Instrução de uso: Etanercept

Nome comercial da droga – Enbrel

O nome latino da substância Etanercept

Etanerceptum (gênero. Etanercepti)

Fórmula grossa

C2224H3475N621O698S36

Grupo farmacológico:

Drogas imunossupressoras

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite de Psoriatic; forma generalizada de artrite psoriatic; artrite de Psoriatic

Jovem de M08 artrite [juvenil]: artrite juvenil; poliartrite crônica juvenil; artrite crônica juvenil; artrite reumatóide juvenil; Jovem de Artrite crônico

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; doença de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal; síndrome de dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal; a doença de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Doenças da coluna espinal; spondylitis reumático; doença de Bechterew-Marie-Strumpel

Código de CAS

185243-69-0

Farmacologia

Ação de modo - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

TNF é o cytokine principal que apoia o processo inflamatório na artrite reumatóide. Um aumento na concentração de TNF também é encontrado em membranas synovial e placas ornamentais psoriatic em pacientes com a artrite psoriatic, bem como em plasma de sangue e tecidos synovial de pacientes com ankylosing spondylitis. Etanercept é um nervo inibidor competitivo da atadura de TNF aos seus receptores na superfície de célula e assim inibe a atividade biológica de TNF. TNF e lymphotoxin relacionam-se a cytokines pró-inflamatórios que atam a dois receptores TNF distintos na célula surface-55-kDa (p55) e 75-kDa (p75). Ambos os receptores estão presentes no corpo em formas atadas à membrana e livres. Os receptores TNF solúveis regulam a sua atividade biológica.

TNF e lymphotoxin existem principalmente como homotrimers, a sua atividade biológica depende da transversal vinculação de receptores TNF localizados na superfície de célula. Os receptores solúveis de Dimeric, como etanercept, têm uma maior afinidade para TNF do que monomeric, e por isso são nervos inibidores competitivos significativamente mais fortes da TNF-atadura aos seus receptores celulares. Além disso, o uso do fragmento de Fc de Ig como um elemento obrigatório na estrutura de receptor dimeric prolonga T1 / 2 do soro.

Uma parte significativa das modificações patológicas em uniões com a artrite reumatóide e ankylosing spondylitis, bem como modificações na pele na forma de placas ornamentais psoriatic, surge devido à ação de moléculas pró-inflamatórias implicadas em um sistema controlado por TNF. O mecanismo da ação de etanercept parece ser uma inibição competitiva da atadura de TNF aos seus receptores na superfície de célula. Assim, o etanercept previne a resposta celular mediada por TNF, promovendo o inactivation biológico de TNF. Etanercept também pode modular respostas biológicas controladas por moléculas adicionais que transmitem o sinal para baixo (eg, cytokines, moléculas de adesão ou proteinases). E estas respostas podem estimular ou controlar TNF.

Em pacientes com a artrite psoriatic ativa, o etanercept inibe a progressão de lesões estruturais, melhora a atividade física e reduz a probabilidade de desenvolver o dano conjunto periférico.

Depois de descontinuar terapia com etanercept durante o mês, a doença pode piorar. A eficácia da re-nomeação dentro de 24 meses depois da descontinuação da terapia é comparável com isto para pacientes que não interromperam o tratamento.

Pharmacokinetics

Etanercept é lentamente absorto do sítio de injeção, conseguindo Cmax aproximadamente 48 horas depois de uma dose única. bioavailability absoluto é 76%. Quando uma dose de ethanercept é administrada 2 vezes por semana, Css é duas vezes mais alto que isto observado depois de uma dose única. Depois de uma administração única de 25 mgs, Cmax etanercept médio no plasma de sangue foi (1.65 ± 0.66) μg / ml, AUC - (235 ± 96.6) μg · h / ml. A saturação evidente do despejo nos limites de dose não foi observada.

A dependência da concentração etanercept a tempo é descrita pela curva de biexponential. O valor médio de Vd é 7.6 litros, enquanto Vss é 10.4 litros.

Do corpo o etanercept é retirado lentamente. T1 / 2 é aproximadamente 70 horas. Em pacientes com a artrite reumatóide, o despejo é aproximadamente 0.066 l / h, ligeiramente mais baixo do que o seu valor de 0.11 l / h em voluntários sãos. As características pharmacokinetic de etanercept em pacientes com artrite reumatóide, ankylosing spondylitis e psoríase são semelhantes.

A dose de 50 mgs etanercept, administrados uma vez, é bioequivalent à dose obtida por duas injeções de 25 mgs feitas quase simultaneamente. Apesar de que em pacientes e voluntários sãos depois da introdução de etanercept etiquetado, a etiqueta radioativa é eliminada pelos rins, em pacientes com a insuficiência renal ou hepatic aguda, não há aumento na concentração de etanercept no plasma de sangue. Em pacientes com a insuficiência renal ou hepatic aguda, um aumento na concentração de etanercept não é observado.

Não há diferenças claras no pharmacokinetics de etanercept em homens e mulheres.

Pacientes idosos. O despejo e Vd etanercept evidente no grupo de pacientes 65 para 87 anos foram semelhantes àqueles em pacientes mais jovens do que 65 anos da idade.

Crianças

Poliartrite idiopática juvenil. O perfil de concentrações de soro é semelhante àquele de pacientes adultos com a artrite reumatóide. Modelar sugere que em mais velhas crianças (10-17 anos) e em pacientes adultos, a concentração de etanercept no soro é aproximadamente o mesmo, e em crianças mais jovens será significativamente mais baixo.

Psoríase. Css etanercept no soro de sangue em crianças da idade de 4 para 17 anos com a psoríase e crianças com a poliartrite idiopática juvenil que receberam etanercept respectivamente em uma dose de 0.8 mgs / quilograma uma vez por semana e 0.4 mgs / quilograma 2 vezes por semana (Dose máxima de 50 mgs / semana) durante 48 e 12 semanas, foram semelhantes (1.6-2.1 μg / ml). O valor deste indicador coincidiu com isto em pacientes adultos com a psoríase, que etanercept foi administrado em uma dose de 25 mgs duas vezes por semana.

Aplicação da substância Etanercept

Artrite reumatóide:

- na combinação com methotrexate no tratamento da artrite reumatóide ativa da gravidade média e alta, quando a resposta a drogas antiinflamatórias básicas, inclusive methotrexate, foi inadequada;

- na forma de monoterapia em caso de ineficácia ou intolerância de methotrexate;

- artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos não anteriormente tratados com methotrexate.

Poliartrite idiopática juvenil:

- a poliartrite idiopática juvenil ativa (seropositive e seronegative) em crianças e adolescentes que tiveram eficiência insuficiente ou intolerância a methotrexate;

- oligoarthritis comum em crianças e adolescentes que tiveram eficácia insuficiente ou intolerância a methotrexate;

- a artrite de psoriatic em adolescentes sobre a idade de 12 anos que tiveram eficácia insuficiente ou intolerância a methotrexate;

- A artrite associou-se com enthesitis, em adolescentes sobre a idade de 12 anos, que tiveram eficácia insuficiente ou intolerância à terapia padrão.

Artrite de Psoriatic:

- artrite psoriatic ativa e progressiva em adultos com resposta inadequada a tratamento com drogas antiinflamatórias básicas.

Forma axial de spondyloarthritis:

- ankylosing ativo severo spondylitis em adultos a ausência de melhora significante em consequência de terapia tradicional;

- o curso severo da etapa dorotgenologic da forma axial de spondyloarthritis em pacientes adultos que tinham uma resposta inadequada ou resistência à terapia padrão, e há sinais objetivos da atividade de doença confirmada por um aumento na concentração de proteína C-reactive e / ou dados de exame de MRI.

Psoríase:

- modere-se à psoríase grave, em pacientes adultos com contra-indicações ou intolerância a outra terapia sistêmica, inclusive cyclosporine, methotrexate, ou terapia PUVA;

- a psoríase crônica da gravidade severa em crianças e adolescentes que experimentaram a intolerância ou a resposta insuficiente a outro sistêmico ou fototerapia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a etanercept; Sepsia ou risco de sepsia; infecções ativas, inclusive crônico ou localizado; Gravidez e o período de amamentação.

A eficácia e a segurança de etanercept do tratamento da poliartrite idiopática juvenil (seropositive e seronegative) e oligoarthritis promovido em crianças menos de 2 anos da idade não foram estudadas.

A eficácia e a segurança do uso de etanercept do tratamento da psoríase em crianças menor da idade de 6 anos não foram estudadas.

A eficácia e a segurança do uso de etanercept do tratamento de artrite psoriatic e artrite associada com enthesitis em crianças menor da idade de 12 não foram estudadas.

Restrições

Doenças de Demyelinating; CHF; estado de imunodeficiência; predisposição de doenças ao desenvolvimento ou ativação de infecções (diabete, hepatite); hepatite alcoólica de curso moderado e severo; a Hepatite C; dissociação de sangue; doenças de nervo (esclerose múltipla, neurite ótica, myelitis transversal).

Aplicação de gravidez e amamentação

A segurança de etanercept durante a gravidez não é estabelecida. Os dados disponíveis não mostraram um aumento na frequência de malformações congênitas do feto. Além disso, não houve aumento na incidência de déficits de crescimento intrauterinos ou pós-natais ou atrasos desenvolventes pós-natais em crianças. O uso de etanercept é contra-indicado durante a gravidez e em mulheres que planejam gravidez, porque não há experiência do seu uso em mulheres grávidas.

Etanercept penetra na placenta. Em recém-nascidos cujas mães receberam a terapia etanercept durante a gravidez, descobriram-no no plasma de sangue. A significação clínica disto é desconhecida, mas tais crianças podem ter aumentado a sensibilidade a infecções. A introdução de vacinas vivas a recém-nascidos não é recomendada durante 16 semanas depois que suas mães receberam a dose última de etanercept. As mulheres da idade de gravidez devem usar um método fiável da contracepção durante a terapia, e também dentro de 3 semanas depois do seu cancelamento.

Etanercept é excretado no leite de peito depois da injeção de irmã de caridade. Deve parar a amamentação ou tomar etanercept durante a amamentação, considerando a importância da terapia da mãe e o risco ao bebê.

Efeitos de lado da substância Etanercept

As reações aversas, dependendo da frequência da ocorrência, foram agrupadas como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000), casos únicos (a frequência não pode ser determinada).

Doenças contagiosas e parasíticas: muito muitas vezes - infecções (inclusive infecções de tratado respiratórias superiores, bronquite, cistite, infecções de pele); Infrequentemente - infecções sérias (inclusive pneumonia, phlegmon, artrite séptica, sepsia e infecções parasíticas); Raramente - mycobacterial infecções, inclusive tuberculose, infecções oportunistas (inclusive invasivo fungoso, protozoal, mycobacterial bacteriano, atípico, infecções virais e doenças causadas por Legionella); casos únicos - infecções causadas por Listeria, ativação da hepatite B.

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (inclusive cistos e pólipos): infrequentemente cancro de pele não relacionado a melanoma (FCNM); Raramente - linfoma, melanoma; casos únicos - leucemia, carcinoma de Merkel.

Do sangue e sistema linfático: infrequentemente - thrombocytopenia; Raramente - anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia; Muito raramente - anemia aplástica.

Da parte do sistema imune: muitas vezes - reações alérgicas (ver "Da pele e tecidos subcutâneos"), a formação de autoanticorpos; Infrequentemente - vasculitis sistêmico (inclusive ANCA-associado); Raramente sério alérgico / reações anafilácticas (inclusive bronchospasm), sarcoidosis; casos únicos - a síndrome de ativação de macrophages.

Do lado do sistema nervoso: raramente - convulsões, demyelination no CNS, semelhante aos observados com a esclerose múltipla ou demyelination local, como neurite ótica e myelitis transversal (ver "Precauções"); Muito raramente - doenças demyelinating periféricas (inclusive síndrome de Guillain-Barre, demyelinating inflamatório crônico polyneuropathy, demyelinating polyneuropathy, motor multifocal neuropathy).

Do lado do órgão de visão: raramente - uveitis, scleritis.

Da parte do sistema respiratório, peito e órgãos mediastinal: infrequentemente - doenças de pulmão intersticiais (inclusive pneumonite e fibrose pulmonar).

Do fígado e tubos de bile: raramente - atividade aumentada de enzimas de fígado, hepatite autoimune.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - coceira de pele; Infrequentemente - angioedema, urticária, borbulha apressada, parecida a uma psoríase, psoríase (inclusive um debute da doença ou pioramento e lesões pustulosas, pela maior parte solas e palmas); Raramente - formas cutâneas de vasculitis, síndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme; Muito raramente - necrolysis epidérmico tóxico.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: raramente - manifestações cutâneas de lupus subagudo erythematosus, discoid lupus erythematosus, síndrome parecida a lupus.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito muitas vezes reações locais depois de injeção (inclusive hemorragia, hematoma subcutâneo, erythema, prurido, dor, avolumando-se); Muitas vezes uma febre.

Da parte do CAS: raramente - o pioramento do curso do CHF (ver "Precauções").

Informação adicional

Reações aversas em adultos. A frequência da retirada devido ao desenvolvimento de reações aversas durante as pesquisas clínicas controladas em pacientes com a artrite reumatóide foi semelhante em pacientes que recebem etanercept e placebo. No contexto da terapia etanercept, as reações mais comuns estiveram no sítio de injeção. A frequência destas reações conseguiu um pico no primeiro mês do uso, e logo gradualmente diminuiu. Em pesquisas clínicas, estas reações foram predominantemente passageiras e duraram uma média de 4 dias. Em alguns pacientes que experimentaram o desenvolvimento da reação no sítio da administração, as reações também foram observadas nos sítios da administração prévia. Durante a observação de pós-tendência de etanercept, o desenvolvimento da hemorragia e a aparência de hematomas nos sítios de injeção foram observados.

Reações aversas em crianças. Em geral, a frequência e os tipos de reações aversas em crianças foram semelhantes aos observados em pacientes adultos. As infecções foram as reações aversas mais frequentes. As infecções que foram observadas em estudos clínicos em crianças com a poliartrite idiopática juvenil da idade de 2 para 18 anos foram do brando para moderar a gravidade, e as suas espécies não estiveram em conflito com os comumente encontrados entre clientes externos. Os relatórios de eventos aversos severos incluíram a varíola de frango com sintomas da meningite asséptica que resolveu sem complicações (ver "Precauções"), o apendicite, a gastroenterite, a depressão / desordens de personalidade, úlceras de pele, esophagitis / gastrite, choque séptico causado pelo grupo Uns estreptococos, diabete do Tipo 1 mellitus e infecções de tecido macio e feridas posoperativas.

4 relatórios sobre a síndrome de ativação macrophage foram registrados nestes pacientes.

Os casos da doença intestinal inflamatória foram informados em pacientes com a poliartrite idiopática juvenil que recebem a terapia etanercite, inclusive um número muito pequeno de observação da repetição de sintomas depois do recomeço da terapia. Não houve relação causal clara, porque os Casos de doenças intestinais inflamatórias também ocorreram em pacientes com a artrite idiopática juvenil que não foram tratados.

A frequência e os tipos de reações aversas em crianças com a psoríase foram semelhantes aos observados em pacientes adultos.

Interação

Anakinra. No contexto da terapia combinada com ethanercent e anakin, houve um aumento significante na incidência de infecções sérias e neutropenia comparado com pacientes quem só deram etanercept ou anakinru sozinho.

O uso combinado de etanercept e anakinra não mostrou uma vantagem clínica e por isso não é recomendado.

Abatacept. O uso simultâneo de abatacept e etanercept foi acompanhado por um aumento na incidência de eventos aversos sérios. Esta combinação de drogas não demonstrou benefícios clínicos e por isso não é recomendada.

Sulfasalazine. Os pacientes que receberam etanercept durante o tratamento com sulfasalazine informaram uma redução significante no número de células sanguíneas brancas em comparação com pacientes que só tomaram etanercept ou só sulfasalazine.

Falta de interação. Nenhuma interação indesejável foi observada com o uso simultâneo de etanercept com GCS, salicylates (excluindo sulfasalazine), NSAIDs, analgésicos ou methotrexate.

Methotrexate. Methotrexate não afeta o pharmacokinetics de etanercept. O efeito de etanercept no pharmacokinetics de methotrexate em seres humanos não foi estudado.

Digoxin. Não houve efeito mútuo clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de etanercept e digoxin.

Warfarin. Não houve efeito mútuo clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de etanercept e warfarin.

Vacinação. As vacinas vivas não devem ser administradas no contexto do tratamento etanercept. Não há evidência da transmissão secundária da infecção pela vacina viva a pacientes que recebem etanercept. Recomenda-se que antes da iniciação do tratamento com etanercept, as crianças e os adolescentes, se possível, recebam todas as vacinações necessárias conforme o calendário de vacinação nacional atual.

Na maior parte de pacientes com a artrite psoriatic que recebe etanercept, um aumento na resposta imunitária de B-célula à vacina de polissacarídeo pneumococcal foi observado, mas os titres foram geralmente um tanto mais baixos; Um aumento duplo em ri foi observado em menos pacientes do que em pacientes que não recebem etanercept.

Dose excessiva

A dose máxima de etanercept não é estabelecida. Em um estudo clínico, os voluntários sãos receberam uma dose de 60 mgs / m2 uma vez, que não levou ao desenvolvimento de uma toxicidade que limita a dose.

No tratamento de pacientes com a artrite reumatóide, não houve casos do excesso do limite de dose tóxico. A dose mais alta administrada intravenosamente foi 32 mgs / m2 seguido da administração de irmã de caridade de 16 mgs / m2 duas vezes por semana.

O antídoto específico de etanercept é desconhecido.

Vias de administração

IRMÃ DE CARIDADE.

Precauções da substância Etanercept

Depois da terminação do uso de etanercept, os sintomas da doença podem ocorrer.

Infecções. Os pacientes devem ser protegidos para infecções antes da iniciação do uso de etanercept, durante o tratamento e depois do curso da terapia, considerando a duração média de T1 / 2 etanercept, iguais a aproximadamente 70 horas (7-300 horas).

Quando etanercept foi usado, foi informado sobre sepsia, tuberculose, infecções parasíticas (inclusive os causados por organismos protozoários) e infecções graves, incl. Oportunista (inclusive infecções fungosas invasivas), listeriosis e legionellosis (alguns com um resultado fatal), infecções virais (inclusive os causados por Herpes zoster). As infecções fungosas invasivas o mais frequentemente registradas foram causadas por Candida, Pneumocystis, Aspergillus e Histoplasma. O diagnóstico incorreto destas infecções, infecções oportunistas especialmente fungosas e outras, levou a uma nomeação atrasada do tratamento necessário e em alguns casos - um resultado fatal. Em muitos casos, os pacientes receberam a terapia com outras drogas, inclusive. Drogas imunossupressoras. Examinando pacientes, é necessário considerar a possibilidade de cair doente de infecções oportunistas, por exemplo, mycoses endêmico. Os pacientes em que as novas infecções se desenvolvem no contexto da terapia etanercept devem ser cuidadosamente controlados. O uso de etanercept deve ser descontinuado se o paciente cair doente de uma infecção grave. O uso de etanercept necessita a prudência em pacientes com infecções frequentes ou crônicas na história ou co-morbidezes têm que podem contribuir para o desenvolvimento de infecções (eg diabete grave ou pobremente controlada mellitus).

A segurança e a eficácia de etanercept em pacientes com infecções crônicas não foram avaliadas.

Tuberculose. No contexto da terapia etanercept, os casos da tuberculose ativa, inclusive miliary e localização extra pulmonar, foram informados. Entre pacientes com a artrite reumatóide, parece haver uma incidência mais alta da infecção de tuberculose.

O desenvolvimento da infecção de tuberculose pode associar-se com a reativação de uma infecção latente, bem como o desenvolvimento de uma nova infecção.

Antes da partida da terapia, todos os pacientes devem ser examinados sobre a tuberculose ativa ou latente. O exame deve incluir uma história detalhada de doença de tuberculose ou contatos com pacientes TB no passado e dados sobre a terapia imunossupressora prévia ou atual. Todos os pacientes devem ter os testes de proteção necessários que satisfazem condições e necessariamente incluem um teste de pele tuberculin e radiografia de pulmão. A possibilidade de um teste de tuberculin falso e negativo deve ser considerada, especialmente em pacientes com uma condição severa ou pacientes com a imunidade prejudicada. Também é necessário considerar a possibilidade da tuberculose que se desenvolve em pacientes que não tiveram sinais da infecção de tuberculose antes da iniciação da terapia etanercept. O médico assistente deve controlar a condição do paciente de sinais da tuberculose, incl. Em pacientes com resultados inicialmente negativos de testes da presença de infecção de tuberculose.

Não use etanercept se o paciente tiver a tuberculose ativa. Na presença da tuberculose inativa antes da iniciação da terapia com etanercept, a terapia antituberculosa padrão deve ser prescrita conforme recomendações locais. Neste caso, é necessário analisar cuidadosamente a relação entre os benefícios e os riscos do tratamento com etanercept.

Todos os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de ver um doutor se etanercept ou o tratamento com a característica de sintomas ou sintomas da tuberculose (por exemplo, tosse persistente, perda de peso, condição subfebril) aparecerem no contexto do tratamento com etanercept ou depois da retirada da terapia.

Ativação do vírus da hepatite B. Houve relatórios de casos da ativação do vírus da hepatite B em carregadores pacientes que receberam nervos inibidores TNF, inclusive etanercept. A maioria destes casos foram observados em pacientes que simultaneamente recebem outras drogas que suprimem o sistema imune, que também pode contribuir para a reativação do vírus da hepatite B. Antes de usar etanercept em pacientes no alto risco da hepatite B, uma pesquisa diagnóstica apropriada deve ser executada. Apesar de que a conexão com o uso de etanercept não é provada, o cuidado especial deve ser tomado usando-o em pacientes com o vírus da hepatite B. É necessário controlar a posição de pacientes da presença de sinais da hepatite B. Quando têm sintomas desta doença, a possibilidade de conduzir uma Terapia específica.

Exacerbação da hepatite C. Houve casos informados da exacerbação da hepatite C em pacientes que receberam a terapia etanercept, mas a relação causal não é provada. No entanto, a cautela deve ser tida usando etanercept em pacientes com a hepatite C em uma história.

Reações alérgicas. As reações alérgicas muitas vezes acompanham o uso de etanercept. Para qualquer reação alérgica ou anafiláctica severa, o uso de etanercept deve ser imediatamente descontinuado e o tratamento apropriado iniciado.

Immunosuppression. Com terapia com nervos inibidores TNF, incl. Etanercept, há possibilidade de inibir os mecanismos protetores do corpo humano contra infecções e tumores malignos, como TNF está implicado na inflamação processa e modula a resposta imunitária celular. Contudo, em adultos com a artrite reumatóide, o etanercept não se associou com a depressão de reações de hipersensibilidade atrasadas, uma redução no nível de Ig ou uma modificação na população de células effector.

Em crianças com a poliartrite idiopática juvenil, a varíola de frango e os sintomas da meningite asséptica raramente resolviam, que foram resolvidos sem complicações. Os pacientes que tinham o contato com pacientes com a varicela devem parar temporariamente o uso de etanercept e prescrever um tratamento profilático de Ig contra o vírus Varicella Zoster.

A eficácia e a segurança da terapia etanercept em pacientes com immunosuppression não foram estudadas.

Doenças malignas e lymphoproliferative. No período de posmarketing (ver "Efeitos de lado"), os relatórios foram recebidos de vários neoplasmas malignos (inclusive carcinomas de pulmão e peito, bem como linfoma).

Em um número de pesquisas clínicas controladas, o linfoma mais muitas vezes era diagnosticado em pacientes que tomam nervos inibidores de TNF do que pacientes que não os receberam. De outro lado, estes casos foram raros, e o período de observação em pacientes no grupo de placebo foi mais curto do que em pacientes tratados com nervos inibidores TNF. Há relatórios do desenvolvimento da leucemia no contexto da terapia com nervos inibidores TNF. Há um alto risco de linfoma e leucemia em pacientes com a artrite reumatóide, uma doença de longo prazo caracterizada pela inflamação ativa, que em si mesmo complica a avaliação de riscos. A análise subsequente de estudos clínicos de etanercept em pacientes com a artrite reumatóide não se confirmou ou excluiu um risco aumentado do cancro que se desenvolve devido ao uso de etanercept. Segundo os dados modernos, o risco possível de linfoma que se desenvolve, leucemia ou outras malignidades em pacientes que recebem nervos inibidores de TNF não pode ser excluído.

Há relatórios do desenvolvimento de neoplasmas malignos (na metade dos casos, os linfomas de Hodgkin e non-Hodgkin), alguns dos quais foram fatais, em crianças e adolescentes tratados com nervos inibidores TNF, incl. Etanercept. A maior parte de pacientes receberam a terapia de acompanhador com immunosuppressants. Em outros casos, houve vários neoplasmas malignos, inclusive variantes raras associadas com immunosuppression. Quando usar etanercept é necessário para considerar o risco de cair doente de neoplasmas malignos.

Cancro de pele. O melanoma e FCNM foram informados em pacientes tratados com nervos inibidores TNF, inclusive etanercept. Muitas vezes, o FCNM é diagnosticado em pacientes com a psoríase. Há relatórios do desenvolvimento da carcinoma de Merkel. Para todos os pacientes em perigo, um exame periódico da pele é recomendado.

A formação de anticorpos autoimunes. O tratamento com etanercept pode ser acompanhado pela formação de anticorpos autoimunes (ver "Efeitos de lado"). Estes anticorpos não pertencem a neutralizers e normalmente desaparecem rapidamente. Não houve correlação entre a formação de anticorpos e a eficácia clínica de etanercept e a incidência de reações aversas. Os casos únicos da formação de autoanticorpos adicionais na combinação com a síndrome parecida a lupus ou uma borbulha semelhante a subagudo ou forma de discoid de lupus erythematosus (exame clínico e dados de biópsia) foram observados em pacientes, inclusive pacientes com a artrite reumatóide, com um fator reumatóide positivo.

Reações de Hematologic. Houve relatórios de casos raros de pancytopenia e casos muito raros da anemia aplástica, incl. Com um resultado fatal, em pacientes que recebem etanercept. A cautela deve ser tida usando etanercept em pacientes com indicações de doenças de sangue na história. Todos os pacientes, os seus parentes / caregivers devem ser avisados que se um paciente desenvolver sinais e sintomas que são típicos para infecção ou desordens hematologic (eg, febre prolongada, garganta dolorida, manchas pretas, hemorragia, palor) durante o uso de etanercept, devem Buscar imediatamente a atenção médica. Em tais pacientes, recomenda-se que um exame seja executado urgentemente, inclusive um teste de sangue completo. Confirmando o diagnóstico da doença hematologic, o tratamento com etanercept deve ser descontinuado.

Derrota do sistema nervoso central. Há relatórios raros do desenvolvimento de demyelinating CNS doenças em pacientes que receberam a terapia etanercept. Também há os relatórios muito raros do desenvolvimento de demyelinating periférico polyneuropathies (inclusive a síndrome de Guillain-Barre). Os estudos do uso de etanercept em pacientes com a esclerose múltipla não foram conduzidos, mas os estudos do uso de outros nervos inibidores TNF nesta doença mostraram a possibilidade da exacerbação. Antes da terapia inicial com etanercept, recomenda-se avaliar cuidadosamente o risco / proporção de benefício, posição neurológica em pacientes com doenças demyelinating, incl. Recentemente emerso, bem como em pacientes que têm um risco aumentado de cair doente de uma doença demyelinating.

Exacerbação de CHF. A cautela deve ser tida na prescrição etanercept a pacientes com o CHF. Os dados de vários estudos sugerem um pioramento possível do CHF em pacientes que recebem etanercept.

Terapia combinada. O uso de uma combinação de etanercept e methotrexate não levou a resultados inesperados em um estudo de segurança. O estudo de longo prazo desta combinação continua. Os dados sobre a segurança de etanercept, que foi prescrito na combinação com methotrexate, foram semelhantes àqueles de relatórios sobre o uso de etanercept e methotrexate sozinho. A segurança de longo prazo do uso de etanercept na combinação com outras drogas antiinflamatórias básicas não foi investigada. O uso de etanercept na combinação com outra terapia sistêmica ou fototerapia da psoríase não foi estudado.

granulomatosis de Wegener. A incidência de vários tipos de tumores malignos na localização subcutânea foi significativamente mais alta em pacientes com granulomatosis de Wegener que receberam etanercept do que no grupo de controle. Etanercept não é recomendado para o tratamento de pacientes com granulomatosis de Wegener.

Hepatite alcoólica. O uso de etanercept em pacientes com a hepatite alcoólica não é recomendado.

Hipoglicemia em pacientes com diabete mellitus. Houve relatórios de casos da hipoglicemia com a terapia etanercept em pacientes que tomam hypoglycemic drogas, que necessitaram a correção da sua dose.

Influência na capacidade de dirigir e usar a tecnologia sofisticada. O estudo do efeito sobre a capacidade de dirigir um carro e usar técnicas complexas usando etanercept não foi executado. Neste sentido, dirigir um carro ou usar a tecnologia sofisticada devem ser cuidadosamente.