 CD34 + células / peso corporal de quilograma do recipiente.

Em neutropenia crônico severo, Granogen® é prescrito em uma dose de 0.5 milhões de unidades (5 μg) / quilograma / dia durante vários dias até que um aumento estável no número de neutrophils seja> 1.5 · 109 / L. Depois de conseguir o efeito terapêutico, a dose eficaz mínima é decidida a manter este nível de neutrophils. Isto necessita uma administração diária longa. Depois de 1-2 semanas do tratamento, a dose inicial pode ser dobrada ou reduzida em 50%, dependendo da resposta do paciente à terapia. Posteriormente, cada 1-2 semanas, um ajuste de dose individual deve ser executado para manter o número de neutrophils na variedade 1.5-10 · 109 / L.

Para neutropenia associado com infecção de VIH: a dose inicial de Granogen® é 0.1-0.5 milhões de unidades / quilograma (1-5 μg / quilograma) / dia uma vez por dia antes da normalização do número de neutrophils. A normalização do número de neutrophils normalmente vem durante 2 dias. Depois de conseguir o efeito terapêutico, a dose de manutenção habitual é 300 mcg uma vez por dia 2-3 vezes por semana segundo o horário alterno (um dia sim um dia não). Posteriormente, o ajuste de dose individual e a administração de longo prazo da droga podem dever manter o número médio de neutrophils> 2 · 109 / L.

Instruções especiais de dosagem

As recomendações da dosagem filgrastim de crianças de crianças que recebem cytotoxic quimioterapia são o mesmo quanto a adultos, devido a que os parâmetros cinéticos e o perfil de segurança de filgrastim em adultos e crianças são o mesmo.

A correção da dose filgrastim não é necessitada em pacientes com a insuficiência renal ou hepatic severa, desde que o seu pharmacokinetic e os índices pharmacodynamic são semelhantes àqueles de voluntários sãos.

Dose excessiva

Os casos de dose excessiva de Filgrastim não são registrados.

Medidas por precaução

Considerando o mecanismo da ação farmacológica (imunológica) filgrastima, o seu impacto na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos parece muito improvavelmente.

Instruções especiais

O tratamento com Granogen® só deve ser executado sob a supervisão de um oncologist ou hematologist. Os procedimentos para a mobilização e leukapheresis devem ser executados em centros especializados. Não prescreva Granogen ® para aumentar as doses de cytotoxic chemotherapeutic drogas acima do recomendado.

A especial atenção deve ser prestada ao diagnóstico diferencial entre neutropenia crônico severo e outras doenças hematological, como anemia aplástica, myelodysplastic síndrome e leucemia myeloid.

Com o cuidado especial, o filgrastim deve ser usado na leucemia myelogenous aguda.

A segurança e a eficácia de filgrastim em pacientes com leucemia myelogenous crônica e síndrome myelodysplastic não foram estabelecidas. Devido a que as células de tumor myeloid podem transportar um receptor de GCSF, o filgrastim não é usado em pacientes com o dano de célula germinal myeloid. A especial atenção deve ser prestada a um diagnóstico diferencial entre a crise de rajada da leucemia myelogenous crônica e leucemia myeloid aguda.

A terapia com Granogen® não previne o desenvolvimento de thrombocytopenia e anemia causada pela quimioterapia myelosuppressive. Por causa da possibilidade de usar doses mais altas da quimioterapia (eg, doses cheias segundo os regimes), o paciente pode estar em um maior risco de desenvolver thrombocytopenia e anemia. Recomenda-se determinar regularmente o número de plaquetas e hematocrit.

É necessário considerar o risco possível de desenvolver hyperleukocytosis durante o tratamento com filgrastim. Durante o tratamento com filgrastim recomenda-se determinar regularmente o número de leucócitos. Com um aumento no número de células sanguíneas brancas> 50 · 109 / l, Granogen® deve ser imediatamente retirado. O alargamento do baço em pacientes com neutropenia crônico severo é uma consequência direta de filgrastim. O tamanho do baço em pacientes que tomam Granogen® deve ser controlado regularmente.

Condições de armazenamento da droga Granogen

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Granogen

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.