Instrução de uso: Fluvoxamine

Nome latino de substância Fluvoxamine

Fluvoxaminum (gênero. Fluvoxamini)

Nome químico

(E)-5-Methoxy-1-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-1-pentanone-0-oxime (2-aminoethyl) (como maleate)

Fórmula grossa

C15H21F3N2O2

Grupo farmacológico:

Antidepressivo

A classificação (ICD-10) nosological

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F42 desordem Obsessiva e compulsória: síndrome obsessiva e compulsória; estados compulsórios obsessivos; síndrome obsessiva e compulsória; A Síndrome de Obsessão; A neurose de obsessão; neurose obsessiva e compulsória; Obsessão

Código de CAS

54739-18-3

Características da substância Fluvoxamine

Grupo antidepressivo SSRIs.

Fluvoxamine maleate é um pó cristalino branco ou quase branco, inodoro. Muito solúvel em álcool de etilo e clorofórmio, pobremente solúvel em água, praticamente insolúvel em éter diethyl. Lipofilen.

Farmacologia

Ação farmacológica - antidepressivo.

Seletivamente inibe a captura neuronial inversa de serotonin da racha de synaptic, bloqueando a bomba de membrana da membrana presynaptic. Fomenta a transmissão serotonergic aumentada e o volume de negócios serotonin reduzido. Bloquear a recompreensão de serotonin em plaquetas. Ligeiramente afeta a re-compreensão de dopamine e norepinephrine. Não tem efeito sobre histaminergic, alfa e beta adrenergic, m cholinergic, dopaminergic, receptores 5-HT1 e 5-HT2. Há dados sobre a eficácia de fluvoxamine em desordens obsessivas e compulsórias, inclusive. em crianças e adolescentes (8-17 anos).

Bem absorto do tratado digestivo. Bioavailability não é dependente do regime de alimentação e é aproximadamente 53% (devido ao efeito "do primeiro passo" pelo fígado). Se tomar 10 dias em doses de 100, 200 e 300 mgs / dia, a concentração de equilíbrio no sangue consegue-se depois de aproximadamente 1 semana. Cmax no estado de equilíbrio realiza-se dentro de 3-8 horas depois da administração e é 88, 283 e 546 ng / ml, respectivamente. A correlação entre concentração plásmica e eficácia não se observou. Atar a proteína plásmica - aproximadamente 80% (principalmente com albumina). O volume de distribuição é alto - 25 l / quilograma. No fígado, sofre demethylation e deamination; identificado nove metabolites inativos (fluvoxamine ácido, fluvoxethanol, etc.). Cytochrome P450 isoenzymes de inibições: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, efeitos mais débeis sobre CYP2D6. T1 / 2 - 15-20 horas 94% excretados na urina durante 71 horas (2-3% inalterados).

Estudando a excreção de fluvoxamine em pacientes com a função renal prejudicada (Cl creatinine 5-45 ml / minuto), quem o recebeu 50 mgs duas vezes por dia, nenhuma acumulação se observou; com a disfunção hepatic, a excreção de fluvoxamine diminuiu em 30%. Em pacientes com uma deficiência geneticamente determinada da enzima CYP2D6 (2-10% da população), Cmax, AUC e T1 / 2 aumento em 52%, 200% e 62%, respectivamente. Em pacientes idosos (66-73 anos), Cmax fluvoxamine é 40% mais alto, a excreção é 50% mais baixa em comparação com pacientes mais jovens (19-35 anos). T1 / 2 nas pessoas idosas é 17.4 e 25.9 horas depois da admissão em uma dose de 50 e 100 mgs, respectivamente (em jovens - 13.6 e 15.6 horas). Em fumantes, o bioavailability de fluvoxamine reduz-se pela indução do seu metabolismo (em 25%).

Em estudos dos animais, a perda de peso e a sobrevivência fetal mostraram-se, um aumento na sua taxa de mortalidade intrapartum com fluvoxamine durante a gravidez em uma dose 2-4 vezes mais alto do que MPDH. A concentração no leite de peito é 3 vezes menos do que isto no plasma de sangue (0.09 e 0.31 mgs / L, respectivamente, quando tomado em uma dose de 100 mgs / dia).

Aplicação de Fluvoxamine

Depressão de vária gênese, desordem obsessiva e compulsória.

Contra-indicações

A hipersensibilidade, hepatic insuficiência, administração simultânea de astemizole, cisapride, terfenadine, agentes que inibem MAO (inclusive furazolidone, procarbazine, selegiline), amamentação, crianças menos de 8 anos.

Restrições no uso

Epilepsia, gravidez; inclinação de droga, mania, hipomania, condições convulsivas ou infarto do miocárdio em anamnésia.

Aplicação em gravidez e lactação

Use com a prudência na gravidez, comparando o benefício desejado à mãe e o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve abandonar-se.

Efeitos de lado de Fluvoxamine

Dos 1087 pacientes com desordem obsessiva e compulsória e depressão quem recebeu fluvoxamine durante as pesquisas clínicas controladas na América do Norte, 22% de pacientes descontinuados devido a efeitos de lado. Entre eles observaram-se (entre parênteses a percentagem da ocorrência no grupo de placebo indica-se):

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça 3% (1%), vertigem 2% (menos de 1%), asthenia 2% (menos de 1%), insônia 4% (1%), sonolência 4% (menos de 1%), nervosidade 2% (menos de 1%), inquietude 1% (menos de 1%), agitação 2% (menos de 1%).

Do tratado digestivo: náusea 9% (1%), anorexia 1% (menos de 1%), boca seca dispepsia de 1% (de menos de 1%) 1% (menos de 1%), vomitando 2% (menos de 1%), diarreia 1% (menos de 1%), dor abdominal 1% (0%).

Em ensaios controlados do placebo em pacientes com desordens obsessivas e compulsórias que receberam fluvoxamine em uma dose de 100-300 mgs / dia durante 10 semanas e com a depressão quem recebeu fluvoxamine na mesma dose durante 6 semanas, com uma frequência maior do que 1%, lá observaram-se os seguintes efeitos de lado (entre parênteses o por cento da ocorrência no grupo de placebo indica-se):

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça 22% (20%), vertigem 11% (6%), asthenia 14% (6%), sonolência 22% (8%), insônia 21% (10%), nervosidade 12% (5%), inquietude 5% (3%), agitação 2% (1%), depressão 2% (1%), estimulação de CNS 2% (1%), tremor 5% (1%), o gosto modifica-se 3% (1%), amblyopia 3% (2%).

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): batida do coração 3% (2%), vasodilation 3% (1%), hipertensão 2% (1%).

Da parte do sistema respiratório: as infecções de tratado respiratórias superiores 9% (5%), dispneia 2% (1%), bocejam 2% (0%).

Da parte do tratado digestivo: anorexia 6% (2%), boca seca 14% (10%), dano de dente 3% (1%), disfagia 2% (1%), indigestão 10% (5%), náusea 40% (14%), flatulência 4% (3%), diarreia 11% (7%), constipação 10% (8%), vomitando 5% (2%).

Da parte do sistema genitourinary: a violação da ejaculação 8% (1%), libido reduzido 2% (1%), impotência 2% (1%), anorgasmia 2% (0%), aumentou a urinação 3% (2%), retenção urinária 10%).

Outro: síndrome parecida a uma influenza 3% (2%), 2% de frios (1%), 7% suam (3%).

Participação

Incompatível com agentes que inibem MAO, incl. furazolidone, procarbazine e selegiline (risco de desenvolver a síndrome serotonergic e a morte). O desenvolvimento da síndrome serotonergic (frios, hyperthermia, inflexibilidade de músculos, myoclonus, labilidade vegetativa, hypertensive crise, agitação, tremor, inquietude motora, convulsões, diarreia, hypomaniacal estado) é possível no contexto de drogar-se com a atividade serotonergic (tryptophan, compostos de lítio). Aumenta a concentração no plasma de sangue de propranolol (5 vezes), metoprolol e outra beta-adrenoblockers, anticoágulos indiretos, incl. warfarin (98%), carbamazepine, clozapine (3 vezes), tricyclic antidepressivos (amitriptyline, clomipramine, imipramine). A administração de fluvoxamine simultaneamente com os agentes antipsicóticos do grupo butyrophenone, inclusive haloperidol, leva a um aumento na sua concentração plásmica ou a um 2 10 aumento de prega no conteúdo fluvoxamine. Pode inibir a biotransformação de drogas metabolizadas com a participação de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 cytochrome P450 isoenzymes (phenytoin, quinidine, theophylline, cafeína, etc.) Aumento do risco de reações aversas. Tomando fluvoxamine contra astemizole, o cisapride ou terfenadine pode levar a um prolongamento pronunciado do intervalo QT e a aparência do tipo da pirueta arrhythmias (possivelmente fatal). Com a admissão simultânea com diltiazem o bradycardia pode desenvolver-se, com sumatriptan - fraqueza, hyperreflexia e perturbação da coordenação de movimentos. Reduz a excreção de benzodiazepines (alprazolam, bromazepam, diazepam, midazolam, triazolam), causando a sua acumulação; não afeta a excreção de lorazepam, oxazepam e temazepam. Aumenta os efeitos de lado de álcool.

Dose excessiva

Sintomas: a vertigem, sonolência, boca seca, náusea, vômito, diarreia, brady - ou tachycardia, hypotension arterial, modificações de ECG, prejudicou a função de fígado, mydriasis, o tremor, myoclonus, a apreensão, oliguria, a coma. Os resultados letais descrevem-se.

Tratamento: estimulação de vômito ou lavage gástrico, entrada de carbono ativado, monitorização de ECG, manutenção de funções vitais, terapia sintomática. Não há antídoto específico. A diálise e diuresis conseguido são ineficazes (devido ao grande volume da distribuição).

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Fluvoxamine

O intervalo entre cancelamento de nervos inibidores MAO e o ataque da entrada fluvoxamine ou o seu cancelamento e iniciação de nervos inibidores MAO deve ser pelo menos 14 dias. Necessita a monitorização cuidadosa de pacientes com tendências suicidas, especialmente no início do tratamento. fluvoxamine idoso idoso deve dar-se em uma dosagem reduzida. Com a prudência apelam a motoristas de transportes e pessoas cujas atividades necessitam a concentração aumentada e a velocidade de reações psicomotoras. Durante o tratamento deve evitar beber o álcool.

Em estudos dos animais, não houve evidência da dependência química. Não houve tais estudos em seres humanos. A prudência deve dar-se a pacientes que têm uma história de dependência química ou abuso.