Instrução de uso: Goserelin (Goserelinum)

Nome químico

6-[O-D-serine (1,1-Dimethylethyl)] - fator 10-deglycinamidorylizing de hormônio luteinizing 2-(porcinos) (aminocarbonyl) hydrazide

Grupo farmacológico

Hormônios do hypothalamus, glândula pituitária, gonadotropins e os seus antagonistas

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Maligno de peito

O cancro do mamilo e a aréola do peito, carcinoma de Peito, a forma dependente do hormônio do cancro de peito periódico em mulheres na menopausa, cancro de peito dependente do Hormônio, carcinoma de peito Disseminada, Cancro de Peito Disseminado, cancro de peito Maligno, neoplasma Maligno do peito, cancro de peito de Contralateral, Localmente avançaram ou cancro de peito metastatic, cancro de peito Localmente distribuído, cancro de peito que ocorre Localmente, carcinoma de peito de Metastatic, Metástase de tumores de peito, carcinoma de peito de Metastatic, carcinoma de peito Inoperável, cancro de peito Incompatível, cancro de Peito em mulheres com metástases, cancro de Peito em homens com metástases, Cancro de Peito, cancro de Peito em homens, cancro Mamário, cancro de Peito com metástases distantes, cancro de Peito em mulheres posmenopausais, dependente hormonal de cancro de Peito, cancro de Peito com metástases locais, cancro de Peito com metástases, cancro de Peito com metástases regionais, cancro de Peito com metástases, Formas dependentes do hormônio comuns de cancro de peito, Cancro de Peito Comum, Cancro de Peito Periódico, Repetição de tumores de peito, cancro de Peito, cancro de peito dependente do Estrogênio, Cancro de Peito Dependente do Estrogênio, cancro de peito Disseminado com sobreexpressão de HER2, Tumores das glândulas mamárias

C61 neoplasma Maligno de próstata

Adenocarcinoma da próstata, cancro da próstata dependente do Hormônio, Cancro da próstata Resistente ao Hormônio, tumor Maligno da próstata, neoplasma Maligno da próstata, Carcinoma da próstata, cancro da próstata non-metastatic Localmente distribuído, Localmente promoveu o cancro da próstata, Localmente o cancro da próstata de extensão, Metastatic carcinoma proestática, cancro da próstata de Metastatic, Metastatic cancro da próstata resistente ao hormônio, cancro da próstata de Non-metastatic, cancro da próstata Incompatível, Cancro da próstata, Cancro da próstata, cancro da próstata Comum, Cancro da próstata de armazém da Testosterona

D26 Outros neoplasmas benignos do útero

Fibromyoma do útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma do útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores do útero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Z31.1 inseminação Artificial

Cerca de ovo, ICSI (Intra Injeção de Esperma Citoplasmática), estimulação ovariana Controlada, superovulação Controlada, superovulação Controlada em inseminação artificial, Tratamento de inseminação, Fertilização ovulação artificial, Prematura, O programa IVF, O programa de em fertilização vitro, Superovulação

Código CAS65807-02-5

Características

Hormônio de antitumor, decapeptide sintético - análogo de gonadotropin solta de hormônio (GnRH). O acetato de Goserelin é um pó quase branco. É livremente solúvel no ácido acético, solúvel na água; ácido hidroclórico de 0.1 m; solução de 0.1 m de cloreto de sódio, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide. Insolúvel em acetona, clorofórmio, éter. Peso molecular 1269.43 (goserelin), 1328 (goserelin acetato).

Farmacologia

Ação farmacológica - antiandrogenic, antitumor.

Com a aplicação inicial ou intermitente estimula o lançamento da MÃO ESQUERDA pituitária anterior e FSH. Com o uso de longo prazo contínuo de goserelin inibe a substância segreda da MÃO ESQUERDA e FSH. Significativamente abaixa os níveis de soro da testosterona em homens e estradiol em mulheres, no início do tratamento, um aumento temporário nas suas concentrações (normalmente dentro de 7 primeiros dias) é possível. Em homens, a concentração de testosterona cai até o nível postastrational durante aproximadamente 2-4 semanas (3.6 mgs) ou 21 dias depois da injeção (10.8 mgs) e continua sendo reduzida com o tratamento constante, conduzido cada 28 dias. Em mulheres, o soro estradiol baixas de concentração até 21 dias depois que a injeção e, com o tratamento constante cada 28 dias, permanece reduzida a um nível comparável com isto visto em mulheres posmenopausais. Em homens, o tumor dos regressos de próstata, e em mulheres - finura do endometrium, uma redução nos sintomas e dimensões de formações volumétricas (peito dependente do hormônio, endometriosis, fibroid uterino). Depois da descontinuação da terapia, a substância segreda fisiológica de hormônios é restaurada. Goserelin tem uma ação mais longa do que GnRH endógeno.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em estudos experimentais, mostrou-se que com a introdução de fêmeas do rato e machos de ratos acéticos goserelin cada 4 semanas durante 1 ano em doses que excedem o MPD em 31.5 ou 62.4 vezes (machos) e em 21.5 ou 42.4 Prega (feminina), uma incidência aumentada da adenoma pituitária benigna foi descoberta. As doses semelhantes administradas a ratos machos durante 72 semanas e fêmeas durante 101 semanas também resultaram em um aumento na incidência da adenoma pituitária. A significação destes fatos do homem não é estabelecida.

Em estudos de dois anos em ratos tratados com a irmã de caridade goserelin em doses até 2,400 μg / quilograma (acima de MRDT aproximadamente 70 vezes, quanto a mg / m2 base) cada 3 semanas, mostrou-se que a incidência de sarcomas histiocytic da espinha e fêmur aumentado.

Em experimentos de cão, quando as doses que excedem o MPDH foram 100 vezes e os macacos foram usados durante 6 meses, de até 200 vezes mais alto do que o MPD, nenhum aumento na incidência de adenomas pituitárias foi descoberto; Os dados obtidos sugerem uma resposta específica para as espécies.

Mutagenicity. Goserelin não expôs propriedades mutagenic em testes usando sistemas de célula bacterianos e mamíferos para avaliar mutações de ponto e efeitos cytogenetic.

Gravidez. A supressão da substância segreda de testosterona leva à fertilidade prejudicada. Não se conhece se a fertilidade é restaurada depois da abolição de goserelin, mas depois da abolição de análogos semelhantes, a restauração da fertilidade ocorreu.

Os estudos em ratos e coelhos usando goserelin em doses aproximadamente iguais a ou maior do que 2 e 20 mgs / quilograma / dia (sobre 1/10 e 2 MPDh, baseados no mg se baseiam / m 2) administrado durante o organogenesis, Que goserelin leva a um aumento na frequência de erros, embryotoxicity / fetotoxicity (caracterizado pela perda de preimplantação aumentada, ressorção aumentada, aumentou o desenvolvimento de hérnia umbolic em ratos) em doses ≥10 μg / quilograma / dia (sobre 1/2 MPDR, base de mg / m2), O efeito são dependentes da dose. Além disso, os estudos da reprodução mostraram que goserelin reduz a sobrevivência de fetos e bezerros.

Depois da administração de irmã de caridade em uma dose de 50 e 1000 mgs / ratos de quilograma e coelhos, o goserelin passa pela placenta.

Bioavailability é alto. Durante 8 primeiros dias depois da administração, o goserelin é lançado do armazém mais lentamente do que durante o resto do período de 28 dias entre administrações. Atar à proteína plásmica é aproximadamente 30%. Cmax no plasma é conseguido aproximadamente durante 2-3 horas depois da introdução em homens e por 1.5-2 ÷ - em mulheres; Depois do Tratamento em uma dose de 3.6 mgs durante 2 meses, um nível significante persiste durante 12-15 e 22 dias, respectivamente. T1 / 2 - 2.5 h em mulheres e 4.2 h em homens, ligeiramente aumentados no fracasso renal crônico (a correção do regime de dosagem não é necessitada). Não acumula.

O uso da substância Goserelin

Goserelin 3.6 mgs: cancro da próstata dependente do hormônio, cancro de peito dependente do hormônio em mulheres no período reprodutivo ou perimenopause, endometriosis, necessidade da finura preliminar do endometrium antes da cirurgia, fibroids do útero (em conjunto com o tratamento cirúrgico), para suprimir a função da glândula pituitária durante a Estimulação de preparação da superovulação dentro do programa IVF (na fertilização vitro).

Goserelin 10.8 mgs: cancro da próstata dependente do hormônio, endometriosis, fibroids uterino.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. A outros análogos de GnRH; Crianças e adolescência (até 14 anos).

Restrições de uso

Obstrução do aparelho urinário (em anamnésia em homens), metástases na espinha (risco de compressão da corda espinal em consequência de exacerbação da doença no início de tratamento).

gravidez e lactação

Contra-indicado na gravidez (os estudos adequados e estritamente controlados em seres humanos não são conduzidos). Goserelin pode ter efeitos embrionários perigosos quando administrado a mulheres grávidas. A influência na função reprodutiva em consequência de propriedades antigonadotropic da substância é observada com a administração crônica. Em mulheres da idade de gravidez, antes da terapia inicial, a gravidez deve ser excluída. As mulheres têm de usar métodos não-hormonais para a contracepção durante o tratamento com goserelin e durante 12 semanas depois que é descontinuado. Se goserelin for usado durante a gravidez ou se a gravidez aparecer com a terapia goserelin, o paciente deve ser avisado sobre o dano potencial ao feto e o risco do erro espontâneo.

No momento do tratamento, a amamentação deve ser parada (não se conhece se goserelin penetra o leite de peito de mulheres, mas conhece-se que goserelin é excretado no leite de ratos lactating).

Efeitos de lado

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, dor de cabeça, perturbação de sono, fadiga excessiva ou fraqueza, inquietude, depressão, paresthesia, prejudicou a circulação cerebral.

Do lado do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): a labilidade de pressão de sangue, pressão de sangue aumentada, arrhythmia, infarto do miocárdio, desordens oclusivas de circulação periférica (dor ou frio das mãos e pés), agravação de fracasso de coração crônico (inchação dos pés, tornozelos), anemia.

Da parte do sistema respiratório: exacerbação de COPD, infecção do tratado respiratório superior.

Da parte do sistema digestivo: uma redução em apetite, náusea, vômito, constipação ou diarreia.

Reações alérgicas: borbulha de pele, anaphylactoid reações.

Outro: a exacerbação de sintomas de cancro de peito, ganho de peso, hypercalcemia (em pacientes com metástases de osso), gota (juntam a dor), a sudação aumentada, relâmpagos quentes; Em homens - a obstrução do aparelho urinário, síndrome da compressão da corda espinal, reduziu a potência, gynecomastia; Mulheres - a secura da mucosa vaginal, relâmpagos quentes, labilidade de humor, reduziu o libido, a menopausa, amenorrhea (depois que a abolição do tratamento do recomeço da menstruação pode não ocorrer), notando (no início do tratamento), formação de cisto ovariana, densidade de osso reduzida e massa de osso.

Vias de administração

PC.

Precauções

Os pacientes que recebem goserelin devem ser sob a supervisão médica. Com relação a um aumento na frequência da exacerbação da doença devido a um aumento na concentração da testosterona no sangue, a aparência de obstrução do aparelho urinário e compressão da corda espinal na presença de metástases, é necessário conduzir a monitorização sistemática da condição durante o primeiro mês da terapia, inclusive a concentração de soro da testosterona, o antígeno da próstata, Phosphatase.

A dor nos ossos com uma exacerbação súbita temporária da doença pode ser tratada sintomaticamente. A compressão da corda espinal ou o fracasso de rim devido à obstrução do ureter devem ser tratados de um modo convencional. Em casos extremos, deve recorrer à orchiectomy.

Os cursos repetidos de doenças ginecológicas benignas não são recomendados por causa da alta probabilidade de osteoporosis. Depois da abolição da terapia, a restauração progressiva da densidade de osso é possível.

No contexto do tratamento, os aumentos de tom de cerviz e as dificuldades podem surgir com a expansão da cerviz.

Com a prudência usam 3.6 mgs goserelin com a FIV em pacientes com a síndrome de ovário polycystic, tk. É possível estimular um grande número de folículos.