Instrução de uso: Finasteride (Finasteridum)

nome químico

Alfa N t Butyl 3 oxo 4 aza 5 androst 1 ene 17\U 03B2\carboxamide

Grupo farmacológico

Androgens, antiandrogens

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

N40 hyperplasia Proestático

Adenoma de próstata, BPH, Hipertroféu da próstata, Hipertroféu da próstata, desordens de Dysuric devido a hyperplasia proestático benigno, Dysuria com a adenoma proestática, hyperplasia proestático Benigno, hyperplasia proestático Benigno da etapa 1 e 2, hyperplasia proestático Benigno do primeiro grau, hyperplasia proestático Benigno de II grau, hipertroféu proestático Benigno, Doença da próstata, a retenção urinária Aguda associou-se com hyperplasia proestático benigno, hyperplasia 1 proestático Benigno e 2 etapas na combinação com prostatitis, ishuria paradoxal

Retenção de R33 de urina

O ishuria paradoxal, a retenção urinária Aguda associou-se com hyperplasia proestático benigno

R39.1 Outras dificuldades com micturição

Urinação frequente, retenção urinária, strangury, fluxo Obstruído de urina, Violação de urinação, Violação de urinação, Violação de esvaziamento de bexiga, Violação do fluxo de urina, urinação Frequente, Anormalidades de urinação

Codifique CAS 98319-26-7

Características de Finasteride

Pó branco cristalino. Facilmente solúvel em clorofórmio, quase insolúvel em água. Peso molecular 372.55.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiandrogenic.

Pharmacodynamics

Finasteride, composto 4-azasteroid sintético, é um nervo inibidor competitivo específico do tipo II reductase de 5 alfa, uma enzima intracelular que converte a testosterona em um androgen-dihydrotestosterone mais ativo (DHT). Em BPH, o seu aumento depende da conversão da testosterona a DHT na próstata. Finasteride é altamente eficaz na redução da concentração de DHT tanto em plasma como em tecido de próstata. A supressão da formação DHT é acompanhada por uma redução no tamanho da próstata, um aumento na tarifa máxima da urinação e uma redução na gravidade de sintomas associados com hyperplasia proestático.

Finasteride não tem uma afinidade para receptores androgen.

Segundo os resultados de um estudo clínico (PLESS) a implicação de pacientes com sintomas BPH brandos ou severos e alargamento proestático, finasteride reduziu a incidência da retenção urinária aguda de 7/100 a 3/100 durante um período de 4 anos e a frequência da necessidade da Intervenção cirúrgica - transurethral a resseção da próstata (TURP) ou prostatectomy - de 10/100 a 5/100. Estas modificações também associaram-se com uma melhora na sintomatologia de BPH (uma redução de 2 pontos na conta de sintoma quasi-AUA), uma redução segurada no volume de próstata em aproximadamente 20% e um aumento constante na tarifa de fluxo da urina.

Um estudo de MTOPS (a Terapia Médica de Sintomas de Próstata) duração de 4 para 6 anos, nos quais 3,047 homens com sintomas BPH foram tornados aleatório para receber finasteride em uma dose de 5 mgs / dia; Doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia; Uma combinação de finasteride em uma dose de 5 mgs / dia e doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia; Ou placebo. O tratamento resultou em uma redução significativa do risco da progressão clínica de BPH, que foi 34% (p = 0.002), finestraids (39%) (p <0.001) e combinou a terapia (67% (p <0.001) comparado com o placebo. Na maioria dos casos, a progressão de BPH (274 de 351) foi exacerbada por BPP> 4 pontos na escala de International Prostate Symptom Score (IPSS), enquanto entre pacientes que recebem finasteride, o risco do pioramento do grande número de sintoma diminuiu em 30% (CI de 95%: 6-48%), entre os que recebem doxazosin - 46% (CI de 95%: 25-60%), e entre os que recebem terapia de combinação - 64% (CI de 95%: 48-75%) quanto ao grupo de placebo. Entre pacientes que recebem finasteride, o risco da retenção urinária aguda foi reduzido em 67% (p = 0.011), no grupo que recebe doxazosin em 31% (p = 0.296), e no grupo que recebe terapia combinada - em 79% (p = 0.001) Quanto ao grupo de placebo. A diferença significante do placebo foi só observada nos grupos de pacientes que recebem finasteride e terapia de combinação.

Pharmacokinetics

Absorção

Tmax finasteride no plasma de sangue é aproximadamente 2 horas depois da ingestão. A absorção de finasteride do tratado digestivo é concluída 6-8 horas depois da ingestão.

Bioavailability finasterida na ingestão é aproximadamente 80% do em / na dose de referência e não depende do regime de alimentação.

Distribuição

A associação com a proteína plásmica é aproximadamente 93%. O despejo plásmico é aproximadamente 165 ml / minuto, Vd - 76 litros. Com a terapia prolongada, a acumulação lenta de finasteride é observada em poucas quantidades. Com a entrada diária de finasteride dentro de uma dose de 5 mgs, o seu Css mínimo no plasma de sangue consegue 8-10 ng / ml e dentro de algum tempo permanece estável.

Em pacientes que receberam Finasteride durante 7-10 dias, LS foi descoberto no fluido cerebrospinal. Quando finasteride é tomado em uma dose de 5 mgs / o dia finasteride é encontrado em poucas quantidades no fluido seminal.

Metabolismo

T1 / 2 finasteride calculou a média de 6 horas.

Excreção

Em homens depois de uma dose única de 14C as doses do finasteride, 39% da dose são excretados pelos rins na forma de metabolites (finasteride inalterado não é praticamente excretado pelos rins), 57% pelo intestino. Neste estudo, dois metabolites de finasteride foram identificados, que têm um efeito inibitivo leve sobre 5 alfa reductase comparado com finasteride. Nas pessoas idosas, a tarifa da excreção de finasteride é um tanto reduzida. Com idade, T1 / 2 aumentos: em homens 18-60 anos, o T1 médio / 2 é 6 horas, e em homens mais de 70 anos - 8 horas. Estas modificações não têm significação clínica, e, consequentemente, uma redução na dose de finasteride em homens idosos que toma.

Em pacientes com CRF (Cl creatinine 9-55 ml / minuto), a distribuição de 14C finasteride etiquetado com uma dose única não se diferenciou disto em voluntários sãos. A conexão de finasteride com a proteína plásmica também não foi diferente em pacientes com a função renal prejudicada.

No fracasso renal, uma parte do finasteride metabolites, que são normalmente excretados pelos rins, é excretada pelo intestino. Isto é manifestado por um aumento a quantidade de finasteride metabolites nas fezes com uma redução apropriada na sua concentração na urina. Em pacientes com o fracasso renal que não precisam da hemodiálise, a correção da dose de finasteride não é necessitada.

Indicações

O tratamento de hyperplasia proestático benigno e a prevenção de complicações urológicas para reduzir o risco da retenção urinária aguda, reduza o risco da necessidade de intervenções cirúrgicas, incl. Resseção de Transurethral da próstata e prostatectomy.

Tratamento para reduzir o tamanho da próstata alargada, melhore a urinação e reduza a gravidade de sintomas associados com hyperplasia proestático benigno.

Na combinação com doxazosin - uma redução no risco da progressão de sintomas associou-se com hyperplasia proestático benigno.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a finasteride; Idade a 18 anos; a Gravidez e o uso de finasteride em mulheres da idade de gravidez (ver "A aplicação em gravidez e lactação").

Restrições no uso

Pacientes com um grande volume de urina residual e / ou um preço significativamente reduzido de urinação; insuficiência hepática; idade idosa.

gravidez e lactação

O uso de finasteride é contra-indicado na gravidez e em mulheres da idade de gravidez. Com relação à capacidade de nervos inibidores de 5 alfa reductase inibição do tipo II a conversão de testosterona a DHT, dados de droga, incl. Finasteride, quando usado em mulheres grávidas pode causar anomalias no desenvolvimento dos órgãos genitais externos em um feto masculino.

Finasteride não é indicado para o uso em mulheres.

Não há dados sobre a excreção de finasteride com o leite de peito.

As poucas quantidades de finasteride foram encontradas na esperma de pacientes que recebem finasteride em uma dose de 5 mgs / dia. Embora os dados clínicos sobre o efeito de finasteride no feto masculino não estejam disponíveis, as mulheres da idade de gravidez devem evitar o contato com a esperma de homens que tomam finasteride. As mulheres da idade de gravidez e as mulheres grávidas devem evitar o contato com pastilhas danificadas de finasteride, tk. A sua capacidade de inibir a conversão da testosterona a DHT pode causar o desenvolvimento prejudicado dos órgãos genitais no feto masculino.

A categoria de ação do feto por FDA é X.

Efeitos de lado

As reações aversas a finasteride são classificadas segundo as classes de órgão do sistema segundo a classificação de MedDRA. A frequência de reações aversas foi determinada segundo a seguinte gradação (QUEM classificação): muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais; A frequência é desconhecida (não é possível determinar a frequência, desde que a informação foi obtida com base na experiência de pós-marketing de aplicar finasteride).

Muitas vezes, os pacientes sofreram da impotência e reduziram o libido, embora a incidência destes efeitos de lado gradualmente diminuísse durante o tratamento.

Da parte do sistema imune: a frequência é desconhecida - reações de hipersensibilidade, incl. Angioedema (inclusive inchação dos lábios, cara e garganta).

Do lado da psique: muitas vezes - uma redução em libido; a Frequência é desconhecida - depressão, libido reduzido, que persiste depois da descontinuação da terapia.

Do coração: a frequência é desconhecida - uma sensação de palpitações.

Do fígado e tratado biliar: a frequência é desconhecida - um aumento na atividade de hepatic transaminases.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequente - borbulha; Frequência desconhecida - urticária, coçando.

Do genitals e glândulas mamárias: muitas vezes - disfunção erétil; Infrequentemente - uma violação de ejaculação, um aumento e irritabilidade das glândulas mamárias; Frequência desconhecida - irritabilidade de testículos, disfunção erétil, persistindo depois de descontinuação de terapia, infertilidade masculina e / ou qualidade reduzida de fluido seminal.

A prova MTOPS comparou finasteride em uma dose de 5 mgs / dia (n = 768), doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia (n = 756), uma terapia de combinação com finasteride em uma dose de 5 mgs / dia e doxazosin em uma dose de 4 ou 8 mgs / dia (n = 786) e placebo (n = 737). Segundo os resultados deste estudo, o perfil de segurança e tolerability da terapia de combinação geralmente coincidiam com o perfil dos seus componentes individuais. A incidência de anormalidades ejaculatory em pacientes que recebem terapia de combinação foi comparável com a soma da frequência da ocorrência deste fenômeno indesejável no contexto de dois tipos da monoterapia.

Um estudo controlado pelo placebo de 7 anos foi conduzido no qual 18,882 homens sãos participaram. Os dados disponíveis da análise da biópsia de punctura da próstata foram obtidos para 9060 sujeitos, com o cancro da próstata diagnosticado em 803 homens (18.4%) que recebem finasteride em uma dose de 5 mgs, e em 1147 homens (24.4%), Quem recebeu um placebo. Segundo os resultados de uma biópsia de punctura, o cancro da próstata com uma conta de Gleason de 7-10 foi diagnosticado em 280 homens (6.4%) do grupo finasteride em uma dose de 5 mgs, enquanto no grupo de placebo, o cancro com este grau da diferenciação foi Foi diagnosticado em 237 pacientes (5.1%). Os resultados da análise adicional indicaram que o aumento na prevalência do cancro da próstata de qualidade inferior observado no grupo finasteride em uma dose de 5 mgs pode ser explicado por um erro sistemático na avaliação dos resultados associados com o efeito de 5 mgs finasteride terapia no volume da próstata. Do número total de casos do cancro da próstata diagnosticado neste estudo, no momento do diagnóstico, aproximadamente 98% de casos foram atribuídos ao cancro localizado (a etapa T1 ou T2 clínica). A significação clínica de dados sobre o processo de tumor com um grau da diferenciação de 7-10 pontos na escala de Gleason é desconhecida.

Indicadores de laboratório

Avaliando os resultados de estudos de laboratório, deve ser levado em consideração que em pacientes que recebem finasteride tratamento, o conteúdo PSA no plasma de sangue reduz.

A maior parte de pacientes durante os primeiros meses da terapia experimentaram uma redução rápida no índice PSA com a sua estabilização subsequente. O valor inicial de PSA, que é estabelecido depois do tratamento com finasteride, é aproximadamente a metade do índice correspondente observado antes da partida do tratamento. Assim, em pacientes tratou com finasteride durante 6 meses ou mais, o valor de PSA deve ser dobrado em comparação com valores normais em homens que não foram tratados.

Não houve outras diferenças nos valores de parâmetros de laboratório padrão entre os grupos de pacientes que recebem finasteride e placebo.

Interação

A interação clinicamente significante com outras drogas não foi identificada.

Finasteride é metabolizado predominantemente com a participação de CYP3A4 isoenzyme do sistema cytochrome P450, sem afetar significativamente a função deste sistema. Embora o risco da influência de finasteride no pharmacokinetics de outras drogas seja avaliado como não alto, é provável que os nervos inibidores ou os indutores de CYP3A4 isoenzyme tenham um efeito sobre a concentração plásmica de finasteride. Contudo, considerando os dados de segurança disponíveis, parece improvável que um aumento na concentração finasteride associada com o uso de acompanhador de tais nervos inibidores terá importância clínica. Não houve interação clinicamente significante no uso combinado de finasteride com propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline e phenazone.

Dose excessiva

Sintomas: os pacientes receberam finasteride uma vez em doses até 400 mgs e repetiram o uso - em doses até 80 mgs / dia durante 3 meses, sem reações aversas observadas.

Tratamento: uma dose excessiva de finasteride não necessita o tratamento especial.

Vias de administração

No interior.

Precauções

Para evitar complicações obstrutivas, a monitorização cuidadosa de pacientes com um grande volume da urina residual e / ou uma urinação significativamente difícil é necessária. Considere a possibilidade da necessidade da intervenção cirúrgica.

Influência no conteúdo de PSA e diagnóstico de cancro da próstata

Até agora, os benefícios clínicos de finasteride não foram provados em pacientes com o cancro da próstata. Em pesquisas clínicas controladas, os pacientes com BPH e concentrações de PSA plásmicas levantadas foram controlados para PSA e resultados de biópsia de próstata. Considerou-se que o uso de finasteride não parece modificar a incidência da detecção de cancro da próstata e não afeta a frequência da sua ocorrência em pacientes que tomam finasteride ou placebo. Antes do tratamento inicial e periodicamente durante o tratamento com finasteride, recomenda-se executar um exame retal e aplicar outros métodos do diagnóstico do cancro da próstata. A determinação de PSA no plasma de sangue também é usada para diagnosticar o cancro da próstata. Em geral, a concentração inicial de PSA acima de 10 ng / ml indica a necessidade do novo exame do paciente e biópsia. Determinando a concentração de PSA dentro de 4-10 ng / ml, o novo exame do paciente é necessário. Em homens com BPH, os valores normais de PSA não permitem a exclusão do cancro da próstata, apesar do tratamento com finasteride. A concentração inicial de PSA em baixo de 4 ng / ml também não exclui o cancro da próstata.

Finasteride causa uma redução no soro concentração de PSA em aproximadamente 50% em pacientes com BPH até na presença do cancro da próstata. Este fato deve ser considerado avaliando o conteúdo PSA de pacientes com BPH que recebe finasteride tratamento, Uma redução na concentração de PSA não exclui a presença do cancro da próstata de acompanhador. Esta redução é esperada para qualquer variedade de valores da concentração PSA, embora possa diferenciar-se para pacientes específicos. A análise dos valores de PSA em mais de 3,000 pacientes em um estudo de 4 anos, duplo cego, controlado pelo placebo PLESS confirmou que em pacientes que tomam finasteride durante 6 meses ou mais, os valores de PSA devem ser dobrados para ser comparados com os valores normais deste parâmetro em pacientes que não recebem tratamento. Esta correção conserva a sensibilidade e a especificidade da análise PSA e a possibilidade de diagnosticar o cancro da próstata. Qualquer aumento persistente em PSA em pacientes que recebem finasteride tratamento necessita que um exame completo determine a causa, que pode ser o fracasso de aderir ao regime.

Finasteride não reduz significativamente a percentagem de PSA livre (a proporção de PSA livre ao total). Este indicador permanece constante até abaixo da influência da recepção de finasteride. Se a percentagem de PSA livre for usada para diagnosticar o cancro da próstata, a correção dos valores deste indicador não é necessária.

Cancro de peito em homens

Em pesquisas clínicas, bem como durante o período de posmarketing, os homens que receberam Finasteride foram diagnosticados com o cancro de peito. Os médicos devem instruir os seus pacientes para informar imediatamente qualquer modificação no tecido de peito, como a aparência de selos, dor, gynecomastia ou descarga dos mamilos.

Grupos pacientes especiais

Insuficiência hepática. Há dados clínicos insuficientes sobre o uso de finasteride em pacientes com a insuficiência hepatic.

Insuficiência renal. Em pacientes com várias etapas do fracasso renal (com uma redução em Cl creatinine a 9 ml / minuto), o ajuste de dose não é necessitado, desde que os estudos especiais não demonstraram nenhuma modificação no perfil pharmacokinetic de finasteride.

Idade idosa. A correção de doses não é necessitada, embora os estudos de pharmacokinetic indiquem que a excreção de finasteride em pacientes mais velhos do que 70 anos é um tanto reduzida.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. A influência desfavorável de finasteride na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos não foi informada.